毛德文运用“毒浊致病”学说论治重型肝炎的经验总结

毛德文教授认为重型肝炎中医病因病机关键在于＂毒＂＂瘀＂＂痰＂,并运用＂毒浊致病＂学说采用＂截断逆转＂＂扶阳培土＂和＂通腑开窍＂法辩治重型肝炎,临床疗效显著。

毛德文“毒邪-毒浊致病”学说治疗肝衰竭经验撷菁

毛德文教授在前人经验基础上,依据多年的临床及科研经验,总结出了肝衰竭"毒邪-毒浊致病"新学说,认为"毒邪"为致病之因,"毒浊"为病理产物,"阳虚"为病变之本;"毒""浊""虚"三者交互,瘀阻三焦,最终导致肝衰竭的发生与发展,高度揭示了疾病的本质。总结出"截断逆转""扶阳培土"和"通腑开窍"三大治疗法则,凝练出急性(亚急性)肝衰竭、慢加急性肝衰竭"毒邪致病-截断逆转"的以解毒化瘀颗粒为主导的中医/中西医结合治疗方案,慢性肝衰竭"毒浊致病—扶阳培土"的以茵陈术附汤等为代表的中医/中西医结合治疗方案,肝性脑病"通腑开窍"的以解毒化瘀颗粒配合外用大黄煎剂灌肠为核心的中医治疗方案。经临床应用证实,该方案具有较好的临床疗效。

毛德文肝衰竭毒邪-毒浊学说及其临床应用拾遗

毛德文教授根据多年的临床经验,提出了肝衰竭"毒邪-毒浊致病"新学说:急性肝衰竭、亚急性肝衰竭之"毒邪致病",慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭之"毒浊致病";总结了"毒邪致病"学说的"截断逆转法","毒浊致病"学说的"扶阳培土法";并凝练了急性(亚急性)肝衰竭"毒邪致病-截断逆转"的以解毒化瘀颗粒为主导的中医/中西医结合治疗方案,慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭"毒浊致病—扶阳培土"的以茵陈术附汤等为代表的中医/中西医结合治疗方案,肝性脑病"通腑开窍—通腑醒神、通腑保肝"的以大黄煎剂为核心的中医治疗方案等3个新方案。经临床应用证实,该学说指导的治疗方案具有一定的临床疗效。

浅析毛德文运用“截断逆转”法、“扶阳培土”法、“通腑开窍”法论治肝衰竭

毛德文教授认为肝衰竭的病因是'毒邪'(内毒、外毒)、'毒浊',核心病机是'热毒内蕴、瘀血内阻',并提出了治疗肝衰竭全程、全方位的治疗大法——'截断逆转'法、'扶阳培土'法、'通腑开窍'法。文章首先围绕急黄的病因病机做出简要的阐述;接着引出毛德文教授的'肝衰竭毒邪-毒浊'新学说;然后就'截断逆转'法、'扶阳培土'法、'通腑开窍'法的提出、分析以及其在肝衰竭中的具体运用进行了概况,为防治肝衰竭开启了新的方向。

毛德文辨病论治重型肝炎经验举隅

对毛德文教授诊治重型肝炎,从学术思想、辨病经验、治疗法则、组方用药等方面进行论述,系统地归纳了毛德文教授辨治重型肝炎的经验。这些经验对临床有重要的指导意义,值得我们进一步研究。

解毒化瘀颗粒对肝衰竭大鼠的保护作用及机制研究

目的观察解毒化瘀颗粒对肝衰竭大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法将30只SPF级Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、解毒化瘀颗粒组,每组10只。采用D-氨基半乳糖(D-GalN)+内毒素脂多糖(LPS)构建急性肝衰竭大鼠模型。解毒化瘀颗粒组于造模前5 d开始灌胃给药,空白组与模型组分别给予等量蒸馏水,延续至成模后24 h。检测各组大鼠肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)],氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)],炎症因子[白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;HE染色观察各组大鼠肝组织病理变化。结果经解毒化瘀颗粒治疗后大鼠肝组织肝细胞坏死的情况得到明显改善,同时可明显降低模型大鼠ALT、AST、TBil、MDA、IL-6、TNF-α,提高SOD、GSH-PX水平(P<0.05)。结论解毒化瘀颗粒具有良好的抗氧化抗炎作用,能减轻肝衰竭中的肝细胞坏死。

慢加急性肝衰竭“毒浊致病”学说的科学内涵及其代表方解毒化瘀Ⅱ方的临床应用

慢加急性肝衰竭“毒浊致病”学说是毛德文教授团队在急性肝衰竭“毒邪致病”学说基础上提炼而来。本文详细介绍慢加急性肝衰竭“毒浊致病”学说的形成、科学内涵及其对中医临床实践的指导意义,充分阐述慢加急性肝衰竭“毒浊致病”学说的科学性及其代表方解毒化瘀Ⅱ方治疗慢加急性肝衰竭的可行性及确切疗效。

基于网络药理学和动物实验探讨芪遂逐水膏敷贴剂抗肝硬化腹水的作用机制

目的基于网络药理学和动物实验探讨芪遂逐水膏敷贴剂调控肝硬化腹水的作用机制。方法采用TCMSP数据库筛选芪遂逐水膏活性成分及对应靶点,构建PPI网络。通过DAVID进行GO和KEGG分析,GeneCards数据库查找肝硬化腹水相关靶点,对芪遂逐水膏和肝硬化腹水的共有靶点进行PPI分析,通过Cytoscape软件分析共有靶点的核心基因。构建肝硬化腹水大鼠模型,给予高、低剂量芪遂逐水膏敷贴治疗(1 cm×1 cm、2 cm×2 cm),检测血清ALT、AST活性及TBIL、ALB水平,HE染色观察肝脏病理变化,Western Blot法检测VEGFA、CASP3、MAPK8、AKT1、TP53蛋白表达。结果收集得到芪遂逐水膏13种活性成分和240个预测靶点,参与药物反应、氧化应激、活性氧代谢过程,芪遂逐水膏与肝硬化腹水共同靶点86个,涉及脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样化等通路。肝硬化腹水大鼠肝脏有大量炎性细胞,血清ALT、AST活性和TBIL水平升高,ALB水平降低(P<0.05,P<0.01);芪遂逐水膏能改善肝脏病理变化,降低ALT、AST活性和TBIL水平,升高ALB水平(P<0.05,P<0.01),同时能下调VEGFA、CASP3、MAPK8、AKT1、TP53蛋白在肝硬化腹水中的表达。结论芪遂逐水膏调控肝硬化腹水具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,可能与VEGFA、CASP3、MAPK8、AKT1、TP53相关靶点有关。

中药灌肠治疗肝性脑病临床研究进展

现代医学认为肝性脑病的发病与肠道功能紊乱及肠道微生物群失调密切相关。中医学则认为其发病以“浊毒致病”为核心机制,原发性肝脏疾病在疾病发展过程中所产生的湿痰瘀等会导致肝性脑病的发生。中药灌肠疗法可使药效直接通过肠黏膜吸收,促进体内浊物的排出,有着独特的优势和广泛的发展前景,目前被广泛用于临床治疗肝性脑病。笔者将近年来中药灌肠治疗肝性脑病的临床研究进行综述,以期为临床提供借鉴。

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨大黄煎剂对轻微型肝性脑病大鼠脑组织炎症损伤的保护机制

目的 探讨大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型脑组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法 60只SD雄性大鼠按完全随机方法分为空白组(CON组,n=6)和慢性肝硬化造模组(n=54)。12周后慢性肝硬化造模成功并经Morris水迷宫测试确认符合MHE模型大鼠40只,采用完全随机方法分为模型组(MOD组,n=8)、乳果糖组(LT组,n=8)、大黄煎剂低剂量组(RD1组,n=8)、大黄煎剂中剂量组(RD2组,n=8)和大黄煎剂高剂量组(RD3组,n=8)。其中CON组和MOD组大鼠用生理盐水保留灌肠,2 mL/只,1次/d;LT组大鼠用乳果糖按22.5%剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d;RD1组、RD2组、RD3组大鼠分别用大黄煎剂按2.5、5.0、7.5 g/kg三种剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d。所有大鼠治疗10 d后,进行Morris水迷宫测试,分析大鼠的空间学习记忆能力。分析大鼠行为学状态;检测大鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平;观察大鼠肝组织和脑组织病理学变化;检测大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的mRNA和蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与MOD组比较,RD1组、RD2组和RD3组大鼠逃避潜伏期时间显著缩短(P值均<0.01),ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平明显降低(P值均<0.05),肝细胞、脑细胞变性、坏死和炎症程度减轻,脑组织PI3K、AKT、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均降低(P值均<0.05),且RD3组治疗效果优于RD1组和RD2组。结论 大黄煎剂保留灌肠能够改善MHE大鼠认知功能及脑组织炎症损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

人工智能在肝性脑病风险预测模型中的应用进展

肝性脑病是由肝功能不全引起的中枢神经系统功能紊乱的临床综合征。它严重影响患者的生活质量,并可能导致死亡。准确预测肝性脑病的发生风险对于早期干预和治疗至关重要。为了提前识别患者的肝性脑病风险,许多研究都在致力于努力开发工具及方法,以尽早识别肝性脑病的风险,从而制定预防和早期管理策略。目前大多数传统的肝性脑病风险预测模型通过分析临床数据和生化指标等因素,来评估患者发生肝性脑病的概率,然而其准确性、灵敏性和阳性预测值都不高。人工智能在临床预测模型的应用是一个非常热门和有前景的领域,它可以利用大量的数据和复杂的算法来提高诊断和预后的准确性和效率。到目前为止,利用人工智能技术预测肝性脑病的研究还很少。因此,本文综述了肝性脑病风险预测模型的研究进展,探讨人工智能在肝性脑病风险预测模型中的应用前景,并指出人工智能在肝性脑病风险预测模型研究中的挑战及未来研究方向,以促进肝性脑病风险预测模型的发展和临床应用。

中医药调控程序性细胞死亡干预肝纤维化的研究进展

肝纤维化(HF)是一种由于慢性肝损伤导致的肝组织结构异常修复的病理过程,其发病机制尚未完全阐明。相关研究表明,程序性细胞死亡可能与HF的发生有关,而中医药在调控程序性细胞死亡干预HF方面有着显著疗效。本文概述了程序性细胞死亡影响HF的主要机制,并从中医角度出发探讨中医药调控程序性细胞死亡改善HF的可能机制,为中医药防治肝纤维化提供新思路。

GSDMD介导的肝细胞焦亡在急性肝衰竭中的致病机制

消皮素D(gasdermin D,GSDMD)是一种广泛表达的蛋白质,可以被肝细胞内的炎性因子激活。一旦被激活,GSDMD的N末端域(GSDMD-N)将形成孔道,导致细胞膜破裂和胞浆泄漏,最终导致细胞死亡。细胞焦亡是GSDMD介导的最具特征的致炎性裂解细胞死亡模式。最近研究发现,GSDMD被激活可扩大炎症反应,诱导肝细胞焦亡,进而加快急性肝衰竭的进展。本文着重探讨了GSDMD介导的肝细胞焦亡在急性肝衰竭中的致病机制及潜在的治疗靶点,以期为寻找有效治疗急性肝衰竭的潜在干预靶点提供新思路。

铁死亡在不同肝脏疾病的研究进展

长期以来,肝脏疾病造成的死亡率一直偏高,已成为一个全球性的健康问题。肝细胞损伤促进了各种肝脏疾病的进展,故了解肝细胞是如何死亡的成为一个关键的研究领域。铁死亡是一种新发现的非凋亡形式的细胞死亡,其特征是铁依赖性脂质过氧化。近来研究发现,铁死亡在许多疾病的发生和发展中起着重要的调节作用,特别是肝脏疾病。对铁死亡的研究可能为各种肝脏疾病发病机制提供新的认识,并显示了铁死亡靶向治疗肝脏疾病的巨大潜力。本文简述了铁死亡的概念和启动机制,并讨论了铁死亡在各种肝脏疾病中的诱导或抑制作用。

氨基酸代谢重编程对肝细胞癌免疫微环境的影响

肿瘤免疫微环境是由肿瘤免疫细胞及其分泌的细胞因子构成的肿瘤局部外环境,对肿瘤的发生和发展具有一定调控作用。在肝细胞癌的治疗中,氨基酸代谢及其对增殖细胞代谢的重编程日益受到关注,显示出在调控肿瘤免疫微环境中的潜力。尽管氨基酸代谢重编程被视为治疗肿瘤的新途径,但其在调控肝细胞癌中肿瘤免疫的具体机制尚未明确。本文深入探讨了氨基酸代谢在肝细胞癌肿瘤免疫微环境中的作用机制及其临床应用前景,旨在为肝癌的免疫治疗研究提供新的思路。

肠-脑轴神经免疫通信在肝性脑病发病机制中的作用

肝性脑病(HE)是临床常见的严重肝病症候群,属内科危急重症之一。当前,在确诊显性HE的肝衰竭患者中,超过50%的存活时间不足1年。全面解析HE的复杂发病机制,形成具备循证医学证据的诊疗技术方案,对于缓解其造成临床上高医疗资源消耗、高医疗费用与高死亡率、高发病率叠加的严峻态势具有重要意义。最新研究发现,肠道与中枢神经系统可通过“肠-脑轴”进行双向、连续的交互反应和信号传递,并调节炎症信号、分子、细胞和器官功能状态,即神经免疫通信,与HE的主要病理特征高度一致。本文针对HE的神经免疫通信机制,总结了肠-脑轴炎症信号传导与神经递质调节的关系,以及其在HE神经免疫通信中的作用,为HE的临床诊疗和药物研发提供新思路。

解毒化瘀颗粒对肝衰竭大鼠miR-146a-5p/NF-κB途径及肠道菌群的干预效应研究

目的探讨解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠的miR-146a-5p/NF-κB途径及肠道菌群结构的干预效应。方法构建急性肝衰竭大鼠模型(Model),并予以解毒化瘀颗粒(JDHY)、抗生素复合物(ABX)干预,48h后取材进行病理、qPCR、16S rRNA等检测。结果病理检测显示肝衰竭大鼠的肝组织出现不同程度的肝细胞坏死,残存肝细胞的PCNA蛋白表达减少,与Control组比较,Model组大鼠肝组织PCNA蛋白表达显著下降(P<0.001),与Model组比较,JDHY组、ABX组大鼠肝组织的PCNA蛋白表达显著上升(P<0.001)。FISH检测发现miR-146a-5p与NF-κB发生交互作用。与Model组比较,JDHY组、ABX组的miR-146a-5p的基因水平显著上升,TNF-α、IL-1β、TRL4的基因水平下降;Model组的NF-κB的基因水平与JDHY组比较有显著性差异(P<0.05)。16S rRNA检测显示Model组以变形菌门为主,而正常组、JDHY组、ABX组以厚壁菌门、拟杆菌门为主;α、β多样性分析显示各组大鼠肠道菌群的相对丰富度、特征微生物及多样性具有显著性差异。结论解毒化瘀颗粒可能调控miR-146a-5p/NF-κB途径并能够改善肝衰竭大鼠肠道微生态失衡发挥增强肝再生、拮抗肝衰竭的疗效作用。

血清IL-21、IL-22作为肝衰竭预后生物学标记的潜在价值

肝衰竭在我国较为常见,发病机制复杂,临床治疗困难,预后差,并且发病率和病死率呈上升趋势。免疫状态是影响肝衰竭预后的重要因素。白细胞介素是分泌型淋巴细胞因子家族,可与包括免疫细胞在内的多种细胞类型相互作用。这些信号分子在信息传递中起着重要作用,例如,调节免疫细胞,介导T细胞和B细胞的活化、增殖和分化,调节炎症反应等。目前,许多研究探讨了白细胞介素表达与肝衰竭预后的相关性。而本文侧重于IL-21、IL-22作为预后生物标志物的潜在用途。总结了两种容易忽视但具有前途的诊断性白细胞介素生物标志物的报道,这些生物标志物可预测对肝衰竭的易感性。使用生物标志物了解早期预后有助于制定不同的治疗措施并提高患者的生存率。同时,这对攻克肝衰竭疑难的发病机制和未来临床前的研究十分重要。

脂代谢重编程与原发性肝癌发生发展的关系

脂质代谢作为维持生命之本,是保持细胞存活的前提,脂质稳态能迅速对代谢变化做出协调反应。在癌症发生发展过程中,为了满足质膜合成和能量产生,癌细胞的脂质代谢会升高。脂质代谢异常对原发性肝癌的进展起着重要作用。本文综述二者之间的关联,以期寻找进一步防治原发性肝癌的靶点。