左氧氟沙星杂质N的全合成工艺

化合物((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-双(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸)是抗菌药左氧氟沙星的杂质N,可作为左氧氟沙星生产过程中的杂质对照品。针对其合成难度大的问题,设计了左氧氟沙星杂质N(6)的合成工艺。以左氧氟沙星中间体环合酯((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-二氟-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯)(1)为原料,先在8位引入硝基,经N-甲基哌嗪的亲核取代反应得到化合物(3),再在氢氧化钠作用下水解、铁粉/氯化铵体系还原、重氮化脱除8-氨基得到目标化合物。该工艺原料易得,反应条件温和,总收率约为35.8%,解决了缺少左氧氟沙星相关研究中杂质N对照品的难题。

由α-环柠檬醛直接缩合制备β-紫罗兰酮的研究

以柠檬醛为原料经酸化环化得到α-环柠檬醛,然后直接与丙酮缩合得到产物β-紫罗兰酮。对影响反应的主要因素包括催化剂NaOH溶液浓度、反应温度和时间等进行了优化,得到如下较佳工艺条件:α-环柠檬醛和丙酮在5%的NaOH水溶液作用下于45℃反应6 h,减压精馏得到产物β-紫罗兰酮,收率为71.6%,含量为93.5%(GC)。得到的含有α-环柠檬醛、β-环柠檬醛及α-紫罗兰酮的前馏分可以回收套用。本工艺反应机理为在碱催化下缩合反应通过两种途径同时进行,一是α-环柠檬醛先重排成β-环柠檬醛再与丙酮缩合,另一种是α-环柠檬醛先与丙酮缩合成α-紫罗兰酮,再重排得目标产物β-紫罗兰酮。与已有工艺相比,本路线采用了α-环柠檬醛为原料,且步骤简洁、收率良好,对探索合成β-紫罗兰酮的有工业意义的路线具有重要指导作用。

3-氨基吡咯烷及其N-衍生物的合成

3-氨基吡咯烷的二盐酸盐和乙酰化物是合成托氟沙星和其它喹诺酮类抗菌药的关键中间体。以苄胺和丙烯酸乙酯为原料经加成反应制得3-苄胺基丙酸乙酯;再与氯乙酸甲酯进行N-烷基化反应制得3-[N-(甲氧羰基亚甲基)苄胺基]丙酸乙酯;然后经狄克曼缩合、脱羧而得1-苄基-3-吡咯烷酮;再经肟化、还原而得中间体3-氨基-1-苄基吡咯烷,并由它进而制得目标化合物的路线因原料价廉易得而具有很大的工业化价值。但原有方法存在产率低,操作烦琐等缺点。经过研究,将原来的N-烷基化反应收率从62.4%提高到95%以上,并对其它一些反应操作进行了相应改进;从而得到一条原料价廉易得,操作方便,成本低的适于工业化的制备目标产物的工艺路线。

维生素A衍生物合成工艺的改进

Wittig-Horner method for the synthesis of Vitamin A derivatives is improved:3-methyl-5-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-1,3(or 1,4)-pentadienyl phosphonate is reacted directly with C 5-aldehyde in synthesis and a double bond rearrangment step catalysted by base is curtailed.

Wittig-Horner反应合成维A酸酯的改进方法

改进了Wittig-Horner反应合成维A酸酯的方法 ,利用 3 甲基 5 ( 2 ,6,6 三甲基 1 环已烯 1 基 ) 1 ,3 (或1 ,4) 戊二烯膦酸二烷基酯直接与五碳醛反应合成目标产物 ,省掉了碱催化下的双键重排反应。将含有C1末端双键的膦酸二烷基酯直接用于Wittig Horner反应。

KF/Al_2O_3催化反应精馏制备1-羟基-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯的研究

用KF/Al2O3催化1-甲酰氧基-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯进行酯交换反应制备1-羟基-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯,提高了反应选择性,并因采用反应精馏方式将反应时间缩短到5h,收率由77%提高到95%,后处理方便。

米诺膦酸二钠的合成

以咪唑并[1,2-a]吡啶为原料,经Mannich反应、季铵化、氰基取代、水解、与亚磷酸反应后成盐等步骤制得高钙血症治疗药物米诺膦酸二钠,总收率24%。

β-胡萝卜素的合成工艺改进

采用Wittig Horner法合成β 胡萝卜素,以3 甲基 5 (2,6,6 三甲基 1 环己烯 1 基) 1,3(或1,4) 戊二烯膦酸二烷基酯直接与2,7 二甲基 2,4,6 庚三烯 1,8 二醛反应合成目标产物,收率60%,与JamesH.Bable所申请的专利(US:4916250,1990)的方法相比不但省掉了一步碱催化的双键重排反应,而且收率提高10%。1HNMR,IR,MS显示与对照品一致。

番茄红素的全合成

设计完成了一条新的全反式番茄红素全合成路线:由4,8-二甲基-3,7-壬二烯-1-醛(2)与丙醛(3)经Aldol缩合反应制备关键中间体2,6,10-三甲基-2,5,9-十一烷三烯-1-醛(4),再与偕二膦酸酯(5)经Wittig-Horner反应得到3,7,11-三甲基-1,3,6,10-四烯十二烷基膦酸二乙酯(6),最后与十碳双醛(7)反应得到全反式番茄红素(1),总收率为58.7%。与以往的全合成路线相比,具有步骤少、工艺简单、反应收率高等特点,具有较大的工业化生产潜力。

微波促进Sommelet反应制备4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛

1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯与乌洛托品成盐后水解,得到合成维生素A的重要中间体4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛,用微波辐射可促进水解,反应0.5h收率可达77%。

碱性阴离子交换树脂催化酯交换反应制备 1-羟基-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯的研究

用碱性阴离子交换树脂催化1-甲酰氧基-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯进行酯交换反应制备1-羟基-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯,反应的选择性由85%提高到99.5%,并因采用反应精馏的方式将反应时间由12h缩短到5h,收率由77%提高到93%,后处理方便,具有重要的工业意义;这一改进对类似的反应也有重要意义。

粉煤灰处理染料废水研究

以粉煤灰为吸附剂,对某厂染料废水进行了吸附研究。实验结果表明,当废水pH为6时,粉煤灰对染料废水有较高的脱色率和COD去除率,适宜的粉煤灰投加量为每100 mL废水投加20 g,搅拌只能加快吸附速率,缩短吸附平衡时间,但是不会改善粉煤灰的吸附能力。

浅谈我国药学教育改革方向

传统的药学教育教学模式已经难以适应社会对药学人才素质的要求,亟待改革和完善。本文通过当今药学行业面临的问题和对所需药学人才的要求方面的分析,浅析药学教育教学的改革方向。

《工业药剂学》教改初探

工业药剂学是药剂专业的一门主干课程,在药学教育体系中占有非常重要的地位。为了提高教学质量和学习效果,有必要对该课程的教学方法和形式作一定的改革和创新,从而提高学生的理论水平和实践能力。为此,本文对工业药剂学教学的改革进行一些有益的探索和尝试。

高校第二课堂活动开展过程中的问题与思考——以绍兴文理学院化学化工学院为个案

本文通过研究绍兴文理学院化学化工学院在开展学生第二课堂活动中遇到的问题和解决对策,对地方普通院校学生开展第二课堂活动进行了分析和讨论,对如何以学生为本开展良好有效的第二课堂活动,努力使学生专业和思想道德素养同步发展提出了一些看法。

氧化偶联反应制备β-胡萝卜素

维生素A与三苯膦在硫酸作用下反应得到的鏻盐,于水和氯仿的两相体系中用次氯酸钠进行两分子氧化偶合,得到β-胡萝卜素,收率约51%。

结构化学课程学习方法的探讨

结构化学作为一门理论性很强的化学专业基础课虽然比较抽象、难学,但是如果本科生能正确认识学习的目的,以及结构化学与相关课程的联系,掌握基本的知识还是比较容易。本文根据笔者多年的授课经验,分析了学生学习结构化学过程中主要存在的几个问题,并进一步从学习方法、学习态度等八个方面对学生如何正确学习结构化学课程进行了探讨。

含水LaCl_3催化异戊二烯与丙烯腈的Diels-Alder反应

研究了含水LaC l3催化异戊二烯与丙烯腈的D iels-A lder反应,分析了反应机理,该催化剂为环境友好催化剂,对减少污染具有重要意义。

(＋)-生物素的合成

(3aS,4S,6aR)-1,3-二苄基-6-(3-甲氧基丙基)四氢噻吩并[3,4-d]咪唑-2-酮在甲酸中和浓盐酸反应制得(3aR,8aS,8bS)-1,3-二苄基-2-氧代十氢咪唑并[4,5-c]噻吩并[1,2-a]氯化锍鎓盐,再经缩合开环、水解后脱羧得到(+)-生物素,总收率73%。

(3aS,6aR)-1,3-二苄基-六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-二酮制备方法的改进

Thioacetamide is made from phosphorus pentasulfide and acetamide,which react with(3aS,6aR)-1,3-dibenzyl-hexahydro-1H-furo[3,4-d]imidazole-2,4-dione as sulfo-reagent to prepare(3aS,6aR)-1,3-dibenzyl-hexahydro-1H-thienoimidazole-2,4-dione in the same system,yield is 91.9%,material get easily and cost reduce by this method,which is suitable for industrial process.