基于不同时相增强CT的影像组学预测≤3 cm非小细胞肺癌脏层胸膜侵犯:一项双中心研究

目的:探讨基于不同时相增强CT影像组学模型在术前预测≤3 cm非小细胞肺癌(NSCLC)脏层胸膜侵犯(VPI)的价值。方法:选取2019年1月至2023年9月在温州医科大学附属第五医院及宁波大学附属人民医院经手术病理证实为NSCLC并接受增强CT检查的患者325例。根据病理结果,将患者分为VPI阳性组和VPI阴性组。将温州医科大学附属第五医院数据集经随机分层抽样法按7:3的比例分为训练集(163例,VPI阴性/VPI阳性为104例/59例)、内部测试集(70例,VPI阴性/VPI阳性为44例/26例),宁波大学附属人民医院病例作为外部测试集(92例,VPI阴性/VPI阳性为62例/30例)。通过人工智能辅助诊断建模分析软件分别基于平扫期(NP)、动脉期(AP)、静脉期(VP)及NP+VP+AP提取图像中的影像组学特征,依次采用方差分析选择法、单变量特征选择法以及最小绝对收缩和选择算子进行降维,筛选出具有鉴别意义的组学特征,并构建了各时相的单独模型及多时相模型。单因素比较差异有统计学意义的临床资料和CT形态学特征,结合最终相关性最高的影像组学特征构建融合模型。最后通过ROC曲线评估不同模型的预测效能。结果:从NP、AP、VP及NP+VP+AP图像中筛选得到8、9、8和13个最优影像组学特征,分别构建NP、AP、VP单独时相模型和NP+AP+VP多时相模型。ROC曲线结果显示,NP+AP+VP模型的AUC值为0.891,优于任一单独时相模型。VPI阴性组与VPI阳性组间肿瘤最大径和肿瘤密度差异均有统计学意义(均P<0.05)。融合模型由2种CT形态学特征与13个最优的影像组学特征共同构建,在训练集和内/外部测试集中展示出最高的预测效能,其AUC值分别为0.906、0.85和0.884,优于其他模型。结论:基于多时相增强CT图像的影像组学融合模型对≤3 cm的NSCLC患者VPI状态具有较好的预测价值,可为临床的治疗与决策提供重要参考。

基于静脉期增强CT影像组学的机器学习模型术前预测非小细胞肺癌脉管侵犯的价值

目的:探讨基于静脉期增强CT影像组学的机器学习模型术前预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者的脉管侵犯(LVI)的应用价值。方法:回顾性收集2017年5月至2023年5月期间在温州医科大学附属第五医院(中心1)及宁波大学附属人民医院(中心2)经手术病理证实为NSCLC并术前1个月接受增强CT检查的患者病例资料共306例。根据病理结果,将患者分为LVI阳性组和LVI阴性组。采取7:3的比例将中心1的213例患者随机分为训练集(149例)和内部验证集(64例),将中心2的93例患者作为外部验证集。纳入分析的临床病理和影像学特征,采用单因素和多因素分析筛选出影响NSCLC患者LVI的独立危险因素。对所有患者的静脉期增强CT图像的病灶区域进行手动分割,并摄取影像组学特征,采用方差阈值、单变量特征选择法、最小绝对值收缩和选择算子回归对高维特征集进行降维,以选择最优的影像组学特征。采用随机森林、Logistic回归(LR)、支持向量机和极端梯度提升4种最常用的机器学习对最优特征子集进行模型构建。采用ROC和校准曲线评估4种模型对LVI的预测效能。选择验证集中AUC最高的机器模型作为最佳影像组学模型,并将其结果输出为影像组学评分(Rad-score),结合Rad-score和临床独立危险因素构建预测模型并绘制列线图。结果:基于静脉期增强CT图像共提取到1688个影像组学特征,最终筛选出8个最优组学特征。机器学习模型中LR模型效能最优,在训练集、内部验证集、外部验证集的AUC分别0.877、0.823、0.803。临床分期、分化程度是术前预测LVI的临床独立危险因素。结合Rad-score和临床危险因素构建的列线图能进一步提高预测能力,在训练集、内部验证集、外部验证集的AUC分别0.924、0.856、0.829。结论:基于静脉期增强CT影像组学的机器学习模型对术前NSCLC患者LVI具有较高的预测价值,其中LR模型具有最佳预测效能。

载药微球支气管动脉化疗栓塞对高龄中晚期肺癌患者的疗效及安全性

目的探讨载药微球支气管动脉化疗栓塞(DEB-BACE)和单纯静脉化疗对高龄中晚期肺癌患者的疗效及安全性。方法纳入丽水市中心医院2018年1月至2022年1月收治的年龄>65岁的中晚期肺癌患者213例,根据患者接受的治疗方式,分为化疗组和DEB-BACE组。匹配前化疗组107例,DEB-BACE组106例,经过倾向性评分匹配后化疗组和DEB-BACE组各42例。比较两组患者的短期疗效、不良反应发生率。利用生存曲线和Log-rank检验比较两组患者的生存情况。采用Cox回归分析预后生存的影响因素。结果治疗后1、3、6个月DEB-BACE组的疾病控制率和客观缓解率均优于化疗组。匹配前DEB-BACE组中位无进展生存时间(mPFS)为7.0个月,化疗组为6.0个月(P<0.001)。匹配后DEB-BACE组mPFS为7.0个月,化疗组为5.0个月(P=0.001)。匹配前DEB-BACE组中位生存时间(mOS)为23.0个月,化疗组为20.0个月(P<0.001)。匹配后DEB-BACE组mOS为24.0个月,化疗组为18.0个月(P=0.001)。多因素Cox回归分析发现,治疗方式、肿瘤大小、TNM分期是总生存时间的影响因素。匹配前后DEB-BACE组治疗后骨髓抑制发生率均低于化疗组(P<0.05)。结论应用DEB-BACE治疗高龄中晚期肺癌,比全身静脉化疗的疗效和安全性更佳。

瘤内和瘤周CT影像组学预测肺腺癌间变性淋巴瘤激酶基因突变状态:一项双中心研究

目的:探究瘤内和不同瘤周影像组学特征预测肺腺癌患者间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变状态的价值。方法:回顾性收集温州医科大学附属第五医院2016年1月至2023年9月及嘉兴大学附属第一医院2018年1月至2023年9月经病理证实为肺腺癌的患者病例资料共362例,所有病例均在治疗前进行胸部平扫CT检查。采取7:3的比例将温州医科大学附属第五医院223例患者随机分为训练集(156例)和内部测试集(67例),将嘉兴大学附属第一医院139例患者作为外部测试集。使用人工智能辅助诊断建模分析软件提取瘤内(GTV)、瘤周0~3 mm(PTV_(0~3mm))、瘤周-3~3 mm(PTV_(-3~3mm))、瘤周0~6 mm(PTV_(0~6mm))、瘤内联合瘤周0~3 mm(GTV+PTV_(0~3mm))和瘤内联合瘤周0~6 mm(GTV+PTV_(0~6mm))的影像组学特征,依次采用Z-score、t检验、最大相关最小冗余算法和最小绝对收缩和选择算子回归进行降维,筛选出具有鉴别性的特征子集,极端梯度上升算法构建组学模型;利用多因素Logistic回归筛选临床信息中的独立危险因素,以此构建临床模型;以验证集中AUC最高的分类器作为最佳瘤周组学模型,计算相应的影像组学评分(Rad-score),并联合临床特征构建综合模型。采用AUC、灵敏度、特异度、准确度评价模型的效能。结果:筛选后保留GTV中24个特征、PTV_(0~3mm)中26个特征、PTV_(-3~3mm)中26个特征、PTV_(0~6mm)中7个特征、GTV+PTV_(0~3mm)中12个特征、GTV+PTV_(0~6mm)中29个特征。在组学模型中,PTV_(-3~3mm)模型表现出最佳性能,在训练集、内部测试集、外部测试集中的AUC分别为0.830、0.785、0.807。临床分期、结节密度、胸膜凹陷征是预测ALK状态的临床危险因素。由上述因素构成的临床模型在训练集、内部测试集、外部测试集中的AUC分别为0.712、0.692、0.714。联合Radscore和临床危险因素构建综合模型,其在训练集、内部测试集、外部测试集中的AUC分别为0.874、0.855、0.857。结论:瘤内和瘤周影像组学特征可以有效预测肺腺癌ALK突变状态,且PTV_(-3~3mm)模型具有最佳预测效能。

一种新的血管内穿刺脑血管痉挛模型

目的探讨采用血管内穿刺法制作兔脑血管痉挛(CVS)模型的方法。方法对78只新西兰大白兔采用血管内穿刺法产生蛛网膜下腔出血(SAH),制作CVS模型。存活兔随机分成3、12h,1、2、3、7和14 d组,共7组,设置正常组及对照组(无蛛网膜下腔出血)各5只。每只兔术前、术后常规行头颅CT检查,处死后常规行HE染色观察后交通动脉及基底动脉管腔内直径及管壁厚度改变。结果 78只兔中,成功制成模型并获取标本45只(SAH组35只,对照组10只),模型制作成功率为57.7%。SAH组后交通动脉及基底动脉管腔内直径在SAH后12 h分别缩小了45.6%和52.3%。随后血管直径呈双相期改变,管腔直径在第7天再次明显缩小,分别下降了31.2%和48.6%。结论采用经股动脉行血管内穿刺法制作的兔CVS模型病理改变明显,是一种适合研究CVS发生机制的动物模型,虽然动物死亡率高,但是注意操作的细节和应用新型合适材料,能提高模型制作的成功率。

血管内皮细胞凋亡在兔脑血管痉挛模型的初步研究

目的采用兔脑血管痉挛模型研究脑血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)凋亡的表达及时间窗,初步探讨VEC凋亡在脑血管痉挛中的作用。方法 35只健康清洁级新西兰大白兔经血管内穿刺产生蛛网膜下腔出血(SAH),制作脑血管痉挛模型,按处死时间将实验动物分为12 h、1、2、3、7 d共5组,每组7只。每组又分为SAH亚组5只及对照亚组2只(即导丝仅进入但未刺破颈内动脉)。动物处死后,选取后交通动脉及基底动脉上段血管制成石蜡切片,采用三磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记法(TUNEL法)观察VEC凋亡情况并计数。每组取动物2只,对照动物2只,共12只右颈内动脉行电镜检查,了解血管内皮病理改变及VEC凋亡情况。结果 TUNEL法显示,TUNEL阳性细胞出现在SAH 1 d后,在2～7 d高表达,3 d组TUNEL阳性细胞数量最多(凋亡率为39%)。电镜显示,SAH亚组VEC出现空泡化、胞质浓缩及弹力膜扭曲等改变,1 d组出现VEC核固缩改变,2、3 d组VEC核固缩现象出现概率较高,7 d组VEC未见核固缩改变。结论研究证实VEC凋亡峰值略早于迟发性痉挛高峰期,表明内皮细胞凋亡在脑血管痉挛中起重要作用。

血管内穿刺法制作兔脑血管痉挛模型

目的探讨采用血管内穿刺制作兔脑血管痉挛(CVS)模型方法。方法采用血管内穿刺法在新西兰大白兔产生蛛网膜下腔出血(SAH),制作CVS模型。存活兔分成12h、1、2、3及7d组,共5组,每组分为SAH亚组(5只)及对照亚组(2只)。每只兔术前、术后常规行头颅CT检查,处死后常规行HE染色观察后交通动脉及基底动脉管腔内直径及管壁厚度改变。结果本组共72只兔,成功制成模型并获取标本35只(SAH组25只,对照组10只),模型制作成功率为48.6%。SAH组后交通动脉及基底动脉管腔内直径在SAH后12h分别缩小43.60%和51.82%。随后血管直径呈双相改变,管腔直径在第7天再次明显缩小,分别下降29.32%和45.19%。结论本法造模病理改变明显,是适合研究CVS发生机制的动物模型。虽然动物死亡率高,但如能应用新型合适材料并注意操作细节能提高造模成功率。

菜豆中总黄酮提取工艺及含量测定

目的测定菜豆豆荚总黄酮含量,优化菜豆中黄酮提取工艺。方法以芦丁为对照品通过紫外分光光度法测定总黄酮含量,将回流法、超声法、煎煮法提取黄酮类化合物的提取效率进行对比,采用正交法优化了超声提取工艺,用最佳提取工艺验证实验结果。结果提取次数对黄酮提取率影响显著,超声时间和乙醇浓度对提取率影响不显著。结论最佳提取工艺为85%乙醇、超声60min、提取3次,菜豆中总黄酮含量为158.86mg/100g。

兔脑血管痉挛模型急性期病理改变的观察

目的 研究脑血管痉挛（CVS）急性期脑损伤的发生机制及病理改变.方法 对新西兰大白兔采用血管内穿刺法制作CVS模型,于蛛网膜下腔出血（SAH）后3h、12h、1d、2d、3d、7d、14d观察兔后交通动脉、基底动脉直径和管壁厚度以及血管壁超微结构改变,并与正常组和假手术组比较.结果 CVS兔子模型制作成功率为51.47%.SAH组兔子后交通动脉及基底动脉直径在SAH 后12h分别缩小了43.60%和52.04%.破裂血管周围脑组织坏死,血管壁细胞凋亡.结论 CVS模型兔急性期出现脑损伤和血管收缩改变,血管收缩在SAH后12h最明显,故早期干预治疗可能更有效.

氩氦刀冷冻消融联合肝动脉栓塞化疗术治疗中晚期肝癌的疗效分析

目的评价氩氦刀冷冻消融联合肝动脉栓塞化疗术（TACE）对中晚期原发性肝癌的疗效。方法回顾性分析66例临床或病理确诊原发性肝癌患者的临床资料,根据治疗方式分为TACE组31例,联合组（冷冻消融联合TACE）35例,随访时间5~35个月,通过评估完全缓解率、总有效率及生存时间等方面来比较2种方法的近、远期疗效。结果 2组比较,在总有效率、完全缓解率方面,联合组均优于TACE组（P〈0.05）,联合组生存期长于TACE组（P=0.038）。在0.5年、1年、2年总体生存率方面,联合组与TACE组相比,差异无统计学意义。结论对于中晚期原发性肝癌,冷冻消融联合TACE治疗能提高患者近期疗效并延长生存期,但确切效果还有待大样本、多中心随机对照研究证实。

髂内动脉栓塞治疗骨髓移植后出血性膀胱炎的评价

目的探讨双侧髂内动脉栓塞在骨髓移植后出血性膀胱炎(HC)治疗中的作用。方法28例HC中7例经内科保守治疗无效的患者接受了双侧髂内动脉栓塞。其中包括慢性粒细胞白血病3例,急性粒细胞白血病2例,急性淋巴细胞白血病和急性粒-单核细胞白血病各1例。所有患者均采用明胶海绵颗粒栓塞双侧髂内动脉脏支。结果7例患者共进行了9次栓塞。4例次患者肉眼血尿消失,出血停止时间2～10d(平均6d),随访期间未出血(12～82d);3例次血尿减少;2例次无效。未见明显与栓塞治疗直接相关的并发症。结论采用双侧髂内动脉栓塞治疗骨髓移植后重度出血性膀胱炎,栓塞效果好、不良反应小,是一行之有效的方法。

TACE联合RFA及索拉菲尼在肝癌外科术后复发治疗中的临床应用

目的观察经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融(RFA)及索拉菲尼对肝癌切除术后复发患者治疗的临床价值。方法收集40例2009年12月至2014年5月肝细胞癌术后复发患者,其中20例采用TACE联合RFA和口服索拉菲尼(治疗组);20例行TACE联合RFA(对照组)。TACE联合RFA即TACE术后7 d^10 d行RFA治疗。索拉菲尼于TACE术后4 d开始口服,400 mg2次/d,若出现耐药则停药,每例患者行TACE联合RFA术不少于2次。结果治疗组中位生存时间为31.0个月,对照组中位生存时间为24.8个月,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组1、2、3年生存率分别为85%、70%、50%,对照组分别为80%、55%、30%。1、2、3年生存率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组无进展生存期(PFS)为6.8个月,对照组PFS为5.7个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TACE联合RFA和口服索拉菲尼能延长肝癌切除术后复发患者的总生存期及PFS。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合放射性粒子植入治疗肺癌的疗效分析

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIS)联合125I放射性粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性。方法 48例ⅢB~Ⅳ期不可手术切除的、EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,分成A、B两组,A组26例,行EGFR-TKIS联合125I放射性粒子植入治疗;B组22例单纯行EGFR-TKIS治疗,直至进展,对比分析两组患者的疗效、不良反应发生率及生存率。结果A、B两组患者局部控制率分别为92.3%和68.2%,差异有统计学意义(P=0.033);治疗有效率分别76.9%和54.5%,差异无统计学意义(P=0.101)。研究组与对照组无进展生存时间(PFS)分别为14.1和9.7个月;1年生存率分别为80.8%和63.6%,中位生存时间分别为26.9和17.1个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。125I放射性粒子植入的主要并发症为气胸。结论 EGFR-TKIS联合125I放射性粒子植入治疗EGFR突变的晚期NSCLC是一种安全、有效的疗法,短期疗效优于单纯EGFR-TKIS药物治疗,是现阶段治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的新选择。

真空气流细胞破壁技术对桑叶中有效成分提取的影响

目的:研究真空气流细胞破壁技术(VAPB)对桑叶中生物碱、黄酮及多糖提取率的影响。方法:采用HPLC法,分别以1-脱氧野尻霉素及芦丁为对照品,测定破壁与未破壁桑叶中的生物碱及黄酮含量;采用分光光度法,以葡萄糖为对照品,测定了破壁与未破壁桑叶中的多糖的含量,并比较测定值。结果:破壁较未破壁桑叶样品中的生物碱、黄酮及多糖含量的测定值分别高出74%、58%和48%。结论:采用VAPB对桑叶进行提取前处理,可提高其有效成分的溶出率,更好地发挥其生物活性。

鸦胆子油乳剂联合经导管肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌28例临床观察

目的:观察经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合鸦胆子油乳剂对原发性肝癌(HCC)的疗效及安全性。方法:将2009年7月-2010年7月在丽水市中心医院确诊的56例患者随机分为TACE联合鸦胆子油乳剂组(联合组)和单纯TACE组(TACE组),每组各28例。两组患者均治疗至少3个周期,并随访6～37个月,采用KaplanMeier方法进行生存期分析,比较两种治疗方法对HCC的疗效及其对患者体力状态评分、免疫功能影响的差异,并评价两种疗法的安全性。结果:按mRECIST标准,联合组有效率为71.4%,TACE组治疗有效率57.1%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。联合组及TACE组中位TTP(至疾病进展时间)分别10个月和8个月,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组及TACE组1、2、3年总生存率分别为96.3%、62.4%、23.7%和92.2%、70.3%、21.3%,差异无统计学意义(P=0.67)。治疗后联合组患者外周血CD4+阳性T细胞绝对值、CD4+/CD8+比值分别为(652.68±167.01)个/μl和2.16±0.78,显著高于TACE组的(416.71±170.57)个/μl和1.48±0.77(P<0.05);治疗后联合组和TACE组患者卡氏生存质量评分(KPS评分)分别为95.36±6.37和88.57±9.71,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者均出现1～2度恶心、呕吐、低热及肝功能损害,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:鸦胆子油乳剂联合TACE治疗HCC可以提高近期疗效和患者生活质量,改善免疫状态,并能延缓TTP时间,是治疗HCC的一种安全、有效的方法。

柴胡疏肝散辅助芬太尼透皮贴治疗肝癌疼痛

目的:随机双盲法观察柴胡疏肝散辅助芬太尼透皮贴治疗肝癌疼痛的效果。方法:50例晚期肝癌伴疼痛患者随机分为观察组和对照组,每组25例。观察组患者开始每72小时外用芬太尼透皮贴4.2mg(25μg/h)1张,每日给予中药疏肝理气的代表方剂柴胡疏肝散口服;对照组患者开始每72小时外用芬太尼透皮贴4.2mg(25μg/h)1张,每日给予中药安慰剂口服。以吗啡注射液皮下注射治疗爆发痛。用数字疼痛评估法(NRS)记录疼痛评分,根据前24小时阿片类药物总量计算并增加芬太尼透皮贴剂量;连续用药并观察21天,评价两组患者疼痛评分、疼痛缓解率、芬太尼透皮贴使用剂量、不良反应。结果:治疗后两组疼痛评分均较治疗前明显下降(P<0.01),治疗后两组间癌痛缓解率、疼痛评分及不良反应均无统计学差异(P>0.05);芬太尼透皮贴平均使用剂量分别为观察组(68.18±25.80)μg/h、对照组(89.13±37.56)μg/h,两组有统计学差异(P<0.05)。结论:芬太尼透皮贴能有效治疗肝癌疼痛;柴胡疏肝散能减少芬太尼透皮贴治疗晚期肝癌疼痛的剂量。