多发性骨髓瘤诊治指南解读（2018年）

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖性恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的第二位，多见于老年男性，目前仍无法治愈。在我国，其发病率也呈逐年上升趋势，并越来越受到关注。随着检测手段的不断提高和新药的不断研发，MM的诊断和治疗日臻完善，诊疗指南也在及时更新。本文将综合国内多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）、2018年美国国立综合癌症网（NCCN）指南和2017年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南，对本病的最新诊疗指南进行解读。

多发性骨髓瘤诊治指南解读

多发性骨髓瘤（MM）为一种以骨髓中浆细胞异常增生为特征的恶性肿瘤，骨髓瘤细胞产生并分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）而损害组织器官。近年来针对MM的治疗有多种新药问世，面对迅速增加的治疗选项如何选择最佳的治疗方案是广大临床一线工作者极为关注的问题。对此美国国立综合癌症网络（NCCN）、英国血液学标准委员会（BCSH）、国际骨髓瘤工作组（IMWG），

趋化因子及其受体与乳腺癌骨转移

随着综合治疗的发展，乳腺癌患者的生存率得到明显的提高，但生活质量并未得到改善。乳腺癌骨转移的发生率很高，骨转移后引起骨质疏松、高钙血症、脊髓压迫和病理性骨折等骨相关事件严重影响到乳腺癌患者的生存和生活质量。肿瘤的转移是非随机的、多步骤的复杂过程，其间涉及到肿瘤细胞和转移部位微环境间的相互作用。本文就趋化因子及其受体与乳腺癌骨转移的关系进行阐述。

节拍化疗的药物动力学及常用药物

节拍化疗(metronomic chemotherapy )的概念是在2000年由JCI( Journal of clinical investigation )杂志主编Hanahan教授提出,这是一种与传统化疗方式不一样的化疗形式,主要是指有节奏感的、持续地给予低剂量细胞毒性药物化疗,常常是口服、每日给药的一种化疗方式。

17号染色体缺失与乳酸脱氢酶相关性研究及其对多发性骨髓瘤预后的影响

目的:分析del(17p13)(TP53)与多发性骨髓瘤患者临床资料的关系及其对预后的影响。方法:收集56例初诊多发性骨髓瘤患者临床资料,并对其骨髓标本行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测。统计软件采用SPSS 19.0,研究del(17p13)与临床基本资料间的关系使用卡方检验,与实验室检查指标间的关系使用t检验。生存分析使用Kaplan-Meier法。结果:初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者del(17p13)缺失的检出率为21.43%。Del(17p13)与乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平相关联(P=0.034),与性别、年龄、分型、D-S分期、ISS分期、血小板、白蛋白、球蛋白、β2微球蛋白、尿素氮、血肌酐、血钙、骨髓瘤细胞比例无关。Del(17p13)患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)均较未缺失者显著缩短(P<0.05)。结论:本研究发现del(17p13)与部分临床特征相关,del(17p13)的MM患者预后不良。

侵袭性系统性肥大细胞增生症1例报道

肥大细胞增生症(mastocytosis,MT)是一种独特、少见的病症,特征在于肿瘤性的肥大细胞(mast cells,MC)在包括皮肤、骨髓(bone marrow,BM)、脾脏和胃肠道等各种器官系统中异常扩增和积聚。根据累积的器官,MT可分为皮肤肥大细胞增生症(cutaneous mastocytosis,CM)、系统性肥大细胞增生症(systemic mastocytosis,SM)、肥大细胞肉瘤(mastcell sarcoma,MCS)3类[1],SM还可分为惰性系统性肥大细胞增生症(indolent systemic mastocytosis,ISM)、冒烟性系统性肥大细胞增生症(smoldering systemic mastocytosis,SSM)、SM相关的非肥大细胞系克隆性血液病、侵袭性系统性肥大细胞增生症(aggressive systemic mastocytosis,ASM)、肥大细胞白血病(mast cell leukemia,MCL)5个亚型,各亚型预后不同[2]。ASM发病率在MT人群中约为5%[3],诊断过程耗费时间长,病情进展快,因此快速诊断和及时治疗尤为重要。本文介绍1例因情绪激动后突发皮肤潮红、胸闷、呼吸困难等非特异性症状为突出表现的ASM的诊疗过程。

慢性淋巴细胞白血病诊治指南（解读）

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种以成熟B淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴组织蓄积，并产生相应临床症状的慢性淋巴细胞增殖性疾病。CLL和小细胞性淋巴瘤（SLL）是同一类疾病，治疗方法也大致相同，共同特征是淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴结进行性聚集，但临床表现不同。

同胞姐妹同患骨髓增殖性肿瘤病例报道及文献复习

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)是一类以一系或多系造血细胞增殖为主要特征的造血干细胞克隆性肿瘤,部分可向骨髓纤维化、骨髓衰竭及急性白血病转化[1]。主要包括:真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多(essential thrombocythemia,ET)、原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF),慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)。MPN来源于体细胞突变,发病呈散在性分布,但亦有家族聚集性发病的报道[2]。我院诊断同胞两姐妹同患MPN,现报道如下。

急性髓细胞白血病合并原发性血小板增多症一例

患者,男,70岁,因“间断头晕、头痛,伴心慌1月余”于2020年6月9日入我院心内科,住院期间血常规提示RBC、PLT计数明显降低,WBC计数偏低,遂转入我院血液科进行进一步诊治。既往有冠心病支架植入病史2年,近2年常规体检未发现血常规结果异常。入院体格检查:神志清楚,贫血貌,浅表淋巴结未触及,心肺检查无异常,肝脾不肿大。实验室检查结果:血常规检查:WBC计数3.4×10^(9)/L,RBC计数2.39×10^(12)/L,PLT计数20×10^(9)/L。外周血涂片检查:原始粒细胞占58%;PLT单个、小簇分布,散在易见,形态未见异常。

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症13例临床分析

目的探讨淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)患者的临床特征及其诊断与治疗。方法回顾性分析武汉大学中南医院2013年1月至2018年6月收治的13例LPL/WM患者的临床资料,并进行文献复习。结果13例LPL/WM患者中位年龄60岁(35~79岁),男性12例,女性1例,多以乏力或双下肢水肿为首发症状。患者均存在单克隆免疫球蛋白M(IgM),3例伴有免疫球蛋白G(IgG)升高,其中1例为单克隆IgG;乳酸脱氢酶升高2例;5例患者直接抗人球蛋白试验阳性。8例患者检测了MyD88基因突变情况,其中5例突变阳性。13例患者中,1例失访,3例死亡,9例生存,中位生存时间36个月(19~81个月)。结论LPL/WM发病率较低,多数进展缓慢,但异质性较强。少数患者进展快,治疗效果差。高危患者诱导化疗缓解后行造血干细胞移植可能改善预后。

BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤合并妊娠诊治概况

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)是一种起源于骨髓造血干细胞克隆性疾病,主要包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)、原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)、慢性中性粒细胞增多症(CNL)、慢性嗜酸性粒细胞白血病.

强直性脊柱炎合并多发性骨髓瘤1例并文献复习

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节,并可伴发关节外表现,严重者可发生脊柱畸形和强直〔1〕。多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是起源于B细胞的恶性血液疾病,以骨髓中单克隆性浆细胞恶性增殖并合成和(或)分泌过量结构完全均一的M蛋白或其轻链为特征〔2〕。

红细胞分布宽度对原发性血小板增多症和真性红细胞增多症患者血栓形成及其预后的预测价值

目的:探讨红细胞分布宽度(RDW)对原发性血小板增多症(ET)和真性红细胞增多症(PV)患者血栓形成及其预后的预测价值。方法:回顾性分析我院105例初诊骨髓增殖性肿瘤患者的临床资料,其中ET 65例,PV 40例,根据2016年WHO指南对ET和PV分别进行危险分层并分为低风险组及高风险组。分别比较ET和PV中两种组别的一般临床资料及实验室指标等相关因素;采用多因素Logistic回归法综合分析ET和PV患者预后不良的独立预测因素;绘制32例血栓形成患者的受试者工作特征(ROC)曲线,探讨RDW值对ET、PV患者血栓形成的预测作用;按最佳阈值分为高RDW组和低RDW组,采用Kaplan-Meier法分析两组的生存率。结果:65例ET患者中,极低/低风险25例,中/高风险40例;40例PV患者中,低风险13例,高风险27例。ET患者中低风险组和高风险组比较,年龄、体质性症状、血栓形成史、心血管危险因素、RDW、乳酸脱氢酶差异有统计学意义(P<0.05);PV患者中低风险组和高风险组比较,年龄、血栓形成史、RDW、D-二聚体差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归结果显示,年龄及RDW是预测ET、PV患者预后的独立危险因素(P<0.05)。RDW预测ET、PV患者血栓形成的ROC曲线下面积为0.805,最佳阈值为17.45%,灵敏度81.30%,特异度63.00%。Kaplan-Meier生存曲线提示,高RDW组累积生存时间明显短于低RDW组(P<0.05)。结论:RDW值对ET、PV患者血栓形成有预测价值,并且对其预后也有一定的预测价值,但仍需要大样本研究进一步证实。

多发性骨髓瘤轻链逃逸并发浆细胞白血病一例

患者，男，75岁。患者2014年4月出现腰背部疼痛，在外院行胸腰椎MRI检查示腰椎骨质破坏，经对症治疗效果不佳。

39例成人继发性噬血细胞综合征实验室检查及临床分析

目的:通过总结成人继发性噬血细胞综合征(HLH)患者的实验室检查、临床特点及预后,以提高对该病的认识。方法:对武汉大学中南医院39例成人继发性HLH患者的病因、临床表现、实验室检查、治疗及预后等进行回顾性分析。结果:39例患者中,血液系统肿瘤15例,单纯感染14例,自身免疫性疾病4例,其它原因6例。临床上以发热(100%)、脾肿大(74%)和肝肿大(38%)为主要表现,实验室检查以血细胞减少(100%)、铁蛋白升高(82%)、高脂血症(54%)、低纤维蛋白原血症(46%)、白细胞介素-6(IL-6)升高(62%)及骨髓噬血现象(64%)为主要特征。随访期内死亡组与存活组患者的实验室结果比较发现,死亡组患者的乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)和IL-6水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析提示多病因组患者总生存率低于单病因组患者(P=0.045),EB病毒(EBV)感染患者总生存率低于未感染EBV者(P=0.036)。结论:成人继发性HLH病因复杂,临床表现具有异质性,对可疑患者及时进行相关实验室检查并结合临床表现有助于早期诊断及治疗。

端粒延长途径选择的影响因素

肿瘤发生与端粒维持密切相关，大部分肿瘤细胞的端粒维持是通过端粒酶途径，而少部分肿瘤细胞是通过非端粒酶依赖途径，即所谓的端粒替代延长机制实现端粒维持。端粒延长途径的选择在不同水平如细胞、蛋白、基因水平会受多因素的影响即端粒本身结构的完整性、染色体的稳定性、细胞周期、组蛋白等因素影响。了解这些影响因素，有利于进一步研究阻断端粒延长途径的药物，从而控制肿瘤的无限增长，有效治疗肿瘤。