《中国药典》2020年版第一增补本药用辅料标准解读

《中国药典》2020年版第一增补本自2024年3月12日起施行,它起着重要的承上启下的作用,其中药用辅料标准新增11个、修订46个。本次制修订药用辅料标准是基于风险管理理念和全过程管理理念,围绕保障药品临床安全性和有效性,在制定标准过程中突出对药用辅料关键质量属性的评估,增加了功能性相关指标、安全性指标,突出了标准国际协调和绿色环保标准理念,加强了标准规范性和可操作性。本文着重介绍了《中国药典》2020年版第一增补本中药用辅料新增和修订标准的总体思路和主要特点。以期对《中国药典》的使用者正确理解、执行或运用药典标准有所帮助。

工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的研究进展

使用工程化益生菌作为活菌制剂是一种新兴的递药系统设计思路,主要利用益生菌本身特有的生物安全性与胃肠道靶向性来构建具备主动靶向功能的新型递药系统。本综述从益生菌活菌制剂的优势和工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的应用展开,重点关注了工程化益生菌在细菌感染、病毒感染、肿瘤和炎症等疾病治疗中的研究进展,并展望了益生菌活菌制剂的未来发展。

卡波姆系列药用辅料中苯残留的气相色谱测定方法的优化

目的:采用气相色谱法对卡波姆共聚物、卡波姆均聚物和卡波姆间聚物中残留溶剂苯的检测进行方法的优化,解决《中国药典》现行方法在实际检测过程中存在的混合对照品溶液中苯检测灵敏度低、检测重复性差等问题。方法:选用DB-624色谱柱(30 m×0.530 mm, 3.00μm),程序升温,进样口温度140℃,检测器温度250℃,分流比5∶1,采用外标法定量检测残留溶剂苯。结果:苯在0.04~1.00μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.996 8);进样精密度RSD为6.8%(n=6);平均回收率为96.89%(RSD=8.1%,n=9)。结论:本试验建立的气相测定方法较《中国药典》现行方法系统适用性更好,准确度、精密度更高。优化后的方法更适用于卡波姆共聚物、卡波姆均聚物和卡波姆间聚物中残留溶剂苯的测定,为其质量管理和控制提供了参考与指导。

气相色谱法测定氢化棕榈油甘油酯的脂肪酸组成

目的:构建一种利用气相色谱法的氢化棕榈油甘油酯脂肪酸组成分析体系,为药用辅料氢化棕榈油甘油酯的质量标准制定提供参考依据。方法:选用DB-WAX(30 m×0.53 mm,1.0μm)强极性气相色谱柱,进样体积1μL,分流比为120:1,起始柱温70℃,维持2 min,以每分钟5℃的速率升温至230℃,维持10 min,进样口温度250℃,检测器温度为250℃。结果:本实验成功建立了一种气相色谱方法来测定氢化棕榈油甘油酯的脂肪酸组成,验证结果显示该方法具有良好的系统适用性、专属性和精密度,RSD(%)满足要求,确定了9种脂肪酸甲酯的检测限和定量限,并成功对7批样品进行脂肪酸成分考察。结论:本试验开发的气相色谱法,适用于氢化棕榈油甘油酯中脂肪酸组成的分析测定,能够为该药用辅料的质量控制和质量标准的设立提供参考依据。

原位水凝胶作为联合递药系统在肿瘤治疗中的研究进展

原位水凝胶因其具有生物相容性、环境敏感性、高稳定性、可注射性等优点,成了医药领域的研究热点。由于原位水凝胶独特的相转变性质,它能够在给药部位实现药物在局部的持续释放。此外,原位水凝胶还可以将多种治疗手段(如化疗、光热疗法、光动力疗法、基因疗法和免疫疗法等)结合使用,以实现肿瘤的联合治疗。本文综述了近年来原位水凝胶作为联合递药系统在肿瘤治疗中的研究进展和发展前景。

化妆品纳米原料物料属性及其功效相关性

随着纳米技术的发展,化妆品产业中纳米原料的应用也愈加广泛。文章基于欧盟法规中收录的化妆品纳米原料,结合欧盟消费者安全委员会(SCCS)的评估工作,重点总结了三联苯基三嗪、氧化锌、炭黑、二氧化钛、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚等5种化妆品纳米原料的基本信息,梳理了其主要理化性质的一般表征方法及限度要求。进一步调研与化妆品纳米原料具有显著相关性的理化性质,以期明确影响化妆品纳米原料质量的关键物料属性,为相关产品的质量控制提供有益帮助。

关联审评制度下药用辅料质量标准浅析

目的:研究关联审评制度下药用辅料质量标准现状,帮助理解关联审评制度下药用辅料质量标准内涵和各质量标准间存在的关系。方法:详细介绍关联审评制度下药用辅料质量标准的分类及特点,着重对现行药用辅料备案管理制度和药用辅料备案标准的制定要求、状态、变更、效力和现状等进行系统归纳、阐述,同时也对药用辅料备案标准和药典标准间的关系进行了分析、探讨。结果与结论:药品辅料的质量标准是药用辅料质量的重要衡量尺度,包括药典标准、注册标准、备案标准和内控标准等,其中药用辅料药典标准是对该辅料质量控制的基本标准和门槛;关联审评新制度下产生的药用辅料备案标准是监管机构确认辅料质量的重要文件。在关联审评制度的新时期,在进一步加深对药用辅料各质量标准的内涵和关系理解的同时,一方面需要企业对其备案的药用辅料进行更加广泛、深入的研究,以便给审评人员在关联审评时提供更多的参考依据;另一方面需要监管机构持续完善我国药用辅料药典标准体系,促进国内药用辅料质量标准整体提升,有助于提高我国制剂整体质量、推进制剂创新发展。

顶空气相色谱法测定15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中环氧乙烷和二氧六环含量

目的:建立顶空气相色谱法测定药用辅料15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的残留杂质环氧乙烷和二氧六环的含量。为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的质量控制提供参考和依据。方法:参考国内外药典方法,选用色谱柱DB-5(15 m×0.32 mm, 1μm),以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷为固定液,采用程序升温模式:起始温度为35℃,维持5 min,以每分钟5℃的速率升温至180℃,然后以每分钟30℃的速率升温至250℃,维持5 min。进样口温度为150℃,检测器温度为250℃,顶空平衡温度70℃,平衡时间45 min,分流比为10∶1。按标准加入法计算供试品中环氧乙烷和二氧六环的含量。结果:在该色谱条件下,环氧乙烷和二氧六环分别在0.5~4μg·mL^(-1)和5~40μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r≥0.99);平均回收率均为75%(RSD=5%,n=9)。来自三个厂家的五批次样品均未检测出环氧乙烷,其中一批样品未检出二氧六环,另外四批样品中二氧六环含量均小于0.005%,符合限度要求。结论:该方法适用于15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中环氧乙烷和二氧六环含量测定,为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的质量控制提供了参考与指导。

化妆品纳米原料表征方法及其应用

随着《化妆品监督管理条例》及其配套法规的正式施行,纳米原料在我国化妆品中的应用和管理将得到进一步规范。结合欧盟消费者安全科学委员会(SCCS)、国际化妆品监管合作组织(ICCR)的技术文件以及相关研究,对化妆品纳米原料的关键参数及其表征方法进行梳理,对几种常见表征方法的基本原理、适用情况以及最新研究进展进行总结,并围绕化妆品纳米原料安全评估工作,对相关方法的实际应用以及现阶段面临的挑战进行分析,对下一步研究工作予以展望。

气相色谱法测定聚乙二醇单甲醚中2-甲氧基乙醇的残留量

目的:建立直接进样气相色谱法测定聚乙二醇单甲醚中2-甲氧基乙醇残留量的分析方法,为聚乙二醇单甲醚的质量控制提供参考依据。方法:采用Agilent DB-WAX(30 m×0.53 mm, 1.0μm)气相色谱柱,起始柱温40℃,保持5 min,以10℃·min^(-1)的速率升温至200℃,保持10 min。进样口温度200℃,氢火焰离子化检测器温度为250℃。样品以水溶解,液体进样。结果:2-甲氧基乙醇在0.5~2.0μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.995 7),平均回收率为(105.0±3.9)%(RSD=4%),检测限为0.3μg·mL^(-1),定量限为0.5μg·mL^(-1)。2-甲氧基乙醇对照品水溶液在5 d内稳定。结论:本方法操作简便、环保,具有良好的系统适用性、线性、稳定性、精密度和准确度,可用于聚乙二醇单甲醚中2-甲氧基乙醇残留量的测定。

全氟化碳纳米乳在肿瘤诊疗中的研究进展

全氟化碳(PFC)纳米乳广泛应用于肿瘤的诊疗中,其PFC核心不仅能向肿瘤环境递送氧气,缓解肿瘤微环境缺氧状态,提高氧依赖性治疗方式的疗效,同时也可以在高能量的激发下发生从气态到液态的转变,应用于肿瘤成像和药物递送。本文综述了PFC纳米乳在肿瘤治疗和诊断中的研究进展,系统总结了PFC纳米乳分类以及在肿瘤治疗和诊断方面的应用,并提出了目前仍存在的一些问题及未来的研究方向。

长效凝胶制剂研究进展

长效凝胶制剂是一类具有缓释作用的半固体制剂,因其具有生物相容性好、顺应性高等优势而备受关注,是一类极具发展前景的药物递送新剂型。依据凝胶形成机制的不同,可分为环境响应型凝胶和原位交联凝胶。本文归纳总结了近年来长效凝胶制剂的研究进展,并对各类原理所制备长效凝胶制剂研究中仍存在的关键科学问题进行剖析,以期为长效凝胶制剂的基础研究与产品开发提供研究思路。

基于水凝胶的核酸药物负载策略的研究进展

基因治疗在癌症以及遗传疾病的治疗中具有广阔的应用前景,基因治疗的关键在于如何实现将核酸药物精准递送至靶部位。近年来,研究人员致力于将核酸药物负载于水凝胶中,以实现全身或局部的基因递送。水凝胶系统由于其良好的生物相容性、高效的核酸药物负载能力和局部定位控制释放等优势,为核酸药物的递送提供了有效的工具,在实体瘤和再生医学领域具有巨大的潜力。本文综述了近年来水凝胶系统作为核酸药物载体的研究,并重点探讨基于水凝胶的核酸药物负载策略,以期为基于水凝胶的核酸药物递送系统的研究提供参考。

五仁液有效成分分析

应用GC/MS联用技术研究了五仁液有效成分及其相对含量,发现五仁液中含有丰富的酚类、苯甲酸类、脂肪酸等抗微生物的有效成分。该结果证实了五仁液消毒、杀菌和治疗皮肤病的有效性。

硝苯地平β－环糊精包合物的研究

研究了β－环糊精（ＣＤ）对硝苯地下的包合作用及包合物的溶解性，并比较了硝苯地平ＣＤ包合物与硝苯地平片的体内吸收差异。结果表明，硝苯地平与ＣＤ以１：１的摩尔比形成包含物，络合常数为１９１．４ｍｏｌ^（－１）·Ｌ；硝苯地平在包合后其水中溶解度由包含前的７．０５μｇ／ｍｌ提高到１５．６０μｇ／ｍｌ；硝苯地平ＣＤ包合物的生物利用度优于硝苯地平片。

气质联用（GC／MS）法测定血浆中硝苯地平的浓度

本文建立了气相色谱－质谱联用（ＧＣ－ＭＳ）法测定人血浆中硝苯地平浓度的方法。以安定为内标，经气相色谱分离后（程序升温），质谱单离子检测（ＳＩＭ）Ｍ／Ｚ２８４。结果表明：该方法选择性好、灵敏度高，在１～２００ｎｇ／ｍｌ浓度范围内线性较好，回收率及精密度均能符合要求。

替硝唑溶液稳定性的研究

研究了替硝唑溶液的对光、水解稳定性,考察了pH值对替硝唑溶液稳定性的影响,结果表明:降解产物中含有2-甲基-5-硝基咪唑;替硝唑光解一级速率常数为6.017×10^(-3)d^(-1),t_(0.9)=17,45d;替硝唑在pH值4.00～5.50范围内最稳定;研究了pH 5.25条件下替硝唑在40℃,50℃,60℃,70℃,80℃下的稳定性,经计算得25℃下t_(0.9)=890 d=2.44y。

醋氯芬酸经皮吸收的研究

建立醋氯芬酸体外离体经皮释放检测方法,采用改进型Franz扩散装置用鼠皮筛选了几种典型渗透促进剂:月桂氮革酮(Azone),1,2-丙二醇,油酸,乙酸。采用球面对称设计,对四种促进剂的配伍、作用浓度进行了研究,结果表明:促进剂合用对醋氯芬酸的透皮吸收具有协同作用,比单一促进剂有效,研究了以聚乙二醇为基质的醋氯芬酸软膏,制备了具有良好的经皮吸收性能的软膏。

克拉霉素微球的制备及其评价

以聚丙烯酸树脂肠溶Ⅱ号为囊材,采用相分离-凝聚法制备了克拉霉素微球,该法微球得率为90.5±2.0％(n=3),所得微球粒径为155.1±26.39μm(n=1000),载药量为75％,克拉霉素微球在蒸馏水中几乎不溶出,而在pH6.8磷酸盐缓冲溶液中30min溶出80％以上。

市售阿仑膦酸钠片崩解度、溶出度和食道粘膜黏附量的研究

阿仑膦酸钠为一新型骨质疏松症治疗和预防药物,属第三代二膦酸盐类骨再吸收抑制剂。阿仑膦酸钠生物利用度极低,个体差异大,不同品牌的产品的疗效有一定的差异,另外,阿仑膦酸钠对食道有一定的刺激性,不同品牌的产品的副作用也有较大的差异,其原因可能与不同品牌制剂的内在质量有关系。本文比较了4种不同品牌阿仑膦酸钠片的崩解性、溶出度、片剂颗粒与食道粘膜的黏附。结果显示:4种制剂的崩解、溶出、食道黏附量均有一定的差异,提示4种产品的生物利用度和对食道的副作用可能有一定的差别。该研究对于研究阿仑膦酸钠片质量标准的完善具有一定的意义。