ERK1/2信号通路基因3'UTR多态性与非小细胞肺癌的相关性

目的探究4个ERK1/2信号通路的基因3'UTR区域的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(MAPK1基因中的rs9340,NRAS基因中的rs14804,KRAS基因中的rs712和rs7973450)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的相关性。方法纳入了478名NSCLC患者及480名健康对照者,利用TaqMan探针法对其进行基因分型检测,并分析上述4个SNP与NSCLC的相关性。结果rs9340位点的等位基因在对照组与非小细胞鳞状细胞癌组(squamous cell carcinoma,SCC)中分布频率的差异具有统计学意义(P=0.009),该结果表明rs9340位点的G等位基因可能是非小细胞肺鳞癌的保护性因素(OR=0.67,95%CI:0.50~0.91)。同时,在<50岁年龄组中,rs9340位点的等位基因在对照组和NSCLC组中的分布频率差异具有统计学意义(P=5.07×10^(-4)),该结果表明rs9340等位基因G可能是NSCLC的保护性因素(OR=0.46,95%CI:0.29~0.72)。结论MAPK1基因SNP位点rs9340可能与NSCLC的发生风险相关。

重楼皂苷Ⅰ凝结HepG2细胞膜胆固醇增加阿霉素敏感性的研究

目的 探究重楼皂苷Ⅰ凝结细胞膜胆固醇影响肿瘤细胞对化疗药物敏感性的作用。方法 采用不同摩尔比的重楼皂苷Ⅰ与胆固醇进行体外结合实验,并培养HepG2细胞,给予不同浓度重楼皂苷Ⅰ,检测细胞内总胆固醇含量、FilipinⅢ标记细胞内胆固醇,透射电镜观察细胞膜形态学变化,免疫荧光染色标记细胞膜脂筏及ABCA1,Western bolt法检测ABCA1蛋白表达,并通过激光共聚焦与细胞流式仪检测阿霉素的吸收作用。最后,通过CCK-8实验明确重楼皂苷Ⅰ对阿霉素的增敏作用。结果 重楼皂苷Ⅰ在体外可与胆固醇结合形成凝胶固态物;可降低HepG2细胞总胆固醇含量,改变细胞膜形态,降低细胞膜脂筏含量并抑制外排蛋白ABCA1表达,从而增加化疗药物阿霉素吸收提高敏感性。结论 重楼皂苷Ⅰ可凝结细胞膜胆固醇,改变细胞膜通透性使化疗药物吸收和敏感性增加。

SARS-CoV-2S蛋白mRNA疫苗对不同毒株交叉中和活性的研究

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在感染和持续性进化过程中不断发生变异,导致现有疫苗的有效性降低,因此人类迫切需要能够建立广谱免疫保护的有效疫苗.作者采用mRNA疫苗技术,设计了原型(Prototype)株刺突(Spike,S)蛋白mRNA疫苗(P0).在S蛋白基因序列中引入氨基酸突变位点,制备了Prototype-mut mRNA疫苗P1~P7,并对小鼠进行了免疫.结果表明,引入Q498R-Y505H-H655Y和Q498R-N501Y突变位点的S蛋白mRNA疫苗可以显著提升对Delta株的中和抗体(neutralizing antibody,NAb)滴度(P<0.05).引入Q493R-Q498R-H655Y和Q498R-N501Y突变疫苗对Prototype、Alpha、Beta、Delta、Omicron BA.1等多个毒株的几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)分别为1∶194.0、1∶73.5、1∶32.0、1∶194.0、1∶16.0和1∶294.1、1∶294.1、1∶64.0、1∶256.0、1∶8.0.同时,引入Q493R-Q498R-H655Y、Q498R-Y505H和Q498R-Y505H-H655Y等突变疫苗对Prototype、Alpha、Beta、Delta 4种毒株的中和抗体阳转率可达到100%.通过在S蛋白mRNA疫苗中引入点突变的策略,验证了可能具有免疫逃逸或改变受体结合亲和力潜力的氨基酸突变位点的引入对mRNA疫苗交叉中和活性的影响,这为提升mRNA疫苗广谱性的研发提供了参考.

MAPK1与NRAS基因多态性与云南汉族人群宫颈上皮内瘤变的相关性

目的探讨在云南汉族人群中NRAS基因与MAPK1基因rs14804和rs9340多态性位点与宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)易感性的相关性。方法随机选取2017年5月至2019年10月昆明医科大学第三附属医院416例CIN患者和983例健康对照个体,通过TaqMan探针法对NRAS基因与MAPK1基因的SNPs位点(rs14804和rs9340)进行基因分型,分析2个SNPs位点与云南汉族人群CIN发生风险的相关性。结果MAPK1基因的SNP位点rs9340等位基因(P=0.008)和基因型(P=0.002)在CIN组与对照组的分布频率差异具有统计学意义,等位基因A可能与更高的CIN发生风险相关(OR=1.28,95%CI 1.07~1.54),尤其是低年龄组(≤50岁)人群的CIN风险相关(OR=1.35,95%CI 1.09~1.67)。结论MAPK1基因的SNP位点rs9340可能与云南汉族人群CIN发生风险具有相关性。

KRAS基因3'UTR多态性与云南汉族人群宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的相关性

目的探究KRAS基因中3′U TR区域的rs712和rs7973450位点与云南汉族人群宫颈癌(cervical cancer,CC)和宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的相关性。方法共纳入CIN患者461例、CC患者961例及其健康对照983例,采用TaqMan探针法进行基因分型检测,并分析2个SNP位点与CIN及CC的相关性。结果rs7973450位点的A等位基因可能是CIN(P=0.004,OR=0.651,95%CI 0.487~0.871)与CC(P=7.00×10-4,OR=0.667,95%CI 0.529~0.844)发生的保护性因素。rs712位点在CIN组、CC组和对照组间等位基因和基因型分布频率的差异无统计学意义(P>0.017);单倍型分析的结果显示,单倍型rs712Ars7973450G与更高的CIN(P=4.00×10^(-4),OR=1.714,95%CI1.269~2.314)和CC(P=3.84×10^(-5),OR=1.667,95%CI 1.305~2.131)发生风险相关;单倍型rs712A-rs7973450A则与更低的CC发生风险相关(P=0.012,OR=0.790,95%CI 0.658~0.950)。结论位于KRAS基因3U′TR区域的SNP位点rs7973450的A等位基因可能是云南汉族人群CIN和CC发生的保护性因素。

基于三角模糊数序贯博弈的电网安全研究

智能电网系统面临着复杂性、多样性的网络安全风险。针对电网工艺漏洞攻防双方在博弈分析中无法对信息属性损失作出准确判断的问题,提出了一种三角模糊数序贯博弈模型。以序贯博弈树方法进行智能电网攻防博弈,构建出攻击者和防御者的最优策略,实现对智能电网的工控安全防护。通过对智能电网攻击者和防御者构建序贯博弈模型,得到攻防博弈效用。提出运用三角模糊数和概率分布向量的方法来构建非模糊化损失,得到攻防双方清晰化的系统损失值。对三角模糊数序贯博弈算法和贝叶斯序贯算法进行比较,得到智能电网均衡路径中的攻击者和防御者的最优策略,以保障智能电网网络安全运行和防护。该研究为智能电网以及典型工控系统网络安全博弈提供参考。

一种大幅面高功率光纤激光切割机

本文论述了一种大幅面高功率光纤激光切割机,附带坡口功能,加工幅面可根据用户板材进行定制。该产品为集激光切割、精密机械、数控技术等学科于一体的高新技术产品,主要用于中厚碳钢板、不锈钢板等材料的切割,具有高精度、高效率、高性价比等特点。

探讨高中地理大单元教学有效实施路径

地理作为高中阶段的重要学科,它不仅涉及了地理学科的基础知识,还涉及到了人文、经济、环境等多个方面的内容。因此,如何提高学生的综合素质和培养学生的创新能力成为了教育工作者们不断探索的问题。近年来,随着教育改革的不断推进,高中地理教学的方式也在不断地更新和改进。其中,大单元教学是一种比较新颖的教学方式,它不仅能够提高学生的综合素质,还能够培养学生的创新能力。因此,如何有效地实施高中地理大单元教学成为了教育工作者们需要探讨的问题之一。本文通过分析高中地理大单元教学的重要意义,并提出几点高中地理大单元教学有效教学方式,以提高学生的综合素质和培养学生的创新能力。

港口大数据安全建设研究

针对港口大数据的数据安全风险加剧,探讨港口大数据安全建设方法,详细分析数据从生成到销毁全生命周期的安全管理,系统梳理落地阶段大数据安全关键技术。

先导阻尼对二通插装阀组合换向阀压力损失的影响

二通插装阀组合而成的功能阀在各类高压大流量系统中应用广泛。常用的O型机能三位四通换向功能阀由P型先导电磁阀+二通插装阀组合而成,有一种由O型先导电磁阀+二通插装阀组合而成的换向阀,不仅具有O型机能三位四通功能,同时在进油端还集成防反冲功能,在系统急停等情况下供油端已卸荷,因换向功能阀阀芯未来得及关闭到位,可有效防止液压缸压力油瞬间超大流量回流并经已卸荷的电磁溢流阀回油的情况。但这种换向功能阀在使用一段时间后出现回油压力异常增高的现象。本研究为了解异常现象的背后机理,首先通过介绍其详细工作原理,分析并定位了影响回油压力异常增高的几个可能因素,针对换向功能阀,基于AMESim软件仿真模拟不同先导阻尼孔径对插装阀压力损失的影响效果来复现故障,再通过现场试验,验证了分析结果,最后给出了设计细节方面的优化建议。

河流干支流水质与土地利用的相关关系

为探索不同等级河流水质状况及其对土地利用构成响应的差异,以江苏北部的灌河流域为研究对象,基于2006—2007年两个年度灌河及其支流的水质监测数据和研究区的Landsat TM影像,在河流两侧长度0.0—10.0 km、宽度0.0—0.5 km的范围内,运用多元回归分析,对研究区干、支流主要水质指标及其与相应土地利用构成的关系进行了研究。结果表明:2006—2007年间,研究区干流水质总体上显著好于支流,支流的总氮(TN)、总磷(TP)等营养盐指标显著高于干流,而干流的有机污染指标显著高于支流;比较不同观测尺度上土地利用构成对河流水质变化的方差贡献率发现,缓冲区宽度一定时,支流在所有观测尺度上的土地利用构成与水质变化皆存在显著相关关系,而干流仅在缓冲区长度0.0—4.0 km的观测尺度上其土地利用构成与水质变化的相关关系显著;缓冲区长度一定时,干、支流河道两侧0.0—0.3 km间土地利用状况对水质变化的解释能力较大。同时发现,氮、磷等营养盐浓度多与较大尺度上的土地利用构成相关,而化学需氧量(COD)、生化需氧量(BOD)等多与较小尺度上的土地利用构成相关。研究结果显示,有必要区分不同河流等级,选择适宜的观测尺度,分别研究不同水质指标与土地利用构成间的相关关系。

大兆瓦级风力发电机组大型承载部件拓扑优化设计

风电已成为我国继煤电、水电之后的第三大电源。随着成本下降和补贴退出的发展趋势,成本控制已然成为当前风电领域所面临的迫切需求。风电机组优异的结构不仅质量更轻,对塔筒负担更小,还能节省大量的制造材料。拓扑优化等系列优化手段已经在我国许多工业装备领域有广泛运用,并取得了良好的减重效果,然而拓扑优化技术在风电整机上依然使用较少。本文采用当前国际主流的拓扑优化方法,对大兆瓦级风力发电机组大型承载部件制订拓扑优化轻量设计流程;针对主机架及后机架结构进行实践应用,取得了显著的减重效果,验证了该轻量化设计流程,并通过极限和疲劳强度计算,证明了此方法的的高效性和精确性。

CT血管造影与经颈动脉多普勒超声对老年颈动脉狭窄的诊断价值

目的探讨CT血管造影与经颈动脉多普勒超声对老年颈动脉狭窄的诊断价值。方法选择接受检查的老年颈动脉狭窄患者127例的数据资料进行回顾性分析。对比CT血管造影和经颈动脉多普勒超声的检查图像质量、颈动脉狭窄程度。以数字减影血管造影的检查结果为金标准,对比CT血管造影和经颈动脉多普勒超声的斑块显示情况、对颈动脉狭窄的诊断价值。结果全部患者CT血管造影和经颈动脉多普勒超声的检查图像质量及颈动脉狭窄程度对比,差异无统计学意义(P>0.05)。通过数字减影血管造影方法,共检出钙化斑块78例,脂质斑块98例,混合斑块84例,CT血管造影和经颈动脉多普勒超声的各类斑块显示率差异无统计学意义(P>0.05)。CT血管造影和经颈动脉多普勒超声的诊断特异度差异有统计学意义(P<0.05)。CT血管造影的诊断约登指数和Kappa值均高于经颈动脉多普勒超声。两种诊断方法的诊断灵敏度、准确率、阳性预测值、阴性预测值差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在老年颈动脉狭窄患者影像学检查过程中,CT血管造影的诊断效果略优于经颈动脉多普勒超声,但在使用中具有一定局限性,建议综合两种方法联合应用,结合考虑结果完成诊断。

新技术下学习科学研究的新动向——访学习科学研究专家Roy Pea教授

经过近20年的发展,学习科学的研究成果、学术期刊对教育研究及实践产生了深远的影响。学习科学本身的跨领域性也吸引着各学科的专家协作研究,尤其是对新技术的关注,更是为教育评价以及教学设计等领域带来了高层次的变化。在这些跨学科研究项目成功的背后究竟有哪些值得我们借鉴的因素,又有哪些新的技术可以为教育研究所用?带着这些问题,我们对国际知名的学习科学研究专家Roy Pea教授进行了访问。Roy Pea教授是斯坦福大学教育学院学习科学博士专业的创办人与负责人,他于1974年在密西根州立大学的哲学与心理学系毕业,后获得英国牛津大学Rhodes奖学金,师从著名教育心理学家Jerome S.Bruner,并于1978年获得发展心理学博士学位。他的研究领域包括科学、数学学习与视觉化、基于视频的学习、学习共同体、元认知等方面,研究议题大都围绕着信息技术对学习与教学的支持及增强。在本访谈中,Roy Pea教授结合他曾参与的跨学科研究项目概述了"设计研究"这一范式在促进不同学科专家合作研究方面的潜力,还饶有兴趣地谈及了他对数据科学在教育科学研究中的关注,并畅谈了他与其合作者在视频学习研究方面的新角度和新成果。

“两山”理念下玉树模式的生动实践及思考

“两山”理念是习近平生态文明思想的重要组成部分,已成为新时代推进生态文明建设、统筹生态环境保护与经济发展关系的战略思维和价值遵循。青海省玉树藏族自治州玉树市深入挖掘雪域高原、江河源头生态环境优势,探索少数民族聚居区高原生态产品的转化机制和转化模式,打造了青藏高原少数民族聚居区可持续发展的“玉树样板”,获得第七批“绿水青山就是金山银山”实践创新基地命名。本文从理念战略、发展机制和高质量发展路径三方面梳理青海省玉树藏族自治州玉树市“绿水青山”向“金山银山”转化的实践经验,在此基础上得出经验启示。

CDH13基因变异与非小细胞肺癌的相关性

目的探讨CDH13基因变异与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的相关性．方法采用TaqMan探针基因分型方法对NSCLC患者（n＝115）及健康体检人群（n＝110）CDH13基因rs11646213及rs71954092个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）位点进行基因分型，评估上述2个SNPs与NSCLC发生发展的相关性．结果CDH13基因SNP-rs16146213基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布均存具有统计学意义（＜0.05）（OR＝0.464，95%CI：0.273～0.789）．SNP-rs7195409基因型和等位基因频率在不同临床分期中的分布均有统计学意义（＜0.05）（OR＝0.491，95%CI：0.243～0.991）．结论CDH13基因SNP-rs11646213与NSCLC的发生相关性，G等位基因对NSCLC的发生可能具有保护性作用．CDH13基因SNP-rs7195409与NSCLC的恶性程度有关，G等位基因可能在NSCLC的发展中起到保护性作用．

激光切割机光路系统设计

对光束传输的物理特性、传输环境对激光切割机光路的影响等进行了分析和研究,提出了光路系统设计的方法和要点。对激光切割机的光路系统设计具有指导意义。

船舶减摇技术现状及发展趋势

传统的船舶减摇装置包括减摇鳍、减摇水舱、舵减摇、减摇陀螺、减摇重块等,本文介绍了这些传统的减摇装置的发展现状及近年来出现的新型减摇装置,包括零航速减摇鳍、舵鳍联合减摇、舱鳍联合减摇、Magnus效应回转轴减摇、减纵摇、船舶姿态控制系统等,并对未来的新型减摇装置进行了预测。

CD133基因3-UTR区域变异位点与云南汉族人群非小细胞肺癌的相关性

目的:研究CD133基因3-UTR区域变异位点(rs2240688和rs3130)单核苷酸多态性位点(SNPs)与云南汉族人群非小细胞肺癌的相关性。方法:选取420例云南汉族非小细胞肺癌患者为病例组,588例云南汉族健康个体作为对照组;采用Taq Man探针基因分型方法对2组受试者CD133基因中rs2240688和rs3130位点进行基因分型,并采用χ2检验分析上述两SNPs位点等位基因、基因型及构建的单倍型分布频率在病例组与对照组中的差异。结果:病例组与对照组rs2240688位点等位基因和基因型分布频率比较差异有统计学意义(P=0.013、0.033),而两组rs3130等位基因和基因型分布频率比较差异无统计学意义(P>0.05),rs2240688位点等位基因G是云南汉族非小细胞肺癌的风险性因素(OR=1.301,95%CI为1.056～1.601),rs2240688及rs3130间存在强连锁(D'>0.8);构建的两个SNPs位点的单倍型中rs2240688G-rs3130C与肺癌风险升高有关(OR=1.238,95%CI为1.003～1.528),而单倍型rs2240688T-rs3130C可能是肺癌发生的保护性因素(OR=0.828,95%CI为0.690～0.994)。结论:CD133基因3-UTR区域的SNP位点rs2240688与云南汉族人群非小细胞肺癌相关,等位基因G可能是云南汉族人群非小细胞肺癌的风险性因素。

钢铁企业供电系统孤网运行时电压稳定分层组合控制策略

钢铁企业供电系统中含有大量的感性负荷,孤网运行时冲击负荷的启动和自备电厂发电机组的退出运行将导致严重的电压稳定问题。提出一种电压稳定分层组合控制策略:当电网电压小幅波动时,采用自备电厂发电机组励磁调节控制方式维持电压稳定;当励磁调节控制无法满足要求时,投入静止无功补偿器(static var compensator,SVC)无功补偿控制和有载调压开关(on load tap changer,OLTC)调压控制;对于电压下降严重、仅靠上述3种控制方式已不能使其恢复稳定的情况,则需采取低压减载(under voltage load shedding,UVLS)紧急控制措施。通过仿真分析,验证了所提出分层组合控制策略的有效性。