质谱技术在兽用治疗性蛋白药物表征和定量分析上的应用

治疗性蛋白药物已成为药物开发的一个重要分支,由于其具有良好的临床获益和安全性,现已成为肿瘤、自身免疫等疾病治疗的重点研发药物。通过体外细胞表达的治疗性蛋白药物通常具有高度复杂性,因此,在开发或生产过程中建立一系列质量分析和评价标准来保证药物的一致性和安全性尤为重要。质谱技术已被广泛用于小分子药物开发,具有灵敏度高、选择性和特异性良好、高通量等优点,该技术已逐步成为治疗性蛋白药物质量分析研究的重要工具,用于治疗性蛋白药物结构表征、翻译后修饰分析、定量分析、杂质分析及相互作用等研究。笔者综述了常用于蛋白质分析的质谱组成,包括常见电离方式、解离方式和质量分析仪;在此基础上,对利用质谱技术进行治疗性蛋白药物定性、翻译后修饰(糖基化、二硫键)研究的一般样品处理方法和质谱方法进行分析,并对利用质谱技术进行蛋白质定量分析方法开发、样品前处理和常用分析程序进行分析阐述;同时,笔者也对抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)表征、定量分析和其他质谱分析表征应用的一般方法进行总结。通过对上述内容研究分析,旨在为利用质谱技术加快兽用治疗性蛋白药物开发和研究提供参考和借鉴。

新型冠状病毒相关心肌炎发病机制及治疗策略

2023年1月8日开始,我国将SARS-CoV-2感染转为“乙类乙管”。随着疫情管控放开,SARS-CoV-2在人群中迅速传播,越来越多的人出现胸闷、心悸症状就诊,病例报道SARS-CoV-2感染引起的爆发性心肌炎导致猝死的病例引起人民群众的关注及讨论。因此,本文对COVID-19相关心肌炎的发病机制及治疗策略进行阐述。

黄嘌呤氧化酶靶向小分子抑制剂的虚拟筛选

为了挖掘生物活性高、靶点明确的新型抗痛风药物先导化合物,以黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)为靶标虚拟筛选小分子抑制剂.从PDB数据库下载XOD蛋白晶体结构,经Schrodinger 2018中的“Protein prepara-tion wizard”模块预处理,基于XOD活性口袋与小分子配体作用方式特征构建了3个药效团,对FDA数据库和Chemdiv数据库进行分子对接筛选.结果发现:以非布索坦与XOD对接分数-35.790 kJ/mol为阈值,筛选得到低于该分数的化合物共206个.通过类药五原则以及ADMET分析,发现有8个化合物具有较好的成药性.将此8个化合物进行结合自由能计算,其中氟芬那酸、罗索沙星、化合物6(CAS:400076-03-1,苯并吡唑类化合物)和化合物7(CAS:866050-17-1,酞嗪类化合物)与阳性对照组非布索坦的作用方式相似,能与黄嘌呤氧化酶形成稳定性较强的复合物,可作为潜在的黄嘌呤氧化酶抑制剂.

学术期刊质量评价体系分析

在介绍国内外现有期刊评价体系发展现状的基础上,分析了我国学术期刊评价体系存在的问题,并根据我国学术期刊评价的特点,提出了利用加减分法与定量定性相结合的方法制定国家引导的期刊评价体系、自主划定"核心期刊"表和建立数字出版评价体系等建议。

基于分子模拟方法探究杜仲叶中安神活性成分及其作用机制

本研究通过分子模拟方法探究杜仲叶中安神活性成分。在TCMSP数据库中检索杜仲叶的化学成分,以“insomnia”和“anxiety”为关键词在GeneCards数据库中检索安神作用相关靶点。将检索得到的化学成分和靶点蛋白通过Schr?dinger软件进行分子对接,根据对接分数进行筛选,对筛选得到的配体-蛋白复合物进行结合自由能计算。与阳性对照组相比化合物儿茶素、桃叶珊瑚苷和槲皮素与靶点蛋白SLC6A4、SCNA、DRD2和HTR2A能够形成稳定的复合物体系。化合物儿茶素、桃叶珊瑚苷和槲皮素可能为杜仲叶中安神作用的活性成分。

基于网络药理学与分子对接探究麻黄-桂枝药对治疗类风湿性关节炎机制

通过TCMSP数据库检索麻黄、桂枝中的活性成分以及对应的靶点蛋白,在GeneCards数据库中以“rheumatoid arthritis”为关键词检索类风湿性关节炎(RA)的相关靶点,将收集的2类靶点相互映射取交集后通过STRING平台构建PPI网络,利用Cytoscape软件进行可视化分析;借助David 6.8数据库,对交集靶点进行GO与KEGG富集分析;最后利用Schrodinger软件对核心靶点与关键活性成分进行分子对接验证。2类靶点映射得到交集靶点共134个,PPI分析得到核心靶点为AKT1、IL6、TP53、RELA和CCND1。GO与KEGG富集分析得到关键信号通路为TNF信号通路、Toll样受体信号通路和PI3K-Akt信号通路。分子对接结果显示槲皮素、木犀草素、二氢槲皮素与AKT1、IL6、TP53有较好的结合效果。研究推测麻黄-桂枝药对中的活性成分可能通过抑制炎性介质表达、抑制关节滑膜中树突细胞以及巨噬细胞过量增殖等途径来阻止RA病理发展进程。

高校学报在非时政期刊改革中的策略

改革开放30多年来,中国高校学报和改革开放初相比得到了极大的发展和提高,但是还存在着许多问题和不足。有必要切实采取各种措施,在争取宏观政策的同时,不断地推进期刊的改革和发展。探索高校学报在非时政期刊改革中的新思路,即在期刊准确定位的基础上,转变经营模式,逐步实现高校学报的网络化、信息化、集团化和国际化。使高校学报在提升学术质量的同时,更好地为国家科研创新服务,长期保持健康稳定地发展。

新媒体时代下科技期刊编辑人才的培养

在新媒体时代的影响下,各个行业都和信息技术息息相关并和其糅合在一起,因此对于人们当前的生活和工作产生了巨大的影响,与以往常规的方式表现出很大的不同。尤其是对于在依靠媒体开展工作的科技期刊编辑而言,其工作方式也随之产生巨大的变化。传统常规媒体已经不再适合当前的社会发展规律,当前科技期刊的编辑的工作方式也顺应规律发生改变。尤其是科技期刊当前在新媒体的影响下也逐步实现转型,并在今后的媒体中担负重要的角色和重任。因此,科技期刊编辑的职业素养和能力对于科技期刊是否实现转型具有很大的决定作用。该文以新媒体作为研究背景,分析当前科技期刊编辑在新媒体影响下也面临的职业发展瓶颈,并结合新媒体对于人们工作方式的影响角度,分析并研讨了科技期刊编辑人才的发展方向,从而为编辑人才全面发展和提升奠定基础。

高校学报防范学术不端行为的策略

学术不端行为已成为世界性的问题,在高校学报工作中集中表现在科技论文撰写和发表过程中的不端行为。高校学报作为科研成果发表、科学精神传播的重要平台,应从稿件义不容辞的承担起防范和遏制学术不端行为的把关人。把握好稿件处理的每个环节,构建防范学术不端行为的层层防线。

莱柯霉素在Caco-2细胞单层模型中的转运特性研究

【目的】研究莱柯霉素在Caco-2细胞单层模型中的转运特性,为进一步深入了解莱柯霉素在体内的吸收过程提供试验依据。【方法】建立Caco-2细胞单层模型,通过测定跨膜电阻(TEER)值、低渗透性药物荧光素钠通透性试验的表观渗透率Papp(AP-BL)来验证Caco-2细胞单层模型的致密性并进行模型筛选。考察在Caco-2细胞单层模型中莱柯霉素从顶侧(apical side,AP)到基底侧(basolateral side,BL)及基底侧到顶侧的转运特性,分析药物浓度、pH及外排转运蛋白(P-gp、MRP2和BCRP)抑制剂3种因素对莱柯霉素转运的影响。用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测药物浓度,计算其表观渗透率和外排率。【结果】连续20 d的跨膜电阻值检测及荧光素钠通透性试验显示,随培养时间增加,Caco-2细胞单层模型的跨膜电阻值逐渐增加,在20 d时达到400Ω·cm 2左右;荧光素钠在0.1~6μg/mL内线性关系良好(R^(2)=0.991),计算荧光素钠AP侧向BL侧的表现渗透率(Papp(AP-BL))为(1.57×10^(-7)±9.92×10^(-9))cm/s,小于试验规定的0.5×10^(-6) cm/s,表明Caco-2细胞单层模型建立成功,可用于莱柯霉素的转运特性研究。莱柯霉素Papp(AP-BL)值随时间无明显变化且水平较低,而BL侧向AP侧的表现渗透率(Papp(BL-AP))值随时间递增,在孵育120 min时达到最高水平(2.0350×10^(-6) cm/s),表明肠道外排莱柯霉素的能力较强。随莱柯霉素浓度递增,Papp(BL-AP)值呈上升趋势,具有浓度依赖性。当溶液pH为8.0时,Papp(BL-AP)值(39.3871×10^(-6) cm/s)明显高于pH为6.5和7.4的溶液,表明碱性环境可加速莱柯霉素外排。维拉帕米、丙磺舒和GF1209183种转运蛋白抑制剂均能显著抑制莱柯霉素由BL侧向AP侧的转运,外排率均>1.5,可能有外排蛋白参与转运。【结论】莱柯霉素在体外Caco-2细胞单层模型上的转运较差,吸收率低,表现为低渗透性化合物;随着浓度和pH的升高,莱柯霉素外排增强;外排转运蛋白P-gp、MRP2及BCRP可能参与莱柯霉素转运过程。

基于实测数据的软组织形变系统辨识方法

为了实现虚拟手术场景的视觉真实感和触觉真实感,需要建立准确的软组织形变模型。从软组织真实形变角度出发结合系统辨识理论来对软组织进行定量建模。考虑到软组织的各向异性,分别采集软组织的水平形变数据和垂直形变数据,并利用LS-SVR建立软组织应力与应变之间的关系,从而完成对软组织水平方向和垂直方向的形变建模。同时通过对软组织表面的点进行固定采样,并结合所建立的模型可以实现虚拟手术系统输入力输出形变位移的导纳控制。将系统辨识输出的形变结果与真实的形变数据进行对比,辨识结果具有较高的准确性,可以满足虚拟手术系统真实性的要求。

以内容质量为核心的编辑工作转型研究

现如今,随着各种网络新闻、数字化杂志、播报平台的出现和普及,使人们对信息获取的视角和要求都发生了极大的改变。这对于传统的编辑工作来说,不仅带来了机遇,同时也带来了一次巨大的变革。因此,将会以编辑内容质量为核心,对编辑工作的转型进行研究。首先,对编辑工作转型的相关背景做一定的了解。之后对目前编辑工作转型中出现的问题进行分析。最终,通过转变内容的编辑思路、创新内容的编辑方法、重新设置内容的定位、融合时下热点话题内容等对转型的相关策略进行探讨研究,以此帮助编辑工作顺利转型。

高校学报学术影响力提高的方法和措施

我国高等学校与其他机构比较,在国际检索期刊发表论文的数量占我国SCI,Ei和ISTP收录论文的80%以上。但是在中国科技期刊所占的比例逐年减少,2006年已经降至25%以下。这主要就是高校学报学术影响力低,不能吸引高质量的论文,因此,提高学报学术影响力是发展的需要,也是改革的需要,高校学报要选择OA的出版模式,来提高学报学术影响力。才能使高校学报面对市场化,在改革中得到发展,在发展中得到提高,使高校学报成为传播科技创新学术成果的重要渠道。

基于μC/GUI图形系统在数码相框中的应用

介绍了自主研发的数码相框硬件平台及其软件图形系统μC/GUI的应用,详细设计了μC/GUI在该平台上的移植过程和中文显示方法,同时对此移植过程中所需要的注意事项进行了说明.经测试,该应用是成功的.

高校学报论文质量的提高与科技创新

高校学报论文的质量可以对科技创新发展起到推动和促进作用。高校学报是高校教学科研人员发表科研成果的重要阵地,更是传递和交流科研信息,组织科研队伍,引导科研方向,发展科研事业不可缺少的重要力量。高校学报论文质量的提高,必须坚持科技创新、关心环境生态的平衡;高校学报今后的发展,更要面对市场化,适应网络化发展的进程,使高校学报在国内外科技界的影响得到更大提高。

甘油三酯葡萄糖指数对心肌梗死后心力衰竭患者的预后价值

目的 探讨甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)与急性心肌梗死后心力衰竭患者发生主要不良心血管事件(MACE)的关系。方法 回顾性分析2020年10月至2021年10月于山西医科大学附属第二医院院内确诊的122例急性心肌梗死且合并梗死后心力衰竭患者临床、实验室资料,并计算TyG指数,根据TyG中位数分为高TyG组和低TyG组。采用Spearman相关分析评估TyG指数与心血管危险因素的相关性。建立模型采用Cox风险回归分析进行单因素和多因素分析,采用ROC曲线评估TyG指数预测效能。结果 在12个月的随访中,122例急性心肌梗死后心力衰竭患者中38例(31.35%)发生MACE事件。高TyG指数组,MACE发生率明显升高。TyG指数与体质指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)等指标呈正相关,而与心率(HR)、高密度脂蛋白(HDL)呈负相关。经各种危险因素调整后的Cox风险回归分析显示,Ty G指数与MACE事件的发生率呈正相关(HR=2.277,95%CI 1.484~3.494,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,高TyG指数组患者的生存率低于低TyG组(P<0.05)。在调整了年龄、性别、BMI、高血压、吸烟史、心率(HR)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐(Cr)、射血分数(LVEF)等混杂因素后,TyG指数仍然能够预测MACE事件的发生(P<0.05)。多种危险因素糖尿病、FBG、TyG指数等对MACE事件的均具有预测价值(P<0.01),TyG指数作为综合指标反映了预测MACE事件的ROC曲线下面积为0.707,敏感性63.2%、特异性为82.1%,最佳截断值为9.23。结论 TyG指数与急性心肌梗死后心力衰竭患者的预后相关,TyG指数是急性心肌梗死后心衰患者MACE事件的预测因子。

论高校学报论文质量与学术水平

高校学报的论文质量与高校的学术水平相关,高校学报学术水平高就可能被世纪著名三大检索机构收录。因而,国内一些高校学报将高校学报的论文质量提到了日程,投入了充裕的资金和力量,并得到了较好的发展,一些高校学报已经进入中文核心期刊,有的高校学报还进入了美国工程索引;为提高学报论文的质量,使高校学报走出国门,高校学报就要加强对稿件的征集和对选题的研究,关注来自各方面专家、博导、教授、攻读博士学位和博士后研究生作者的投稿,关注他们所研究的课题,给他们所撰写的具有较高学术价值和应用价值的论文一个发表的平台,提高高校学报论文的质量与学术水平,使高校学报成为高学术水平论文的交流平台。

科技期刊构建学术不端文献检测体系分析

为提高编辑部学术不端文献检测的严谨性,对编辑部学术不端文献的检测过程和界定标准进行探讨,提出构建科学规范的学术不端文献检测体系的具体措施,使学术不端文献的检测工作得到较好的执行,对目前检测存在的主要问题进行了分析,认为建立科学规范的检测体系,是学术不端文献检测的关键。

趋化因子受体3及相关趋化因子在心血管疾病中的研究进展

趋化因子受体3(CXCR3),一种表达在T细胞上的G蛋白偶联受体,可由趋化因子激活,在免疫和炎症中起着重要的作用。研究表明,CXCR3及其配体参与了多种不同病因的心血管疾病,包括动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心肌炎、心力衰竭。本文旨在总结趋化因子在心血管疾病中的研究进展。

我国网上证券交易竞争能力分析

在迅速发展的网络信息时代,我国网上证券交易已经成为各券商竞争的焦点,卷商只有提高网上证券交易竞争能力,才能在激烈的竞争中占据优势.针对网上证券交易竞争能力的问题,依据网络证劵交易的前提假设,设计出影响网上证券交易竞争力的指标体系;依据综合权重的方法,设定不同的影响权重,构建综合竞争力数据模型;并从间接数据和直接数据两方面着手,对于网上证劵交易竞争能力进行分析.通过对网上证券交易竞争力量化分析,可以得出各券商所从事的网上证券交易的竞争力的强弱,同时有助于券商比较客观地找出自身不足.