自体去T细胞骨髓与单倍型相同骨髓的混合移植

本文报告了３例自体去Ｔ细胞骨髓与单倍型相同骨髓的混合移植，３例白血病患者均获造血重建，其中２例用染色体分析、ＤＮＡ指纹图或细胞原位杂交方法证实有异体植入，患者临床出现一过性Ⅰ°急性ＧＶＨＤ，移植后无病生存期均明显长于第一次缓解期，一例至今无病存活（３年），另一例无异体植入的证据及ＧＶＨＤ表现，３月后出现复发。

肿瘤坏死因子基因克隆表达及其抗瘤活性的研究

本文根据已发表的肿瘤坏死因子(TNF)氨基酸序列和核苷酸序列,用大肠杆菌偏性密码人工合成全基因,并在大肠杆菌中表达,表达量占总菌体蛋白的22～33%,均为可溶性TNF·菌体裂解液经抗TNF 单抗亲和柱纯化后得到SDS—PAGE 上分子量为17KD 的单带蛋白,比活性1～4×10~7u/mg。体外细胞毒试验表明:部分人肿瘤细胞系例如HL-60、Molt-4、OVCAR-3等对TNF 很敏感;部分肿瘤细胞例如KG_1、H7402等对TNF 呈中等敏感;也有部分肿瘤细胞对TNF 不敏感。从白血病患者周血来的原代白血病细胞对TNF 也呈现不同敏感性。TNF 与各种化疗药物,如阿霉素(AD)、更生霉素(KSM)等,或某些细胞因子,如γ-干扰素(IFN-γ)等联合应用时,对肿瘤细胞的杀伤有协同作用。裸鼠移植瘤模型上也观察到不论瘤内局部注射还是腹腔注射,均能明显抑制肿瘤生长,如果TNF 与化疗药物合用则抑瘤效果更好。

抗体药物研究进展

抗体作为药物用于疾病治疗已有很长历史 ,其间曾几经周折 ,但随着抗体立体结构的阐明和分子生物学技术的发展 ,人们可以利用 DNA重组技术进行鼠抗体人源化改造、构建合成或半合成抗体库及噬菌体抗体库 ,从中获得人源抗体 ,甚至利用转基因小鼠获得人源抗体。同时人们也可以利用分子生物学技术改良抗体性能 ,使之有效地到达靶部位 ,或提高抗体的亲和力 ,或提高抗体的效应功能。因此 ,在对疾病发生机制进一步了解的基础上 ,治疗性抗体前景看好 ,它们将在人类疾病的治疗中发挥重要作用。

寻找药物设计的新靶点

以往寻找一个治疗药物的传统方法是筛选天然产物或合成化合物，使它们干扰与疾病有关的生物学过程。使用这种方法是由于人们对人类疾病的分子病因学的知识有限，因此随机筛选是必须的。近２０年间，分子生物学技术的迅速发展确定了许多参与人体生理或病理过程的主要蛋白，...

免疫毒素用于自体骨髓移植治疗白血病的实验研究及初步临床

目前自体骨髓移植被越来越多地用于白血病治疗,然而在缓解期从病人抽取的骨髓细胞可能含有残留的肿瘤细胞,当大剂量放、化疗后回输给病人,将来有可能引起白血病复发。现在有很多方法可以用来去除这些瘤细胞,免疫毒素是安全有效的方法之一。本文报道了由抗CD2、CD5和CD8单抗与蓖麻毒素组成的抗T免疫毒素,抗CD9、CD10单抗与蓖麻毒素组成的抗C-ALL免疫毒素在体外对靶细胞的特异性细胞毒作用,及用于临床净化骨髓的初步结果。

靶向CD分子的治疗制剂

白细胞分化抗原(CD分子)是白细胞在正常分化过程的不同阶段出现或消失的细胞表面分子.它们都是有功能的分子,因此可以作为治疗制剂设计的靶点.本文从抗CD分子的抗体用于疾病治疗;以CD分子为基础的免疫粘附素及基于CD分子结构设计的药物等几个方面简述通过CD分子的研究,为新治疗制剂的设计提供靶点.

治疗性抗体的基础研究

抗体的靶向性提供了一个改进治疗制剂选择性的方法 .由于大部分抗原均可诱生抗体 ,因此抗体应用的潜力是巨大的 .临床上正用于治疗肿瘤 ,病毒感染 ,自身免疫病 ,中毒性休克 ,再狭窄 ,Rh溶血症和抗移植排斥等 .但单克隆抗体的临床应用受一定限制 ,主要障碍是诱导产生人抗鼠抗体(HAMA反应 ) ,肿瘤参入量低 ,亲和力低和半衰期短等 .然而 ,利用分子生物学技术能克服这些障碍 。

肿瘤抗体治疗的历史回顾与展望

单克隆抗体作为一种靶向药物在肿瘤治疗中取得成功,目前抗体及其相关制品已成为发展最快的一类生物药。美国FDA至今已批准了40余个治疗性抗体,其中一半用于治疗肿瘤。近几年,新一代抗体药物,包括人源抗体、去糖基化抗体、双特异性抗体、抗体-药物偶联物和阻断免疫检查点抗体已成功用于肿瘤治疗。本文对抗体用于肿瘤治疗的历史、抗肿瘤抗体的发展概况和展望进行综述。

肿瘤生物治疗的抗体研究进展

抗体已经成为生物制药产业的重要支柱。针对肿瘤生物治疗抗体,介绍了基于抗体工程技术研究的最新进展:包括抗体人源化改造、人源抗体制备、抗体效应功能提高等技术研发情况。基于此,展望抗体研发的新方向。

OX_(7-)肥皂草素免疫毒素的细胞毒性质研究

单链免疫毒素由於没有能与细胞膜上某些糖基结合的B链。所以非特异性毒性小,作为导向药物有一定的优点。肥皂草素是单链毒素中毒性较强的一种。本文比较了肥皂草素主要成分SO6与另一个成分SL连接到抗小鼠T细胞单抗OX_7上组成的免疫毒素的细胞毒性质。在无细胞体系中SL抑制蛋白质合成的活性较SO6高10倍,与OX_7抗体连接后的免疫毒素对靶细胞均有特异性毒性,但二种免疫毒素对靶细胞SL-2的IC_(50)都为3×10^(-10)M。动力学研究表明OX_7-SL对靶细胞的作用较OX_7·SO6快,说明前者杀伤靶细胞的效率较高。

抗体药物研发概况

抗体药物以其与靶抗原结合的高特异性、有效性和安全性,在临床恶性肿瘤、自身免疫病等重大疾病的治疗中取得突破,发展迅速,是当前生物药中复合增长率最高的一类药物,成为生物制药产业的领头羊。至今,美国FDA批准了34个抗体药物和6个Fc融合蛋白。

肥皂草素类核糖核蛋白体失活蛋白的纯化及其性质研究

利用强阳离子交换柱从Saponaria officinalis L种子中分离出一种肥皂草素(Saporin)成分。它在无细胞体系中显示了较强的抑制蛋白合成的活性,与抗体连接后能特异性杀伤靶细胞。

单克隆抗体与毒素的连接

单克隆抗体与毒素连接得到的结合物亦称免疫毒素，主要作为导向药物。定向药物的设想早在100年前就由德国药物化学家Ehrlich提出，但由于技术上的原因，特别是；(1)可用于结合的药物不多，而且毒性不强：(2)抗体的纯度和特异性差；(3)制备结合钧的方法不理想。因此定向药物的设想在很长一段时间里一直未能实现。八十年代以后由杂变瘤技术产生单克隆抗体的方法越来越普及，单克隆抗体特异性高，匀一性好，能大量生产。此外异型双功能交联剂的发展，大大推动了免疫毒素这一领域的发展。

免疫毒素的临床应用及发展趋势

免疫毒素一般是指抗体与毒性蛋白的交联物。以前常用的毒性蛋白来自细菌或植物毒素,例如白喉毒素(DT)、蓖麻毒素(Ricin),假单胞杆菌外毒素(PE)等。近年来基因重组的细胞因子大量出现,其中有些具有明显的细胞毒性,例如肿瘤坏死因子(TNF)等。这些细胞因子也可以作为毒性蛋白与抗体交联。

生物反应调节剂在肿瘤免疫疗法中的应用

目前肿瘤治疗的主要手段是手术、化疗和放疗。免疫疗法由于能提高机体本身的抗肿瘤能力曾受到关注,但因为很难获得大量特异性高的抗体和各种生物活性物质,因此未能成为临床肿瘤治疗的手段。80年代以来,生物工程技术和免疫学技术的不断发展,使各种细胞因子、单克隆抗体都能大量制备,因此有可能作为治疗制剂用于临床。本文概述了生物反应调节剂的特性及各种细胞因子、单克隆抗体、肿瘤疫苗和抗独特型疫苗在肿瘤治疗中的应用。

抗T免疫毒素用于异基因骨髓移植的实验研究及初步应用

异基因骨髓移植是治疗白血病的有效途径,其主要并发症是供体骨髓中成熟T细胞介导的移植物抗宿主病(GVHD)。抗人T淋巴细胞的单克隆抗体与蓖麻毒素组成的抗T免疫毒素能特异性地去除T细胞。体外实验证明它们能有效地抑制靶细胞的蛋白质合成和T细胞功能。在1×10^(-9)mol/L浓度时对靶细胞的杀伤可达到99.9％,而对非靶细胞则无细胞毒作用。该浓度的抗T免疫毒素对骨髓中造血干祖细胞的增殖没有明显影响。在10例异基因骨髓移植中(8例为HLA二个位点不相同的移植)用它在体外清除供体骨髓中的T细胞,结果未见明显的GVHD发生。

抗人白细胞分化抗原单克隆抗体在疾病治疗中的应用

白细胞分化抗原是白细胞在正常分化、成熟的不同阶段或活化过程中出现或消失的细胞表面分子.它们大都是穿膜的蛋白质或糖蛋白,由胞外区、穿膜区和胞浆区构成.它们参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别、活化、增殖和分化.由于这些细胞表面分子都是有功能的分子,与机体重要的生理或病理过程密切相关,因此它们的抗体有可能用于某些疾病的治疗.本文简要介绍了我国抗人白细胞分化抗原单克隆抗体及其衍生物用于治疗器官移植时抗排斥反应;异基因骨髓移植时预防移植物抗宿主病;治疗再生障碍性贫血及用于激活LAK细胞治疗肿瘤等的情况.同时对抗血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa单克隆抗体,抗粘附分子单克隆抗体的应用前景也作了初步讨论.

细胞内抗体及其应用

细胞内抗体是指在细胞内合成并作用于细胞内组分的抗体，也称内抗体。若在抗体基因的Ｎ端或Ｃ端加入引导序列就能使抗体表达定位在亚细胞部位，如胞浆、线粒体、内质网或细胞核部位。细胞内抗体可以提供一种其他方法不能做到的研究分子功能的方法。由于内抗体可抑制病毒复制和抑制生长因子受体或癌蛋白。