α1-抗糜蛋白酶基因、早老素1基因与阿尔茨海默病的相关分析

目的探讨中国汉族人中α１抗糜蛋白酶（ＡＡＣＴ）基因、早老素１（ＰＳ１）基因多态性与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）的相关情况。方法应用ＰＣＲＲＦＬＰ方法，在１２３例患者和１４０例正常人中观察ＡＡＣＴ信号肽和ＰＳ１基因多态性的分布，进行关联分析。结果１ＡＤ患者与ＰＳ１基因等位基因１正关联，与等位基因２和基因型２／２负关联，但与１／１基因型无关；２ＡＡＣＴ信号肽基因多态性与ＡＤ无关联；３在三种ＰＳ１基因型中，ＡＡＣＴ信号肽基因多态性与ＡＤ均无关；４在ＡＡＣＴ基因ＡＡ、ＴＴ基因型中，ＰＳ１基因多态性与ＡＤ负关联，而ＴＡ型中ＰＳ１基因与ＡＤ无显著相关。结论中国人群中，ＡＤ与ＰＳ１基因２／２型负关联，而与ＡＡＣＴ信号肽基因多态性无关；ＡＡＣＴ信号肽和ＰＳ１基因多态性之间也无明显的相互影响。

二硫化碳对大鼠雌性生殖的影响

在52 只SD 大鼠上观察了二硫化碳对雌性生殖周期和妊娠结局的影响及卵巢结构的变化。结果表明,CS2 染毒导致大鼠的生殖周期显著延长;妊娠过程中出现母体和胎鼠毒性,后者以妊娠末期的毒作用更为明显。各生理状态下的卵巢结构也发生相应的变化,不仅出现各级卵泡结构的损伤,还发生了黄体结构的退化。提示CS2 还可通过对卵巢的损害导致生殖周期和妊娠结局的改变。

神经、精神疾病中载脂蛋白E基因的研究进展

载脂蛋白 E( Apo E)可能通过调节神经系统的正常生长过程及损伤后的修复过程而参与了人的老化过程以及神经病理性疾病。相应的 ,编码 Apo E的基因也可能作为一种极其重要的候选基因参与神经系统的诸多重要功能。本文对近年来载脂蛋白 E基因在神经。

α2-巨球蛋白基因与Alzheimer病的研究进展

Alzheimer病 ( AD)的定位克隆研究结果证实了 1 2号染色体上 AD疾病基因的存在。位于该染色体的α2 -巨球蛋白基因 ( A2 M)已作为 AD的功能候选基因 ,构成继载脂蛋白 E基因之后的另一主要 AD风险基因。A2 M基因与 AD的相关性研究业已成为 AD遗传学研究的热点 ,本文拟对此进行综述。

早老素1基因突变与早发性Alzheimer's病

早发AD(EOAD)多具家族聚集倾向,并呈显著的常染色体显性遗传模式,但其发病机制还不甚明了。近年来,随着疾病基因和相关基因的分离、克隆,EOAD的病因学研究也展现出勃勃生机。已发现有三种基因的突变与EOAD相关,其中早老素1(PS1)基因被认为是EOAD最普遍的致病基因,约与70％～80％的EOAD相关。

α1-抗糜蛋白酶基因与Alzheimer病

α１－抗糜蛋白酶作为一种病理伴侣蛋白，通过影响β淀粉样沉积的生成而参与了ＡＤ的病理和发生过程，因此α１－抗糜蛋白酶基因也被认为是ＡＤ的又一候选基因。本文就α１－抗糜蛋白酶及其基因与ＡＤ的关系进行阐述。

Alzheimer病疫苗的研究进展

Alzheimer病 (AD)是老年人中最为常见的一种神经精神退行性疾病 ,其病因至今尚未明确 ,并缺乏有效的诊断、治疗和预防方法。近年来新兴的 AD神经免疫学研究及建立于分子免疫学和遗传学基础上的 AD疫苗研究为 AD的防御及治疗提供了理想的途径 ,本文将对此进行综述。

多巴胺转运体基因与注意缺损多动障碍

目的 探讨注意缺损多动障碍（ＡＤＨＤ） 与多巴胺转运体（ＤＡＴ１） 基因间的关系。方法 分别采用基于单体型和基于基因型的单体型相对风险分析方法，在上海地区汉族人群中对ＡＤＨＤ 与ＤＡＴ１ 基因微卫星多态性进行遗传关联分析。结果 ①上海地区汉族人中，ＤＡＴ１ 基因多态以４８０ ｂｐ 重复片段为主，其基因频率为９２％ 。②以父母双亲为对照，经ＧＨＲＲ 和ＨＨＲＲ 分析，ＤＡＴ１ 基因与ＡＤＨＤ 均无关联。结论 上海地区汉族人群中ＤＡＴ１ 基因多态与ＡＤＨＤ 无关。

注意缺损多动障碍关联于DXS7位点

采用单体型相对风险和传递／不平衡检验方法，在中国人群中对注意缺损多动障碍（ADHD）与DXS7位点进行了遗传关联分析。结果表明，以父母双亲为对照，DXS7位点157bp等位基因与ASHD具有显著关联（χ2=9．10，P＜0.05）并连锁(χ2=953，P＜0.05)．提示，ADHD关联和连锁于DXS7位点。

多巴胺D4受体基因与注意缺损多动障碍

为探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)与多巴胺D4受体基因 (dopamineD4receptorgene ,DRD4)间的关系 ,采用Amp -FLP的方法检测了上海地区汉族人群中 6 8例ADHD患者及其父母DRD4的多态性 ,数据采用基于单体型的单体型相对风险 (HHRR)及传递不平衡检验 (TDT)进行遗传关联分析。结果表明HHRR分析和复等位基因的TDT检验 ,均未显示出与ADHD的遗传关联性 (P >0 .0 5 )。提示上海地区人群中DRD4基因与ADHD无显著性关联。

上海地区帕金森病基因与4种多巴胺递质代谢相关基因(英文)

目的:探讨4种多巴胺递质相关基因COMT,DBH,DAT1和MAOB的多态性与上海地区居民帕金森氏病的易感性的关系。方法:用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)技术检测4种多巴胺能递质代谢相关基因多态性,对144名原发性帕金森病病人和年龄相匹配的188名健康人进行相关性分析。结果:与健康人相比,帕金森病患者DBH基因型或等位基因的分布不同,两组之间的差异有统计学意义。结论:DBH多态性在中国汉族人帕金森氏病的易感性中可能起作用。

阿尔茨海默病中β淀粉样前体蛋白基因外显子9、10的mRNA表达及突变研究

于上海地区汉人群中,探讨阿尔茨海默病(AD)患者外周血中β淀粉样前体蛋白基因外显子9、10(APP9～10)的mRNA表达水平,并作cDNA的点突变检测。采用半定量竞争性反转录聚合酶链反应(semi quantitivecompetitiveRT PCR)技术测定APP9～10的mRNA表达水平;以聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态(RFLP)方法检测基因组DNA中载脂蛋白E基因(APOE)和早老素1基因(PS1)多态;APP9～10cDNA的点突变检测采用变性梯度凝胶电泳法。结果表明(1)AD患者中APP9～10的mRNA表达水平显著高于健康老人(P<0.05);(2)作为AD的主要风险因子,APOE ε4等位基因并不影响AD患者中APP9～10的mRNA表达水平,而另一可疑风险因子PS1基因1等位基因的存在却可显著增加AD患者中APP9～10的mRNA表达;(3)AD患者中不存在APP9～10cDNA的点突变。提示上海汉人群中,AD患者外周血中APP基因外显子9、10的mRNA表达水平显著升高,也许这一生物学改变可作为一种生物学辅助诊断指标应用于AD的临床研究。

DXS7基因座的多态性与单相抑郁症

目的 本工作旨在研究单相型抑郁症与 Ｘ 染色体上 Ｄ Ｘ Ｓ７ 基因座多态性间的遗传关联。方法 应用 Ｐ Ｃ Ｒ 扩增片段长度多态性（ Ａｍｐ Ｆ Ｌ Ｐ） 研究６６ 例单相型抑郁症中 Ｄ Ｘ Ｓ７ 基因座的多态性分布。结果 在６６ 例患者和８５ 名正常人中观察到 Ｄ Ｘ Ｓ７ 基因座有４ 种等位基因，片段大小为１５７ ～１６７ ｂｐ ，经比较多态性分布表明患者与正常人间在频率分布上无显著性差异，但是在早发型抑郁症和迟发型抑郁症间有差异。结论 迟发型抑郁症与 Ｄ Ｘ Ｓ７ 基因座的１６５ ｂｐ 等位基因呈显著性关联（ Ｒ Ｒ＝ ２０８ ， Ｐ＜ ００５） 。

氯氮平疗效与细胞色素P4501A2酶基因多态性的关联研究

目的 探讨氯氮平临床疗效的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 1A2 (cytochromeP4 5 01A2 ,CYP1A2 )酶基因单核苷酸多态性的相关性。方法 对 99例符合CCMD 2 R精神分裂症诊断标准的患者和 10 6例健康对照者作病例 对照研究。分裂症患者给予氯氮平治疗 2个月 ,用阳性和阴性症状量表 (positiveandnegativesymptomscale,PANSS)评分评价氯氮平疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP1A2 /C734A单核苷酸突变进行检测 ,分析氯氮平临床疗效的个体差异与其主要代谢酶CYP1A2 /C734A酶基因单核苷酸多态性的相关性。结果 (1)中国上海地区人群的CYP1A2 /C734A突变率为 6 1 3% ,患者组和健康对照组之间的基因型和等位基因频率无显著性差异 (χ2 =2 4 8,df=2 ;χ2 =1 80 ,df=1,P >0 0 5 ) ,CYP1A2 /C734A突变的多态性分布在分裂症的易感性及年龄、性别、发病年龄、病程、最大日用药剂量等其他相关因素中亦无显著性差异。 (2 )有阳性家族史的分裂症患者其纯合突变基因型 (AA)的频率较健康对照组有明显增多 (χ2 =5 2 8,df=1,P <0 0 5 )。 (3)CYP1A2 /C734A基因型、等位基因频率总体分布与氯氮平疗效之间无相关性 (χ2 =3 4 7,df=2 ;χ2 =2 77,df=1,P >0 0 5 )。 (4 )

注意缺损多动障碍的X染色体基因组扫描分析

注意缺损多动障碍(attention defic it hyperactivity d isorder,ADHD)是儿童期多见行为障碍。男孩发病多于女孩。家系、双生儿和寄养子研究显示该障碍发生具有遗传基础。但是病因尚不清楚。分子遗传学和药理学研究表明ADHD涉及到多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质系统,一系列报告发现ADHD与多巴胺D4受体(DRD4)、多巴胺转运体(DAT1)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)等基因相关联。以往研究表明ADHD与X染色体上DXS7位点和MAOA基因相关联,而DXS7是紧密连锁于MAO基因。依此假设,应用基因组扫描技术探讨ADHD在X染色体上易感位点。采用TDT方法分析X染色体上48个DNA标志的多态性与中国人群中84个ADHD核心家系间的连锁关系,ADHD诊断依据DSM-Ⅲ-R标准。TDT分析结果观察到如下位点与ADHD相连锁,DXS1214(TDT:χ2=18.1,df=7,P<0.01),DXS8102(TDT:χ2=7.9,df=3,P<0.05),DXS1068(TDT:χ2=21.9,df=9,P<0.01),DXS8015(TDT:χ2=14.6,df=7,P<0.05),DXS1059(TDT:χ2=27.8,df=10,P<0.01)和DXS8088(TDT:χ2=20.4,df=3,P<0.01)。研究资料提示X染色体上Xp11.4-p21和Xq23区域可能存在ADHD的易感基因。

APOE基因多态性与单相抑郁症无关联

目的 探讨APOE基因与单相抑郁症之间的关系。方法 以73例单相抑郁症患者为研究对象,80例健康人为对照组。用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLPs)技术测定研究对象的APOE基因多态性。结果 发现单相抑郁症与APOE基因的多态性之间无关联。结论 APOE基因对上海汉族人群中单相抑郁症的病因可能不起重要作用。

载脂蛋白E基因-219G/T多态与阿尔茨海默病的相关研究

目的 探讨上海地区汉族人群中载脂蛋白E基因 (ApoE)启动子区 2 1 9G/T多态与阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)发病风险的关系。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR)和限制性片段长度多态 (RELP)方法 ,于 1 0 4例AD患者和 1 1 1例正常人中检测 2 1 9G/T多态各基因型及基因频率的分布。按比值比 (OR)作疾病关联分析。结果 ①AD患者与正常对照人群之间不存在 2 1 9G/T多态各等位基因和基因型频率分布的差异 (P值均大于0 0 5) ;②按ApoEε4基因分层后 ,无论是ε4型人群还是非ε4型人群中都不存在AD患者与正常对照人群间的多态分布的差异 (P值均大于 0 0 5) ;③ 2 1 9G/T多态各基因型的分布不影响AD与ApoEε4等位基因的关联。结论 上海地区汉族人群中 ,ApoE基因启动子区 2 1

阿尔茨海默病的Aβ表达与APOE、PS1基因的相关分析

目的 研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的APP基因中Aβ表达量与载脂蛋白E(APOE)基因和早老素1(PSl)基因间相互关系。方法 应用竞争RT-PCR技术,测定52例AD患者、28例血管性痴呆(VD)患者及60名健康老人的外周单核血细胞中Aβ相对半定量表达量(amole/1μg cDNA),以及采用PCR-RFLP方法检测所有研究对象的APOE基因和PS1基因的多态性分布。疾病诊断按DSMⅢ-R标准。结果 APOEε4等位基因和PS1的各种基因型对AD患者、VD患者和健康老人的Aβ表达量无显著性的影响,AD患者的Aβ表达量高于其它两组。结论 APOEε4等位基因和PS1基因多态性分布对AD患者的Aβ过度表达无显著性的作用。

CTG重复数与强直性肌营养不良的遗传早现现象

目的 研究强直性肌营养不良 (DM)遗传学早现现象与 CTG重复数的关系 ,为 DM遗传早现现象寻找临床及分子理论依据。方法 用长模板扩增 TMPCR法及 DNA杂交法 ,于 8个家系 19个亲代 -子代对成员行强直性肌营养不良蛋白激酶基因 (MTPK)的 CTG重复检测。结果 子代发病年龄较亲代均有提前 ,代间 CTG重复数平均扩增 10 31次 ,CTG重复数与发病年龄间呈负相关 (r值 =- 0 .34,P<0 .0 5 )。结论 DM存在明显的临床早现现象 ,DM遗传学早现现象的分子理论基础为代间的