痛风治疗新药研究进展

痛风的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势,并且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖和胰岛素抵抗等疾病的发生密切相关,是当今世界尤其是中老年男性的常见病,已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。目前治疗痛风的药物倍受关注,主要包括以嘌呤代谢关键酶为靶点的降尿酸药物、以肾小管尿酸转运体为靶点的降尿酸药物、黄嘌呤氧化还原酶和肾小管尿酸转运体的双重抑制剂及尿酸氧化酶等4种类型。本文概括了痛风治疗新药研究进展。

ADRB2基因多态性在疾病中的研究进展

ADRB2在多种组织细胞中广泛表达,且ADRB2基因多态性会影响基因表达、受体功能和对配体的应答。因此,近年来,ADRB2不同位点基因多态性在不同疾病中的研究越来越多。本文重点概述了ADRB2基因多态性在哮喘、慢性阻塞性肺病、肥胖、创伤后应激障碍、心血管疾病等疾病中的关键作用。

复方茯苓汤治疗湿疹582例临床观察及实验研究

目的选择具有抑制小鼠变态反应性接触性皮炎的中药,组成复方茯苓汤用于治疗湿疹,并探讨其作用的机理。方法湿疹患者582例,复方茯苓汤每日1剂,水煎服2次。以小鼠二硝基氟苯(DNFB)变应性接触性皮炎为动物模型,研究中药对其耳厚度、重量、真皮炎症细胞数和血清某些细胞因子白介素-1、2、6、GM-CSF的影响。结果临床观察显示582例患者服复方茯苓汤后,治愈307例,显效152例,好转96例,无效27例。实验结果显示复方茯苓汤有抗Ⅳ型变态反应的作用,可下调白介素-2、6。结论复方茯苓汤治疗湿疹有明显疗效,其治疗湿疹有效可能与抑制Ⅳ型变态反应作用有关。

墨旱莲乙醇提取物动物致色素作用和对小鼠B16黑素瘤细胞黑素生成的影响

目的选择离体实验中对黑色素合成的关键酶—酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)有激活作用的墨旱莲(旱莲草),研究其动物致色素作用和对小鼠B16黑素瘤细胞黑素生成及相关基因犤TYR、TYR相关蛋白(TRP-1/2)mRNA犦表达的影响。方法以棕色豚鼠为动物模型,用Schmorl法染色,计数含黑素的细胞;用多巴(DOPA)-氧化酶染色,计算每100个基底细胞中DOPA阳性细胞数。培养的小鼠B16黑素瘤细胞以四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法、氢氧化钠(NaOH)法和体外氧化DOPA反应方法分别测定细胞的增殖活性、黑素生成量及TYR活性;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定TYR及其TRP-1/2基因的表达。结果墨旱莲乙醇提取物可使豚鼠表皮基底层中含黑素颗粒细胞增多,使豚鼠表皮内DOPA阳性细胞增多(P<0.05);具有促进小鼠B16黑素瘤细胞黑素合成及TYR活性作用(P<0.05),对细胞TYR基因有上调作用,而对TRP-1/2mRNA的表达无明显作用。结论墨旱莲乙醇提取物具有促进黑素合成及上调酪氨酸酶基因表达的作用,对白癜风色素恢复有较好应用和开发的前景。

旱莲草等中药对皮肤酪氨酸酶mRNA表达的影响

目的 选择离体实验中对黑色素合成的关键酶-酪氨酸酶有激活作用的旱莲草等7种中药，从分子水平探讨中药致色素的作用机制。方法 旱莲草、夏枯草、女贞子、鸡血藤、刺蒺藜、薄荷、甘草及补骨脂分别制成乙醇提取物，以棕色豚鼠为动物模型，采用mRNA原位杂交方法观察中药外涂对豚鼠皮肤酪氨酸酶mRNA水平的影响。结果 中药处理组原位杂交阳性细胞数和杂交信号的灰度值明显高于和低于乙醇组和生理盐水组(P<0．01)，尤其以旱莲草、夏枯草、刺蒺藜等显著。结论 旱莲草等7种中药能上调酪氨酸酶的基因表达。

白癜风患者血清及皮肤组织液铜锌含量测定

本文用感应藕合等离子发射光谱仪,测定了27例白癜风患者和36例健康人血清中铜锌两种微量元素的含量,并对其中24例白癜风患者无病变部位和白斑部位的皮肤吸力水疱疱液进行了测定。结果显示白癜风患者血清中铜锌的含量均低于正常对照组,病人白斑部位组织液铜含量明显低于无病变部位,提示白癜风发病与铜锌两种微量元素有关。

吸引发疱法自体表皮移植治疗白癜风

吸引发疱法自体表皮移植治疗白癜风涂彩霞，林熙然（指导）大连医科大学附属一院皮肤科（邮政编码１１６０１１）近年来，我们应用负压吸引发疱法，对２５例白癜风患者做了自体表皮移植，取得了一定的疗效。现将结果报告如下。病例和方法病例为对其他疗法无效，且处于非活...

47种中药对酪氨酸酶活性的影响及酶动力学的研究

目的:研究47种治疗白癜风常用中药对酪氨酸酶的影响。方法:通过体外实验观察中药乙醇提取物对酪氨酸酶的激活作用及对酶动力学的影响。结果:19种中药的乙醇提取物能显著激活酪氨酸酶的活性,其中鸡血藤、夏枯草、女贞子、薄荷、潼蒺藜、申姜、旱莲草、黄芩、泽兰、甘草和山(毛)慈姑对酪氨酸酶的激活作用均明显高于补骨脂素;中药对酪氨酸酶的激活作用表现为竞争性、非竞争性和混合性激活作用。结论:部分中药治疗白癜风有效与其激活酪氨酸酶有关,具有混合性激活作用的中药对酶活性影响较大。

含甘草提取物及木瓜蛋白酶护肤品对色素增加性皮肤病效果观察

面部色素沉着是一种常见皮肤病，可由多种因素致黑素细胞功能异常而引起色素代谢障碍，从而导致色素增加性皮肤病。临床上主要采用内服维生素C、外用熊果苷、氢醌等药物及中医治疗。随着生物科学技术的不断发展，预防皮肤色素沉着的医学护肤品相继问世，为评估含甘草提取物及木瓜蛋白酶的医学护肤品（商品名：薇诺娜美白保湿乳液）辅助治疗色素增加性皮肤病的有效性及安全性。笔者于2008年7—10月进行了多中心临床试验。现将结果报告如下。

白癜风患者硒元素测定29例分析

为了探讨硒元素与白癜风发病的关系，采用ＤＡＮ荧光分光光度法，对２９例白癜风患者的血清及白斑和无病变部位吸力水疱取材的皮肤组织液中硒含量进行了测定。结果显示：患者组与对照组血清硒含量比较虽有降低，但无显著性差异（Ｐ＞００５）；泛发型白癜风患者血清硒水平降低（Ｐ＜００５）；患者白斑部位比无病变部位皮肤组织液中硒含量降低（Ｐ＜００５），提示白癜风患者处于缺硒状态，补充硒元素对色素的恢复可能有所裨益，利于缓解病情。硒可增强机体的免疫功能，而白癜风的发病与免疫密切相关，硒元素低下是否通过免疫介导而参与白癜风发病。

复方甘草酸苷治疗特应性皮炎的临床及实验研究

目的:复方甘草酸苷(美能)用于治疗特应性皮炎,观察复方甘草酸苷对IgE介导的小鼠皮炎动物模型的作用。方法:特应性皮炎患者84例,美能加皿治林片口服,对照组皿治林口服。以卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导小鼠特应性皮炎为动物模型,研究美能对其血清IgE、腹部真皮炎症细胞浸润和血清某些细胞因子IL-2、IL-4、IFN-γ的影响。结果:临床观察显示84例患者口服皿治林加美能后与对照组相比,对特应性皮炎的疗效具有显著性差异。实验结果显示美能抑制血清IgE、真皮炎性细胞浸润、血清IL-4,上调IFN-γ,对IL-2无明显影响。结论:复方甘草酸苷对特应性皮炎具有抗炎、抗过敏作用。

维生素K_1注射液给药途径的分析与思考

很多文献对使用维生素K_1注射液后发生不良反应病例进行分析,认为不合理的给药途径是导致维生素K_1注射液发生不良反应的一个重要因素。而笔者认为仅从用药后发生不良反应的人群作为研究对象,并不能充分说明各给药途径与发生不良反应间的关系。因此,本文从给药途径与发生不良反应的危害性、不良反应病例中给药途径现状、临床实际给药途径情况三个方面做简要概述,为维生素K_1注射液临床使用提供参考,并建议对其适宜的给药途径进行进一步研究。

伊曲康唑治疗孢子丝菌病1例报告

伊曲康唑治疗孢子丝菌病１例报告涂彩霞，孙亦新伊曲康唑是比利时杨森公司生产的一种新型口服高效广谱抗真菌药物。国外有报告应用伊曲康唑治疗孢子丝菌病［１，２］，现将我们治愈的１例孢子丝菌病报告如下。１临床资料患者女，３９岁，农民，因右下睑斑块４个月而来我科...

ADRB2 AA基因型对抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的疗效影响

目的:研究ADRB2(rs1042713) AA基因型对抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的应答相关性。方法:选取昆明市儿童医院2017年6月至2019年6月首次诊断的237例哮喘患儿中的80例ADRB2(rs1042713) AA基因型患儿,随机分为试验组和对照组各40例。试验组患儿予以吸入性糖皮质激素联合抗胆碱能药物治疗,对照组患儿予以吸入性糖皮质激素联合长效β;受体激动剂治疗,分别于治疗前后比较两组患儿儿童哮喘控制测试(C-ACT)评分、肺功能、药物应答情况。结果:治疗后试验组较对照组C-ACT评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中段流量(MMEF)]改善较大,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组39例哮喘患儿中18例有应答,对照组38例哮喘患儿中7例有应答,试验组药物应答率是对照组的3.8倍(P<0.05,OR=3.80,95%CI:1.35~10.68)。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性对药物应答存在差异,且AA基因型对抗胆碱能药物应答较好。

氯巴占附加治疗儿童难治性癫痫的有效性和安全性单组率的Meta分析

目的探讨氯巴占附加治疗儿童难治性癫痫的有效性和安全性,为临床安全、合理用药提供参考。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国知网、维普网、万方数据中有关氯巴占附加治疗儿童难治性癫痫的文献,检索时限为建库起至2023年11月。筛选文献、提取资料,并参考非随机对照试验的方法学评价指标质量评价工具对纳入的文献进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行单组率的Meta分析和敏感性分析。结果共纳入18项单臂研究,共计1424例患儿。结果显示,与加用氯巴占之前比,氯巴占附加治疗后,无癫痫发作(癫痫发作减少100%)的患儿占比经转换后为24%[95%CI(0.18,0.32),P<0.00001];癫痫发作减少≥75%的患儿占比经转换后为32%[95%CI(0.25,0.40),P<0.0001];癫痫发作减少≥50%的患儿占比为53%[95%CI(0.44,0.61),P<0.00001];癫痫发作减少<50%或无变化的患儿占比经转换后为35%[95%CI(0.24,0.49),P=0.04];癫痫发作增加的患儿占比经转换后为9%[95%CI(0.05,0.18),P<0.00001]。发生不良反应的患儿占比经转换后为31%[95%CI(0.23,0.40),P<0.0001];因不良反应停用氯巴占的患儿占比经转换后为10%[95%CI(0.07,0.15),P<0.00001];常见的不良反应为嗜睡、疲劳、行为改变等。敏感性分析显示,本研究所得结果较稳健。结论氯巴占是一种儿童难治性癫痫的有效附加治疗药物,但需警惕其不良反应。

唑来膦酸用于儿童代谢性骨疾病有效性和安全性的系统评价

目的:系统评价唑来膦酸治疗儿童代谢性骨疾病的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、EMBase、中国知网、维普和万方数据库、ClinicalTrials和Cochrane Central Registry of Controlled Trials、International Clinical Trials Registry Platform。检索时限均从建库起至2021年12月。收集唑来膦酸治疗儿童代谢性骨疾病的随机对照试验(RCT)、病例系列研究和病例报告。RCT、病例系列研究和病例报告的质量评价分别采用Cochrane偏倚风险评价手册和澳大利亚JBI质量评价工具。采用RevMan 5.3软件对RCT进行Meta分析,其他研究进行描述性分析。结果:共纳入研究16项,其中4项为RCT、2项为病例系列研究、10项为病例报告,未检索到关于儿童的队列研究和病例对照研究。Meta分析结果显示,试验组与对照组有效性结局指标腰椎骨密度评分比较差异有统计学意义(MD=0.45,95%CI 0.06~0.84,P=0.02)。对于安全性结局指标,唑来膦酸与安慰剂(RR=1.14,95%CI 0.82~1.60,P=0.44)、其他双膦酸盐(帕米膦酸钠和阿仑膦酸钠,RR=1.33,95%CI 0.53~3.35,P=0.55)比较差异无统计学意义。试验组与对照组在神经系统、消化系统、一般病情和用药部位及骨骼和结缔组织的不良事件发生率相当;唑来膦酸与其他双膦酸盐在神经系统、消化系统、骨骼肌和结缔组织及骨折的不良事件发生率相当。试验组患儿严重不良事件发生率与对照组比较差异无统计学意义(RR=2.59,95%CI 0.54~12.50,P=0.24)。结论:唑来膦酸可有效治疗儿童骨代谢疾病;唑来膦酸与安慰剂、其他双膦酸盐药物的总体不良事件发生率、严重不良事件发生率相当,尤其是在神经系统、消化系统及骨骼和结缔组织中的不良事件发生率相当。

白癜风皮损处郎格罕细胞和可溶性白介素2受体的关系

为了探讨白风皮损郎格罕细胞（ＬＣ）和可溶性白介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的关系及其在发病中的作用，本文用负压吸疱取材，以ＡＴＰ酶化学染色观察疱顶表皮ＬＣ数量，以单克隆与多克隆双抗体夹心法检测疱液ｓＩＬ－２Ｒ水平，两者同步观察结果显示，非节段型白风患者白斑部位表皮ＬＣ数量和组织液ｓＩＬ－２Ｒ含量均显著高于无病变部位，两者呈正相关，提示ＬＣ作为抗原提呈细胞参与Ｔ细胞介导的免疫反应在白风发病中起作用。

56味中药乙醇提取物对酪氨酸酶活性影响的研究

通过对中药拆方分析 ,从文献报告治疗白癜风的常用中药 ,选出 56种 ,测定其乙醇提取物对酪氨酸酶活性的影响 ,结果显示 2 7种中药的乙醇提取物对酪氨酸酶具有激活作用 ,其中 11种对酪氨酸酶的激活率与可激活酪氨酸酶活性的单体化合物补骨脂素无统计学差异 (P >0 0 5)。进一步从对酪氨酸酶具有激活作用的中药中选用 19味中药 ,测定它们和补骨脂素的酶动力学曲线 ,结果显示 :7种对酪氨酸酶具有竞争性激活作用 ,6种具有非竞争性激活作用 ,7种具有混和性激活作用。

ADRB2、GLCCI1、FCER2基因检测在2例难治性哮喘患儿个体化用药中的实践

目的:研究ADRB2、GLCCI1、FCER2基因检测在难治性哮喘患儿个体化药物治疗中的应用价值。方法:临床药师参与2例难治性哮喘患儿的治疗,综合分析其致病因子(变应原、呼吸道感染的病原体)、肺功能检测指标和家族史等诱发哮喘的危险因素后,建议行抗哮喘药物相关基因[β2肾上腺素受体(ADRB2)、糖皮质激素诱导转录体1基因(GLCCI1)、低亲和力免疫球蛋白E(Ig E)受体(FCER2)]检测,并根据检测结果分别提出增加吸入用糖皮质激素给药剂量、停用β2受体激动药、加用抗胆碱能药物等建议。结果:临床医师采纳临床药师建议,综合基因检测结果及患儿临床因素优化难治性哮喘治疗方案后,2例患儿病情稳定,发作次数明显减少。结论:基因检测可为哮喘患儿个体化治疗方案的制订提供依据。

抗Ⅳ型变态反应中药治疗湿疹的研究

在抗Ⅳ型变态反应中药实验研究的基础上，研究治疗湿疹的中药复方。方法：将具有抑制小鼠接触性皮炎作用的中药，按中医治疗湿疹的治则配成不同方剂。研究其对二硝基氟苯诱导小鼠皮炎耳厚度、重量、真皮炎症细胞数和血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的影响。以中医治疗湿疹的治则为指导，制成复方茯苓冲剂，用于治疗不包括异位性皮炎的湿疹６３例，与５９例用抗组织胺剂（作用于Ⅰ型变态反应）治疗者比较。结果：实验研究显示中药的４个方剂均有抗Ⅳ型变态反应的作用，其中以凉血清热祛风利湿方作用最强；同时该方还可上调血浆ＣＧＲＰ浓度。口服复方茯苓冲剂的治疗组临床治愈率４７．６％，对照组临床治愈率２２．０％，两组比较，有显著性差异（ｕ＝２．９５５５，Ｐ＜０．０１）。结论：中药有抗Ⅳ型变态反应的作用，复方茯苓冲剂治疗湿疹有较好的疗效。