微小RNA-483-5p调控TIMP2表达对膀胱癌细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨微小RNA-483-5p(miR-483-5p)对膀胱癌(BC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并初步分析其可能的分子机制。方法通过TCGA数据库分析miR-483-5p在BC组织中的表达及与预后的关系,荧光实时定量PCR检测BC细胞T24中miR-483-5p和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2的表达水平。将miR-483-5p模拟物(mimic)和阻碍物(inhibitor)转染T24细胞,应用CCK-8和Transwell法评估miR-483-5p对T24细胞增殖和迁移侵袭的影响。双荧光素酶报告基因实验分析miR-483-5p和TIMP-2间的靶向关系,挽救实验验证miR-483-5p的生物学功能是否通过TIMP-2发挥作用。结果与癌旁组织比较,BC组织中高表达miR-483-5p(P<0.05),高表达miR-483-5p者的总生存率低于低表达者(P<0.05)。miR-483-5p mimic可促进T24细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05),miR-483-5p inhibitor则抑制T24细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。TIMP2为miR-483-5p的下游靶点,干扰TIMP2可逆转miR-483-5p下调对T24细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论miR-483-5p在BC中高表达,与BC患者不良预后相关。miR-483-5p可下调TIMP2的表达来促进BC细胞的增殖、迁移和侵袭。

VEGF-C和VEGF-R3在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨VEGF-C及其受体VEGF-R3在乳腺导管癌中的表达及与淋巴结转移等临床病理指标的相关性。方法采用免疫组化方法,检测60例乳腺导管癌及邻近正常组织中VEGF-C和VEGF-R3表达,并将表达结果与淋巴结转移情况及临床病理特征进行统计学分析。结果乳腺导管癌中分别有78%和83%的VEGF-C、VEGF-R3阳性表达,而癌旁及正常乳腺组织散在性弱表达或无表达。VEGF-C在淋巴结转移组表达评分中位数为6,而在非淋巴结转移组评分中位数为1,差异有极显著性(P<0.01)。VEGF-R3在乳腺癌淋巴结转移组与淋巴结非转移组表达评分中位数分别为6.0、2.0,差异亦有极显著性(P<0.01)。结论VEGF-C与VEGF-R3在乳腺癌的侵袭进展及区域淋巴结转移方面可能起重要作用。

环磷酰胺节拍化疗联合重组人血管内皮抑制素对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠的影响及其机制研究

目的:本研究观察环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)节拍化疗(metronomic chemotherapy,MET)联合重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,Endostar)用于非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)维持治疗的疗效和抗血管形成机制,探索一种新的晚期NSCLC维持治疗模式。方法:建立人肺腺癌细胞系A549裸鼠皮下移植瘤模型,以最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)CPA化疗4个周期后随机分组,转换成以下治疗:生理盐水(control组)、MET CPA维持治疗(MET CPA组)、Endostar维持治疗(Endo组)和MET CPA联合Endostar维持治疗(MET CPA+Endo组)。记录模型动物的移植瘤体积和总生存期。流式细胞术测定外周血循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)和存活的CECs(viable CECs),共聚焦显微镜测定肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和管周细胞覆盖率。结果:在维持治疗第6周时,MET CPA和Endo组肿瘤体积显著小于control组(P<0.05),MET CPA+Endo组肿瘤体积又显著小于单药维持治疗组(P<0.05)。MET CPA和Endo组小鼠生存期显著长于control组(P<0.05),MET CPA+Endo组小鼠生存期则进一步延长(P<0.05)。与control组比较,MET CPA和Endo组显著下调了外周血CECs和存活CECs水平(P<0.01),并降低了移植瘤MVD(P<0.01)。Endo组显著下调了移植瘤血管管周细胞覆盖率(P<0.05)。在上述血管形成相关指标上,MET CPA+En-do组又显著低于单药维持治疗组(P<0.05)。结论:MET CPA联合Endostar用于NSCLC肺腺癌维持治疗能延缓移植瘤生长,改善荷瘤鼠生存期,这可能与联合用药具有抗血管形成的增效作用有关。本研究为晚期NSCLC维持治疗提供了新的治疗思路,值得进行临床研究。

断奶仔猪血清及肠道肠三叶因子ITF水平与腹泻的关系研究

观察仔猪断奶后一周的腹泻情况,比较民猪和长白猪的腹泻程度。用ELISA方法检测断奶仔猪血清和肠道肠三叶因子(Intestinal trefoil factor,ITF)浓度,分析断奶后ITF水平变化与仔猪断奶腹泻的关系。结果表明,断奶后一周内,民猪腹泻率、腹泻频率和腹泻指数均小于长白,提示民猪比长白具有更好的抵抗腹泻的能力。断奶后仔猪血清和肠道ITF水平发生了显著变化,健康组仔猪血清ITF含量极显著上调(P<0.01),腹泻组肠道ITF水平在空肠和盲肠显著上调(P<0.05),而健康组肠道ITF水平相对较稳定,提示ITF与仔猪断奶腹泻有重要关系,断奶仔猪维持肠道较稳定的ITF水平,是保证肠道健康,减少腹泻发生的重要生理基础。

改良腹腔镜下子宫腺肌瘤剔除术48例分析

目的评估改良后的腹腔镜下子宫腺肌瘤剔除术的疗效及对妊娠的影响。方法对48例子宫腺肌瘤患者行腹腔镜下改良子宫腺肌瘤剔除术,并对患者进行随访,评估手术疗效。结果 48例子宫腺肌瘤患者,术中平均出血80mL。手术时间平均90min。术后平均住院时间5d。术后随访时间为12～36个月。32例(66.7%)痛经消失,16例(33.3%)在术后8～15个月痛经再次出现,但程度减轻。痛经对比手术前后,差异有显著性(P<0.01)。5例月经量增多者术后经量均正常,其余月经量均无明显改变,差异无显著性(P>0.05)。8例有生育要求的患者中3例妊娠并择期剖宫产终止妊娠。结论腹腔镜下改良后的子宫腺肌瘤剔除术具有微创、缓解痛经明显、效果满意的优点。

文献导读研讨模式在医学本科肿瘤临床教学中的应用

本文分析了肿瘤学发展特点、医学本科肿瘤临床教学现状、文献导读研讨模式的优势,并初步探讨文献导读研讨模式在医学本科肿瘤临床教学中的应用。文献导读研讨模式不仅丰富了肿瘤临床教学的教学方法、提高了教学质量,同时拓展了医学本科生的逻辑思维及科研创作能力。

行政事业单位绩效审计模式探讨

一、行政事业单位绩效审计的背景分析（一）开展行政事业单位绩效审计是我国经济社会发展的客观需要。目前，我国正处在经济增长方式转变、社会经济体制转轨的关键时期，相对于违法违纪问题，制度、体制和管理水平等方面存在的问题是影响和制约经济社会发展更为重要的因素。

国际化背景下大学生出国留学现状及对策分析——基于江苏三所高校的调研

基于江苏省三所高校的调查数据,分析"985"和"211"高校大学生出国留学的总体意愿。对有留学意愿的大学生进行调查,得出不同层次高校大学生所选择的申请途径整体上也有所不同;针对大学生留学过程中遇到的阻碍及考虑因素,为国内提出促进大学生出国留学的建议。

我国民营企业的发展困境及国际竞争力

目前，“民营企业”这个概念还没有一个官方的定义。在本文中它主要指私营、个体、集体企业等。伴随着从无到有，从小到大的成长过程，我国民营企业的队伍不断壮大，已经成为国民经济和社会发展的重要力量，促进民营企业国际竞争力的提高对于推动经济增长、增加财政收入、扩大城乡就业、维护社会稳定都具有着重要意义。

奥沙利铂对肝癌细胞HepG2细胞周期的影响

目的:探讨奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)对人肝癌细胞株HepG2周期的影响及其相关机制,为其应用于原发性肝细胞癌临床治疗提供理论依据。方法:MTT方法检测L-OHP对肝癌细胞HepG2生长的抑制作用;流式细胞术(FCM)检测L-OHP诱导HepG2细胞周期阻滞的作用;RTPCR和Western blot方法观察L-OHP对细胞周期调节因子CyclinD1、CDK2、CDK4及p16、p21、p53表达的影响。结果:MTT结果显示L-OHP对HepG2细胞增殖抑制率随药物浓度增加及作用时间延长有升高趋势,呈时间剂量依赖性。L-OHP能够诱导HepG2细胞周期阻滞于S期,并可下调CDK4和CyclinD1蛋白的表达,上调p21,p53蛋白的表达,CDK2和p16表达无明显变化。结论:L-OHP可能通过影响CDK4、CyclinD1及p21的活性使HepG2细胞阻滞在S期,从而抑制肝癌细胞HepG2的增殖。

HPLC-ESI-MS和FTIR方法鉴别不同产地中药肉苁蓉的研究

采用HPLC-ESI-MS和傅里叶红外光谱法对五种不同产地中药肉苁蓉进行了分析,采用HPLCESI-MS检测了中药肉苁蓉中荒漠肉苁蓉苷A、松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰基毛蕊花糖苷、荒漠肉苁蓉苷C、管花苷B七种有效成分的含量。采用傅里叶红外光谱法,以五种药用植物样品的红外指纹图谱为依据,计算出所测样品的共有峰率和变异峰率。建立了五种药用植物的共有峰率和变异峰率双指标序列。结果显示两种方法对药材评价结果基本一致。采用傅里叶变换红外光谱法亦可区分肉苁蓉的常见伪品锁阳。HPLC-ESI-MS具有高通量、高灵敏度、分析快速等优点,可以通过主要化学成分含量的测定对肉苁蓉进行质量评价。傅里叶红外光谱法可以对样品进行无损处理,不需要对药材进行复杂的提取分离过程即可获得肉苁蓉红外光谱特征,其光谱的吸收峰强度与峰形是各种官能团互相作用的结果,是肉苁蓉多组分红外光谱的叠加。我们能从整体水平分析谱图特征峰,具有分析速度快,重现性好,非破坏性和样品量小,制样简单,专属性强,节约成本,保护环境等优点,符合中药向综合分析和整体分析的发展趋势。HPLC-ESI-MS和傅里叶红外光谱法联合应用,两种方法互为补充,为鉴别中药的真伪,探讨中药质量评价提供了一种新方法。

阿帕替尼治疗晚期胃癌伴顽固性癌性腹水4例

癌性腹水是晚期胃癌常见并发症之一，严重影响患者生存质量。在引起癌性腹水的病因中，胃癌仅次于卵巢癌居第2位［1］。目前，仍然缺乏有效的癌性腹水治疗方法。本文报道了4例晚期胃癌伴顽固性腹水病例，在使用阿帕替尼治疗后，腹水得到了不同程度的控制，患者生存期和生活质量得到一定程度的提高，显示出阿帕替尼具有潜在的治疗癌性腹水的活性。

mir-130a-3p及smad 4在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的考察mir-130a-3p及靶基因smad 4在肝细胞癌(HCC)组织中表达及相关性,并分析两者表达与肝癌临床病理特征和预后的关系。方法从石蜡组织包埋的51例肝癌组织及相应癌旁组织中提取总RNA,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测mir-130a-3p的表达,并采用免疫组织化学Eli Vision(IHC)法测定肝癌组织及癌旁组织中smad 4表达,分析两者相关性、与临床病理参数及总生存时间(OS)之间的关系。结果 mir-130a-3p在肝癌组织中的表达水平(1.38±0.15)显著低于癌旁组织(2.48±0.16)(P<0.001)。在肝癌组织中,smad 4阳性表达率为72.5%(37/51),明显高于癌旁组织51.0%(26/51)(P<0.05)。mir-130a-3p和smad 4在肝癌组织中的表达呈负相关性(rs=-0.431,P<0.05)。mir-130a-3p和smad 4的表达水平与肝癌患者TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、有无淋巴结转移、有无脉管癌栓及病理分级无关。肝癌组织中mir-130a-3p高表达患者中位OS(25.6个月)较低表达组(23.1个月)延长,但差异无统计意义;smad 4阴性表达组中位OS(26.7个月)较阳性表达组(20.0个月)显著延长(P<0.05)。结论 mir-130a-3p在肝癌组织中表达下调,可能通过调控smad 4的表达参与了肝癌的发生发展,mir-130a-3p有望成为肝癌潜在的治疗靶点及预后判断因子。

缝隙连接蛋白26在肝细胞癌组织的表达及意义

目的：研究缝隙连接蛋白26（Cx26）在人肝细胞癌（HCC）组织中的表达程度及定位，探讨该基因在HCC发生中的作用。方法：应用免疫组织化学染色法检测159份肝脏石蜡包埋组织中Cx26蛋白的表达和定位，其中正常肝组织20份、肝炎30份、肝硬化33份，HCC76份。另在体外使用人正常肝细胞株L02和肝癌细胞株SMMC-7721，采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测Cx26蛋白表达和定位，细胞接种荧光示踪法检测缝隙连接功能。结果：与正常肝组织比较，肝炎、肝硬化和HCC组织中Cx26蛋白阳性表达率显著下降（均P〈0．05）。Cx26蛋白表达强度在HCC中明显高于非癌肝组织（均P〈0．05）。非癌肝组织Cx26多呈轻中度表达，主要定位于相邻细胞间相互接触的细胞膜上，偶见于细胞质；而HCC组织中阳性表达的Cx26染色多较强，且多数定位于细胞质，偶见于细胞膜。Cx26蛋白与肿瘤大小呈正相关（P〈0．05），而与年龄、性别、肿瘤病理分级、TNM分期、伴肝炎肝硬化、淋巴结转移及脉管癌栓无明显相关（均P〉0．05）。体外实验进一步证实，与L02细胞比较，sMMC-7721肝癌细胞存在Cx26蛋白表达降低及分布异常，并且功能性缝隙连接明显下调。结论：Cx26蛋白的表达及定位异常可能与HCC的发生有关，HCC中残存的缝隙连接可能成为抗肝癌治疗新靶点。

薄膜蒸发器内流体流动模拟

建立了旋转薄膜蒸发器的计算模型,采用大型CFD软件CFX4.4模拟了旋转薄膜蒸发器内流体的流动过程,得出了蒸发器内薄膜和圈形波内流体的速度分布,探讨了5个参数对旋转薄膜蒸发器内流体流动的影响。研究结果表明,刮板转速和倾角对蒸发器内流动状态的影响最为显著,增大刮板转速和倾角可以明显促进液膜和涡旋的物质交换,提高传热效率。

复方灵芝孢子胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能的影响

目的探讨复方灵芝孢子胶囊联合化疗治疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对免疫功能的影响。方法按照随机数字表法将2011年2月至2014年3月该院收治的59例NSCLC患者分为观察组(31例)和对照组(28例),两组均采用紫杉醇+顺铂进行化疗,观察组在化疗基础上口服复方灵芝孢子胶囊,对照组在化疗基础上加服安慰剂,6个疗程后比较两组的临床疗效及治疗前后的免疫功能改善情况。结果观察组总有效率显著高于对照组(χ2=5.012,P=0.025)。观察组临床稳定率高于对照组(χ2=4.230,P=0.040);观察组治疗后外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高,CD8+较治疗前下降,对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前下降,CD8+较治疗前升高(P<0.05),观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05);观察组骨髓抑制率、胃肠功能异常率低于对照组(χ2=5.732,P=0.017;χ2=4.768,P=0.029)。两组肾功能异常率、肝功能异常率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论复方灵芝孢子胶囊联合紫杉醇+顺铂治疗非NSCLC可以提高临床疗效,减少对免疫功能的影响,同时减轻骨髓毒性、消化道反应等,值得临床推广。

UGT1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌中的临床意义

目的 探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT） 1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）中的安全性和作为疗效预测指标的价值.方法 在FOLFIRI方案化疗前分离mCRC患者外周血中单核细胞,采用荧光定量PCR-HRM法测定UGT1A1基因型.根据NCI CTC 3.0和RECIST 1.0标准分别评价化疗的不良反应和疗效,并分析UGT1 A1基因多态性与不良反应和近期有效率（RR）的关系.用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验分析UGT1A1基因型对无进展生存期（PFS）的影响.结果 38例患者中,UGT1A1＊ 28位点的野生型（TA6/6）有31例（81.6％）,杂合突变型（TA6/7）2例（5.3％）,纯合突变型（TA7/7）5例（13.2％）;UGT1A1＊6位点的野生型（G/G）有28例（73.7％）,杂合突变型（G/A）8例（21.1％）,纯合突变型（A/A）2例（5.3％）.在3～4级延迟性腹泻和中性粒细胞减少的发生率方面,UGT1A1＊28的野生型（TA6/6）显著低于TA6/7和TA7/7基因型（P＜0.05）,UGT1A1＊6的野生型（G/G）也显著低于G/A和A/A基因型（P＜0.05）.RR和PFS在UGT1A1各种基因型之间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在FOLFIRI方案二线治疗mCRC中,UGT1A1＊ 28位点和UGT1A1 ＊6位点突变可以作为严重的延迟性腹泻和中性粒细胞减少的预测指标,但UGT1A1基因多态性与疗效无关.

αv整联蛋白拮抗剂RGD肽对乳腺癌细胞增殖侵袭能力影响的研究

目的：研究αv整联蛋白拮抗剂RGD肽对乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MCF-7增殖侵袭能力的影响,探讨其在肿瘤靶向性治疗中的作用机制。方法：化学合成RGD肽,免疫细胞荧光技术检测RGD肽与MDA-MB-231、MCF-7细胞结合能力；MTT法检测不同浓度RGD肽对细胞增殖能力的影响；流式细胞学检测RGD肽处理对细胞周期和凋亡的影响；Boyden小室体外侵袭实验测定RGD肽处理后细胞迁移与侵袭能力的改变。结果：RGD肽与MDA-MB-231、MCF-7细胞均有特异性结合作用,15μmoI/L及更高浓度的RGD肽作用24h后细胞增殖能力显著降低(P＜0.01),细胞凋亡明显增加,细胞阻滞于G_0/G_1期,且RGD肽对细胞体外侵袭能力有不同程度的抑制作用。结论：RGD肽作为αv整联蛋白的一种拮抗剂,不仅具有药物、基因治疗载体的导向运输功能,更具有肿瘤的直接杀伤效应,是一种理想的肿瘤靶向性治疗药物。

科研强化教学模式在临床医学专业学位研究生中的应用

目的探索临床医学专业学位研究生在规培中开展科研强化教学的效果和满意度。方法选择某校2020级临床医学专业学位研究生136名,随机分为C组和T组。C组进行传统临床带教和导师指导下的科研工作,T组在C组基础上,组建科研团队,每周进行科研强化教学1次。通过临床和科研考核多级量化指标评估两组的教学效果和满意度。结果临床考核,C组和T组之间出科理论测评与技能测评成绩差异无统计学意义(P>0.05)。两组执业医师考试和临床住培通过率差异也无统计学意义(P>0.05)。科研考核,T组课题申报及立项比例高于C组(P<0.05),论文发表数量及SCI论文占比较C组高,毕业论文评级优秀的比例也高于C组(P<0.05)。T组对科研诚信内容更为了解,并在提升自主学习能力、学习互动性、思维逻辑能力、诊疗规范性、问题解决能力、自我价值体现和思辨科学性方面的教学满意度高于C组(P<0.05)。结论临床医学专业学位研究生在规培中开展科研强化教学可提升科研工作能力和教学满意度,值得进一步推广。