肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药的研究进展

肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药情况不断加重,所以对所有大环内酯类抗生素耐药及临床疗效的持续监测非常重要。不同国家地区对大环内酯类抗生素的耐药率和耐药机制上存在差异,提示我国在制定指南、选择抗生素和应用疫苗时不能照搬国外。目前为止,单一大环内酯类抗生素仍是治疗门诊患者和没有耐药危险因素的住院患者的替代药物。对菌血症和更严重的住院患者的感染,怀疑和证实有耐大环内酯类抗生素肺炎链球菌感染者需要小心,推荐β-内酰胺类与大环内酯类或喹诺酮类药物联合应用。此外,新型抗生素(如酮内酯类抗生素)的开发,以及根据当地血清型流行情况合理应用疫苗,也可以达到防治大环内酯类抗生素耐药肺炎链球菌(MRSP)感染的目的。

小儿嗜血流感杆菌感染流行病学及预防(综述)

嗜血流感杆菌(HI)是引起小儿严重细菌感染的主要致病菌,在过去50年中,许多发达国家广泛开展了这方面的研究。近年来,发展中国家也逐渐认识到这一细菌在小儿感染性疾病中的重要位置。

儿科学专业硕士研究生培养中强化专业基础与临床培训模式的探讨

目的近年来我校进行了硕士专业学位研究生教育的改革尝试,即实现专业学位研究生教育与住院医师规范化培训制度紧密衔接、相互融合。根据儿科学专业研究生儿科学基础及临床能力较薄弱的特点,研究尝试对新招录的儿科学专业研究生入学初期集中强化培训,比较儿科学强化课程前后学生儿科学临床理论、技能基础及指导老师的感受及儿科学专业研究生在临床实践工作和科学研究工作能力。方法2013级儿内外科学专业研究生入学后在常规岗前培训和基本技能培训基础上开展了儿科学基础与临床集中强化培训4周,行对强化培训前后进行考核,并进行全程培养过程追踪和师生问卷调查,联合儿科学基础集中强化培训中加入儿科学临床思维能力的培训,即临床病例学习点评培训。主要比较在儿科学强化课程前后2013级学生儿科学临床理论、技能基础考核成绩,对强化培训前后进行并进行全程培养过程追踪和师生问卷调查。对2011级与2013级儿科学专业研究生在临床实践工作和科学研究工作能力比较。结果 (1)强化儿科学基础课程培训前后对比显示,学生们儿内外科基础理论水平和临床技能能力有所提高,儿科学知识掌握较为全面;学生学习儿科学意愿明显增加,对儿科学专业学习自觉性、主动性增加,压力感减低;导师对学生临床能力认知度提高。(2)在2013级研究生与2011级研究生基础临床实践能力比较中我们发现:通过强化儿科学基础课程训练,临床带教老师感受学生临床思路明显清晰;2013级学生轮转考核中研究生培训综合成绩和阶段考核成绩有所增高;参加住院医师规范化培训一阶段考试合格率增加;学生发表儿科学研究论文数目也明显增加。结论面对建设专业学位研究生教育与住院医生规范化培训有机融合的这一制度改革,针对儿科学专业研究生实际,在入学初期集中强化儿科学基础课程培训对后续临床能力的规范化培训质量提高具有促进作用。

肺炎链球菌抗生素耐药的流行病学及机制的研究进展

肺炎链球菌是儿科社区获得性呼吸道感染常见病原菌 ,近年来 ,来自世界各地的多数文献报道肺炎链球菌对常用抗生素耐药性迅速增加 ,本文综述了肺炎链球菌对青霉素类、大环内酯类、氟喹诺酮类、四环素、氯霉素、及SMZ/TMP耐药和万古霉素的耐受的发生、发展及耐药机制的研究进展。同时 ,介绍了 2 0 0 0～ 2 0 0 1年北京、上海、广州、西安四地急性上呼吸道感染儿童鼻咽部肺炎链球菌分离株对常用抗生素敏感性监测情况。

儿童社区获得性肺炎病因诊断和流行病学研究进展

社区获得性肺炎是儿童期常见感染性疾病 ,其病原流行病学特点随研究的年代、季节、地区的不同而变化 ,也因所选病例的年龄组不同而有差异 ,同时也受病原学检测方法和判断标准的影响。本文就近年来儿童社区获得性肺炎病原流行病学特点、实验室诊断研究进展作一简单综述。

小儿嗜血流感杆菌脑膜炎的流行病学概况及预防

一、流行病学概况 小儿流感嗜血杆菌(HI)脑膜炎是危害儿童健康的严重疾病,HI在世界范围内是小儿细菌性脑膜炎的主要病原菌之一,具有发病率高、致残率高的特点,晚近耐药菌株不断增多。

慎用氟喹诺酮类抗生素

氟喹诺酮类抗生素是一类作用于抑制细菌DNA促旋酶与DNA拓扑异构酶IV的药物。 近年来上市的许多新型氟喹诺酮类抗生素,比如莫西沙星、加替沙星以及正在开发研究中的西他沙星、吉米沙星等药物,它们能比较平衡地作用于DNA旋转酶与DNA拓扑异构酶IV两个位点,抗菌性能优于主要作用DNA促旋酶的早期喹诺酮类药物。

发展粘膜免疫B族链球菌荚膜多糖结合物疫苗

育龄妇女直肠和阴道B族链球菌(GBS)带菌是引起新生儿侵袭性感染的最主要原因.有效的疫苗预防应该能够诱导机体产生全身和粘膜局部两方面的免疫力.为了有效地预防新生儿GBS感染的发生,本项目制备了粘膜免疫的B族链球菌荚膜多糖(GBS CPS)结合物疫苗.它应该能够诱导机体产生全身(系统)和粘膜局部两方面的免疫力.

2002-2004年我院抗菌药物应用与细菌耐药分析

目的:对我院儿科抗菌药物的使用和细菌耐药状况进行流行病学调查,寻找造成抗菌药物滥用的原因并针对性地提出抗菌药物合理使用建议。方法:从医院HIS服务器中提取我院2002年1月-2004年12月份所有来院就诊患者消耗药品的详情,采用药品费用和限定日剂量(DDD)法分析抗菌药物的使用趋势;根据儿童感染性疾病的诊断、治疗标准,制定统一的病例报告表(Case report form,CRF),从病案室提取呼吸和感染每月出院的前各20份,PICU的前15份,3年共1 980份病历填写CRF表,门诊选择每季度次月20日为抽查日调查抗菌药物的使用频度、费用以及病原学检查等,共计19 850人次。以此反映患儿的基本情况和抗菌药物的使用状况,并将相关数据转入Excel表格中汇总、统计;同期临床分离病原细菌采用Kirby-Bauer法进行药物敏感试验,按美国临床实验标准委员会标准判断结果,对金黄色葡萄球菌等8种临床常见致病菌耐药性监测的3年资料进行统计分析。结果:3年中抗菌药物消耗金额分别占同期药品的44.72%,44.29%和45.37%,抗菌药物累积DDDs分别占同期药品的10.73%,11.08%和11.16%,3年依次以青霉素类、头孢类、大环内酯类、β-内酰胺复合酶类和克林胺类抗菌药物消耗较多,这几类抗菌药物累计DDDs均占同期抗菌药物的百分比均在90%以上,第三、四代头孢和抗真菌类抗感染药物2004年至少增涨了1倍,门诊3年中平均有61.33%的患者使用抗菌药物,无呼吸道感染患者作细菌学检查,人均用抗菌药物个数为1.97个;住院人均用抗菌药物个数为2.19个,作细菌学监测各病区差异较大;3年分离8种病原菌4285株中革兰阴性菌占65.62%,对三代头孢耐药逐年增加,对亚胺培南、环丙沙星和阿米卡星相对敏感,革兰阳性菌占34.38%,对药敏抗菌药物呈现不同程度的耐药性。结论:2004年较前2年抗菌药物的消耗有上升趋势,抗菌药物不合理使用普遍存在;细菌耐药性较严重,总体呈上升趋势。从管理、宣传教育、学术等多方面规范抗菌药物的合理使用,遏制细菌耐药性的快速增长。

四家儿童医院住院肺炎病例肺炎链球菌分离株的耐药性监测

目的了解从我国住院肺炎儿童分离的肺炎链球菌对抗菌药物的敏感性状况,为临床用药提供依据。方法肺炎链球菌分离自2006年2月～2007年2月在北京、上海、广州和深圳4家儿童医院住院的肺炎患儿,采用E试验法检测菌株对8种抗生素的敏感性。结果279株肺炎链球菌对青霉素的不敏感率为86.0%,耐药率达23.3%。在检测的β内酰胺类抗菌药物中,肺炎链球菌对阿莫西林还保持着很高的敏感率(92.1%),对头孢呋辛和头孢曲松的敏感率分别为19.0%和75.3%。几乎全部菌株(99.6%)对红霉素耐药。万古霉素和氧氟沙星的敏感率分别为99.6%和97.8%。17.6%的分离株对亚胺培南不敏感,以中介株为主。不同地区分离的肺炎链球菌对红霉素、万古霉素和氧氟沙星的敏感状况没有明显不同,但对其他几种抗菌药物的敏感性状况存在差异。结论从肺炎住院儿童分离的肺炎链球菌对阿莫西林、万古霉素和氧氟沙星敏感率高,对头孢曲松和亚胺培南比较敏感,对青霉素、头孢呋辛和红霉素普遍不敏感或耐药。

儿科常见革兰阴性杆菌耐药性现状分析

目的了解不同地区儿童医院大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌总体耐药及流行情况。方法对2000—2006年5所医院送检标本中分离细菌进行耐药监测,K-B法检测药物敏感性及ESBLs。结果大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs率较高,大肠埃希菌与头孢噻肟、头孢他啶及头孢吡肟耐药率成正相关,对第三代和第四代头孢菌素耐药率呈逐年上升趋势,该2种菌对亚胺培南最敏感。铜绿假单胞菌对各种药物耐药性呈波动趋势。上述细菌耐药性存在地区差异,北京和重庆地区耐药性偏高而上海地区耐药性较低。结论掌握各地耐药流行特点,严格用药适应证,应根据药敏试验结果合理选用抗菌药物。

171株儿童侵袭性肺炎链球菌血清分型和多位点序列分型研究

目的了解侵袭性肺炎链球菌在中国儿童中的多位点序列分型(MLST)状况。方法对2006—2008年中国11家儿童医院分离的171株侵袭性肺炎链球菌,采用简易棋盘式肺炎链球菌分型试剂盒进行血清型分型,用聚合酶链反应(PCR)扩增7个看家基因并测序,根据7个基因型的组合确定序列分型(ST)。结果 171株侵袭性肺炎链球菌常见的血清型为19F(19.9%),14(19.3%),19A(18.1%),6B(9.4%)和23F(6.4%),其中有5株(2.0%)用丹麦抗血清无法确定血清型。共检出65种ST,12个克隆群,有1株因未扩增出aroe位点的等位基因无法分型。其中ST320最常见,占17.5%,其次为ST271(13.5%)、ST876(10.5%)。常见的ST同源复合群是CC320(33.9%)和CC876(13.3%)。发现20种新的ST型,已被MLST数据库录入,并有3个新的等位基因序列。结论分离自中国儿童的侵袭性肺炎链球菌主要为ST320、ST271和ST876等3种,流行的克隆群为CC271、CC876。

2000～2004年京沪穗渝5家儿童医院革兰阳性球菌耐药情况分析

目的分析2000～2004年北京、上海、广州和重庆儿科主要革兰阳性球菌耐药的情况。方法对北京、上海、广州和重庆地区的5家儿童专科医院检验科送检标本分离出的4种革兰阳性球菌(共计8215株)进行Kirby-Bauer琼脂扩散法抗生素敏感实验,按照2000～2004年每年美国临床实验室标准化委员会标准进行判读,并计算出所测细菌抗生素的耐药率(R％+I％)和敏感率(S％)。结果从感染患儿中分离出金黄色葡萄球菌共4004株,耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(NRSA)检出率为7．15％,对红霉素总耐药率为61．96％,未发现耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(VRSA)或万古毒素中度敏感金黄色葡萄球菌(VISA);肺炎链球菌共2402株,对青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)的检出率为63．42％．对红霉素总耐药率为86．22％;β溶血性链球菌共432株,均对青霉素敏感,对红霉素的耐药率为68．47％,且耐药率呈上升趋势。肠球菌共1377株,对氨苄西林的总耐药率为51．91％,对红霉素的总耐药率高达88．10％。结论除β溶血性链球菌之外的革兰阳性球菌对广谱青霉素的耐药率都偏高;对红霉素的耐药率居高不下,并有逐年上升的趋势;革兰阳性球菌对万古霉素和环丙沙星的敏感率较高。MRSA仍在较低水平,在本研究中未发现VRSA和VISA,但是出现了对万古霉素耐药的肠球菌,耐药形势不容乐观,因此仍需加强各地对革兰阳性球菌耐药性和抗生素使用情况的监测,合理使用抗生素。

102例B群流行性脑脊髓膜炎临床分析

为探讨B群脑膜炎双球菌脑膜炎 (B群流脑 )的临床特点 ,对102例B群流脑与98例A群流脑在发病年龄、合并症、暴发型的发生率及死亡率方面进行对照分析。结果发现B群流脑发病年龄小 ,多见于1岁以下婴儿(51.0% ) ,合并症多 ;暴发型的发生率及死亡率 (31.4% ,11 .8 % )较A群 (24.4% ,6.1% )在统计学上差异虽无显著性 ,但临床资料显示有增高趋势。

西安地区呼吸道感染患儿肺炎链球菌携带和耐药情况分析

目的分析陕西省西安地区急性呼吸道感染儿童鼻咽部肺炎链球菌 (SP)携带及耐药情况。方法采集2001年8～10月门诊就诊、年龄1个月～5岁、急性呼吸道感染、未使用或使用抗生素不超过3d共234例患儿的鼻咽部分泌物 ,分离培养SP ,并利用纸片扩散法进行抗生素敏感性检测。结果急性呼吸道感染患儿鼻咽部SP携带率为28.2 % ,年龄主要为1～4岁 ,家中居住、就诊前未使用抗生素的儿童携菌率较高。共分离出66株SP ,其中100 %对氨苄西林、阿莫西林/棒酸、头孢呋辛、头孢曲松、左氧氟沙星和万古霉素敏感 ,对阿奇霉素和克拉霉素耐药率>80% ,对复方新诺明的耐药率为54 %。结论西安地区SP在急性呼吸道感染儿童中的携带率近1/3 ,对多种抗生素有不同耐药性和敏感性 ,以对阿奇霉素、克拉霉素、复方新诺明等多重耐药为主要特点。

住院肺炎患儿不同血清型肺炎链球菌对抗菌药物的耐药性分析

目的了解当前从我国住院肺炎儿童分离的肺炎链球菌血清型分布和不同血清型菌株对抗菌药物的耐药状况,评估应用疫苗预防儿童肺炎链球菌感染和控制耐药菌传播的价值。方法肺炎链球菌分离自4家儿童医院呼吸科年龄≤5岁的住院肺炎患儿,采用荚膜肿胀试验进行血清型分析,E试验法检测菌株对8种抗菌药物的敏感性。结果279株肺炎链球菌中以19F型为最常见(占60.6%),其次为19A(9.7%)、23F(9.3%)和6B(5.4%),7价结合疫苗(PCV7)覆盖率为81.0%,PCV7在青霉素不敏感菌株和敏感菌株中的覆盖率分别为84.2%(202/240)和61.5%(24/39)。超过90%的19F和19A型菌株对青霉素不敏感,19F型以中介株为主(71.6%),19A型以耐药株为主(55.6%)。结论住院儿童肺炎病例分离的肺炎链球菌以19F、19A、23F和6B型常见;PCV7覆盖大多数肺炎链球菌和青霉素不敏感菌株,应用该疫苗可有效地预防国内儿童肺炎链球菌感染和阻止耐药菌株传播;非PCV7覆盖的19A型具有较强耐药性。

2000至2006年复旦大学附属儿科医院呼吸道感染患儿4种常见细菌分离率及耐药趋势

目的了解复旦大学附属儿科医院2000至2006年呼吸道感染患儿流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌和卡他莫拉菌的分离率及耐药趋势。方法对29416例呼吸道感染患儿进行4种致病菌分离率及耐药趋势回顾,细菌分离培养采用常规方法,药敏试验采用KB琼脂扩散法。结果化脓性链球菌年分离率为10.7%～25.4%,占咽拭子致病菌首位,呈逐年上升趋势(P=0.01)。流感嗜血杆菌、肺炎链球菌及卡他莫拉菌在下呼吸道感染患儿痰液中年分离率分别为1.7%～8.9%、1.1%～5.9%和0.7%～4.7%,3种致病菌分离率变化不明显(P>0.05),其中流感嗜血杆菌年分离率明显高于卡他莫拉菌(P=0.026)。痰液标本中未分离到化脓性链球菌。流感嗜血杆菌对氨苄西林耐药率为15.0%～30.0%,上升趋势不显著(P=0.4),对头孢克罗耐药率为2.5%～11.2%,增加趋势明显(P=0.005)。青霉素高度耐药肺炎链球菌为4.2%～27.3%,低度耐药株为35.0%～61.2%,两者增加趋势显著(P<0.05)。化脓性链球菌对青霉素仍高度敏感,红霉素耐药率高达85%以上。卡他莫菌β-内酰胺类阳性率在95%左右。结论化脓性链球菌是上呼吸道细菌感染的首要致病菌,分离率呈上升趋势,绝大多数已对红霉素耐药。流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌在下呼吸道感染患儿痰液标本中分离率变化不明显,其中流感嗜血杆菌对头孢克罗及肺炎链球菌对青霉素的耐药率呈明显增加趋势。

2005-2006年抗生素应用与细菌耐药监测状况分析

目的了解本地区儿科抗生素的使用情况和细菌耐药性的流行趋势。方法从医院HIS服务器中提取重庆医科大学附属儿童医院2005年1月-2006年12月所有来院就诊患儿消耗药品的详情,采用限定日剂量(DDD)法分析抗生素的使用趋势;根据儿童感染性疾病的诊断、治疗标准,制定统一的病例报告表(casereportform,CRF),以病案室提取的住院病历为依据填写呼吸、感染和PICU病房的CRF表,以此反应患儿的基本情况和抗生素的使用状况;同期临床分离病原细菌采用Kirby!Bauer法进行药敏检测,按美国临床实验标准委员会2005版标准分析结果,对金黄色葡萄球菌等8种临床常见致病菌耐药性监测的2年资料进行统计分析。结果2年中抗生素消耗金额分别占同期药品的51.88%、48.17%,抗生素累积DDDs分别占同期药品的11.53%、11.95%,2年中平均有63.29%门诊内科患儿使用抗生素,住院病区人均用抗生素品种最高为3.14个;2年分离8种病原菌5767株,其中革兰阴性菌占60.20%,主要分离菌为大肠埃希菌(25.30%)、肺炎克雷伯杆菌(23.25%)、铜绿假单胞菌(7.82%)、流感嗜血杆菌(3.83%),肠杆菌科病原菌的产ESBL酶的分离率在50%以上,亚胺培南、头孢吡肟和环丙沙星对肠杆菌科细菌的抗菌活性最强I革兰阳性菌占39.80%%,主要为肺炎链球菌(21.00%),青霉素不敏感率2年分别为63.18%和70.45%;金黄色葡萄球菌检测率为16.79%,青霉素不敏感率2年分别为93.54%和95.89%。结论2年中抗生素的消耗保持较高水平,ESBL仍然是目前革兰阴性菌中的主要问题,未发现万古霉素耐药肠球菌,对临床分离株的耐药情况应进行流行病学调查及采取相应的控制措施。

北京上海广州深圳4家儿童医院肺炎住院患儿肺炎链球菌分离株的血清型分布

目的了解目前从中国住院治疗肺炎患儿分离到的肺炎链球菌的血清型分布,及几种蛋白多糖结合疫苗的覆盖率,评估应用蛋白多糖结合疫苗预防肺炎链球菌感染的价值。方法选择2006年2月16日至2007年2月16日在首都医科大学附属北京儿童医院、复旦大学附属儿科医院、广州市儿童医院和深圳市儿童医院呼吸科住院治疗的肺炎患儿为研究对象,采用一次性吸痰管收集全部病例的呼吸道分泌物标本分离肺炎链球菌,部分患儿进行脑脊液、血液和胸腔积液中肺炎链球菌的分离。采用荚膜肿胀实验进行血清型分析。对4家儿童医院肺炎链球菌分离率和血清型进行分析,率的比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。结果研究期间共纳入2865例肺炎患儿,2865例呼吸道吸取物标本中分离到肺炎链球菌279株,其中有2株不同血清型菌株分离自同一病例,分离阳性率为9.7%(278/2865)。3/8例胸腔积液中分离到肺炎链球菌,其中2例同时从呼吸道分泌物分离到肺炎链球菌,取其一进行血清分型,另1株从胸腔积液中分离的肺炎链球菌复苏失败,未进行血清分型。脑脊液和血液标本中未分离到肺炎链球菌。共有279株肺炎链球菌进行了血清型分析,以19F型最常见(60.6%,169/279),其次为19A(9.7%,27/279)、23F(9.3%,26/279)和6B(5.4%,15/279),上述4种血清型占全部菌株的84.9%(237/279)。肺炎链球菌7价结合疫苗(PCV7)覆盖率为81.0%,但在北京仅为46.0%,明显低于上海(80.0%)、广州(98.4%)和深圳(94.4%)。9价、10价和11价疫苗的覆盖率与PCV7相比并没有明显增加。13价疫苗的覆盖率(92.8%)较PCV7明显升高。结论4家儿童医院肺炎住院患儿分离的肺炎链球菌以19F、19A、23F和6B型常见。PCV7覆盖率为87%。

致儿童咽扁桃体炎酿脓链球菌emm分型

目的分析导致儿童咽扁桃体炎的酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes),即A族β溶血性链球菌(group A streptococcus,GAS)的emm分型。方法 2007年1—12月共获取119株GAS,分别来自于重庆(42株)、深圳(30株)和上海(47株)3个地区。应用多聚合酶链反应(PCR)扩增编码成熟M蛋白基因(emm基因)。对PCR扩增后的emm基因产物进行测序,并将所测得的emm基因序列提交到相关网站,获取emm分型结果。结果共有13种emm型GAS可导致儿童发生咽扁桃体炎:emm1.0(24.37%),emm3.1(0.83%),emm4.0(0.83%),emm6.5(1.68%),emm12.0(55.46%),emm22.0(10.08%),emm63.0(0.83%),emm77.0(0.83%),emm80.0(0.83%),emm102.2(1.68%),emm104.0(0.83%),st1815.0(0.83%)和stG485.0(0.83%)。重庆地区可见10种emm分型:emm1.0(11.90%),emm3.1(2.38%),emm6.5(4.76%),emm12.0(61.90%),emm22.0(4.76%),emm63.0(2.38%),emm80.0(2.38%),emm102.2(4.76%),st1815.0(2.38%)和stG485.0(2.38%)。深圳地区可见5种emm分型:emm1.0(16.67%),emm12.0(50.00%),emm22.0(26.67%),emm77.0(3.33%)和emm104.0(3.33%)。上海地区可见4种emm分型:emm1.0(40.42%),emm4.0(2.13%),emm12.0(53.19%)和emm22.0(4.26%)。结论 emm1.0、emm12.0和emm22.0克隆流行菌株是最常见的导致重庆、深圳和上海3地区儿童发生咽扁桃体炎的酿脓链球菌。3地区导致儿童发生咽扁桃体炎的克隆流行菌株存在差别。