维奈克拉联合阿扎胞苷治疗FLT3-ITD^(mut)复发难治急性髓系白血病的疗效分析

目的:探讨维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)治疗FLT3-ITD突变复发难治急性髓系白血病(FLT3-ITD^(mut)R/R AML)的疗效,并分析患者的分子遗传学特征。方法:收集2018年11月至2021年4月期间深圳市第二人民医院血液科采用VEN联合AZA治疗的16例R/R AML患者的临床基线资料及随访数据,使用NGS或PCR方法检测患者突变基因,分析FLT3-ITD^(mut)AML患者的疗效及患者的分子遗传学特征。结果:FLT3-ITD^(mut)组CR/CRi患者占14.3%(1/7),FLT3-ITDwt组CR/CRi患者占22.2%(2/9),无显著性差异(P=0.69);FLT3-ITD^(mut)患者ORR(CR/CRi+PR)为42.9%(3/7),野生型患者ORR为44.4%(4/9),无显著性差异(P=0.95)。FLT3-ITD^(mut)患者中位生存期较野生型患者明显缩短,分别为130 d和300 d(P=0.02)。1例获得CR的FLT3-ITD^(mut)R/R AML患者合并IDH1突变;1例获得PR的FLT3-ITD^(mut)R/R AML患者合并SF3B1突变;3例合并NPM1突变的FLT3-ITD^(mut)R/R AML患者均未获得治疗反应。结论:VEN联合AZA方案对FLT3-ITD^(mut)R/R AML患者有一定疗效,但OS较短,需桥接移植。合并IDH1、SF3B1突变可能预示FLT3-ITD^(mut)R/R AML患者对治疗有反应,合并NPM1突变可能预示治疗反应不佳。

亚砷酸联合全反式维甲酸、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病

目的 :观察总结三氧化二坤 (As2 O3 )、全反式维甲酸 (ATRA)和化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和副作用。方法 :对 5 2例初治或复发APL患者分别采用ATRA、化疗和As2 O3 诱导缓解 ,完全缓解(CR)后采用化疗和As2 O3 序贯维持治疗。结果 :3 3例初治患者CR率 10 0 % ,19例复发患者CR率 78 95 % ,3年生存率 81 82 %。结论 :APL患者CR后采用As2 O3 与化疗序贯性维持治疗疗效好 ,长期生存率高。复发患者As2

儿童特发性血小板减少性紫癜外周血Th细胞IFN-γ、IL-4表达分析

目的研究儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)体内Th1/Th2失衡及其与疾病关系。方法采用流式细胞仪对53例ITP患儿(急性32例,慢性21例)治疗前后和28例健康者外周血CD3+、CD8-细胞内IFN-γ和IL-4表达水平进行检测分析。结果急性ITP患儿起病时Th细胞中表达IFN-γ(Th1)阳性百分比高于正常人(P<0.05),而慢性ITP患儿Th1细胞较对照组显著降低(P<0.01),治疗缓解后急性ITP患儿Th1细胞与对照组无明显差别(P>0.05),慢性ITP患儿Th1细胞比例增高(P<0.05)。结论儿童急、慢性ITP呈现不同的Th1/Th2极化失衡,与疾病的活动、缓解有一定的关系,提示Th1/Th2极化在疾病发生中可能起了重要作用。

白血病患者Th、Tc细胞IFN-γ、IL-4表达研究

目的探讨白血病患者Th1/Th2、Tc1/Tc2细胞亚群极化改变的临床意义。方法采用流式细胞仪检测39例白血病患者发病时外周血CD3+CD8-、CD3+CD8+细胞内IFN-γ和IL-4水平,并与同期30例对照组比较。结果白血病患者Th、Tc细胞内IFN-γ较对照组显著降低(P<0.01),而IL-4升高(P<0.05),Th1/Th2、Tc1/Tc2细胞比值显著降低(P<0.01)。结论白血病的发病可能与Th1/Th2失调有关。

急性非淋巴细胞白血病Th1/Th2极化改变

目的探讨急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者Th1/Th2极化改变的临床意义。方法采用流式细胞仪检测26例ANLL患者起病时及治疗缓解后外周血CD3+CD8-细胞内IFN-γ和IL-4水平,并与同期28例对照组比较。结果ANLL患者治疗前Th0、Th1细胞和Th1/Th2比值较对照组显著降低(P<0.01),Th2细胞升高(P<0.05),治疗后Th0、Th1细胞和Th1/Th2比值较治疗前显著增高(P<0.01),Th2减低(P<0.05)。结论ANLL的发病可能与Th1/Th2失调有关。

HAG方案治疗MDS/AML疗效分析

目的:观察小剂量HAG方案治疗骨髓增生异常综合征转化的急性髓性白血病(MDS/AML)的临床效果。方法:采用LD-HA+G-CSF方案治疗17例MDS/AML患者。结果:6例(35.3%)完全缓解,4例(23.5%)部分缓解,有效率为58.8%,无一例早期死亡。结论:HAG方案对MDS/AML疗效较好,不良反应小。

再生障碍性贫血和难治性贫血的临床观察

目的 :探讨慢性再生障碍性贫血 (CAA)和骨髓增生异常综合征 -难治性贫血 (MDS- RA)之间的差异和鉴别。方法 :对 6 1例 CAA和 2 1例 MDS- RA患者的临床资料进行回顾性比较观察。结果 :在 MDS- RA组患者中骨髓幼稚前体细胞异常定位和网硬蛋白阳性率高于 CAA组 ,骨髓碱性磷酸酶积分、CD+ 1 6 和 CD+ 1 9细胞数低于 CAA组。结论 :CAA和MDS- RA的鉴别诊断需结合临床表现和骨髓涂片、病理活检等综合考虑。

儿童特发性血小板减少性紫癜Th细胞IFN-γ、IL-4表达分析

目的:探讨Th1/Th2极化改变与儿童cITP之间关系。方法:采用流式细胞仪对21例cITP患儿治疗前后和28例健康者外周血CD3+CD8-细胞内IFN-γ和IL-4进行分析。结果:cITP患儿治疗前Th0、Th1细胞和Th1/Th2比值较对照组显著降低(P<0.01),治疗后Th0、Th1细胞和Th1/Th2比值较治疗前显著增高(P<0.01),Th2细胞无明显差别(P>0.05),与对照组比较,治疗后cITP患儿Th0、Th1细胞增高(P<0.05),Th2细胞和Th1/Th2比值无显著差异(P>0.05)。结论:cITP患儿起病时表现为Th1减低,Th2相对优势表达,治疗有效者表现为Th1显著增高,Th2无改变,cITP起病时Th1分泌的IFN-γ分泌减少可促进产生自身抗体,糖皮质激素治疗主要通过增加IFN-γ的分泌达到治疗目的。

原发性血小板增多症按危险度分层治疗及效果

目的 探讨原发性血小板增多症 (ET)按照血栓形成危险因素进行分层治疗的临床应用。方法 回顾性分析 10例ET患者按照血栓形成危险因素进行分层治疗的情况。结果 8例为高危 ,其中 5例用细胞毒药物治疗 ,2例合用血小板分离术清除血小板 ,2例合用干扰素。 1例中危 ,用细胞毒药物治疗。 1例低危患者单用干扰素治疗。结论 以上病例中 8例符合分层治疗原则 ,2例不符合。在分层治疗原则中灵活掌握各种治疗方法仍有待进一步实践 。

K562/AS2细胞株对三氧化二砷耐药机制的初步研究

目的:研究K562/AS2细胞株对三氧化二砷(ATO)耐药的机制。方法:采用MTT法检测细胞毒性。细胞表面P-糖蛋白(P-gp)、细胞内柔红霉素(DNR)浓度采用流式细胞术检测。DNA聚合酶、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、多药耐药基因1(mdr1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)以及肺耐药相关蛋白基因(lrp)表达水平的检测采用RT-PCR法。结果:K562和K562/AS2细胞表面P-gp任意荧光强度、K562/AS2细胞内DNR浓度均无显著差异(P>0.05)。K562/AS2细胞株MRP1和TopoⅡ表达明显高于K562细胞(P<0.05),DNA多聚酶,mdr1和lrp表达与敏感细胞株K562细胞相同(P>0.05)。结论:ATO耐药细胞K562/AS2高表达MRP1,并产生低倍数的多药耐药。K562/AS2细胞TopoⅡ基因表达增高,其意义有待进一步阐明。

混合系白血病基因重排的检测方法及其临床意义

为了研究混合系白血病(MLL)基因重排在急性白血病(AL)中的发生率、融合基因类型及其临床意义,用荧光原位杂交技术检测60例急性白血病(AL)患者MLL基因重排,对于MLL基因重排阳性的患者,用巢式RT-PCR方法检测MLL基因重排形成的6种常见融合基因类型。结果表明:7例AL患者有MLL基因重排,发生率为11.67%,其中2例为急性髓细胞白血病M5(AML-M5),融合基因均为MLL/AF9;另5例为B细胞系急性淋巴细胞白血病(B-ALL),其中2例融合基因为MLL/ENL,1例MLL/AF4,2例未扩增出融合基因产物。结论:荧光原位杂交技术是检测ALMLL基因易位重排的快速、特异、灵敏的方法,巢式RT-PCR是检测MLL基因重排产生的融合基因类型的简便可行的方法;MLL基因重排的检测对急性白血病预后判断和治疗方案的选择具有重要意义。

不同剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤24例观察

目的比较标准剂量沙利度胺和小剂量沙利度胺联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和副作用。方法24例多发性骨髓瘤患者随机分成两组,均给予MP方案化疗,马法兰4mg/m2·d,口服,d1-7;强的松40mg/m2·d,口服,d1-7。每4周1次共6次。标准剂量组同时给予沙利度胺口服,从100mg/d起,晚上顿服,逐渐增加至400mg/d,持续至6个MP疗程;小剂量组沙利度胺以100mg/d开始口服,每晚顿服,持续至6个MP疗程。定期测定血常规、M蛋白、骨髓浆细胞数、肾功能、β2-微球蛋白和乳氢酸脱氢酶、扁骨X线片,观察常见不良反应。所得数据应用统计软件SPSS10.0分析。结果标准剂量组完全缓解率25%和总有效率83.3%,小剂量组完全缓解率16.7%和总有效率75%,两组数据无统计学意义(P>0.05),标准剂量组的便秘、恶心、腹胀、口鼻干燥、头昏、头痛、嗜睡、乏力等不良反应均高于小剂量组,总不良发应发生率高于小剂量组(P<0.05)。结论小剂量沙利度胺联合MP方案治疗MM与标准剂量沙利度案联合MP疗效相近,但不良反应少,更适合长期应用。

联合应用化疗药物对三氧化二砷耐药白血病细胞的毒性实验研究

目的:探讨化疗药物联合应用对三氧化二砷(As2O3)耐药白血病细胞(K562/AS2)的毒性作用。方法:细胞毒实验采用MTT法,二药合用时细胞毒性作用采用ChouTalalay联合指数法分析,细胞表面P糖蛋白(Pgp)和细胞内柔红霉素(DNR)浓度测定采用流式细胞术测定。结果:K562/AS2细胞对三氧化二砷、柔红霉素、鬼臼乙叉苷(VP16)、三尖杉酯碱(H)、米托蒽醌(NVT)和阿糖胞苷(AraC)的耐药倍数分别为7.4、2.9、3.8、3.6、2.8和1.1。K562细胞和K562/AS2细胞的细胞表面Pgp或细胞内任意荧光强度无显著的统计学意义(P>0.05)。As2O3与DNR、VP16、H或NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和Pgp表达的白血病细胞(K562/A02)细胞的联合指数均大于1。异搏定与DNR联合应用时,对K562和K562/AS2细胞的联合指数均大于1,但是对K562/A02细胞的联合指数均小于1。结论:K562/AS2细胞对As2O3、DNR、VP16和NVT耐药,其机制与Pgp表达无关。异搏定联合应用DNR可以逆转K562/A02对DNR的耐药性,不能逆转DNR对As2O3耐药细胞的耐药性。As2O3与DN、VP16、H和NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和K562/A02细胞的毒性均为拮抗作用。

HAG方案治疗老年急性非淋巴细胞白血病疗效观察

目的：评估HAG方案治疗非M3型的老年急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的疗效。方法：予小剂量高三尖杉酯碱[HHT,1 mg/（m2.d）,第1~14天,静脉输注],小剂量阿糖胞苷[Ara-C,10 mg/（m2.d）,第1~14天,每12 h皮下注射]和粒细胞集落刺激因子[G-CSF,100~200μg/（m2.d）,第1~14天,皮下注射]（HAG方案）治疗ANLL 15例。结果：6例（40%）患者取得完全缓解,3例（20%）获部分缓解,总有效率60%。可见粒细胞缺乏、血小板减少、继发感染及发热等不良反应,严重肺部感染死亡1例。结论：HAG方案治疗老年ANLL疗效较好,毒副反应轻。

三氧化二砷与联合化疗序贯治疗急性早幼粒细胞白血病

目的 :探讨三氧化二砷与联合化疗序贯治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效与副作用。方法 :对 3例初治病人与 4例复发病人分别给予全反式维甲酸 (ATRA)和三氧化二砷以诱导缓解 ,完全缓解 (CR)后用DA(D :柔红霉素 ,A :阿糖胞苷 )、HA(H :高三尖杉酯碱 ,A :阿糖胞苷 )方案与三氧化二砷序贯治疗。结果 :7例患者均获CR ,并且目前仍保持CR状态 ,持续CR的时间 10～ 4 4个月。结论 :三氧化二砷与联合化疗序贯治疗APL具有疗效好 ,毒副作用轻 。

三氧化二砷与联合化疗序贯治疗急性早幼粒细胞白血病7例

目的 探讨三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）与联合化疗序贯治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的疗效与副作用。方法 首先对３ 例初治病人与４例复发病人分别给予全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和（Ａｓ２Ｏ３ ）以诱导缓解，完全缓解（ＣＲ）后用ＤＡ、ＨＡ方案与Ａｓ２Ｏ３ 序贯治序。结果 ７ 例病人均获ＣＲ，目前仍保持ＣＲ状态，持续ＣＲ的时间已１０个～４４个月。结论 Ａｓ２Ｏ３ 与联合化疗序贯治疗ＡＰＬ具有疗效好，毒副作用轻，易于长期维持治疗等优点。

慢性特发性血小板减少性紫癜患者树突状细胞亚群改变及临床意义

目的探讨树突状细胞(DC)在慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病中的作用及糖皮质激素治疗对外周血DC亚群的影响。方法四色荧光流式细胞术分析35例ITP患者糖皮质激素治疗前、治疗后及20名健康人(对照组)外周血DC前体细胞亚群pDC1/pDC2(CD11c+CD123-/CD11c-CD123+)比值。结果35例ITP患者中,6例外周血pDC缺乏,其余29例患者外周血pDC1/pDC2比值为0.77±0.16,低于对照组(1.94±0.44)(P<0.05);治疗后无外周血pDC缺乏患者,血小板计数>100×109/L者27例,pDC1/pDC2比值为1.83±0.43,较治疗前显著升高(P<0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);血小板计数<100×109/L者8例,pDC1/pDC2比值为1.17±0.24,较治疗前显著升高(P<0.05),但与对照组比较,仍显著降低(P<0.05)。结论慢性ITP患者外周血pDC数量缺乏或pDC1相对减少;糖皮质激素治疗可提升患者外周血pDC数量,完全或部分纠正DC亚群失衡。