半夏泻心汤化学成分、药理作用的研究进展及质量标志物的预测

半夏泻心汤(BXD)是记载于《伤寒论》中的经典名方之一,具有调和肝脾、寒热平调、消痞散结之功效。研究发现BXD具有保护胃肠道黏膜、抗胃肠道肿瘤、调节肠道菌群、降血糖、改善胰岛素抵抗、调节神经递质、抗抑郁等作用。通过对BXD的化学成分、药理作用研究进展进行归纳、总结与分析,并基于中药质量标志物(Q-marker)的传递与溯源、特有性、有效性、可测性及复方配伍环境对BXD的Q-marker进行预测分析,发现表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、黄芩苷、甘草酸、6-姜辣素、β-谷甾醇可作为BXD的Q-marker,以此为建立BXD及其复方制剂的质量控制体系和全过程质量溯源体系提供科学参考依据。

中药治疗支气管哮喘慢性持续期的用药规律及作用机制

目的:基于数据挖掘探讨中药治疗支气管哮喘慢性持续期的用药规律,借助网络药理学技术探究核心药对治疗疾病的作用机制。方法:检索2010年1月-2023年1月中国知网、万方和维普数据库,收集文献中运用中医药为主治疗支气管哮喘慢性持续期有效的方剂,采用频次统计、关联规则分析用药规律及核心药对。利用网络药理学探索核心药对的作用机制,并使用分子对接进行验证。结果:筛选出治疗支气管哮喘慢性持续期的处方61首,中药133味。关联规则分析出三项关联规则20条,置信度和支持度最高的药对为黄芪-白术-陈皮,确定其主要活性成分为山柰酚、槲皮素、7-O-methylisomucronulatol、柚皮素和芒柄花黄素,核心靶点有鹅丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)1、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-6、肿瘤蛋白p53(TP53)和IL-1β,主要作用于PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路。结论:中药治疗支气管哮喘慢性持续期的核心药对组合可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗作用,为临床用药提供理论依据。

化痰降气胶囊对COPD模型大鼠支气管上皮细胞中多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响

目的通过建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察化痰降气胶囊对支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能和表达的影响,探讨化痰降气胶囊治疗COPD的作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为正常对照组、模型组和化痰降气胶囊组(简称化痰降气组)。除正常对照组外,其余各组采用烟、二氧化硫定量熏吸并复合木瓜蛋白酶雾化吸入法,建立COPD大鼠模型;观察化痰降气胶囊治疗后肺功能指标、支气管肺泡灌洗液细胞计数与分类、大鼠的肺组织病理学改变,并采用ELISA方法测定肺组织中白三烯C4(LTC4)的浓度及免疫组化测定肺支气管上皮MRP1的表达。结果 (1)模型组大鼠的肺顺应性(CL)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3%)/用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值、最大呼气中段流量较正常对照组显著降低(P<0.05)。化痰降气组上述肺功能指标较模型组明显升高(P<0.05)。(2)模型组气道炎症加重,且出现明显肺气肿;化痰降气组也出现了炎症和肺气肿,但程度较轻。(3)与正常对照组比较,模型组及化痰降气组肺组织中的LTC4均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,化痰降气组中肺组织的LTC4显著下降(P<0.05)。(4)与正常对照组比较,模型组肺支气管上皮MRP1蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,化痰降气组肺支气管上皮MRP1蛋白表达显著增强(P<0.05)。结论化痰降气胶囊可能通过影响慢性阻塞性肺疾病状态下MRP1功能和表达,从而达到有效减轻COPD大鼠的气道炎症,延缓肺功能恶化等COPD发生和发展的目的。

HPLC-UV法测定人血浆中青霉胺浓度

目的建立人血浆中青霉胺浓度的HPLC测定方法,并用于人体药动学试验中青霉胺血药浓度测定。方法取血浆样品加入衍生化试剂DTNB,室温反应5 min,10%的高氯酸溶液沉淀蛋白,上清液进样分析。色谱柱:岛津VP-ODS C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05 mol.L-1醋酸钠缓冲溶液(12:88),流速1.0 ml.min-1,检测波长320 nm,柱温25℃,进样量20μl。结果血浆中青霉胺在0.1～10.0 mg.L-1浓度范围内线性关系良好,定量下限为0.1 mg.L-1(S/N>10,n=5;RSD=6.4%,准确度为94.2%),在低、中、高浓度血浆样品日内、日间RSD均小于6%,准确度在92%～96%范围内,提取回收率>60%,且稳定(RSD<10%),符合生物样品分析要求。结论所建立的HPLC法样品前处理简便、操作简便、能满足青霉胺在人体内的药代动力学研究。

慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管上皮MRP1 mRNA及蛋白水平变化及化痰降气方逆转的作用

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管上皮MRP1mRNA及蛋白水平变化及化痰降气方逆转的作用。方法:采用烟熏复合木瓜蛋白酶雾化吸入法制备COPD大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为治疗组和模型组,另以正常大鼠作为对照组。治疗组予以化痰降气方(生药5.8g/kg)i.g.治疗给药,2次/d,连续15d后,分别采用RT-PCR、Western blot技术检测各组大鼠肺支气管上皮MRP1mRNA及蛋白水平的表达。结果:化痰降气方治疗能明显改善COPD模型大鼠的肺功能;COPD模型组MRP1mRNA及蛋白水平较正常对照组显著降低(P<0.01);与COPD模型组比较,化痰降气方治疗组MRP1mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.01)。结论:化痰降气方能逆转COPD状态下MRP1mRNA及蛋白水平表达的降低,这可能是其治疗COPD作用机制之一。

NO供体型烟酸衍生物的合成及其生物活性研究

为寻找活性更强、副作用更小的烟酸前体药物,以烟酸为先导物,设计、合成了5个硝酸酯类NO供体型烟酸衍生物。经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证了该目标化合物的化学结构。通过体外抗血小板聚集试验、及体内调血脂作用对目标化合物进行生物活性评价。结果表明目标化合物具有较强的体外抗血小板聚集活性及体内良好的降脂作用。

茯苓总三萜的抗炎作用研究

目的研究茯苓总三萜对急、慢性炎症的抑制作用。方法采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、冰醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性实验、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿模型,观察茯苓总三萜的抗炎作用。结果茯苓总三萜(50、150、450 mg.kg-1)灌胃(ig)给药对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀和冰醋酸引起的腹腔毛细血管渗出有明显的抑制作用;能明显减轻角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿。结论茯苓总三萜具有良好的抗炎作用。

大鼠血浆中的新藤黄酸HPLC测定及其药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中新藤黄酸浓度的HPLC方法,并用于新藤黄酸在大鼠体内的药代动力学研究。方法以藤黄酸为内标,建立大鼠血浆中新藤黄酸的HPLC测定方法。采用该方法测定大鼠单剂量静脉注射1、2、4 mg.kg-1新藤黄酸后不同时间点大鼠血浆中的新藤黄酸的浓度,对其血药浓度-时间采用BABP 3.0软件拟合,计算药动学参数。结果血浆中新藤黄酸在0.07～18.0 mg.L-1浓度范围,其线性关系良好(r=0.999),定量下限为0.07 mg.L-1,提取回收率分别为大于70%,其日内、日间RSD均小于10%。新藤黄酸以1、2和4 mg.kg-1静脉给药后,在大鼠体内的T12分别为(43.61±0.61)、(46.07±2.11)和(46.73±1.14)min,AUC0-t分别为(158.52±6.27)、(211.13±9.33)和(361.37±14.97)min.mg.L-1。结论所建立的HPLC法样品前处理简便、操作简便、能满足新藤黄酸在大鼠体内的药代动力学研究。

银杏内酯B对CYP2C9底物双氯芬酸在大鼠体内药动学和药效学的影响

目的:在大鼠体内,以双氯芬酸为工具药,研究银杏内酯B对双氯芬酸药动学和药效学的影响,阐明银杏内酯B对大鼠肝细胞色素P450 2C9(CYP 2C9)是否有抑制或诱导作用。方法:通过观察大鼠连续给予银杏内酯B(剂量为12 mg·kg^(-1),ip,bid,连续7 d)前后对单次给予临床等效量的双氯芬酸(15 mg·kg^(-1),iv)的药时曲线及药动学参数的改变,评价其对双氯芬酸药动学的影响,并评价银杏内酯B连续给药后对单次给予双氯芬酸抗足跖肿胀作用药效学的影响。结果:连续给予银杏内酯B后,与用药前比较,双氯芬酸及其主要代谢物4-羟基双氯芬酸的血药浓度及其药动学参数未见显著性改变;双氯芬酸抗足跖肿胀作用亦未见显著性改变。结论:多剂量给予银杏内酯B对临床等效量双氯芬酸在大鼠体内药动学和药效学无显著影响;银杏内酯B对大鼠肝CYP 2C9无明显的抑制或诱导作用。

顺血康胶囊抗血栓作用的研究

目的研究顺血康胶囊的抗血栓作用。方法采用电刺激血栓模型、静脉血栓模型观察了顺血康胶囊抗实验性血栓作用,并从凝血、血液流变性、血小板功能方面探讨顺血康胶囊抗实验性血栓的可能机理。结果顺血康胶囊可以明显延长电刺激血栓形成时间;显著减轻下腔静脉血栓重量;显著延长凝血时间;显著降低血清、血浆、全血粘度;显著抑制ADP诱导的血小板聚集。结论顺血康胶囊具有明显的抗血栓作用。

以新药研发过程为导向促进药学类专业药物代谢动力学教学

本文根据药物代谢动力学课程的特点,结合药学专业的教学实际,对该课程的教学改革进行了初步的探讨,从以新药研发过程为导向,促进药学专业药物代谢动力学课程教学,激发学生的学习兴趣,提高学生的动手能力等方面进行了阐述。这些措施可较好的提高学生的学习积极性,培养学生的动手能力。

血脉通胶囊对实验性动脉粥样硬化家兔血液流变性的影响

目的:观察实验性动脉粥样硬化家兔(AS)血液流变性的异常改变,从血液流变学角度探讨血脉通治疗AS的作用途径。方法:在高脂饮食致家兔实验性AS模型的基础上,观察血脉通胶囊对实验性AS家兔血液流变学的影响。结果:血脉通120mg.kg-1、60mg.kg-1灌胃给药后,明显降低模型家兔异常升高的全血及血浆黏度、红细胞的聚集性和纤维蛋白原含量。结论:血脉通胶囊对实验性动脉粥样硬化家兔血液的浓、黏、凝、聚状态具有不同程度的改善作用。

氯硝柳胺丙戊酸酯的体外化学稳定性及体内药代动力学初步研究

目的对具有潜在的组蛋白去乙酰化酶和蛋白酪氨酸激酶双重抑制作用的抗肿瘤化合物氯硝柳胺丙戊酸酯进行体外水解动力学、血浆稳定性及体内药代动力学初步研究。方法采用HPLC法研究体外氯硝柳胺丙戊酸酯在不同pH值的水溶液、血浆中的稳定性,以及体内研究大鼠静脉注射10 mg·kg-1氯硝柳胺丙戊酸酯后,测定不同时间点大鼠血浆中的氯硝柳胺丙戊酸酯及氯硝柳胺的浓度,对其血药浓度-时间采用BABP 3.0软件拟合,估算其药动学参数。结果血浆中氯硝柳胺丙戊酸酯、氯硝柳胺在血浆中0.1-100.0 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率>80%和日内及日间精密度<10%;氯硝柳胺丙戊酸酯体外在酸性及中性水溶液中比较稳定,在碱性水溶液中易水解,在体外血浆中水解半衰期为8.5 min;氯硝柳胺丙戊酸酯以10mg·kg-1静脉给药后,氯硝柳胺丙戊酸酯在大鼠体内的T12为(14.25±2.43)min,AUC0-t为(280.6±39.7)min·mg·L-1,氯硝柳胺在大鼠体内的T12为(1.61±0.32)min,AUC0-t为(57.1±20.4)min·mg·L-1。结论氯硝柳胺丙戊酸酯在体外具有一定的稳定性,同时体内能够水解成氯硝柳胺和丙戊酸。

药学类专业仪器分析实验教学改革的思考和探讨

根据目前药学类仪器分析实验教学中存在问题,对该课程的教学改革进行了思考:从优化实验教学内容,构建网络化多媒体教学平台,逐步建立开放式的实验教学等方面进行探讨,旨在加强教学效果,提高学生分析和解决问题的能力、培养其创新意识。

赤芍饮片质量标准研究——芍药苷的含量测定

目的 :为制定赤芍饮片炮制规范化质量标准建立含量测定方法。方法 :利用超声提取 ,RP HPLC分离分析技术 ,测定 10批赤芍饮片。结果 :用 5 0 %甲醇超声提取供试品 ,以十八烷基键合硅胶为固定相 ,乙腈 水 (18∶82 )为流动相 ,在 2 30nm检测芍药苷。结论 :方法重现性好 ,准确度高 。

脂多糖诱导的慢性阻塞性肺病模型大鼠肺支气管上皮MRP1功能分析

目的分析脂多糖(LPS)造模方法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的肺支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能的影响。方法利用LPS造模方法制备COPD模型大鼠,设置正常对照组、造模14d组和造模28 d组,分别测定其呼吸功能;以酚红外排水平评价大鼠肺支气管上皮MRP1的功能;同时采用免疫组化法分析各组大鼠肺支气管上皮MRP1的表达。结果与正常对照组比较,LPS处理组造模进程中随时间的延长大鼠的各项肺功能指标明显下降;静脉给予酚红后其BALF中酚红浓度与血浆酚红浓度的比值降低;其肺支气管上皮MRP1蛋白表达显著性降低。结论 LPS造模方法制备COPD模型大鼠,随着造模的进程,其肺支气管上皮细胞MRP1蛋白的功能随之下调。

木通基源考证、药用沿革与资源

木通科木通为传统药用木通的正品。由于本草文献存在名实混淆,加上各地习惯用药、同名异物导致了木通品种繁杂,临床应用上古今品种发生了变迁。近代以来,木通的主流商品一直是马兜铃科的关木通及毛茛科的川木通,而正品木通逐渐淡出主流市场,仅在产地自销。为规范临床用药,在确保正品药源供应的基础上,混淆品种应按其功效分别使用。

慢性阻塞性肺疾病进程与肺支气管上皮细胞MRP1功能改变的相关性研究

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)进程与肺支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能改变的相关性。方法:采用烟熏复合雾化吸入木瓜蛋白酶法制备COPD模型大鼠,将制备过程中的大鼠随机分成不同进程组,抑制剂组(在造模过程中给予MRP1抑制剂丙磺舒组),另设正常对照组和丙磺舒对照组。以上各组均测定大鼠的肺功能;除抑制剂组外,分别测定大鼠的肺上皮细胞通透性,检查肺上皮细胞完整性;并在静脉注射酚红后,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中酚红浓度和血浆中酚红浓度,以BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值为评价COPD肺支气管上皮细胞MRP1的功能指标。结果:随着造模的进程,COPD大鼠肺功能逐渐降低,造模45d后差异具有统计学意义;BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值逐渐降低,但各组肺上皮细胞通透性功能未发生明显改变;肺上皮细胞完整性良好。与正常对照组比较,在造模过程中,同时给予丙磺舒30d后,肺功能显著性降低;同时与不同进程组60d比较,给予MRP1抑制剂造模60d后,大鼠的FEV0.3%/FVC差异具有统计学意义。结论:COPD的进程与肺支气管上皮MRP1功能的改变具有一定的相关性。肺支气管上皮细胞MRP1的功能随着COPD进程逐渐下调,抑制MRP1的功能会进一步加重COPD的肺功能下降,使病情加重。