光气急性中毒机制的深入研究

光气是一种经典的化学战剂,也是化学恐怖袭击的重点选择对象。同时光气又是一种重要的化工原料,广泛应用于高分子材料、农药、医药、香料和染料等领域,在生产、储存、运输过程中的意外事故造成的光气泄漏,极大威胁人民生命财产安全,这些使得光气一直是各国学者的研究热点。光气中毒主要引起难治性肺水肿,死亡率极高,目前世界上没有有效的救治方法和药物,主要是由于对其中毒机制不清楚。我们实验室多年来一直从事窒息性毒剂肺损伤机制研究,近年来取得了一些发现性的成果,提出了光气的酸烧伤理论,同时就氧化损伤-呼吸爆发等机制进行了一定的研究,本文将就光气部分最新研究进展做一综述。

微粒体NADPH-ADP/Fe^(2+)体系中耗氧量氧电极法的测定及铁、铜、锌对耗氧量的影响

作者用自制的反应池与国产测氧仪等配套建立了微粒体脂质过氧化体系中耗氧量的测定方法,并观察了铁、铜、锌对耗氧量的影响.玻璃反应池的内池置反应液并接氧电极与CY-2型测氧仪相连,外池充满循环恒温水.方法精密度测定,加入5μmol/L铜时重复7次测耗氧量,x±S为0.975±0.030μmol/(gprotein.min),CV为3.01％.实验结果表明:在大鼠肝微粒体NADPH-ADP/Fe^(2+)系统中,铁呈现对脂质过氧化的刺激作用,而锌、铜则表现为抗氧化作用,即对耗氧量的抑制作用.0,0.5、1.0,1.5mmol/L铁的刺激率(％)分别为1.7±1.1,89.1±3.3,108.7±7.5;而50,200.500μmol/L锌的抑制率(％)分别为20.8±4.5,40.6±6.3、59.2±1.4;5,50,100μmol/L铜的抑制率(%)分别为27.6±14.9.39.8±0.8、6.6±3.

中药提取物在肝微粒体和相关自由基模型中反应性的筛选

背景与目的 :检验“抗氧化剂复合链”假说指导筛选的复合抗氧化剂在大鼠肝微粒体自由基反应模型中的反应性。材料与方法 :微粒体模型和动物模型和微粒体脂质过氧化活化体系包括 :CCl4、Vc/Fe+ + 、CHP、耗氧量等模型以及相关自由基反应模型包括羟胺竞争法发生超氧阴离子自由基和抗坏血酸/铜产生羟自由基等模型 ,筛选和测定了中药的水和乙醇提取物的抗氧化活性 ,以及经过筛选组成的复合抗氧化剂对自由基的综合抑制效应。结果 :当归、人参、枸杞、黄芪、党参的水提取液在微粒体CCl4、VC/Fe+ + 、CHP激发模型及自由基模型中 ,均呈现不同程度的脂质过氧化的抑制作用 ,但是 ,人参水提取液除了对VC/Fe+ + 激发模型的抑制作用较弱外 ,均表现出较强的抗氧化作用 ;枸杞、党参、黄芪水提取液除了对超氧阴离子自由基(O-.)模型和枸杞乙醇提取液对CHP模型呈现较强的过氧化刺激作用外 ,各种乙醇提取液对CCl4、VC/Fe+ + 、CHP和摄氧量激发模型均表现为不同程度的抑制作用。复合抗氧化剂_安体欣对所选模型均呈现较强的自由基生成抑制作用。结论 :中药当归、人参、枸杞、黄芪、党参的水或乙醇单独提取物的抗氧化作用存在局限性 ,在不同模型系统中呈现不同的反应性_即抑制或刺激作用。经过按“抗氧化剂复合链假说”筛选组?

“三落三起”的“自由基”

研究认为，当地球上出现氧气以后，需氧生物出现。需氧生物进化的速度不断加快的主要原因之一是紫外线照射会打开氧气的共价键，生成适量的自由基（free radical），自由基在促进生物进化过程中发挥了重要作用。自由基是指具有不配对电子的原子或分子，具有强氧化性。1968年马考德（Mc Cord）和福利多维奇（Fridovich）从牛血中分离、

高原缺氧/再给氧毒性损伤与脂质过氧化作用的关系

目的探讨高原缺氧/再给氧毒性损伤与脂质过氧化作用的关系.方法选本校动物研究所提供雄性SD大鼠30只,体重范围在180～220 g,平均体重为(216±15)g,分成对照组(A组)、高原组(B组)、恢复组(C组)3组,每组10只,其中对照组为平原常氧饲养,高原组为高原(海拔3 700 m)缺氧组,恢复组为高原(海拔3 700 m)缺氧后回到平原(海拔600 m)再恢复给氧.实验组和恢复组动物由飞机空运至西藏拉萨市,高原的海拔高度为海拔3 700 m,其中高原组动物在高原饲养5 d宰杀,恢复组动物饲养5 d后空运回西安,与对照组一起宰杀,分别测定有关指标. ……

Negative之我见

每当诺贝尔奖颁布后的一段时间里，总会引发人们的许多思考：为什么在中国大陆至今没有一个诺贝尔生理学与医学奖获得者？很多人把原因归咎于我们的教育体制。的确，我们的教育体制确实需要而且正在改革，但原因恐怕不只如此，可能还与我们进行科学研究的思想方法、思维习惯有着非常密切的关系。

十二烷基硫酸钠对肝微粒体系统的抗氧化作用

文章报告了阳离子表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)对大鼠肝微粒体脂质过氧化模型的影响。结果表明,SDS对四氯化碳(CCI_4)激发的微粒体脂质过氧化反应、细胞色素P_(450)、细胞色素C还原酶和NADPH-ADP-Fe^(++)活化的耗氧量及氨基吡啉脱甲基酶都有一定影响,主要表现为抑制作用,即抗氧化作用。

高硒人群与正常人群的含硒谷胱甘肽过氧化物酶与脂质过氧化物水平

过去认为硒作为体内的抗氧化剂,主要通过谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)而起作用。血硒低,GSH-px活性就低;血硒高,GSH-px 活性就高,LPO就下降。机体的硒含量与机体的抗氧化水平呈正相关,但是1986年,我们用大鼠实验发现。

短期饮加入氟化物的水对脂质过氧化反应影响的实验研究

氟与脂质过氧化作用的关系仍不清楚。本文报告了短期饮用加入氟化钠的水对大鼠胶质过氧化作用的影响。结果表明,氟化钠具有刺激血清总巯基升高的作用,但当氟化物浓度继续升高则总巯基浓度非但不再升高,反而下降到正常水平,脂质过氧化物 MDA 也呈明显下降趋势。提示,虽然体内硬组织随摄氟量增加,蓄积增加,造成损伤,但是这种损伤不是脂质过氧化作用所致,相反,氟化钠是一种弱的抗氧化剂。

“毒”善其身——谈毒理学发展与作用

提起毒物，人们总是惧怕三分。随着人们生活水平的改善，健康意识的提高，对吃的、喝的、穿的、用的、住的越来越“讲究”，在“讲究”之余，对其中是否含有有毒有害成分也常常格外忧虑。因为有毒奶粉、有毒饮料、有毒假酒、有毒蔬菜、有毒水果、甚至有毒面粉等有毒物质不断通过媒体披露，充斥人们的耳朵，惊慌忧虑却也不足为怪。人们缺乏对毒、毒物的全面了解，产生恐惧，是可以理解的，那么“毒”真的如此可怕吗？

维生素A和维生素E对梭曼染毒大鼠自由基损伤的预防作用

目的 探讨梭曼染毒自由基损伤及维生素A(VA)和维生素E(VE)对该损伤的保护作用。方法 实验设对照组 ,梭曼染毒模型组及VA 和VE 实验组。在梭曼染毒前 ,对照组和梭曼染毒模型组ig处理过的菜子油 (1mL·kg- 1·d- 1) ,VA 及VE 实验组分别按VA2mg·kg- 1和VE2 .5mg·kg- 1的剂量ig ,共 9d。d 10除对照组外 ,其余大鼠均用梭曼腹部sc(6 3μg·kg- 1) ,中毒 2h后宰杀取血和肝脏组织 ,观察大鼠血清和肝组织中相关指标的变化。结果 结果显示 ,染毒模型组AChE严重下降 ,血清和肝组织中MDA含量明显升高 ,血清和肝组织中SOD活性下降 ,全血和肝组织中GSH Px活性呈显著下降趋势。VA 和VE 实验组血清MDA含量下降 ,在血清和肝组织中SOD及全血和肝组织中GSH Px活性均上升。结论 梭曼染毒引起AChE活性严重下降 ,同时伴有严重的自由基损伤 ,染毒前大鼠用VA 和VEig处理 ,能够保护AChE活性 ,同时作为抗氧化剂的VA和VE

高氧液体对兔窒息性中毒肺水肿指标的影响

目的 观察兔光气染毒后肺水肿指标及肺泡灌洗液成分的变化 ,并进一步探讨高氧液对光气中毒性损伤的保护作用。方法 18只新西兰大白兔随机均分为正常对照组、平衡盐组 (光气中毒后输注平衡盐 30ml·kg-1)和高氧液组(光气中毒后输注高氧液 30ml·kg-1) ,各组动物均于实验开始后 8h处死 ,立即开胸取肺 ,称取全肺湿重和右肺湿重 ,测定肺湿干比 (W/D)、肺水含量 (LW)和肺系数 (L/B) ;左肺用 37℃生理盐水进行灌洗 ,每次 5ml,共 3次 ,总回收率达 90 %以上 ,测定支气管肺泡灌洗液 (BALF)中丙二醛 (MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)活性及蛋白含量。结果 与正常对照组比较 ,高氧液组、平衡盐组的肺水肿指标及BALF中MDA、蛋白含量均显著升高 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,GSH Px活力明显下降 (P <0 0 5或P <0 0 1)。与平衡盐组比较 ,高氧液组GSH Px活力明显增高 (P <0 0 1) ,BALF中MDA、蛋白含量均显著下降 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,W/D、LW和L/B明显降低 (P <0 0 5 )。结论 脂质过氧化参与了光气中毒性肺损伤的发病 。

补硒与锌对梭曼中毒大鼠乙酰胆碱酯酶活力和抗氧化力的影响

目的 探讨抗氧化剂硒 (Se)和锌 (Zn)预防梭曼中毒的可能性。方法 雄性大鼠 4 0只 ,按体重随机分为正常对照组、染毒组、硒治疗组、锌治疗组。正常对照组和染毒组每日 5mL·kg- 1的生理盐水(NS)ig ;硒治疗组每日 1mg·kg- 1Na2 Se0 3的NS液ig和锌治疗组每日 4mg·kg- 1Zn(C6 H11O7) 2 的NS液ig ,共ig 9d。d 10除正常对照组外其余各组大鼠均sc 0 .9LD50 梭曼 ,2h后断头处死并取样 ,测定大鼠全血乙酰胆碱酯酶 (AChE)活性及血清、大脑、肝脏的超氧化物歧化酶 (SOD)活性、总抗氧化力 (T AOC)和一氧化氮合酶 (NOS)活性。结果 梭曼中毒大鼠后 ,染毒组大鼠全血AChE活性被明显抑制 ,血清、大脑、肝脏的SOD活性、T AOC显著下降 ,NOS含量明显升高 ,而硒和锌预防组大鼠对梭曼引起的AChE、SOD、NOS活性和T AOC变化明显减轻。

Vit.C,Vit.E对^(60)Coγ线照射家兔外周血的影响和剂量效应关系

目的 探讨维生素 C,E对家兔 60 Coγ线照射外周血的保护作用以及剂量效应关系 .方法 选择中国本兔作为研究对象 ,按质量性别均衡的原则随机分为 11组 ,每组 5只 ,自由摄食饮水 .实验第 1日开始各 Vit.C组进行 Vit.C针剂 iv,Vit.E组进行 Vit.E油剂 ig,阴性对照组与阳性对照组 ig相同量的脱除 Vit.C,Vit.E的花生油 .Vit.C的注射剂量分别为 10 ,2 0 ,40和 80 mg·kg- 1 ,Vit.E的灌胃量分别为 5 ,10 ,2 0 ,40和 80 mg· kg- 1 ,连续 5日 .喂养第 3日阳性对照组及各 Vit.C,Vit.E组的家兔进行 60 Coγ线照射 ,照射剂量为 4.5Gy.照后继续给药至第 5日 ,处理前 12 h停喂饲料 ,不停水 ,乙醚麻醉家兔 ,立即剖腹取腹腔静脉血 ,肝素抗凝后送检 ,分别测定外周血细胞数量及相关参数的变化 .结果 家兔经 4.5 Gy的 60 Co照射后 ,辐射各组实验动物的外周血白细胞(WBC)与对照组的白细胞数相比明显减低 (P<0 .0 1) ,维生素 C,E未表现出保护 WBC作用 ;外周血红细胞 (RBC)与对照组相比 ,除 Vit.C10 mg· kg- 1组和 Vit.E2 0 mg· kg- 1组具有一定的保护作用外 (均为 P<0 .0 5 ) ,其他各组均呈现下降趋势 ;血红蛋白 (HGB)与对照组相比 ,除 Vit.C10 m g·kg- 1组具有一定的保护作用外 (P<0 .0 5 ) ,其他各组也呈现下降趋势 ;

硒、锌对梭曼诱导大鼠过氧化损伤的保护机制研究

目的 : 研究梭曼 (Soman)对大鼠急性中毒的自由基损伤作用及硒、锌的抗氧化保护作用。方法 : 雄性大鼠 40只 ,按体重随机分为阴性组 (正常对照组 )、阳性组 (损伤对照组 )、硒组 (加硒保护组 )及锌组 (加锌保护组 )。测定指标有血清、大脑、肝脏的维生素 E(VE)、总抗氧化能力 (T- AOC)及一氧化氮合成酶 (NOS)。结果 : 梭曼中毒后 ,T- AOC水平、VE含量明显下降 ,NOS活性显著提高 ;硒、锌组较阳性对照组损伤指标变化幅度较小。结果 : 梭曼中毒有明显的自由基损伤 ,硒、锌对梭曼中毒有显著的抗氧化作用。

枸杞提取物的抗氧化作用

目的:探讨枸杞醇提物和水提物的抗氧化作用.方法:钙沉淀法提取雄性SD大鼠肝微粒体.采用.OH和O2-.两种化学发光体系观察枸杞醇提物和水提物对发光强度的抑制作用,采用VC/Fe2+和过氧基异丙苯(CHP)作为微粒体脂质过氧化(LPO)激发剂模型,比色法测定丙二醛(MDA)含量变化,观察枸杞醇提物和水提物对MDA的抑制作用.结果:在两种化学发光体系中,枸杞两种提取物对.OH和O2-.的抑制率均显著高于对照组(P<0.01),呈明显剂量效应关系;枸杞水提物的IC50为1.22和3.12;醇提物为1.03和1.92.在VC/Fe2+和CHP模型中,枸杞醇提物和水提物各浓度组MDA含量均显著低于对照组(P<0.01),对MDA的抑制率也呈现较好的剂量效应关系.结论:枸杞的两种提取物都具有较强的抗氧化作用,存在一定的剂量效应关系.枸杞醇提物清除自由基的能力要强于水提物.

玉米须提取物清除自由基和抑制脂质过氧化作用

背景与目的：探讨玉米须提取物的自由基清除能力和抑制不同氧化剂激发的脂质过氧化作用及其剂量反应关系。材料与方法：回流法制备玉米须醇提物（maydis stigma extract，MSE）。采用·OH和O2两种化学发光体系，加入不同浓度玉米须醇提物后测定发光强度来检测其自由基清除能力。采用差速离心法提取10只雄性SD大鼠肝微粒体，并以Vit C／Fe^2＋、过氧基异丙苯（cumine hydroperoxide，CHP）和CCl4/辅酶Ⅱ（nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADP^＋）为激发剂建立微粒体脂质过氧化（lipid peroxidafion，LPO）模型，加入不同浓度的玉米须提取物及阳性药物对照，通过比色法测定其对脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde,MDA）的抑制作用。结果：玉米须提取物能显著清除化学发光体系产生的·OH和O2^＋且随着浓度的升高，发光强度呈下降趋势，均呈明显量效关系（r=0．922，P〈0．05；r=0．863，P〈0．05）。在微粒体脂质过氧化模型中，玉米须提取物各浓度组MDA含量低于阴性对照组，并且在一定终浓度内（6．25～2000μg／ml）有剂量．效应关系（r分别为0．935，0．931，0．79；P均〈0，05）。结论：玉米须提取物在3．55—2000μg／ml浓度范围内具有较强的自由基清除能力和抑制不同氧化剂激发的脂质过氧化作用。该结果为玉米须在与自由基相关疾病中的保护作用提供了实验依据。