苦参碱对肿瘤细胞恶性表型及免疫功能的调控作用

采用苦参提取液对TAⅡ小鼠MA737乳腺癌及Hela细胞、λDNA进行了体内外抗癌作用及免疫效应的实验观察。结果表明:1)Hela细胞对苦参碱的药物敏感性高于正常细胞,ID50比值为1.25。2)苦参碱可以明显减弱Hela细胞的电泳迁移速度,减慢率为16.85%。3)苦参碱可与溴化乙锭竞争结合DNA,表明细胞核是药物作用敏感靶位。4)苦参碱改变了DNA的分子构象,从而改变了限制酶对其固有识别顺序的限制性切割。5)荷MA737乳腺癌小鼠经苦参碱治疗TH/TS比值明显提高。6)具生物反应调节作用的苦参碱,不但加强了LAK细胞的免疫效应,尚提高了肿瘤细胞对LAK细胞的敏感性。因此,与苦参碱联合应用,可促进LAK细胞的体内治疗效果。

乳腺癌淋巴结转移与nm23、CD44基因表达产物定量分析

应用流式细胞分析技术（ＦＣＭ）对４５例有无淋巴结转移乳腺癌的转移抑制基因ｎｍ２３及ＣＤ４４的基因表达和ＤＮＡ倍体进行了定量检测及综合分析。结果表明：乳腺癌淋巴结转移阳性的ＤＮＡ异倍体率６６．６％（２０／３０）高于阴性组４６．７％（７／１５），Ｐ＜０．０５；其增殖活性阳性组ＰＩ＝２６．９±５．３，阴性组ＰＩ＝２１．５±４．９。４５例转移抑制基因ｎｍ２３表达值范围０．８８～１．２９（ＦＩ＝１．２３±０．４３），淋转阳性组ＦＩ＝１．０９±０．１８，低于阴性组ＦＩ＝１．２６±０．２９，Ｐ＜０．０１。ＣＤ４４前组表达阳性率高于后组，分别为７３．３％和４０．０％，两组有显著差异，研究提示：１）ｎｍ２３，ＣＤ４４与乳腺癌淋巴结转移关系最为密切；

206例人体肿瘤SRC药敏测定法可行性分析研究

1983年以来,本实验室采用SRC法测得人体肿瘤206例,根据对照组6天中移植瘤组织体积的变化,分析了实验成功率的某些相关因素。该室规定,个例肿瘤各移植物平均△TS≥-0.50MU者为可评价,由此得到总体可评价率79.1％(163/206)。结果发现,SRC测定法的成功率与人体肿瘤类型有关,乳腺癌最高为87.8％;其次是胃肠肿瘤为81.1％;软组织肿瘤72.7％,肝胆肿瘤最低56.7％。同时发现复发转移瘤的可评价率83.3％,从百分比上似乎高于原发肿瘤的76.9％,但无统计学的差别。实验测敏的成功率与肿瘤组织类型和瘤细胞含量多少有关,如细胞成分多且组织均匀的乳腺浸润性导管癌的94.1％在数值上略高于纤维成分、结缔组织丰富的单纯癌的85.7％。肿瘤的分化程度尚未见对实验成功率有影响。

实体肿瘤MDR1多药抗药基因表达RT-PCR检测的临床意义

多药耐药性是化疗失败的主要原因。采用ＲＴ－ＰＣＲ核酸扩增技术检测了１８例实体肿瘤，１６例恶性胸腹水肿瘤细胞多药抗药基因ｍＲＮＡ的表达水平，并分析了表达水平与化疗药物治疗反应的关系。３４例中ＭＤＲ１不表达（—）３例，低表达１２例，中度表达１０例和高表达９例。ＣＲ３例ＭＤＲ１表达均为（＋）和（－），并初步观察到，肿瘤组织中ＭＤＲ１中、高表达临床无效（ＮＲ）的占８８．９％（１６／１８例）；ＭＤＲ１不或低表达临床反应ＣＲ／ＰＲ的８１．１％（１３／１６）；ＭＤＲ１阴性临床ＣＲ的２例，ＰＲ的１例。本组病例中有８例无化疗史，其中２例检测示中度表达（＋＋），临床治疗无效，为原发耐药。２例ＮＲ的ＭＤＲ１表达为（＋）。结果提示，ＲＴ－ＰＣＲ法检测肿瘤组织ＭＤＲ１的ｍＲＮＡ表达水平，对临床预测化疗反应及判断预后可能有所裨益。

局麻药热增敏效应的体内研究

实验用TAⅡ纯系小鼠及其可移植性MA737乳腺癌,观察了局麻药布比卡因和利多卡因的热增敏作用。实验分别用肿瘤生长时间(TGT)和最大平均反应分别评价药物对肿瘤和正常组织热敏性的影响。加温前肿瘤局部注射布比卡固(2mg/0.1ml/只)和利多卡因(2mg/0.1ml/只),均能增大MA737乳腺癌42.5℃的高温反应,前者增强比较高(分别为1.4和1.3),但皮肤的增强比无异(均为1.04)。布比卡因的治疗增强比1.36优于后者的1.23。故而提示,布比卡因较利多卡因能更有选择地增强肿瘤组织的热敏性。同时发现,布比卡因对组织热敏性的影响与治疗温度有关。随温度的升高,从41.5℃,42.5℃到43.5℃,肿瘤增强比提高(ER分别为1.26,1.38和1.52)。但因温度对皮肤的最大平均反应影响较小,因而较高温度43.5℃,治疗增强比较大(1.41)。

苦参碱生物反应调节作用的实验研究

迄今，与LAK细胞联合应用的BRM生物反应调节剂多为各类细胞因子，如IL-2，OKT3，低浓度TNF，GM-CSF，IL-6，OK-432以及CTX，H2受体拮抗剂，消炎痛等。这些因子体内作用复杂，临床长期使用出现严重副作用。我们试图挖掘祖国医药宝库，从中选取传统医药苦参碱，观察了其直接的以及联合LAK细胞应用的抗肿瘤活性作用，

359例恶性肿瘤口服912实验治疗

<正> 1988年9月～1990年6月间,天津市肿瘤医院、肿瘤研究所对359名恶性肿瘤患者进行了单纯912或合并化、放疗的疗效及毒副作用观察,其中实验组233例,对照组126例。肝癌20例、食管癌79例、恶性淋巴瘤22例、鼻咽癌36例、肺癌131例、宫颈癌11例、乳腺癌44例,其它肿瘤4例,男234例,女125例。中位年龄57.2岁。经病理学或细胞学确诊者339例,占94.4％。

912实验治疗随访91例及效应评价

<正> 前已介绍,912合并放疗、化疗治疗肿瘤的近期有效率(CR+PR+MR)85.3％(139/163)基本同于对照组的86.1％(87/101)(表1)。在此基础上,我们对205例各种肿瘤分别进行了半年和1年的随访观察(表2)。其中实验组133例。有随访结果的87例;对照组72例,56例有随访结果,随访率分别为65.4％和77.8％(表3)。随访日期从治疗结束之日算起。

β-carotine对小鼠正常组织放射/加温损伤的保护作用

目的：正常组织的放射损伤是限制肿瘤获得足量放射治疗的主要原因，进而影响到患者的放射疗效。本研究旨在观察β－ｃａｒｏｔｉｎｅ 对小鼠正常皮肤，小肠和免疫细胞放射和（ 或）加温治疗损伤的保护作用。方法：纯系ＴＡⅡ小鼠分为１１ 组，β－ ｃａｒｏｔｉｎｅ 每日每只灌服４ｍｇ，隔日１ 次；Ｘ 线直线加速器１０Ｇｙ 单次照射，４３．５ ℃水浴加温４５ 分钟。分组治疗后分别观察皮肤，肠粘膜反应及Ｔ 细胞水平。结果：①β－ ｃａｒｏｔｉｎｅ 对皮肤，肠粘膜和免疫细胞均有不同的放射和（或） 加温损伤的保护作用，而治疗前后均给予β－ ｃａｒｏｔｉｎｅ 组作用显著；②１０Ｇｙ 照射使ＣＤ４／ＣＤ８ 从对照组的１．５０降到０．８４ ，放射治疗前后给予β－ ｃａｒｏｔｉｎｅ，使ＣＤ４／ＣＤ８ 回升到１．３１ 。结论：β－ｃａｒｏｔｉｎｅ 保护正常组织放射和（ 或） 加温操作的作用主要出现在β－ｃａｒｏｔｉｎｅ 较高的血浆水平。

激光多普勒技术测定组织血流及其在高温治癌研究中的意义

应用激光多普勒血流仪测量比较津白Ⅱ号小鼠三个部位皮肤的血流,观察HDZ对血流的影响,评价了HDZ的体内热增敏作用。结果发现,同一小鼠不同部位的血流是不同的,同一部位的连续6天结果无何区别。但同部位小鼠间的血流差别可达1倍以上。提示了预测放、化、热疗的疗效时,监测个体血流的前后变化有重要意义。2.5mg/kg以上的HDZ可以明显降低血流75％左右。HDZ与高温联合应用时对肿瘤显示了热增敏效应。

MA737小鼠乳腺癌细胞的激光电泳行为

细胞表面负电荷增高是恶性细胞重要的膜特征之一。采用激光电泳散射技术测定了MA737小鼠乳腺癌及其正常乳腺细胞的电泳迁移率(EPM)结果示:MA737乳腺癌的多普勒频移高于正常乳腺细胞,二者频移的加权平均之比值为1.18,且前者较后者的谱峰展宽,同时发现,肿瘤细胞的C值大于正常细胞一个数量级,自相关函数的衰减速度也观察到明显不同。由此进一步表明,肿瘤与正常细胞膜表面特征的差异性,主要取决于细胞表面负电荷的影响。

加温后乳腺癌和正常乳腺细胞激光电泳行为的比较研究

应用激光多普勒电泳技术比较了在４２．５℃加温治疗后ＭＡ７３７乳腺癌和相应正常乳腺细胞的膜电荷效应，并观察了利多卡因对细胞膜热损伤的扩大作用。结果表明，肿瘤细胞随４２．５℃加温时间，从０’，３０’，６０’，９０’到１２０’的延长，ＥＰＭ值下降，分别为２．８３９，２．４６０，２．２６５，２．０７６和１．８７０μｍ／ｓｅｃ／ｖ／ｃｍ，而加温对正常细胞的表面电荷没有明显影响。表明肿瘤细胞比正常细胞有较高的热敏性。这两种细胞对温度反应的差异，与各自细胞膜治疗前的物理状态不同有关。局麻药利多卡因可进一步降低加温诱发的肿瘤细胞迁移速度的下降，其与肿瘤生长抑制关系作了初步分析。

LA—795小鼠肺转移瘤的加温实验治疗

本文对转移性小鼠肺腺癌LA-795肿瘤用体外治疗、体内分析的方法进行42.5℃30、60和120分钟加温治疗。结果表明,治疗组的肿瘤生长延迟(TGD)分别为3.3天、6.1天和15.5天。镜下肺转移可见率及肺外的平均转移性淋巴结分别为66.7％(4/6),60％(3/5)、60％(3/5)、0％(0/5)和3.0、1.2、1.0、0.2个。该结果提示,LA-795肺腺癌为热敏感株,加温治疗不仅延长了肿瘤的生长,对转移的发生亦有一定影响。

912合并5—Fu对MA737乳腺癌的治疗作用

使用TAⅡ小鼠MA737乳腺癌模型观察了地龙提取物——912与抗代谢类肿瘤药物5-Fu的联合作用。5-Fu,每只小鼠3mg/0.1ml/次,皮下注射给药;912,每只小鼠3mg/0.5ml/次,经口灌服给药,两药均在肿瘤移植后第1、3、5、7、9天隔日给药,共5次。实验结果表明,912增强了5-Fu的抑制肿瘤生长之作用,敏增比为1.24。其作用机理。

细胞团作为实体瘤化疗药物敏感性及耐受性测定方法的建立及初步研究

本文报告使用细胞团(Organoid)作为药敏检测对象的新实验系统。细胞团聚体是肿瘤组织经机械的和酶消化后形成的微小肿瘤块,它具有与病灶相似的生物学特性,并在体外条件下稳定地生长。使用细胞团聚体作为药敏检测手段可以允许直接观察细胞毒物质对肿瘤细胞作用,并为其它细胞毒检测系统提供了更广泛的实验条件。此外,它是一种快速、准确、易于操作并且耗资低的体外药敏检测方法。

第七届国际肿瘤热疗会议概述

第七届国际肿瘤热疗会议概述林世寅，胡自省，毛慧生，张天泽天津市肿瘤医院（天津市３０００６０）第七届国际肿瘤热疗会议于１９９６年４月９日在意大利罗马召开，来自美、日、德、意、法、俄、中等３３个国家及地区的代表６００余人出席了会议，其中正式代表４１０名，...

人卵巢癌裸鼠移植瘤模型的建立及其生物学特性的实验应用研究

研究用１例人卵巢癌淋巴转移的癌组织直接移植于裸鼠皮下，建成一株人卵巢癌移植瘤动物模型，已传至５经２６代。移植成功率达１００％，平均裸带瘤存活中位数为１０２。肿瘤倍增时间为７．１７天。组织学和超微结构形态证实保持了原人肿瘤的特征，有淋巴结转移行为。人类肿瘤染色体特征。保留了分泌癌胚抗原的能力。具有Ｐ５３癌基因蛋白的异常表达。移植瘤细胞可在体外培养并传至５例。流式细胞仪及显微光光度计检测移植瘤。

nm23基因在乳腺癌中的表达及与远处转移相关性的研究

应用免疫组化方法，对１０１例有８年随访结果的乳腺癌病例，进行了ｎｍ２３基因蛋白表达的检测。结果显示，ｎｍ２３基因蛋白表达与血行转移、淋巴结转移的发生呈负相关，与其它临床指标无关。生存率分析表明：ｎｍ２３基因高表达组患者的生存率明显高于低表达组（Ｐ＜０．０５）；腋淋巴结阴性组中，ｎｍ２３基因高、低表达的患者生存率差别显著，提示若将腋淋巴结阴性组中具有潜在转移危险性的ｎｍ２３低表达患者筛选出来，加强治疗，将会有助于提高生存率。应用Ｃｏｘ比例风险模型进行的多因素分析显示，ｎｍ２３基因表达与腋淋巴结转移、肿瘤大小均为乳腺癌的预后因素，其中ｎｍ２３基因高表达患者死亡的相对危险度较低表达患者低５４％。本研究结果提示，ｎｍ２３基因表达可以作为一项独立的预后指标，用以指导乳腺癌的临床治疗。

多药耐药相关蛋白基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因在乳腺癌组织中的表达水平，并和谷胱甘肽Ｓ－转移酶－ｐｉ（ＧＳＴ－π）的表达作相关性比较，探讨其在临床的应用价值。方法：用定量ＲＴ－ＰＣＲ技术，检测了５５例乳腺癌组织中ＭＲＰ和其中４０例ＧＳＴ－πｍＲＮＡ的表达水平，并和术前化疗比较分析。结果：ＭＲＰ表达的阳性率为７６．４％，高表达占１８．２％，中低表达各占２３．６％和３４．５％。ＭＲＰ和ＧＳＴ－π有４０％的共表达率，虽然ＭＲＰ表达阳性率及水平和术前化疗关系不明显，但化疗后二者表达有正相关趋势。结论：ＭＲＰ在乳腺癌中普遍表达，以中低表达为主，其和ＧＳＴ－π的共表达可能和化疗药物诱导有关。