线上线下混合式教学模式在急诊医学教学中的应用

目的探讨线上线下混合式教学模式在急诊医学教学中的应用效果。方法选取2020年2月至2021年7月温州医科大学第一临床医学院2017级(n=65)和2016级(n=67)“5+3”一体化临床医学专业学生为研究对象,2017级学生采用线上线下混合式教学模式,2016级学生采用传统教学模式,课程结束后对学生进行专业测试和问卷调查,以评价教学效果。结果2017级学生案例分析测试成绩为(17.44±4.19)分,高于2016级的(15.74±3.09)分,差异有统计学意义(P<0.05)。问卷调查显示2017级大多数学生赞同线上线下混合式教学模式,满意度较高。结论线上线下混合式教学模式得到了学生普遍认可,有助于调动学习积极性,培养学生分析和解决问题的能力,使学生建立临床思维,取得了良好的教学效果。

289例急性中毒病例流行病学分析

目的调查急性中毒患者的流行病学特点,为制定急性中毒的防治策略提供科学依据。方法收集2002年1月至2006年4月期间就诊于温州医学院附属第一医院急诊科临床资料完整的急性中毒患者,对其性别、年龄等10项内容进行调查统计分析。结果2002年1月至2006年4月该院急诊科共收治急性中毒且临床资料完整的患者289例,男女性比为1.65∶1。中毒的年龄主要集中于20～49岁(62.28%),以农民为多(32.18%)。该资料中低收入患者占47.06%,小学及其以下文化程度占49.48%。中毒事件以第三季度高发(39.45%)。最常见的中毒原因是自杀(43.94%)。男性最常见的自杀毒物是农药,女性为镇静安眠药。急性中毒患者中农药中毒居第一位(32.87%),集中发生在第三季度(49.47%),明显高于其他季度。农民、外来务工者、待业者首位中毒毒物分别是农药、化学物品和镇静安眠药。急性中毒者并发症的发生率是20.42%,死亡率2.08%,而外来务工者中毒死亡率达5.55%,显著高于其他职业。结论本研究提供了该院急性中毒流行病学的基本资料,为制定本地区急性中毒防治策略提供有用信息。

创伤弧菌脓毒症诊疗方案（2018）

创伤弧菌脓毒症是由创伤弧菌（Vibrio vulnificus）感染导致的急重症，起病急、进展凶猛，救治困难，50%-70%的患者在48 h内死于感染性休克及多脏器衰竭。该疾病散发，相对少见，多数临床医师对该病的诊治缺乏相应的经验，由此造成延误诊治的案例时有发生。2008年，我们根据自己多年的实践经验，结合国内外文献，编写并发表了《创伤弧菌脓毒症诊治方案（草案）》用以指导创伤弧菌脓毒症的诊治。该方案提出创伤弧菌脓毒症早期临床诊断标准、早期足量联合应用抗菌药物、尽早外科处理感染灶等核心治疗理念，明显降低了患者病死率，使患者病死率由原先的75%下降至26.3%。十年来，创伤弧菌微生物检测技术取得长足进步，影像学在坏死性筋膜炎诊断中也积累不少了经验，更为重要的是新版的严重脓毒症及感染性休克诊治指南的颁布、坏死性筋膜炎治疗指南的修订为创伤弧菌脓毒症的诊疗提供了新的指导意见。同时，我们在创伤弧菌脓毒症外科手术治疗、流程建设与管理实践中也取得新进展。因此，为进一步规范创伤弧菌脓毒症的诊疗，提高患者救治成功率，我们再次组织专家对《创伤弧菌脓毒症诊疗方案（草案）》进行修订。修订后的方案不仅体现了最新进展，而且提出了多学科协作的临床救治流程，并分环节加以阐述，使其对临床实践具有更好的指导性和操作性。

酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症凝血因子的动态变化

目的探讨酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症凝血因子的变化及意义。方法制作酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症模型,观察脓毒症组大鼠在染菌后2、6、12、24 h各时间点脓毒症表现,并检测各时间点大鼠血浆FIG、AT:A、tPA、PAI-1水平。结果脓毒症组大鼠染菌后6 h开始出现较明显的毒血症状,并随时间的延长而加剧,24 h达高峰,濒临死亡。脓毒症组大鼠血浆FIG在染菌后呈进行性升高,6 h始明显高于正常对照N组及酒精肝对照A5组(P<0.01),12 h达高峰,24 h FIG有下降趋势,但与12 h组相比,两者差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠AT:A在染菌后呈进行性下降,6 h即显著低于A5及N组(P均<0.01)。tPA在染菌后2 h第1次达高峰(P<0.05),下降至正常水平后于24 h再次显著升高(P<0.01),PAI-1于2 h显著升高(P<0.01),而tPA/PAI值2 h显著降低,24 h显著高于对照组(P均<0.05)。结论酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症早期即可出现明显的凝血紊乱,动态检测FIG、AT:A、tPA、PAI-1水平可反映创伤弧菌脓毒症病情严重程度。

耐百草枯人肺腺癌细胞株的建立及其生物学特性

目的:建立耐百草枯(PQ)的人肺腺癌细胞株(A549/PQ),并初步研究其生物学特性。方法:采用浓度递增诱导法建立A549/PQ,光镜观察细胞形态变化,以乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测法、CCK-8法检测A549/PQ和亲本A549对PQ的敏感性,计算A549/PQ的半数抑制浓度(IC50)和耐药指数(RI),细胞计数法绘制细胞生长曲线和倍增时间,流式细胞技术分析细胞周期。结果:光镜下A549/PQ细胞变大、形态不规则、细胞间隙变大。PQ诱导A549/PQ细胞LDH释放明显低于其亲本细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。PQ诱导A549/PQ细胞IC50为1716.33 μmol/L明显高于A549细胞的215.03μmol/L(P<0.05),RI为7.98。A549/PQ细胞倍增时间明显高于A549细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。A549/PQ细胞G0/G1期细胞明显增多,S期细胞明显减少(P<0.05)。结论:成功构建对PQ耐药的A549细胞,其生物学特征与亲本细胞存在明显差异,为PQ毒理机制研究提供了良好细胞模型。

百草枯急性中毒机制及治疗研究现状

百草枯（paraquat，PQ），又名对草快、克无踪，分子式C12H14N2，是目前世界范围内使用最广泛的高效有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂。然而，PQ对人畜有较强毒性，经消化道、呼吸道、皮肤等吸收均可引起急性中毒，

抗菌药物对酒精性肝病创伤弧菌脓毒症大鼠凝血因子的影响

目的探讨抗菌药物对酒精性肝病大鼠创伤弧菌（VV）脓毒症凝血因子的影响。方法将制成酒精性肝病模型的60只SD大鼠随机分为酒精性肝病对照组（AC组）、酒精性肝病抗菌药物对照组（AA组）、酒精性肝病VV脓毒症模型组（AV组。共4组）和酒精性肝病VV脓毒症抗菌药物治疗组（AVA组，共4组），并设正常对照组（NC组），观察各组不同时点内血浆凝血因子纤维蛋白原（FIG）、凝血酶Ⅲ活性（AT：A）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）和ALT、AST水平及其动态变化。结果AV组染菌后6、12、24h时的FIG水平均明显高于NC组和AC组；染菌后6、12、24h时的AT：A水平均较NC组和AC组显著降低；染菌后2、24h时的t-PA水平较NC组和AC组增高；染菌后2h时PAI-1水平较NC组和AC组增高。AVA组染菌后12、24h时的FIG水平均较NC组和AC组增高，6、12h时的FIG水平较同时点的AV组降低；染菌后12h时的AT：A水平均较NC组和AC组降低。但24h时的水平则较NC组、AC组和同时点的AV组增高；24h时的t-PA水平较同时点AV组降低；PAI-1水平和NC组、AC组和AV组的差异均无统计学意义。结论酒精性肝病大鼠VV脓毒症表现为持续加剧的高凝状态，早期伴有纤溶抑制，后期伴有继发性纤溶亢进，动态检测凝血因子可反应病情严重程度；头孢哌酮钠与乳酸左氧氟沙星联用有利于纠正VV脓毒症大鼠凝血系统的紊乱。

席汉氏综合征合并感染性休克患者并发双硫仑样反应1例

席汉氏综合征患者由于垂体前叶功能减退，机体免疫力、防御和监护功能均较差，易发生感染，且容易进展为严重感染，甚至感染性休克。头孢菌素类抗生素具有广谱杀菌作用，广泛应用于感染性疾病的治疗。然而，使用头孢菌素类抗生素（尤其是头孢哌酮）时，若接触到乙醇，容易出现双硫仑样反应，可能加重危重患者病情，导致严重后果。本研究报道1例联用舒普深与氢化可的松治疗席汉氏综合征合并感染性休克且发生双硫仑样反应并抢救成功的病例。

血必净注射液对创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织Toll样受体4及核转录因子-κB表达的影响

目的 观察血必净注射液对创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)mRNA表达和核转录因子-κB(NF-κB)活性的干预作用.方法 将110只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、血必净干预组,后两组再分为染菌后1、6、12、24、48 h亚组,每组10只大鼠.于大鼠左后肢皮下注射创伤弧菌悬液制备创伤弧菌脓毒症模型;血必净组于染菌后0.5 h腹腔注射血必净注射液4 ml/kg.各时间点处死大鼠取肺组织,检测肺组织湿/干重比值(W/D比值)、TLR4 mRNA表达、NF-κB活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 模型组大鼠肺组织W/D比值于染菌后6、12、24、48 h明显高于正常对照组,而血必净组24 h、48 h较模型组明显减小(均P【0.05).模型组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达在染菌后6、12、24 h明显高于正常对照组,而血必净组6 h较模型组明显减少(均P【0.05).模型组大鼠肺组织NF-κB活性在染菌后1、6、12 h明显高于正常对照组,而血必净组1 h、6 h较模型组明显降低,24 h、48 h较模型组明显升高(均P【0.05).模型组大鼠肺组织TNF-α于染菌后1、6、12、24 h明显高于正常对照组,而血必净组12 h较模型组明显降低(均P【0.05).结论 TLR4-NF-κB通路参与了创伤弧菌脓毒症肺损伤的早期病理生理过程;血必净注射液能抑制TLR4-NF-κB活化,减轻创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤.

脓毒症患者血浆B型尿钠肽和肌钙蛋白I的变化及意义

目的：探讨脓毒症患者B型尿钠肽（BNP）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）的变化与患者预后的关系。方法回顾性分析入住温州医科大学附属第一医院急诊重症监护病房（EICU）75例严重脓毒症、脓毒性休克患者的临床资料。按病情严重程度将患者分为严重脓毒症组（34例）和脓毒性休克组（41例），按预后分为存活组（32例）和死亡组（43例）。患者入院24 h内进行心电图检查；比较各组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分和器官功能不全标志物BNP、cTnI、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸水平的变化。结果脓毒性休克组BNP、cTnI、乳酸、APACHEⅡ评分和病死率均较严重脓毒症组明显升高〔BNP（μg/L）：1.90（1.08，2.79）比0.41（0.31，0.75），cTnI（μg/L）：1.15（0.92，1.28）比0.58（0.40，0.79），乳酸（mmol/L）：6.63±3.72比3.28±1.66，APACHEⅡ评分（分）：26.00（24.00，28.00）比21.50（20.00，29.25），病死率：70.73%比41.18%，P＜0.05或P＜0.01〕，死亡组性别、年龄、BNP、乳酸、cTnI和APACHEⅡ评分都高于存活组〔男性（例）：30比13，年龄（岁）：66.49±14.97比58.19±17.05，BNP：1.60（0.62，2.51）比0.57（0.37，1.79），乳酸：4.10（3.00，9.00）比3.10（2.13，4.18），cTnI：1.02±0.49比0.62±0.37，APACHEⅡ评分：28.00（25.00，30.00）比21.00（20.00，25.75），P＜0.05或P＜0.01〕，而不同疾病严重程度和不同预后患者CK、CK-MB水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。急诊心电图检查无特异性变化。结论脓毒症患者BNP和cTnI升高提示出现心肌损伤和较差的预后。检测BNP和cTnI可能有助于早期识别脓毒症心功能不全的高危患者并有助于预后的评估。

心肌肌钙蛋白I独立预测严重脓毒症及感染性休克患者死亡率的价值研究

目的评价心肌肌钙蛋白I（cTnI）对严重脓毒症及感染性休克患者预后的预测价值。方法回顾性分析2013-01—01～2014—12—31入住我院EICU、ICU的严重脓毒症、感染性休克患者86例的临床资料。按照cTnI是否大于0．08ng／mL分为I组（cTnI≤0．08ng／mL）和Ⅱ组（cTnI〉0．08ng／mL），比较两组总住院病死率、ICU病死率、总住院天数及ICU住院天数。按照人院28d是否存活分为存活组和死亡组，比较两组cTnI是否有差异及其对预后的预测价值。结果一共纳入研究的患者为86例，Ⅰ组与Ⅱ组比较总住院病死率（12．5％vs．50．9％）、ICU病死率（12．5％vs42．6％）差异有统计学意义（P〈0．01），总住院天数[10（7，17）dvs．11（6，20）d]、ICU住院天数[4（2，9）dVS．6（3，9）d1差异元统计学意义（P〉0．05）；存活组体温、呼吸、心率、cTnI、乳酸、器官受累数量及APACHEⅡ评分均较死亡组明显下降（均P〈0．01），而年龄、性别、血压、白细胞、血小板等指标两组比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。Logistic回归分析显示，cTnI〉0．08ng／mL、体温、乳酸及器官受累数量对预后有预测价值。结论cTnI〉0．08ng／mL的严重脓毒症及感染性休克患者的总住院病死率、ICU病死率较cTnI≤0．08ng／mL的患者增加，且cTnI可作为预测患者病死率的独立指标。

创伤弧菌脓毒症大鼠肝组织核转录因子-κB活性表达及抗菌药物的影响

目的探讨创伤弧菌(VV)脓毒症大鼠肝组织NF-κB活性以及抗菌药物头孢哌酮钠联用乳酸左旋氧氟沙星对其的干预效应。方法制作大鼠VV脓毒症模型(VV组)和VV脓毒症药物干预模型(AA组),使用凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)测定各组大鼠肝组织NF-κB活性。结果正常大鼠肝组织NF-κB活性较低,VV组染菌2h的肝组织NF-κB活性即达到高峰,较NC组明显增高(P<0.05),后肝组织NF-κB活性逐渐减少,但VV组染菌6、9、12、16h肝组织NF-κB活性仍明显高于NC组(P<0.05)。AA组染菌后9、12h肝组织NF-κB活性仍显著高于NC组(P<0.05),后逐渐减低,染菌16h、36h、2周的肝组织NF-κB活性与NC组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与相应时间点的VV组相比,AA组染菌9、12、16h的肝组织NF-κB活性明显降低(P<0.05)。结论创伤弧菌脓毒症早期肝组织NF-κB活性即达高峰,及早使用头孢哌酮钠和乳酸左氧氟沙星可明显减低创伤弧菌脓毒症大鼠肝组织NF-κB活性。

血必净注射液对创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织诱导型一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的 研究血必净注射液对创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和一氧化氮(NO)含量的影响及意义.方法 将110只清洁级SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组和血必净组.皮下注射创伤弧菌悬液制备创伤弧菌脓毒症模型.分别于术后1、6、12、24、48 h活杀10只动物,留取肺组织,检测iNOS活性、NO含量、髓过氧化物酶(MPO)活性,并观察肺组织病理变化.结果 模型组肺组织iNOS活性(U/mg)在染菌后1、6、12、24 h(分别为12.57±3.20、22.17±7.29、19.73±6.23、14.37±3.78)均明显高于正常对照组(6.69±1.87,均P【0.01);血必净组6、12、24 h iNOS活性(分别为14.97±3.48、15.15±5.46、10.28±4.13)明显低于同时间点模型组(P【0.05或P【0.01).模型组肺组织NO含量(μmol/g)在染菌后1、6、12、24、48 h(分别为14.53±3.82、31.52±7.01、41.32±7.28、32.82±5.42、24.82±6.01)均显著高于正常对照组(4.94±1.48,均P【0.01);血必净组肺组织NO含量在12 h、24 h(分别为30.93±5.19、25.25±4.67)与同时间点模型组比较均明显下调(均P【0.01).模型组肺组织MPO活性(U/g)在染菌后1、6、12、24 h(分别为1.21±0.32、2.11±0.28、2.05±0.24、1.07±0.36)也明显高于正常对照组(0.55±0.18,均P【0.01);血必净组MPO活性在6 h、12 h(分别为1.69±0.47、1.37±0.42)与同时间点模型组比较明显下调(均P【0.01).染菌后24 h,模型组大鼠肺组织损伤明显,血必净组大鼠肺损伤较模型组有所减轻.结论 iNOS和NO参与了创伤弧菌脓毒症肺损伤的病理生理学过程;血必净注射液干预治疗能显著下调肺组织iNOS活性及NO生成,减轻创伤弧菌感染所致的肺损伤.

老年重症急性胰腺炎患者的临床特点及预后分析

目的探讨老年重症急性胰腺炎患者的临床特点及预后影响因素。方法回顾性分析2010年4月~2014年10月入住笔者医院的46例老年重症急性胰腺炎患者的临床资料,总结其临床特点,采用单因素分析及多因素逐步Logistic回归,分析其死亡相关因素。结果 46例老年重症急性胰腺炎患者中,男性25例(54.35%),女性21例(45.65%),患者年龄72.02±8.70岁,器官衰竭数目(1.5,2)个。最常见的病因是胆源性(61.7%,29/46),腹痛(84.78%,39/46)是最主要的就诊症状,高血压病(69.57%,32/46)是最常见的基础疾病,肺(45.65%,21/46)和肾(47.83%,22/46)是最容易发生衰竭的器官;总病死率41.30%(19/46)。多因素逐步Logistic回归分析显示,血氧分压降低和器官衰竭数目≥2是老年重症胰腺炎患者死亡的独立危险因素。结论老年重症急性胰腺炎患者并发症多,预后差,病死率高。当出现血氧分压降低或发生器官功能障碍的数目≥2时提示患者预后不良,应予以充分重视及时采取有效治疗。

EICU患者并发急性肾损伤的临床特点和影响预后的因素分析

目的探讨急诊危重病监护室（EICU）患者并发急性肾损伤（acute kindy injury，AKI）的病因、临床特点及影响预后的因素。方法回顾性分析本院2006—12～2009—04入住EICU的190例AKI患者的临床资料，分析其病因、临床特点及影响预后的危险因素。结果190例AKI患者中，男性131例（68．94％），女性59例（31．05％），平均年龄（59．64±18．39）岁。肾前性病因最常见，占78，95％，其中基础病因以心血管疾病最多见，其次为感染相关性疾病等。肾性病因主要以慢性肾脏疾病合并其他并发症，其次为急性中毒、横纹肌溶解综合征等。肾前性AKI死亡率60％，显著高于其他两组（P〈0．05）。各种病因在各年龄组分布比较差异无统计学意义。老年组蛋白尿、血尿、高血压、糖尿病与中青年组比较差异有统计学意义，基础病因在各年龄组比较差异有统计学意义。老年组器官衰竭数目显著少于中青年组（P〈0．05）。生存组83例，死亡组107例.单因素分析显示，少尿、器官衰竭数目、AKI分期是影响预后的因素。多因素Logistic 回归分析显示，器官衰竭数目是影响预后的因素。结论在EICU的重症患者中，心脑血管疾病、重症感染、多发伤等肾前性病因引起的AKI较常见，要及早诊断并积极干预，从而改善患者的预后。一旦进展到AKI后期时，注意防治多器官衰竭的发生。

血必净对创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织核因子-KBp65表达作用的研究

目的 观察创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织核因子-κB（NF-κB）p65基因及蛋白表达,并探讨血必净对其的干预作用.方法 SD大鼠110只,随机分为正常组（A组,n＝10）、创伤弧菌脓毒症组（B组,n＝50,采用大鼠左下肢皮下注射创伤弧菌悬液制作大鼠创伤弧菌脓毒症模型）和血必净治疗干预组（C组,n＝50,感染后半小时腹腔注射血必净4 mL/kg）.B、C组于染菌后1、6、12、24、48 h活杀（各时间点n=10）,采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR） 法、Western blot法和双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测大鼠肺组织NF-κB p65的基因与蛋白表达及IL-10的含量,数据采用单因素方差分析.结果 与A组比较,B组大鼠肺组织创伤弧菌感染后6、12 h NF-κB p65 mRNA表达量与6、12、24和48 h肺组织NF-κB p65蛋白表达量均明显增高 （P〈0.05）;与B组相同时间点比较,C组6 h肺组织NF-κB p65 mRNA表达量与12、24及48 h肺组织NF-κB p65 蛋白表达量明显减少（P〈0.05）; 与A组比较,B组创伤弧菌菌感染12、24和48 h IL-10的含量明显增加（P〈0.05）,与B组相同时间点比较,C组24 h（52.444±9.605）肺组织IL-10的含量明显增高（P〈0.05）;感染后48 h,大鼠肺内血管明显充血,间质水肿并伴炎性浸润,肺泡腔塌陷,血必净干预后,肺组织损伤有所减轻.结论 NF-κB参与了创伤弧菌脓毒症肺损伤过程;血必净能抑制NF-κB p65的表达,从而起到保护创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织的作用.

二巯丙磺钠对百草枯急性中毒大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9 mRNA及其金属蛋白酶组织抑制剂-1 mRNA表达的影响

目的探讨二巯丙磺钠(DMPS)救治百草枯(PQ)急性中毒大鼠作用机制。方法120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,DMPS(200mg.kg-1,ip)对照组,PQ急性中毒(20mg.kg-1,ip)1,3,7,14和28d组以及DMPS干预(先给DMPS,15min后再给PQ)1,3,7,14和28d组。应用RT-PCR技术检测PQ急性中毒组大鼠及DMPS干预组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA和金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)mRNA的表达。结果PQ急性中毒组早期肺组织毛细血管扩张充血,炎症细胞浸润,后期出现较大范围慢性炎症病灶,纤维组织增生。与正常对照组比,MMP-9mRNA明显升高,分别为1.13±0.06,1.32±0.04和1.10±0.06,0.85±0.06和0.75±0.05,TIMP-1mRNA明显升高,分别为1.14±0.08,1.29±0.05,1.61±0.09,1.83±0.13和1.73±0.08;7,14和28d MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值明显低于正常对照,分别为0.68±0.03,0.46±0.04和0.43±0.06;DMPS干预后,MMP-9mRNA1,3和7d和TIMP-1mRNA1,3,7,14和24d表达低于PQ中毒组,MMP-9mRNA分别为1.05±0.03,1.17±0.05和0.93±0.09;TIMP-1mRNA分别为10.0±0.07,1.15±0.09,1.09±0.06,1.16±0.08和1.23±0.09;MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值略低于DMPS对照组,但高于PQ中毒组,分别为0.85±0.05,0.63±0.04和0.58±0.02(均P<0.05)。结论DMPS可能通过下调大鼠肺组织MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA表达,上调肺组织MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值发挥救治PQ中毒作用。

姜黄素对急性百草枯中毒大鼠肝损伤中炎症反应的影响和机制

目的探讨姜黄素（Curcumin，cu）对急性百草枯（Paraquat，PQ）中毒大鼠肝损伤中炎症反应的影响和机制。方法将60只清洁级SD大鼠随机分为4组：正常对照组（NS组，n=15），姜黄素对照组（CU组，n=15），百草枯中毒组（PQ组，n=15），姜黄素干预组（PQ＋CU组，n=15）。各组大鼠处理后第1、3、7天麻醉处死，并留取肝组织和血标本。光镜下观察各组肝组织病理变化情况，化学比色法检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平的变化，逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）法检测转录因子TNF-仪、IL-113mRNA表达情况，双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF—α、IL-1β蛋白表达情况，Westernblot检测NF—κB蛋白表达情况。结果光镜下，PQ组大鼠肝组织损伤严重，PQ＋CU组大鼠肝组织损伤程度较PQ组有所减轻。cu组与NS组各测定指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。与NS组比较，PQ组ALT、AST、TBIL水平明显升高，ALT、AST在第3天达到峰值，TBIL在第1、3、7天持续升高（均尸〈0．05）；与PQ组比较，PQ＋CU组在第1、3、7天ALT、AST、TBIL水平明显降低（均P〈0．05）。与NS组比较，PQ组在第1、3、7天TNF—αmRNA、IL-1βmRNA和蛋白表达量明显升高（均P〈0．05）；与PQ组比较，PQ＋CU组TNF—αmRNA、IL-1βmRNA表达量明显降低（P〈0．05），PQ＋CU组肝组织TNF-α、IL-1β明显降低（P〈0．05）。与NS组比较，PQ组在第1、3、7天NF—κB蛋白表达量明显升高（均P〈0．05）；与PQ组比较，PQ＋CU组在第1、3、7天NF—κB蛋白表达量明显降低（均P〈0．05）。结论炎症反应是参与急性百草枯中毒肝损伤的重要机制之-，姜黄素通过抑制肝组织NF—κB炎症通路活化，使下游炎症因子TNF—κ、IL-1β水平降低，减轻百草枯中毒大鼠肝损伤的炎症反应，对急性百草枯中毒大鼠肝损伤有-定的保护作用。

兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学研究

目的:建立高效液相色谱-质谱检测兔血浆乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的方法,研究兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学。方法:普通级健康成年雄性日本大耳白兔8只,体重(2.5±0.2)kg,予草乌酒1.0 mL/kg灌胃(i.g.)染毒,染毒后0.25 h予血液灌流2 h。分别于染毒后0.5、1、1.5、2、3、4、6、12、24 h取血浆。以高效液相色谱-质谱法检测血浆新乌头碱、乌头碱、次乌头碱的浓度。应用DAS 2.0程序计算毒代动力学参数。结果:急性草乌中毒血液灌流后,新乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.1±0.8)h、Cmax(11.5±2.1)μg/L、Ka(1.6±0.9)h、Ke(0.13±0.05)h、t1/2(5.9±1.7)h、V/F(85.4±20.9)L/kg、CL/F(10.28±1.46)L.h-1.kg-1;乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.2±0.5)h、Cmax(18.7±5.5)μg/L、Ka(1.2±0.4)h、Ke(0.10±0.03)h、t1/2(7.5±2.4)h、V/F(2.7±1.0)L/kg、CL/F(0.25±0.08)L.h-1.kg-1;次乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.0±0.8)h、Cmax(14.6±11.0)μg/L、Ka(1.4±1.2)h、Ke(0.09±0.03)h、t1/2(8.3±2.1)h、V/F(10.7±6.9)L/kg、CL/F(0.85±0.38)L.h-1.kg-1。结论:急性草乌中毒兔血液灌流治疗后的毒代动力学呈一级吸收的一室模型。