APOE基因多态性与单相抑郁症无关联

目的 探讨APOE基因与单相抑郁症之间的关系。方法 以73例单相抑郁症患者为研究对象,80例健康人为对照组。用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLPs)技术测定研究对象的APOE基因多态性。结果 发现单相抑郁症与APOE基因的多态性之间无关联。结论 APOE基因对上海汉族人群中单相抑郁症的病因可能不起重要作用。

人类MICA基因多态与氯氮平致白细胞减少症的关联分析

目的探讨M ICA基因第5外显子微卫星多态性与氯氮平诱发的白细胞减少症的关联性。方法应用聚合酶链反应和片段长度多态性分析,对93例健康对照者和72例氯氮平(或氯丙嗪)诱发白细胞减少者作M ICA基因第5外显子的多态性研究。结果(1)发现M ICA第5外显子的5种等位基因,并确定了在病例组和健康对照组中的分布频率。(2)表明M ICA第5外显子的A5和A5.1等位基因与精神药物诱发白细胞减少症有关联。(3)M ICA基因的等位基因和基因型分布在氯氮平诱发白细胞减少者与健康对照者之间无差异,但是在氯氮平诱发白细胞减少者与服非氯氮平者之间有显著差异。(4)氯氮平诱发白细胞减少与M ICA第5外显子的A5(OR=0.36,P<0.05,95%C I=0.86-0.15)和A5.1(OR=6.47,P<0.05,95%C I=31.50-1.33)相关联。结论M ICA基因的等位基因A5.1可能是氯氮平诱发白细胞减少症的风险因子,但是对于氯氮平不是专一的。

伴精神病性症状的双相情感障碍与MA0基因关联分析

目的:探讨单胺氧化酶A和单胺氧化酶B基因与伴精神病性症状双相情感性障碍间的遗传关联性。方法:将66例符合DSM-IV诊断标准的双相情感性障碍患者,以伴或不伴精神病性症状区分为两组,伴精神病性症状为16例(男性7例、女性9例);不伴为50例(男性25例、女性25例)。并采用Amp-FLP技术作了MAOA(CA)n、MAOB(GT)n和MAOB(TG)n三种微卫星DNA的多态性分析。结果:伴精神病性症状的双相情感性障碍在MAOA(CA)n基因座上的124 bp等位基因频率减少;MAOB(GT)n基因座上的172 bp、178 bp等位基因频率减少而182 bp等位基因频率增高;MAOB(TG)n基因座上的199 bp等位基因频率减少而205 bp等位基因频率增高,这种减少和增高经Z检验确认具有显著性的差异(P<0.05)。经W oolf法分析后得出MAOB(TG)n基因座上的205 bp等位基因与伴精神病性症状的双相情感障碍呈显著性正关联(RR=3,P<O.05)。结论:MAOB(TG)n基因座上的205 bp等位基因与伴精神病性症状的双相情感障碍正关联,可能是伴有精神病性症状的双相情感障碍的一种风险因子。

多巴胺转运体基因与注意缺损多动障碍

目的 探讨注意缺损多动障碍（ＡＤＨＤ） 与多巴胺转运体（ＤＡＴ１） 基因间的关系。方法 分别采用基于单体型和基于基因型的单体型相对风险分析方法，在上海地区汉族人群中对ＡＤＨＤ 与ＤＡＴ１ 基因微卫星多态性进行遗传关联分析。结果 ①上海地区汉族人中，ＤＡＴ１ 基因多态以４８０ ｂｐ 重复片段为主，其基因频率为９２％ 。②以父母双亲为对照，经ＧＨＲＲ 和ＨＨＲＲ 分析，ＤＡＴ１ 基因与ＡＤＨＤ 均无关联。结论 上海地区汉族人群中ＤＡＴ１ 基因多态与ＡＤＨＤ 无关。

脑源性神经营养因子基因多态性与广泛性焦虑症、强迫症的关联研究

目的探讨脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)基因与广泛性焦虑症(Generalized Anxiety Disorder,GAD)、强迫症(Obsessive-Compulsive Disorder,OCD)的关联性。方法以上海及周边地区汉族人群108例GAD患者、148例OCD患者和94名健康对照为研究对象,通过TaqMan探针SNP基因分型技术对BDNF基因及基因上游10kb区域的标签单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs6265和rs11030101进行基因分型。同时以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)分别评定GAD和OCD患者的病情。结果GAD组和对照组之间rs6265位点和rs11030101位点的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05),表明GAD与两个位点不存在关联。同样,也未见OCD与rs6265位点和rs11030101位点的基因型及等位基因存在关联(P>0.05),GAD和OCD与上述两个位点的单倍型也未见关联(P>0.05)。在GAD组、OCD组内,上述位点的不同基因型组患者首次发病年龄、HAMA或Y-BOCS评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不支持BDNF基因rs6265和rs11030101多态性与GAD或OCD相关。

注意缺损多动障碍关联于DXS7位点

采用单体型相对风险和传递／不平衡检验方法，在中国人群中对注意缺损多动障碍（ADHD）与DXS7位点进行了遗传关联分析。结果表明，以父母双亲为对照，DXS7位点157bp等位基因与ASHD具有显著关联（χ2=9．10，P＜0.05）并连锁(χ2=953，P＜0.05)．提示，ADHD关联和连锁于DXS7位点。

五羟色胺转运体启动子区多态性与焦虑症的关联研究

目的探讨焦虑症与五羟色胺转运体基因启动子区(5-HTTLPR)多态性的相关性。方法运用聚合酶链反应技术检测88例焦虑症患者(包括42名广泛性焦虑障碍和38名惊恐障碍)和87名健康对照者5-HTTLPR的分布频率。结果对照组检测到1例EL/EL基因型,未见其他文献报道。患者组启动子区多态性的超长(EL)等位基因频率为1.1%,对照组为4.6%,两组间差异有显著性(P<0.05)。两组间各基因型分布差异无显著性;广泛性焦虑障碍组EL/S、L/L、L/S、S/S基因型频率分别为2.4%,9.8%,39.0%和48.8%,惊恐障碍组分别为2.7%,8.1%,43.2%和45.9%,两组间差异无显著性,各等位基因频率比较差异亦无显著性。结论5-HTTLPR的EL等位基因可能是焦虑症的保护基因之一,焦虑症两种亚型间5-HTTLPR多态性差异无显著性。

产后抑郁与雌激素受体β基因单核苷酸多态性的关联研究

目的探讨产后抑郁可能存在的雌激素受体β(Estrogen Receptor Beta,ERβ)基因遗传易感性。方法从刚进行过临床试验的746例连续整群抽样的产妇整体中,随机选择产后抑郁者68例和非产后抑郁者93例,采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性(PCR-RFLP)的方法进行ERβ的2个SNPs(rs1256030和rs3020444)基因分型。采用病例-对照关联分析和两点单体型关联分析获得产后抑郁的遗传易感性。结果ERβ基因rs3020444(T/C)多态"T/T"基因型与产后抑郁关联,导致产妇患产后抑郁的风险是其它基因型的2.91(1.22-6.91)倍(P<0.05);"T"等位基因导致产妇患产后抑郁的风险是"C"等位基因的2.72(1.19-6.18)倍(P<0.05)。未发现rs1256030(C/T)的等位基因或基因型与产后抑郁存在关联。基于rs1256030(C/T)和rs3020444(T/C)的单体型"C-C"对产后抑郁具有保护作用,OR=0.306(0.113-0.827),P=0.019。结论ERβ基因有可能参与了产后抑郁的发病。但需要扩大样本进一步验证。

5-羟色胺转运体基因多态性与青少年抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族青少年抑郁症与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因的启动子区多态(5-HTTLPR)之间的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术对84例青少年抑郁症患者和85例健康者进行基因型分析。结果5-HTTLPR基因的3种基因型S/S,L/S和L/L在青少年抑郁症组的分布分别为57.1%,36.9%,6.0%;在对照组分别为57.6%,34.1%,8.2%,两组间差异无显著性(P>0.05)。抑郁症组中S/S基因型患者HAMD自杀因子评分明显高于L/L和L/S型患者(P<0.01)。结论5-HTT基因多态性与青少年抑郁症无明显关联。抑郁症中携带S/S基因型患者的自杀风险相对比L/L型、L/S型患者高。

社区健康老人ApoE基因多态性与综合认知训练效果的相关研究

目的探索ApoE基因多态性与社区健康老人综合认知训练效果的相关性。方法:对89名≥70岁的社区健康老人进行12周共24次的综合认知训练,干预前后采用中国老年成套神经心理测验(NTBE)等评定认知功能,并测定其ApoE基因多态性。结果:①基线:携带ApoEε4组NTBE有2项低于不携带ApoEε4组,差异有统计学意义(P<0.05)。②干预后:不携带ApoEε4组NTBE分测验15项提高而1项下降(P均小于0.05);携带ApoEε4组NTBE分测验6项提高而1项下降(P均小于0.05)。是否带ApoEε4组之间NTBE各分测验差异无统计学意义(P>0.05)。结论ApoE基因多态性与社区健康老人的认知功能及综合认知训练效果可能存在相关性。

多巴胺D4受体基因与注意缺损多动障碍

为探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)与多巴胺D4受体基因 (dopamineD4receptorgene ,DRD4)间的关系 ,采用Amp -FLP的方法检测了上海地区汉族人群中 6 8例ADHD患者及其父母DRD4的多态性 ,数据采用基于单体型的单体型相对风险 (HHRR)及传递不平衡检验 (TDT)进行遗传关联分析。结果表明HHRR分析和复等位基因的TDT检验 ,均未显示出与ADHD的遗传关联性 (P >0 .0 5 )。提示上海地区人群中DRD4基因与ADHD无显著性关联。

阿尔茨海默病中β淀粉样前体蛋白基因外显子9、10的mRNA表达及突变研究

于上海地区汉人群中,探讨阿尔茨海默病(AD)患者外周血中β淀粉样前体蛋白基因外显子9、10(APP9～10)的mRNA表达水平,并作cDNA的点突变检测。采用半定量竞争性反转录聚合酶链反应(semi quantitivecompetitiveRT PCR)技术测定APP9～10的mRNA表达水平;以聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态(RFLP)方法检测基因组DNA中载脂蛋白E基因(APOE)和早老素1基因(PS1)多态;APP9～10cDNA的点突变检测采用变性梯度凝胶电泳法。结果表明(1)AD患者中APP9～10的mRNA表达水平显著高于健康老人(P<0.05);(2)作为AD的主要风险因子,APOE ε4等位基因并不影响AD患者中APP9～10的mRNA表达水平,而另一可疑风险因子PS1基因1等位基因的存在却可显著增加AD患者中APP9～10的mRNA表达;(3)AD患者中不存在APP9～10cDNA的点突变。提示上海汉人群中,AD患者外周血中APP基因外显子9、10的mRNA表达水平显著升高,也许这一生物学改变可作为一种生物学辅助诊断指标应用于AD的临床研究。

精神分裂症与5HT2a受体基因T102C多态性的关联研究

目的 探讨汉族人5-HT2a受体基因T102C多态性与精神分裂症病因之间的关系。方法 取223例精神分裂症病人作研究,以162例正常人作对照。用聚合酶链式反应(PCR)扩增及内切酶酶切技术测定所研究对象的基因型和等位基因。结果 发现精神分裂症与5-HT2a受体基因的基因型A1/A1关联。结论 5-HT2a受体基因T102C多态性与精神分裂症的易感性有关,基因型A1/A1是精神分裂症的风险因子。

烟碱型乙酰胆碱受体基因多态与早发性精神分裂症的关联研究

目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态在早发性精神分裂症发生中的作用。方法采用TaqMan荧光探针基因分型技术对421例早发性精神分裂症患者和598例健康对照者的α3、α4、α7、α5烟碱型乙酰胆碱受体基因(nicotinic acetylcholine receptor subunit gene)即CHRNA3(rs1317286)、CHRNA4(rs1044396)、CHRNA7(rs6494212)及CHRNA5(rs16969968,rs684513)基因多态位点进行基因分型,分析这些位点与早发性精神分裂症的关联及其与发病年龄的关系,并进一步分析基因与基因的交互作用。结果单位点分析显示所有位点的差异比较结果无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示携带rs1317286G等位基因的患者发病年龄晚于不携带rs1317286G等位基因的患者[发病年龄分别为(15.5±0.33)岁和(15.1±0.14)岁,P=0.010]。CHRNA5基因的两个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)组成的单体型也显示不与早发性精神分裂症关联。进一步的基因交互作用分析显示rs1044396、rs6494212及rs684513联合作用模式可能与精神分裂症相关(P=0.0007)。结论 CHRNA3(rs1317286)位点可能与精神分裂症的发病年龄相关;rs1044396、rs6494212及rs684513基因的联合作用模式可能与早发性精神分裂症有关。

酪氨酸激酶受体B基因多态性与抑郁症的关联性分析

目的探讨酪氨酸激酶受体(TrkB)基因多态性与抑郁症的关系。方法收集抑郁症患者(n=237)和正常对照者(n=312)的外周静脉血,提取基因组DNA。采用TaqM an探针SNP基因分型技术检测两组TrkB基因上的两个单核苷酸多态性的基因分型,并分析基因多态性与抑郁症的关系。结果抑郁症组与正常对照组TrkB基因rs1187272和rs993315位点基因型和等位基因分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);rs1187272和rs993315位点基因型联合分析显示,两组比较差异也无统计学意义。结论 TrkB基因rs1187272和rs993315及其构成的单体型与抑郁症无显著关联,TrkB基因的多态性在抑郁症的病因学中可能不起主要作用。

DXS7基因座的多态性与单相抑郁症

目的 本工作旨在研究单相型抑郁症与 Ｘ 染色体上 Ｄ Ｘ Ｓ７ 基因座多态性间的遗传关联。方法 应用 Ｐ Ｃ Ｒ 扩增片段长度多态性（ Ａｍｐ Ｆ Ｌ Ｐ） 研究６６ 例单相型抑郁症中 Ｄ Ｘ Ｓ７ 基因座的多态性分布。结果 在６６ 例患者和８５ 名正常人中观察到 Ｄ Ｘ Ｓ７ 基因座有４ 种等位基因，片段大小为１５７ ～１６７ ｂｐ ，经比较多态性分布表明患者与正常人间在频率分布上无显著性差异，但是在早发型抑郁症和迟发型抑郁症间有差异。结论 迟发型抑郁症与 Ｄ Ｘ Ｓ７ 基因座的１６５ ｂｐ 等位基因呈显著性关联（ Ｒ Ｒ＝ ２０８ ， Ｐ＜ ００５） 。

混合家系中NOTCH4基因多态与精神分裂症、心境障碍关联的研究

为探讨NOTCH4基因多态性与精神分裂症(SP)、心境障碍(MD)的关系,搜寻了中国汉族人群SP与MD的共同易患基因。在中国汉族人群中收集61个SP与MD的混合家系,应用PCR-RFLP方法对NOTCH4基因多态性-1725T/G、-25T/C分型,进行传递不平衡检验(TDT)和基于单体型的单体型相对风险分析(HHRR)。结果显示-1725T/G与SP或MD无明显关联(P>0.05);-25T/C与SP无明显关联(P>0.05),与女性或发病年龄≤25岁的MD相关联(P<0.05);单体型-1725G/-25T与SP相关联(P<0.05),与MD无明显关联(P>0.05)。结果提示,在研究的家系中NOTCH4或邻近基因可能是精神分裂症与心境障碍的共同易患基因之一。

MEK基因多态性与抑郁症的关联性研究

目的研究抑郁症患者丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶(MEK)基因的单核苷酸多态性(SNP),探讨MEK基因与抑郁症发病的关联性。方法采集抑郁症患者(n=425)和健康对照者(n=404)的外周静脉血,提取基因组DNA,采用Taq-Man探针SNP基因分型技术,检测两组受试者MEK1基因(rs1549854和rs4255740位点)和MEK2基因(rs7258366和rs12459484位点)4个SNP位点的基因型,并分析基因多态性与抑郁症的关系。结果①抑郁症组和对照组在rs1549854位点的基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组女性受试者比较差异仍有统计学意义(P<0.01)。②对MEK1和MEK2基因的2个位点分别进行基因型联合分析和疾病风险度分析,发现抑郁症组中rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG的联合基因型分布频率均显著高于对照组,且后者危险度最高(OR=2.175,P<0.01);而抑郁症组中rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484 GG联合基因型分布频率均显著低于对照组,且后者危险度最低(OR=0.132,P<0.01)。结论①MEK1基因的rs1549854位点可能参与了抑郁症尤其是女性抑郁症的发病。②MEK1/2基因的rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG联合基因型可能是抑郁症发病的危险因子,而rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484GG联合基因型可能是抑郁症的保护因子。

APOE基因多态性与抑郁症和痴呆的关联分析

目的 探索基因与抑郁症和痴呆的关联。方法 对42例单相抑郁症,39例双相抑郁症,40例痴呆和100例健康对照者进行载脂蛋白E(appolipoprotein,APOE)基因分型,计算基因频率,并对抑郁症、痴呆与APOE基因多态性进行关联分析。结果 抑郁症和痴呆的APOEε2等位基因频率比对照组低,单相抑郁症和痴呆的APOEε4等位基因频率高于对照组,且APOEε4等位基因与痴呆密切关联。结论APOEε2基因可能是抑郁的保护因子,痴呆与单相抑郁症可能分享共同的发病因子。

COMT基因多态性与伴TD的精神分裂症患者认知功能的相关性研究

目的探讨中国汉族人口中儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因Val108/158Met多态性与伴迟发性运动障碍(TD)的精神分裂症患者认知功能的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对82例伴TD的精神分裂症患者COMT基因多态性进行检测,并选用连线测验(TMT)、韦氏记忆测验(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)对其认知功能进行评定。结果(1)COMT基因与TMT成绩显著相关,其中高活性G/G基因型PartA成绩显著低于中等活性G/A基因型,PartB成绩也显著低于低活性A/A基因型及中等活性G/A基因型。(2)COMT基因与记忆商数、背数成绩显著相关,其中G/G基因型记忆商数分显著低于A/A及G/A基因型,背数分也显著低于A/A基因型。(3)COMT基因与WCST成绩无显著相关性。结论COMT基因与伴TD的精神分裂症患者认知功能具有显著相关性,其中高活性G/G基因型患者认知损害更明显。