紫杉醇联合腹腔热灌注顺铂治疗胃癌合并腹水的近期临疗效及安全性分析

目的:分析紫杉醇联合腹腔热灌注顺铂治疗胃癌合并腹水病人的近期临床疗效和安全性。方法:收集胃癌合并腹水病人75例,按照病人治疗方式的不同分为2组。对照组采用紫杉醇静脉滴注联合腹腔直接灌注顺铂方案,观察组采用紫杉醇静脉滴注联合腹腔恒温循环热灌注顺铂方案治疗。比较2组病人临床疗效、血清癌胚抗原(CEA)水平、生存质量、1年累积生存率及不良反应发生率。结果:观察组总有效率为60.00%,高于对照组的37.14%(P<0.05);观察组病人血清CEA下降水平较对照组更明显(P<0.01);观察组治疗后生存质量优于对照组(P<0.05);观察组不良反应恶心呕吐程度明显低于对照组(P<0.01),其他不良反应症状程度在2组间差异均无统计学意义(P>0.05);2组1年累积生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:紫杉醇静脉滴注联合腹腔热灌注顺铂治疗胃癌合并腹水近期临床治疗效果较好,可改善部分病人生存质量,并可能延长部分病人生存时间不良反应可耐受。

女性乳腺癌组织ERα、ERβ的表达及其意义

目的 :研究雌激素受体α(ERα)与ERβmRNA及ERα蛋白在女性乳腺癌组织中的表达 ,并探讨ER亚型的表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系及其表达意义。方法 :采用RT PCR及免疫组化S P法 ,检测 5 2例乳腺癌组织及 19例乳腺纤维腺瘤组织中ERα与ERβmRNA及ERα蛋白的表达。 结果 :ERβmRNA总表达率在乳腺癌组织中为 5 1.9% ,高于其在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率 2 1.1% (P <0 .0 5 ) ;ERαmRNA单独表达率在乳腺纤维腺瘤组织中为 6 3.2 % ,高于其在乳腺癌组织中的表达率 2 5 .0 % (P <0 .0 5 ) ;ERα与ERβmRNA共表达表型在乳腺癌组织中的表达率为 5 1.9% ,高于其在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率 15 .8% (P <0 .0 5 ) ;在乳腺癌组织中ERα与ERβ共表达表型与淋巴结转移有一定关系 (P <0 .0 5 ) ,并趋向于更高的肿瘤病理学分级 ;ERα蛋白在乳腺癌及乳腺纤维腺瘤两种组织中的表达率相似。结论

主题案例式教学法在提升临床肿瘤学教学实效性中的应用

随着肿瘤学研究的不断深入及医学院校临床教学理念的不断发展,倡导将理论与临床实践相结合的主题案例式教学法日益受到重视,并广泛应用于肿瘤学临床实践教学。主题案例的情境化可以有效还原肿瘤学的临床实践特征,借助主题案例式教学法提升教学实效性,除需要准确把握主题案例式教学法的实施要领,还需在具体应用方式上尝试多元化创新,提升专业教师学科素养和教学技能。

雷替曲塞或氟尿嘧啶联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌疗效分析

目的观察雷替曲塞或氟尿嘧啶联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的近期疗效和不良反应。方法对蚌埠医学院第一附属医院收治的52例经一线FOLFOX方案治疗失败的晚期结直肠癌患者进行二线治疗。A组(25例)化疗方案为雷替曲塞联合伊立替康,B组(27例)化疗方案为氟尿嘧啶联合伊立替康及亚叶酸钙,比较两组二线治疗的临床疗效、不良反应及生存情况。结果 A组和B组有效率分别为36%和11.5%,差异有统计学意义(P﹤0.05),疾病控制率分别为76.0%和57.7%,差异无统计学意义(P>0.05),中位疾病进展时间分别为6.0月和4.5月,差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷替曲塞联合伊立替康方案二线治疗晚期结直肠癌疗效肯定,不良反应能耐受,使用方便,值得临床上推荐使用。

UGT1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌中的临床意义

目的 探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT） 1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）中的安全性和作为疗效预测指标的价值.方法 在FOLFIRI方案化疗前分离mCRC患者外周血中单核细胞,采用荧光定量PCR-HRM法测定UGT1A1基因型.根据NCI CTC 3.0和RECIST 1.0标准分别评价化疗的不良反应和疗效,并分析UGT1 A1基因多态性与不良反应和近期有效率（RR）的关系.用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验分析UGT1A1基因型对无进展生存期（PFS）的影响.结果 38例患者中,UGT1A1＊ 28位点的野生型（TA6/6）有31例（81.6％）,杂合突变型（TA6/7）2例（5.3％）,纯合突变型（TA7/7）5例（13.2％）;UGT1A1＊6位点的野生型（G/G）有28例（73.7％）,杂合突变型（G/A）8例（21.1％）,纯合突变型（A/A）2例（5.3％）.在3～4级延迟性腹泻和中性粒细胞减少的发生率方面,UGT1A1＊28的野生型（TA6/6）显著低于TA6/7和TA7/7基因型（P＜0.05）,UGT1A1＊6的野生型（G/G）也显著低于G/A和A/A基因型（P＜0.05）.RR和PFS在UGT1A1各种基因型之间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在FOLFIRI方案二线治疗mCRC中,UGT1A1＊ 28位点和UGT1A1 ＊6位点突变可以作为严重的延迟性腹泻和中性粒细胞减少的预测指标,但UGT1A1基因多态性与疗效无关.

环磷酰胺节拍化疗联合重组人血管内皮抑制素对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠的影响及其机制研究

目的:本研究观察环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)节拍化疗(metronomic chemotherapy,MET)联合重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,Endostar)用于非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)维持治疗的疗效和抗血管形成机制,探索一种新的晚期NSCLC维持治疗模式。方法:建立人肺腺癌细胞系A549裸鼠皮下移植瘤模型,以最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)CPA化疗4个周期后随机分组,转换成以下治疗:生理盐水(control组)、MET CPA维持治疗(MET CPA组)、Endostar维持治疗(Endo组)和MET CPA联合Endostar维持治疗(MET CPA+Endo组)。记录模型动物的移植瘤体积和总生存期。流式细胞术测定外周血循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)和存活的CECs(viable CECs),共聚焦显微镜测定肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和管周细胞覆盖率。结果:在维持治疗第6周时,MET CPA和Endo组肿瘤体积显著小于control组(P<0.05),MET CPA+Endo组肿瘤体积又显著小于单药维持治疗组(P<0.05)。MET CPA和Endo组小鼠生存期显著长于control组(P<0.05),MET CPA+Endo组小鼠生存期则进一步延长(P<0.05)。与control组比较,MET CPA和Endo组显著下调了外周血CECs和存活CECs水平(P<0.01),并降低了移植瘤MVD(P<0.01)。Endo组显著下调了移植瘤血管管周细胞覆盖率(P<0.05)。在上述血管形成相关指标上,MET CPA+En-do组又显著低于单药维持治疗组(P<0.05)。结论:MET CPA联合Endostar用于NSCLC肺腺癌维持治疗能延缓移植瘤生长,改善荷瘤鼠生存期,这可能与联合用药具有抗血管形成的增效作用有关。本研究为晚期NSCLC维持治疗提供了新的治疗思路,值得进行临床研究。

雌激素受体β蛋白在乳腺癌中表达的意义

目的:检测乳腺癌组织中雌激素受体β(ERβ)蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理特性的关系。方法:采用免疫组化法检测96例乳腺癌组织中ERβ蛋白的表达情况。结果:ERβ蛋白在96例乳腺癌组织标本中的阳性表达率为75·0%(72/96),癌旁组织中的阳性表达率为90·5%(57/63),二者差别具有显著性(P<0·05);ERβ蛋白表达水平与患者乳癌组织中的ERα蛋白水平、PR蛋白水平及组织学分级相关(P<0·05),与年龄、肿瘤大小、腋淋巴结转移、病理分型、绝经状态无关(P>0·05)。结论:ERβ在乳腺癌癌旁组织内广泛表达,在癌组织内亦有表达,但阳性表达率低于癌旁组织;ERβ蛋白的阳性表达可能是乳腺癌预后良好的一项参考指标。

三阴性乳腺癌90例临床特征及生存情况分析

目的：分析90例三阴性乳腺癌（TNBC）患者的临床资料,探讨其临床病理特征及影响预后的因素。方法：收集284例经病理科证实的乳腺癌患者的完整临床资料,应用统计学软件回顾性分析TNBC患者的临床病理特征、生存情况及肿瘤复发转移的方式。结果：284例乳腺癌患者中90例为TNBC,随访时间13-84个月。TNBC确诊时年龄比非TNBC（n-TNBC）患者小（P〈0.01）,TNBC患者确诊时肿瘤长径较n-TNBC患者肿瘤大（P〈0.01）。手术时出现腋窝淋巴结转移率较高（P〈0.01）;TNBC中复发或转移82例,比n-TNBC患者更容易出现局部复发或远处转移（P〈0.01）。TNBC比n-TNBC患者更容易发生肝、肺和脑转移（P〈0.01）。TNBC组5年无病生存率和总生存率分别为3.3%和71.1%,n-TNBC组分别为4.6%和84.5%。单因素分析显示年龄、家族史、组织学分级、肿块大小、淋巴结转移数、辅助放疗及辅助内分泌治疗情况是影响TNBC与n-TNBC患者复发转移及预后的相关因素。多因素分析表明患者诊断为乳腺癌时年龄、组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数均是影响TNBC患者复发转移及预后的独立影响因素。结论：与n-TNBC患者比较,TNBC发病年龄较轻,确诊时淋巴结转移率较高,术后复发转移率较高,多见于肺、肝和脑及5年总生存及无病生存率较低。

奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期原发性肝癌疗效观察

目的:评价奥沙利铂联合吉西他滨(GEMOX)方案治疗晚期原发性肝癌(PLC)的疗效与安全性。方法:30例接受GEMOX方案治疗的晚期PLC患者,分别以实体瘤疗效评定标准1.1版和美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准4.0版评价其疗效和不良反应。结果:30例患者均可评价近期疗效,其中获得部分缓解2例,疾病稳定22例,疾病进展6例;客观有效率为6.7%,疾病控制率为80.0%。患者的中位至肿瘤进展时间为3.9个月,中位生存时间为9.4个月。25例患者临床症状和Karnofsky功能状态评分均有一定程度改善。不良反应主要为骨髓抑制、脱发、轻中度消化道反应和轻度周围神经毒性,经治疗后均恢复正常。结论:GEMOX方案治疗晚期PLC具有较好的临床疗效,不良反应可以耐受。

CX26/CX32缝隙连接蛋白的Tet-onHeLa细胞模型的建立及鉴定

目的体外建立一种特异性快速有效观察药物对细胞缝隙连接(GJ)作用的特异性细胞模型,为发现作用于GJ的药物以及GJ的特异性研究提供一种有力的技术手段。方法构建同时双向表达2种不同连接蛋白(CXs)的质粒;用表达CX26/CX32的质粒转染Tet-on HeLa细胞,建立稳定表达CX26/CX32并形成异质性GJ的HeLa细胞模型。设置多西环素(Dox)(1μg/mL)处理组和未处理组,分别用RT-PCR和Western blot法检测细胞CX26 mRNA和蛋白质表达;细胞接种荧光示踪法检测细胞GJ功能;丽丝胺罗丹明B(SRB)法检测细胞的增殖。在上述细胞模型上,用GJ抑制剂2-氨基乙酯二苯基硼酸(2-APB)和GJ激活剂维甲酸(RA)干预。结果 HeLa细胞无内源性CX的表达,Dox可诱导Tet-on HeLa细胞CX26 mRNA和蛋白质表达,并且被诱导表达的CX可形成有效的GJ。2-APB(50μmol/L)减少稳定表达CX26/CX32的HeLa细胞间的荧光传递数目,GJ抑制率为51.3%(P<0.01);RA(10μmol/L)增多细胞间的荧光传递数目,GJ增强率为60.3%(P<0.01)。结论成功建立Dox调控的、稳定表达CX26/CX32的Tet-on HeLa细胞模型,为寻找可调节GJ功能的药物、观察药物对GJ的特异性作用提供了有力的实验手段。

雷替曲塞及其联合奥沙利铂或伊立替康治疗晚期结直肠癌对转氨酶的影响

目的:探讨雷替曲塞单药方案、雷替曲塞联合奥沙利铂或伊立替康方案在二线治疗晚期结直肠癌过程中对转氨酶的影响。方法:收集晚期结直肠癌病人48例,按照化疗方案分为3组:A组13例,采用雷替曲塞单药化疗方案;B组23例,采用雷替曲塞联合奥沙利铂化疗方案;C组12例,采用雷替曲塞联合伊立替康化疗方案。比较3种方案在晚期结直肠癌病人化疗过程中对天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的影响。结果:3组病人均经过3个及以上化疗周期,A、B、C组病人AST处于正常值范围比例分别为53.85%、86.96%、83.33%,ALT处于正常值范围比例分别为92.31%、91.30%、100%,3组AST和ALT分级差异均无统计学意义(P>0.05)。3组肝转移病人ALT差异无统计学意义(P>0.05),C组AST均高于A组和B组(P<0.01和P<0.05);无肝转移病人中,B组和C组AST和ALT均低于A组(P<0.05~P<0.01)。3组不同原发病灶病人AST和ALT间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:以雷替曲塞为基础的二线治疗方案,可作为晚期结直肠癌病人有效的姑息治疗方案,值得推广。

GalNAcT和CK19mRNA表达与乳腺癌骨髓微转移的相关性

目的:研究乳腺癌患者骨髓中的β1,4N乙酰半乳糖胺转移酶(GalNAcT)mRNA和细胞角蛋白19(CK19)mRNA表达情况。方法:选取初治乳腺癌患者40例,在化疗前抽取骨髓,利用巢式逆转录聚合酶链反应(RTPCR)方法检测骨髓中GalNAcT和CK19的基因表达;另选择血液系统良性疾病患者10例和5名正常人作为对照组。结果:40例乳腺癌患者GalNAcTmRNA和CK19mRNA的阳性率分别为42.5%(17/40)和27.5%(11/40);10例血液系统良性疾病患者和5名正常人骨髓GalNAcTmRNA、CK19mRNA均不表达。两者表达与患者的TNM分期差异有显著性(P<0.05)。而与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、病理类型以及激素状况等差异均无显著性(P>0.05)。结论:GalNAcTmRNA和CK19mRNA可作为标志物检测乳腺癌患者骨髓微转移,联合检测可增加骨髓微转移检测的敏感性。

乳腺癌雌激素受体ERα和ERβ的表达

目的 :研究乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中雌激素受体亚单位ERα和ERβ的表达。 方法 :以逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法测定 4 2例乳腺癌和 19例乳腺纤维腺瘤组织中ERα和ERβ的mRNA表达 ,评价其分布的差异以及乳腺癌中ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小的关系。结果 :ERβ总表达率在乳腺癌为 5 4 .8% ,高于乳腺纤维腺瘤的 2 6 .3% (P <0 .0 5 ) ;乳腺癌ERα表型占 2 1.4 % ,乳腺纤维腺瘤为 5 2 .6 % ;乳腺癌ERα和ERβ共表达表型占 5 4 .8% ,乳腺纤维腺瘤为 2 1.1% ,两者差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。乳腺癌中各ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小均无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论

多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察

目的：观察多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效与不良反应。方法：47例晚期乳腺癌患者应用多西他赛70mg/m^2静脉滴注1h，第1天，用药前24h口服地塞米松7．5mg，每天2次，连用3天；顺铂25～30mg/m^2静脉滴注，第1～4天，每21天为1周期。结果：完全缓解5例，部分缓解29例，总有效率72．3％．不良反应主要为中性粒细胞减少、恶心、呕吐等。结论：多西他赛与顺铂联用治疗晚期乳腺癌疗效显著、耐受性好。

ERβ、C-erbB-2及bcl-2蛋白在乳腺癌组织的表达及意义

目的:检测乳腺癌组织中雌激素受体β(ERβ)、C-erbB-2和bcl-2蛋白的表达情况,并分析ERβ蛋白的表达与组织学分级、C-erbB-2及bcl-2蛋白表达的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测96例乳腺癌组织标本中ERβ、C-erbB-2及bcl-2蛋白的表达情况,并作统计学分析。结果:96例乳腺癌组织标本中,ERβ、C-erbB-2及bcl-2蛋白阳性表达率分别为64.6%、36.5%和51.0%;ERβ蛋白的表达与组织学分级、C-erbB-2蛋白的表达呈负相关(P<0.05),与bcl-2蛋白的表达呈正相关,与腋淋巴结状态无关(P>0.05)。结论:ERβ蛋白表达可能是乳腺癌患者预后良好的指标。

PTEN和p53在肝细胞癌中的表达及其相关性

目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)和p53蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学EliVision方法测定70例HCC组织和40例相应的癌旁组织中PTEN和p53蛋白的表达,分析两个指标与临床病理特征之间的关系以及它们之间的相关性。结果:PTEN在HCC组织中的阳性率为57.1%,显著低于癌旁组织的95.0%(P<0.01)。在肿瘤分期晚和有淋巴结转移的患者中,PTEN表达均降低(P<0.01)。p53蛋白在HCC组织中表达率为60.0%,显著高于癌旁组织的15.0%(P<0.01)。在肿瘤大小、病理分级、TNM分期和淋巴结转移等临床病理指标上,p53蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。PTEN与p53蛋白表达在HCC组织中呈负相关关系(P<0.05)。结论:PTEN低表达与HCC进展有关,有可能作为评价肝癌预后的指标。

癌症相关性疼痛病人多维疼痛评估量表的构建及信效度检验

目的:本研究旨在构建适合癌症相关性疼痛(简称癌痛)病人的疼痛评估量表,并探索评估量表用于癌痛病人的信度和效度,以期为临床癌痛病人的管理提供更加综合全面且简便易行的评估工具。方法:基于国内癌痛领域的指导性规范、临床诊疗指南、专家共识等,本研究构建了癌痛病人评估量表初始条目池,采取德尔菲法选取我国癌痛领域的二十余名专家进行两轮咨询,统计咨询结果,确认纳入的条目,形成最终的多维疼痛评估量表(multi-dimensional brief test scale for pain,BTS)。经过两轮德尔菲法专家咨询,第一轮纳入21位专家,第二轮纳入10位专家,第一轮纳入19个评估维度,选取重要性评分≥4.5分且变异系数≤20%的7个评估维度,进行第二轮专家咨询。这7个评估维度和条目的重要性结果与第一轮一致,由此最终构建的BTS共包含7个评估维度,15个条目。选取2022年7月至2023年2月中国人民解放军北部战区总医院收治的癌痛病人,使用构建的BTS评估量表进行信效度检验。结果:共纳入166例病人,经过数据清洗,最终纳入分析的病人例数为138例。BTS的信度检测Cronbachα系数为0.78,效度检测的KMO值为0.80,具有较好的信度和效度。结论:构建的BTS条目共纳入7个评估维度,15个条目,具有较好的信度和效度,可在临床实践中推广应用于癌痛病人的疼痛评估。

Mdm2和pAkt在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织中鼠双微体基因2(Mdm2)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAkt)的表达和临床意义。方法:采用免疫组织化学EliVision法测定70例HCC样本和40例癌旁组织样本中Mdm2和pAkt的表达,分析它们与临床病理特征之间的关系。结果:Mdm2在HCC中阳性率为34.3%,显著高于癌旁组织(P<0.01),其表达在肿瘤>5 cm和有淋巴结转移患者的HCC样本中显著增高(P<0.05)。pAkt在HCC中表达率为37.1%,显著高于癌旁组织(P<0.01),其表达在肿瘤大小、病理分级、TNM分期和淋巴结转移等临床病理参数上差异有统计学意义(P<0.05)。Mdm2与pAkt表达在HCC组织中呈正相关关系(r's=0.441,P<0.01)。结论:Mdm2和pAkt与HCC进展有关,有可能作为评价HCC预后的指标。

埃兹蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨埃兹蛋白(Ezrin)在乳腺癌中的表达及其临床病理意义。方法:用免疫组织化学法(SP法)检测90例乳腺癌及10例乳腺腺病组织和10例乳腺导管内乳头状瘤组织Ezrin的表达情况。结果:Ezrin在乳腺癌、乳腺腺病、乳腺导管内乳头状瘤中的强阳性率分别为58.9%、10.0%和20.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。肿瘤淋巴结转移者Ezrin强阳性率高于无转移者(P<0.01),在肿瘤大小、TNM分期、年龄间的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学显示Ezrin在乳腺癌中大部分表达定位于细胞质(62.2%),部分表达定位于整个细胞膜(22.0%)与细胞膜顶端(15.8%),而在乳腺腺病和乳腺导管内乳头状瘤中则主要表达定位于细胞膜顶端(7/9和6/9),3组Ezrin表达定位差异有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌中Ezrin细胞膜顶端表达定位与淋巴结无转移、低级别分化、激素受体阳性均有一定关系(P<0.05～P<0.01);Ezrin细胞质表达定位与淋巴结转移、高级别分化、激素受体阴性亦均有一定关系(P<0.05～P<0.01);Ezrin细胞膜表达定位在人类表皮生长因子受体2阴阳性表达间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ezrin的表达增高和表达部位的变化在乳腺癌的发生、发展和转移过程中发挥着调控作用,可作为判断乳腺癌转移和预后的重要生物学指标。