二脱甲氧基姜黄素的降血脂和抗脂质过氧化作用

目的:探讨二脱甲氧基姜黄素(bisdemethoxy curcumin,Bdmc)降血脂、抗脂质过氧化作用和对脂代谢相关酶类活性的影响。方法:用高脂膳食喂饲Wistar大鼠,造成食饵性高脂血症后,用二脱甲氧基姜黄素和阳性对照药辛伐他汀进行实验性治疗。给药3周后处死动物,测定血清和肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和血清高密度脂蛋白(HDL-C)含量,计算低密度脂蛋白(LDL-C)含量,同时测定肝素化血浆脂解酶(post-heparinlipolytic activity,PHLA)、脂蛋白脂酶(LPL)和肝脂酶(HL)的活性及血清丙二醛(MDA)含量。结果:二脱甲氧基姜黄素和辛伐他汀均能使血清和肝脏TC、TG含量降低,血清HDL-C含量升高、LDL-C含量降低。二脱甲氧基姜黄素能显著提高PHLA活性,对提高LPL和HL的活性作用也较明显;二脱甲氧基姜黄素能有效降低MDA的含量。结论:二脱甲氧基姜黄素具有降低肝脏和血清脂质,特别是有显著的降TG和提高TG代谢相关酶活性的作用。

姜黄素结构修饰物调血脂与抗脂质过氧化作用研究

目的研究姜黄素甲氧基水解及酚羟基酯化后的结构修饰物调血脂、抗脂质过氧化作用和对脂代谢相关酶类活性的影响,初步比较其构效关系,以期寻找到结构比姜黄素更适配的化合物,用于调血脂。方法用盐酸水解姜黄素甲氧基获得姜黄素水解物(HCur);用丁二酸酐酯化姜黄素酚羟基获得姜黄素酯化物(ECur);高脂膳食喂饲Wistar大鼠,建立食饵性高脂血症模型,用姜黄素(curcumin)、HCur和ECur进行实验性治疗,给药3周后处死动物,测定血清和肝脏总胆固醇(total cholester-ol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和血清高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量,计算低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol LDL-C)含量,同时测定肝素化血浆总脂解酶(post heparin total activity,PHTA)、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)和肝脂酶(hepatic lipase,HL)的活性及血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果①姜黄素能降低血清和肝脏TC、TG、LDL-C和MDA含量,升高血清HDL-C含量,提高PHTA活性。②HCur能降低TC、LDL-C、TG和MDA含量,能显著提高PHTA与LPL活性。③ECur仅具降LDL-C作用。结论HCur可降低肝脏和血清脂质及血清MDA含量,尤其能提高TG代谢相关酶活性,而ECur仅能降低LDL-C含量,其他活性均不显著,提示姜黄素结构上的酚羟基在降血脂中起重要作用。

姜黄降血脂部位的成分分析

姜黄醇提取物有降血脂、抗脂质过氧化的作用，经高效波相色谱（HPLC）和薄层色谱（TLC）分析，其成分主要是姜黄素、一脱甲氧基姜黄素和二脱甲氧基姜黄素,三者比例约为7：2：1，测得三批样品总含量在61．80％～66.50％之间。经TLC分析，在姜黄素与一脱甲氧基姜黄素之间及二脱甲氧基姜黄素与原点之间还分离到三个未知物。另有微量残留的挥发油及糖类。铅、汞、砷含量均在0．5PPM以下，总灰分＜1%，干燥失重＜1．5%。

姜黄素水解衍生物对血管平滑肌细胞增殖及低密度脂蛋白受体表达的影响

目的研究姜黄素水解衍生物对氧化型低密度脂蛋白促牛主动脉平滑肌细胞增殖和对牛血管平滑肌细胞膜低密度脂蛋白受体表达的影响。方法用盐酸加三氯化铝水解姜黄素,获得姜黄素水解衍生物;用氧化型低密度脂蛋白培养牛血管平滑肌细胞建立促增殖模型,MTT比色法观察姜黄素水解衍生物对牛血管平滑肌细胞增的抑制作用;流式细胞仪检测血管平滑肌细胞膜上低密度脂蛋白受体表达的影响;采用逆转录聚合酶链反应检测c-myc的表达。结果姜黄素水解衍生物对10mg/L氧化型低密度脂蛋白培养的血管平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用,高中低剂量组的抑制率分别为46%、37%和22%(P<0.01或0.05);对血管平滑肌细胞膜上的低密度脂蛋白受体的表达均有明显的上调作用,高中低剂量组低密度脂蛋白受体表达率分别比对照组高33.85%、17.95%和5.75%(P<0.01或0.05);能够下调c-myc的表达。结论姜黄素水解衍生物能明显抑制牛主动脉平滑肌细胞增殖,上调低密度脂蛋白受体的表达,从而延缓动脉粥样硬化的发生发展。

姜黄醇提取物对正常人高脂饮食所引起的脂代谢变化的影响

正常人高脂饮食10天，血清TC、LDL－C、apoB－100、TC／TG比值和apoB－100／apoA－Ⅰ比值均显著增高，血清TG含量不但未见增加，反见略有降低。在继食高脂的同时服用美黄醇提取物10天对TC、TG、apoB－100和apoA－1作用不明显，但能显著地增加血清HDL－C的含量和部分地降低LDL－C的含量。当停食高脂饮食，改用普膳同时继服姜黄醇提取物10天能使TC和LDL－C迅速恢复正常，TC／TG比值和LDL－C／HLD－C比值得到纠正。实验证明人体对高脂肪的调节相当有效，食用20天高脂饮食TG含量保持正常水平，高脂饮食主要引起高胆固醇血症。在未消除高脂饮食的情况下服用美黄醇提取物对TC、TG和apoB－100无显著影响，但能明显地增高HDL－C含量。在恢复普膳后继服姜黄醇提取物则能使血脂迅速回复正常，apoB－100的恢复可能需要一段时间。

姜黄醇提取物中不同组分对血管平滑肌细胞增殖的影响研究

目的:比较姜黄醇提取物中不同组分对常规培养血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle CellsVSMC)增殖的影响和对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)条件培养的平滑肌细胞增殖作用的影响。方法:姜黄醇提取物经制备型薄层色谱分离,纯化,含量测定后配制成不同浓度的药物溶液,分别与常规培养的VSMC和浓度为2μmol/L的AngⅡ条件培养VSMC中共孵育48h,MTT法测定细胞的增殖情况。结果:姜黄素、一脱甲氧基姜黄素和二脱甲氧基姜黄素在剂量为(1.35×10-5mol/L)时,对常规条件培养和浓度为2×10-6mol/L的AngⅡ条件培养的VSMC均有明显的抑制增殖作用,P<0.001-0.05;在剂量为(5.4×10-7mol/L)时三者均无明显差异,存在剂量依赖性。抑制作用姜黄素>一脱甲氧基姜黄素>二脱甲氧基姜黄素;对.AngⅡ条件培养的抑制率>常规条件培养。色谱的原点物质给予高剂量姜黄素组相同剂量,无抑制作用。

乳腺康对乳腺增生病患者垂体—性腺激素周期节律的影响

对２３例乳腺增生病患者治疗前后卵泡期、排卵期、黄体期及月经前期血清中雌激素、孕激素、促黄体生成素、促卵泡激素和催乳素进行了测定，并与１５例健康人的测定结果对照。结果显示：健康人除催乳素外，其他垂体－性腺激素都有明显的周期节律变化；乳腺增生病患者垂体和性腺激素分泌节律紊乱，孕激素分泌时间延长，雌激素分泌在卵泡期和月经前期增高，而在排卵期降低，促黄体生成素和促卵泡激素分泌在排卵期均降低，而在黄体期却增高。经用乳腺康治疗２～３个月后，垂体和性腺激素分泌节律趋于正常。孕激素在月经前期回复到最低点，雌激素在卵泡期和月经前期降低，而在排卵期明显升高，促黄体生成素和促卵泡激素在排卵期出现一个接近正常的分泌峰。本研究认为，乳腺康中的二仙汤可以调整性激素的周期性节律；而乳腺康中的逍遥散可以调节肝脏对激素的灭活功能。

姜黄素对人淋巴细胞低密度脂蛋白受体表达影响的研究

目的建立一种简便的直接检测人类低密度脂蛋白受体(lowdensitylipoproteinrecepor,LDL-R)活性并筛选降脂中药的细胞模型:人B淋巴细胞永生化细胞系研究不同浓度姜黄素对人类LDL-R在人淋巴细胞中表达的影响,在细胞和受体水平上探讨姜黄素的作用机制。方法EBV转化技术建立的人B淋巴细胞永生化细胞系;以荧光试剂标记配体法,利用流式细胞仪技术和激光扫描共聚焦显微镜技术研究姜黄素对人淋巴细胞LDL-R表达的影响。结果姜黄素在5-50μmol·L-1内可以增强人淋巴细胞LDL-R的表达,并且具有明显的量效关系。结论利用荧光试剂标记配体法检测人淋巴细胞LDL-R活性是一个简单有效的方法;姜黄素是一个非常强的LDL-R基因表达促进剂。

姜黄素对低密度脂蛋白和脂蛋白(a)代谢的影响

为探讨姜黄素的降血脂和抗动脉粥样硬化作用是否通过影响低密度脂蛋白和脂蛋白（ａ） 的代谢来实现的，用姜黄素经剌猬腋下静脉注入，２ ｍｉｎ 后注射１２５ Ｉ－ 低密度脂蛋白、１２５ Ｉ－ 脂蛋白（ａ） 、１２５ Ｉ－ 去唾液酸低密度脂蛋白或１２５ Ｉ－ 去唾液酸脂蛋白（ａ），１ 小时后处死动物，测定血、肝、肾、脾、胆汁和肾上腺中的放射性含量。实验发现：姜黄素使低密度脂蛋白进入肝脏和肾上腺增多，胆囊中的含量增加，而进入脾脏的含量降低；姜黄素对脂蛋白（ａ）的作用与对低密度脂蛋白的作用相似，但不如对低密度脂蛋白的作用明显。姜黄素对去唾液酸低密度脂蛋白代谢有部分抑制作用，但对去唾液酸脂蛋白（ａ） 的作用不十分明显。实验认为姜黄素可能通过促进肝和肾上腺对低密度脂蛋白和脂蛋白（ａ） 的代谢，增加胆囊对低密度脂蛋白排泄，抑制脾对低密度脂蛋白的摄取，使血中低密度脂蛋白和脂蛋白（ａ）的含量降低，从而起到降血脂和抗动脉粥样硬化作用。

壳聚糖对低密度脂蛋白和脂蛋白(a)代谢的影响

目的 研究壳聚糖对低密度脂蛋白和脂蛋白 (a)代谢的影响。方法 壳聚糖经剌猬腋下静脉注入 ,2min后给予12 5I标记低密度脂蛋白、12 5I标记脂蛋白 (a)、12 5I标记去唾液酸低密度脂蛋白或12 5I标记去唾液酸脂蛋白 (a) ,1h后处死动物 ,测定血、肝、肾、脾、胆汁和肾上腺中的放射性含量。结果 实验发现肝对去唾液酸低密度脂蛋白和去唾液酸脂蛋白 (a)摄入均增加 ,但去唾液酸低密度脂蛋白被肝重新利用释放入血 ,而去唾液酸脂蛋白 (a)被大部分排出体外。由于肾和肾上腺亦能增加对去唾液酸低密度脂蛋白的摄取 ,因此不排除低密度脂蛋白受体参与去唾液酸低密度脂蛋白代谢 ,但去唾液酸脂蛋白 (a)和一部分去唾液酸低密度脂蛋白可能经去唾液酸脂蛋白相关受体代谢。壳聚糖能使肝和肾上腺对低密度脂蛋白的摄入增加 ,同时使血中低密度脂蛋白浓度降低 ,脾细胞对低密度脂蛋白的摄取也明显降低。结论 实验提示壳聚糖可能通过激活低密度脂蛋白受体起到降脂作用。

姜黄素及其衍生物抑制肿瘤作用的实验研究

目的:观察姜黄素及其衍生物抑制肿瘤作用。方法:中药姜黄经85%酒精渗漉,石油醚脱脂,氯仿处理后获得纯度为85%的总姜黄素,进一步用硅胶薄层层析法分离得到姜黄素、一脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素,应用上述三种姜黄提取物观察对人胃癌细胞SGC-7901、人脐静脉内皮细胞ECV-304和牛主动脉平滑肌细胞增殖的影响,观察对人内皮细胞迁移的影响。采用灌胃和腹腔注射两种方法对姜黄素和总姜黄素对小鼠肉瘤抑瘤作用进行观察。结果:姜黄素及其衍生物对牛主动脉平滑肌、人脐静脉内皮细胞ECV-304 和人胃癌细胞SGC-7901 增殖有不同程度的抑制作用,对内皮细胞的抑制率明显大于对肿瘤细胞和平滑肌细胞的抑制率;姜黄素及其衍生物能显著抑制牛血清培养液中人脐静脉内皮细胞ECV-304 的迁移,其迁移抑制程度随浓度增加而增加;姜黄素和总姜黄素腹腔注射抑瘤作用大于灌胃给药,而姜黄素单体的抑瘤作用又大于总姜黄素的抑瘤作用。结论:姜黄素及其衍生物具有抑制内皮细胞迁移和特异性地抑制内皮细胞增殖作用,能够起到抑制血管生成的作用,具有抗肿瘤和抗动脉粥样硬化作用。

消星障滴眼液治疗实验性单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效

由猕猴桃根提取制备而成的消星障滴眼液,在组织培养中对Ⅰ型单纯疱疹病毒有明显抑制作用,对实验性兔单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效优于疱疹净滴眼液。长期滴眼无毒副作用。

3种姜黄色素干预ox-LDL促平滑肌细胞增殖与影响LDL-R表达的研究

目的:研究3种不同结构的姜黄色素单体对牛主动脉平滑肌细胞(VSMC)增殖及牛VSMC低密度脂蛋白受体(LDL-R)表达的影响,解析构效关系。方法:用MTT比色法和流式细胞仪观察3种不同结构的姜黄色素单体对ox-LDL促牛VSMC增殖及对VSMC LDL-R表达的影响。结果:ox-LDL在2.5,5,10 mg.L-1时,对VSMC有明显的促增殖作用,P<0.05。姜黄素16.5,33,66μmol.L-1,一脱甲氧基姜黄素(简称一脱)33,66μmol.L-1和二脱甲氧基姜黄素(简称二脱)66μmol.L-1对10 mg.L-1ox-LDL培养的VSMC有明显的抑制作用,P<0.05。3种姜黄色素的抑制率为姜黄素>一脱>二脱。3种姜黄色素在66,33,16.5μmol.L-1时对VSMC LDL-R的表达均有明显的上调作用,其中姜黄素16.5μmol.L-1组与正常组比较,P<0.05,其他组与正常组比较P<0.01,上调作用二脱>一脱>姜黄素,经组间方差分析,P<0.01,与姜黄色素抑制牛VSMC增殖作用相反。结论:3种不同结构姜黄色素单体能明显抑制ox-LDL促牛VSMC增殖作用,上调牛VSMC LDL-R表达,从而有可能延缓动脉粥样硬化的发生发展过程。

姜黄醇提取物对高脂血症患者脂代谢及肝肾功能的影响

20例确诊为高脂血症的患者服用含50％总姜黄素的姜黄醇提取物，能显著地降低血清总胆固醇、甘油三酯，姜黄醇提取物降甘油三酯的作用大于降胆固醇的作用，因此使血清TC／TG比值增高。虽然姜黄醇提取物对HDL－C和apoA－Ⅰ作用不明显，但能显著地降低血清LDL－C和apoB－100含量，使LDL－C／HDL－C比值降低和apoA－Ⅰ／apoB－100比值增高。姜黄醇提取物对血糖、肌肝、尿素、血清碱性磷酸酶和血清谷氨酰转移酶活性以及对血清球蛋白均无显著影响。说明姜黄醇提取物在降血脂的同时对肝肾功能均无毒性作用，从姜黄醇提取物能使血清丙氨酸氨基转移酶活性显著降低来看，可能姜黄醇提取物对肝功能还有一定的保护作用。实验认为姜黄醇提取物是一味安全有效的以降甘油三酯为主的降脂药。

血府逐瘀汤对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞的保护作用研究

目的 :观察血府逐瘀汤对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞损伤的保护作用。方法 :利用培养的乳鼠心肌细胞造成缺血再灌注损伤模型 ,观察心肌细胞中超氧化物歧化酶(SOD)的水平来间接推断细胞内活性氧的生成量 ;观察培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的量以判断细胞损伤情况 ,并进行DNA琼脂糖凝胶电泳及末端脱氧核苷酸介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUNEL)以判断细胞死亡类型及程度。运用以上指标来判断血府逐瘀汤对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用。结果 :血府逐瘀汤可显著升高缺血再灌注时SOD水平 ,显著降低LDH水平 ,DNA电泳图谱表明 :血府逐瘀汤可使DNA拖尾基本消失 ,TUNEL结果亦表明血府逐瘀汤可显著减少缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡。结论 :血府逐瘀汤有保护缺血再灌注时心肌细胞免于死亡之功效。

姜黄素水解衍生物对肝癌细胞增殖和凋亡调控因子的影响

目的:研究姜黄素水解衍生物对体外培养人肝癌细胞HpG2的增殖抑制作用和对肝癌细胞HpG2凋亡调控因子Fas-L、Bcl-2的表达影响。方法:用盐酸和三氯化铝水解姜黄素,获得姜黄素水解衍生物;MTT比色法观察姜黄素水解衍生物对人肝癌细胞HpG2增殖的抑制作用;用免疫组化法检测其对人肝癌细胞HpG2凋亡调控因子基因Fas-L、Bcl-2的表达影响;采用RT-PCR检测c-Myc的表达。结果:姜黄素水解衍生物对人肝癌细胞HpG2有明显的抑制作用(P<0.01),且与姜黄素有显著差异(P<0.001);姜黄素水解衍生物能降低体外培养的人肝癌细胞HpG2的Bcl-2表达,增强Fas-L的表达。能够下调C-Myc的表达。结论:姜黄素水解衍生物有抗肿瘤作用,而且抗肿瘤可能机理可能通过降低肿瘤凋亡调控因子Bcl-2表达,增强Fas-L的表达,下调C-Myc的表达。

姜黄醇提取物对兔食饵性高脂血症的实验研究

用高脂饲料、含血脂康和三种剂量姜黄醇提取物的饲料喂饲日本大耳兔，4周、9周和12周处死测定脂质代谢变化，发现喂饲高脂膳食血清胆固醇和甘油三酯增高，HDL－C降低，主动脉和肝脏中脂质含量明显增高，并且随喂饲时间延长病情加重。加服血脂康9周后才使血清胆固醇和甘油三酯降低，HDL－C增高，12周处死后发现对肝脏中的胆固醇和甘油三酯作用不明显，部分动物主动脉壁粥样硬化病变减轻。加服姜黄醇提取物4周即明显地降低血清甘油三酯和增高HDL－C，并且呈量效关系。降低血清胆固醇作用在9周后出现，12周处死后发现姜黄醇提取物亦能显著地降低肝脏中胆固醇和甘油三酯含量，以及减轻主动脉里粥样硬化病变，实验证实血脂康和姜黄醇提取物均能显著地降低血清胆固醇和甘油三酯含量，血脂康以降胆固醇为主，姜黄醇提取物以降甘油三酯为主。

去唾液酸对低密度脂蛋白和脂蛋白（a）代谢的影响

将低密度脂蛋白和脂蛋白（ａ）用神经氨酸酶处理，去除低密度脂蛋白（ａ）中所含末端唾液酸，然后用１２５Ⅰ－纤维素二糖酪胺标记，经刺猬腋下静脉注射，分别于３ｈ和６ｈ处死，测定血、肝、脾、肾和胆汁中放射含量，分析和比较去唾液酸和富含唾液酸低密度脂蛋白和脂蛋白（ａ）的代谢变化。实验发现：注射去唾液酸低密度脂蛋白的最初３ｈ，组织内的代谢速率低于低密度脂蛋白组，而６ｈ后代谢速率则高于低密度脂蛋白组。注射去唾液酸蛋白（ａ）３ｈ和６ｈ在组织中代谢速率均显著高于脂蛋白（３）组。低密度脂蛋白和去唾液酸低密度脂蛋白均能被脾脏中巨噬细胞吞噬后蓄积在细胞内，脂蛋白（ａ）虽然能被脾脏巨噬细胞吞噬，但去唾液酸脂蛋白（ａ）很少进入脾细胞，既使进入也很快被清除。