鱼腥草素钠及其类似物的抗细菌与抗真菌活性研究进展

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药形势日益严峻。从天然产物中寻找具有抗菌活性的化合物,是发现新抗菌药物或抗菌药物增敏剂以及应对当前耐药形势的有效途径。鱼腥草素钠是中草药鱼腥草的主要抗菌活性成分鱼腥草素的亚硫酸氢钠加成物,具有抗细菌和抗真菌活性。新鱼腥草素钠是鱼腥草素钠的类似物。鱼腥草素钠可以影响多种细菌和真菌的基因表达,抑制生物被膜形成,改变细菌或真菌的细胞形态,与某些现有抗细菌或抗真菌药物联用具有协同作用。鱼腥草素钠及其类似物新鱼腥草素钠的药代动力学、抗细菌与真菌活性、潜在抗菌作用机制和毒理学研究进展等在本文进行了归纳总结,以期为从中药来源的化合物中发现抗菌药物或抗菌药物增敏剂提供参考。

抗菌药物药效学非临床研究技术指南

抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有效剂量等测定。本技术指南对抗菌药物药效学非临床研究的常用术语、研究内容及方法进行论述,旨在为创新抗菌药物,包括化学药物、生物药物和中药的临床前药效学研究提供参考。

抗菌新药zoliflodacin研究进展

Zoliflodacin是螺嘧啶三酮类抗菌药,结构新颖,是一种新型细菌Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂,其作用位点不同于氟喹诺酮类药物,目前正开发用于单纯性淋病的治疗。Zoliflodacin对包括多重耐药菌株在内的淋病奈瑟球菌具有良好的体外抗菌活性,单用zoliflodacin或与其他抗菌药物联用对淋病奈瑟球菌具有快速杀菌作用,对多种革兰阳性菌、革兰阴性苛养菌、非典型病原体也具有良好抗菌活性。实验室条件下,zoliflodacin诱导淋病奈瑟球菌及金黄色葡萄球菌发生自发耐药突变的频率较低(10-8~10-9)。已有研究中,未观察到zoliflodacin与氟喹诺酮类、大环内酯类、β-内酰胺类、糖肽类、恶唑烷酮类和四环素类抗菌药存在交叉耐药性。Ⅰ期临床试验显示zoliflodacin具有良好的口服生物利用度及较高的安全性;Ⅱ期临床试验表明zoliflodacin可有效治疗泌尿生殖道和直肠淋病奈瑟球菌感染,主要药物相关不良反应为胃肠道反应。目前,正在开展一项zoliflodacin的全球Ⅲ期临床试验研究。该药有望成为一种治疗耐药淋病奈瑟球菌感染的新型口服抗菌药,应用前景良好。

红霉素环11,12-碳酸酯的体外抗菌活性研究

目的 评价红霉素环 11,12 -碳酸酯的体外抗菌活性。方法 采用琼脂平皿二倍稀释法测定国产和进口红霉素环 11,12 -碳酸酯对临床分离致病菌的体外抗菌作用 ,并与红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素和乙酰螺旋霉素进行了比较。结果 国产和进口红霉素环 11,12 -碳酸酯对 5 79株临床分离菌的抗菌活性相近 ,对革兰氏阳性菌和厌氧菌的抗菌活性比红霉素强 2～ 8倍 ,优于罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素 ,但对革兰氏阴性菌的抗菌活性稍弱于阿奇霉素。红霉素环 11,12 -碳酸酯对金葡菌显示抑菌作用 ,对化脓链球菌在 2～ 4倍 MIC浓度时显示杀菌作用 ;红霉素环 11,12 -碳酸酯抗金葡菌和化脓链球菌的活性随着 p H的增加而增强 ,接种量和血清浓度对国产红霉素环 11,12 -碳酸酯抗金葡菌和化脓链球菌的活性无明显影响。结论 红霉素环 11,12 -碳酸酯具有较强的体外抗菌活性 ,国产红霉素环 11,12 -碳酸酯抗菌活性与进口相近 ,优于红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素和乙酰螺旋霉素。

红霉素环11,12-碳酸酯于小鼠体内的抗菌活性研究

目的 评价红霉素环 11,12 -碳酸酯的体内抗菌活性。方法 采用小鼠腹腔感染模型 ,观察红霉素环 11,12 -碳酸酯口服对临床分离的金葡菌、化脓链球菌、肺炎链球菌感染小鼠的体内疗效 ,并与罗红霉素、红霉素进行比较。结果 红霉素环 11,12 -碳酸酯口服对金葡菌 15、金葡菌 91- 2 9、化脓链球菌 94 - 3、化脓链球菌 5 5 6、肺炎链球菌 9- 9、肺炎链球菌 9- 5感染小鼠的 ED50 值分别为 38.84、37.0 8、 8.6 2、9.15、12 .76、31.4 2 mg/ kg,抗菌活性比红霉素强 2～ 8倍 ,与罗红霉素相近。结论 红霉素环 11,12 -碳酸酯对金葡菌、化脓链球菌和肺炎链球菌感染小鼠均有较强的保护作用 ,抗菌活性明显优于红霉素 ,与罗红霉素相近。

头孢哌酮/三唑巴坦的体内外抗菌活性研究

目的 :评价头孢哌酮 /三唑巴坦体内外抗菌活性。方法 :采用平皿二倍稀释法测定头孢哌酮 /三唑巴坦对临床分离菌体外抗菌作用 ;采用小鼠腹腔感染模型 ,观察头孢哌酮 /三唑巴坦对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠体内疗效。结果 :头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1对 72 1株临床分离菌均有较强抗菌作用 ,两者抗菌活性相近 ,稍弱于头孢哌酮 /三唑巴坦 1∶1和 2∶1,强于头孢哌酮 /三唑巴坦 16∶1和头孢哌酮 ,与头孢哌酮 /舒巴坦相近 ,对多数细菌尤其对肠杆菌属的抗菌活性强于哌拉西林 /三唑巴坦。头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1对产 β 内酰胺酶金葡球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、异型枸橼酸杆菌和黏质沙雷菌的抗菌活性比头孢哌酮强 2～ 4倍 ,对产超广谱酶 (ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌的抗菌活性比头孢哌酮强 8～ 32倍以上。头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌显示杀菌作用 ,不同 pH值、接种量和血清对头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1抗金葡球菌和大肠埃希菌的活性无明显影响。头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠具有较强和相近?

三唑巴坦/哌拉西林的体内外抗菌活性研究

目的:评价三唑巴坦/哌拉西林的体内外抗菌活性。方法:采用平皿二倍稀释法测定三唑巴坦/哌拉西林对临床分离菌的体外抗菌作用;采用小鼠腹腔感染模型,观察三唑巴坦/哌拉西林对金葡球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌感染小鼠的体内抗菌作用。结果:国产和进口三唑巴坦/哌拉西林对甲氧西林敏感的金葡球菌、甲氧西林耐药的金葡球菌、产β-内酰胺酶的金葡球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、异型枸橼酸杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌和黏质沙雷菌的抗菌活性比哌拉西林强2～4倍。三唑巴坦/哌拉西林对金葡球菌和大肠埃希菌显示杀菌作用,不同pH值、接种量和血清浓度对三唑巴坦/哌拉西林抗金葡球菌和大肠埃希菌的活性无明显影响。国产和进口三唑巴坦/哌拉西林对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌感染小鼠具有较好保护作用,两者疗效相近,对产酶的金葡球菌15,金葡球菌44,大肠埃希菌12,肺炎克雷伯杆菌7和肺炎克雷伯杆菌13感染小鼠的疗效明显均优于哌拉西林,对不产酶大肠埃希菌1515感染小鼠的疗效与哌拉西林无显著性差异。结论:国产和进口三唑巴坦/哌拉西林具有较强和相同的体内外抗菌活性。

兔静脉注射新抗病毒抗生素17997的药代动力学研究

目的：建立血浆中17997的高效液相色谱测定法，研究兔静脉注射17997后药代动力学行为。方法：15只新西兰兔，分为4，2，1mg·kg^-1高、中、低3个剂量组静脉注射给药，每组5只。按实验设计采集6h内动态血样，以HPLC法测定血浆药物浓度，以静脉注射二室模型计算药代动力学参数。结果：17997保留时间约为7．0min；高、中、低3个给药剂量组的消除半衰期分别为46．62，48．20，42．16min；Co分别为4．15，2．14，1．58μg·mL^-l；清除率CL分别为41．2，49．3，47．6mL·min^-1．kg^-1；药时曲线下面积AUC分别为97．22，40．54，21．00min·μg·mL^-1。结论：17997检测方法取样量小、灵敏度高、操作便捷，适合于临床前及临床药代动力学研究。兔耳缘静脉推注17997后体内过程符合二室静脉推注模型，分布和代谢速度较快，应综合考虑多种因素，从而指导临床合理用药。

美洛培南的药理和临床应用

美洛培南是一种广谱碳青霉烯类抗生素，本文就美洛培南的体内外抗菌作用、一般药理、实验动物和健康志愿者的药物动力学、一般毒理和特殊毒理、临床疗效和不良反应等方面作一综述。

新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究

目的：建立大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱测定法，研究大鼠静脉注射17997后药代动力学、组织分布和胆汁排泄，以及血浆蛋白结合率。方法：SD大鼠以4或1mg·kg^-1剂量尾静脉注射给药，按实验设计采集血样、组织、胆汁，用HPLC法测定药物浓度；血浆蛋白结合率用平衡透析法测定。结果：17997保留时间为约7．0min；大鼠静脉推注4mg·kg^-1 17997后药代动力学参数如下：消除半衰期为75．71min，Co为4．51μg·mL^-1，清除率为52．5mL·min^-1·kg^-1，药时曲线下面积AUC为76．16min·μg·mL^-1；给药后15min 17997在大鼠体内组织分布依次为肺16．55μg·g^-1、十二指肠7．34μg·g^-1、肝6．51μg·g^-1、心4．18μg·g^-1、肾3．31μg·g^-1、脾3．12μg·g^-1、胸腺1．83μg·g^-1和淋巴结0．74μg·g^-1。大鼠静脉推注4、1mg·kg^-1 17997后24h胆汁排泄率分别为(55．4±9．4)％和(58．8±11．8)％；大鼠血浆蛋白结合率为(92．27±2．91)％。结论：本实验建立了测定大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱紫外检测法，操作便捷，高效灵敏，样品用量少。大鼠静脉推注17997后体内分布排泄速度较快，肺组织浓度最高，蛋白结合率高，主要通过胆汁排泄。应用于临床时，需综合考虑各种因素对其疗效和毒副作用产生的影响。

国产亚胺培南／西司他丁的体外抗菌活性研究

国产亚胺培南／西司他丁的体外抗菌活研究结果表明，国产亚胺培南／西司他丁与该药的进口产品抗菌谱相同，抗菌活性相近，两药在浓度为８μｇ／ｍｌ时，对１０种共８０９株临床分离菌的抑制率均为９６％，而头孢噻肟为６２％。

兔血浆中新抗病毒抗生素17997的高效液相色谱检测方法

目的：建立血浆中17997的高效液相色谱测定法。方法：血浆250μL，用乙腈500μL一步提取，高速离心后，取上清液分析。采用Waters公司μ-Bondapak C18(3.9mm×300mm，10μm）色谱分析柱和μ-Bondapak C18(Guard-Pak^TM Cartridge）保护柱；流动相为甲醇－水（75：25），流速1mL·min^-1；UV检测波长304nm；柱温40℃。结果：17997保留时间为7．0min；采用外标法定量，17997浓度（C）在0．05－5μg·mL^-1范围内与其峰面积（A）呈现良好的线性关系，回归方程为：A＝13634．87C－204．32，r=0.9997,n=5,RSD=9.4%。高中低3个质控样本的批间（n=5）及批内（n=7）RSD分别为0．64％－6．6％和1．7％－3．5％，方法学回收率为（101±0．6％），（101－3．7）％，（104±6．8）％；最低检测限为0．01μg·mL^-1。结论：本方法取样量小、灵敏度高、操作便捷，为17997临床前及药代动力学研究提供了方法学基础。

Tazobactam/哌拉西林的药理和临床应用

哌拉西林(PIPC)是日本富山化学工业株式会社开发的β-内酰胺类抗生素,经临床使用多年,其安全性、有效性得到了较高评价.PIPC对各种细菌耐药株产生的β-内酰胺酶均不稳定.目前,全球有90%以上金葡球菌对青霉素耐药,因此,由细菌产生β-内酰胺酶类导致耐药问题日趋严重.为解决耐药问题,已成功开发并应用了数种β-内酰胺酶抑制剂与青霉素类或头孢菌素类复合制剂,扩大了抗菌谱,增强了抗菌活性.紧随舒巴坦(SBT)和克拉维酸(CVA)后,日本大鹏药品工业株式会社开发的新型β-内酰胺酶抑制剂tazobac-tam(TAZ)并与PIPC制成合剂(1:8),目前已在西班牙、英国、法国、德国等国家上市.TAZ/PIPC比已使用的Unasyn(舒巴坦/氨苄西林),Aug-mentin(克拉维酸/阿莫西林)等具有更广的抗菌谱和适应症.现将TAZ/PIPC的药理和临床应用综述如下.

新疆石榴皮总多酚有效部位的抗氧化、抗菌及抗肿瘤活性

目的:研究和评价新疆石榴皮总多酚粗提物和有效部位在体外的生物活性。方法:采用DPPH法、平皿二倍稀释法和MTT法分别对总多酚粗提物和有效部位进行抗氧化活性、抗菌和体外抗肿瘤活性测定。结果:石榴皮总多酚提取物清除DPPH自由基的效果显著,并且有效部位清除能力优于粗提物;石榴皮总多酚有效部位对临床常见致病菌有明显的抑制作用,具有广谱性,并且对一些临床耐药性的致病菌也有抑制作用;同粗提物相比,总多酚有效部位有较好的抗肿瘤活性。结论:石榴皮中的总多酚有效部位具有较好的抗氧化、抗菌及抗肿瘤活性。

黄芩总黄酮对金葡菌肺感染模式识别受体TLR2/Nod2及其相关炎性因子表达的影响

目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给药形式观察TLR2/Nod2和下游相关炎性因子的mRNA的表达,金葡菌的增殖数量,以探讨其可能的作用靶点和机制。结果黄芩总黄酮不能减少侵入到胞内的活菌数目,但可以下调由于金葡菌侵入导致的TNF-α的大量合成。金葡菌侵入后Nod2表达大幅升高,黄芩总黄酮有明显的抑制作用,并且和TNF-α的变化呈现一定的相关性。TLR2/MyD88的表达无变化。结论黄芩总黄酮的抗炎作用可能与其下调Nod2受体表达进而抑制下游炎性因子表达相关。

重组溶葡球菌酶的体外抗菌活性研究

目的:评价重组溶葡球菌酶对545株临床分离葡萄球菌的体外抗茵活性。方法:采用平皿二倍稀释法,测定重组溶葡球菌酶对545株葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC);采用试管二倍稀释法和平皿计数法测定此酶对45株葡萄球菌的最低杀菌浓度(MBC);采用不同浓度重组溶葡球菌酶不同时间的杀菌结果绘制杀菌曲线,检测其对4株受试葡萄球菌的动态杀菌趋势;此外,测定不同培养条件对MIC的影响。结果:此酶对257株金葡球菌具有较强的体外抗菌活性,对288株凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌活性相对较弱;结合MBC和杀菌曲线结果,可以判断此酶对敏感菌为快速杀菌作用,并呈浓度依赖性;pH,细菌接种量及高浓度血清蛋白对MIC有一定影响,受试浓度的二价金属离子对MIC影响不明显。结论:重组溶葡球菌酶主要对金葡菌体现强大的抗菌活性,对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)的抗菌作用没有明显差别,有进一步研究的价值。

固相萃取-HPLC法研究格尔德霉素在Beagle犬药代动力学

目的:建立格尔德霉素在 Beagle 犬血浆中的同相萃取(SPE)-HPLC 测定方法,并研究其在犬体内的药代动力学。方法:18只 Beagle 犬分为0.25,0.5,1.0 mg·kg^(-1)低、中、高3个剂量组,单次静脉注射格尔德霉素,于给药后不同时间点采集血样。以 N-苯基-1-萘胺作为内标,Oasis HLB 同相萃取柱优化提取富集,HPLC 法测定其浓度;用药代动力学计算程序3P97拟合药物浓度-时间曲线,求算药动学参数。结果:格尔德霉素在0.01-1.0μg·mL^(-1)线性范围内,低、中、高3种不同浓度质控样品(0.01,0.1,1.0μg·mL^(-1))日内 RSD 分别为5.6%,4.6%,1.9%(n=5);日间 RSD 分别为6.9%,3.2%,6.7%(n=5)。绝对回收率分别为85.0%±3.0%,91.1%±2.2%,94.0%±0.7%(n=5);低、中、高剂量组的 T_(1/2β)分别为89.2,116.6,101.6 min;AUC 分别为6.9,12.7,24.9 min·μg·mL^(-1);Vc 分别为858.0,964.4,981.3 mL·kg^(-1);CL 分别为35.9,39.4,40.1mL·min^(-1)·kg^(-1)。结论:固相萃取-HPLC 法测定格尔德霉素准确,快速,回收率高。格尔德霉素在 Beagle 犬体内药代动力学符合二室静脉注射模型。这对以后的临床应用指导具有十分重要的意义。

糖尿病动物模型及研究进展

糖尿病是一种常见的具有遗传倾向的葡萄糖代谢和内分泌障碍 ,是由于绝对性或相对性胰岛素分泌不足引起的 ,近半个世纪来 ,糖尿病患病率和死亡率有明显上升趋势 ,在我国已成为继心血管疾病、肿瘤之后列第三位的常见病、多发病和慢性非传染性疾病。本文就各种类型的糖尿病动物模型进行了综述。

头孢卡品酯的体内外抗菌药效学研究

目的评价头孢卡品酯的体内外抗菌活性,并与其他三种头孢类抗生素进行比较,为头孢卡品酯在我国的临床应用及了解其抗菌特性提供依据。方法使用2008至2009年从北京地区收集的临床菌株,采用平皿二倍稀释法、试管二倍稀释法和菌落计数等测定各药物的体外抗菌活性,包括最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线等等,同时以小鼠感染保护试验评价头孢卡品酯及对照药物头孢妥仑酯的体内抗菌活性。结果头孢卡品酯对包括革兰阳性菌和革兰阴性菌在内的多种细菌均具有很强的体内外抗菌活性,尤其对细菌性肺炎相关的致病菌具有非常好的疗效。结论头孢卡品酯是一种有效的广谱头孢类抗生素,具有良好的临床使用前景。

西他沙星药理研究与临床应用新进展

西他沙星为日本第一制药三共株式会社创研的新型氟喹诺酮类药,已在日本上市,商品名Gracevit。研究显示,该品种抗菌谱广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌及非典型病原菌具有良好体内、外活性,药动学性质优良,口服吸收迅速,组织渗透性强,无肝脏潴留,对人体主要肝药酶无抑制。治疗剂量下,西他沙星对受治各科感染病例的临床疗效不劣于左氧氟沙星、托氟沙星等现主流药,常见不良反应为轻、中度消化道反应和实验室检测异常,停药后恢复。