小学语文经典诵读教学的问题与对策研究

诵读经典是中国传统文化中的一个重要组成部分,诵读经典有利于帮助小学生积累语文知识、提升阅读理解能力,能够让小学生在语文学习中感受到文字之美、中华文化之美。因此,教师在小学语文教学中开展经典诵读教学,不仅能够提高小学生的语文学习能力,还能够增强小学生的文化底蕴。但是由于小学生正处于性格塑造、知识学习阶段,因此经典诵读教学对小学生而言存在一定的难度。为了保证经典诵读教学顺利开展,小学语文教师必须采取有效措施解决经典诵读教学中存在的问题,提高经典诵读教学质量。基于此,本文分析了小学语文经典诵读教学存在的问题,并提出了一些有效对策,希望能够促进小学语文经典诵读教学质量提升。

汉防己甲素抗病毒及抗炎作用研究进展

研究国内相关文献,概述汉防己甲素在抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒Ⅱ型、猪流行性腹泻病毒、登革热病毒等方面的作用,以及其在风湿免疫系统、呼吸系统、神经系统、消化系统等疾病中的抗炎作用等。总结发现,汉防己甲素可以作为双孔通道拮抗剂抑制病毒进入和抑制病毒复制发挥抗病毒作用,还可以通过调控核转录因子蛋白家族(NF-κB)、Janus激酶信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)、环氧化酶-2/前列腺素E2(COX-2/PGE2)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)等相关信号通路调控炎症因子产生,调节机体抗病毒免疫,从而发挥抗炎和抗病毒的作用。重点分析了汉防己甲素对冠状病毒、埃博拉病毒等多种病毒的干预作用及机制,以及其发挥抗炎作用所涉及到的机制,旨在为今后对汉防己甲素进行深入的药用研究与应用提供参考。参考文献70篇。

乙醛脱氢酶1在宫颈癌发生发展中作用的研究进展

乙醛脱氢酶1(ALDH1)是干细胞生长和分化的必需物质。国内外研究表明:ALDH1参与肿瘤干细胞的自我更新、分化和自我保护,与肿瘤的发生发展有密切关联,可作为肿瘤治疗的特异性靶点。本文作者将从ALDH1作为宫颈癌干细胞标志物及其与宫颈癌复发、转移、预后和放化疗抵抗等方面的研究进展进行综述。

CCN蛋白家族研究进展

CCN蛋白家族包含多个成员,它们结构相似,富含半胱氨酸.作为分泌蛋白,CCN蛋白能够促进细胞生长、细胞粘附细胞迁移;诱导细胞凋亡;并调控肿瘤生长、血管发生和软骨内骨化.由于CCN蛋白在癌症和其它疾病预测或/和诊断中的重要性成为近几年研究的热点.本文将简述近几年在CCN蛋白领域的研究进展.

肿瘤分子靶向药物的临床研究及疗效评价

20世纪后期,人们逐渐认识到肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病,肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、血管生成、侵袭转移等行为的根本原因,其中最重要的是肿瘤细胞增殖信号转导通路和肿瘤新生血管生成,因此各大药品生产企业纷纷聚焦于这两类靶点。1997年,第一个肿瘤分子靶向药物利妥昔单抗被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤,

关注肿瘤分子靶向药物的安全性及经济学

众所周知,细胞的无限增殖和肿瘤血管的形成为肿瘤生长进程中至关重要的因素。近年来,阻断表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生因子受体(PDGFR)的治疗策略日趋受到临床重视,因为阻断EGFR和VEGFR可有效地提高肿瘤对放疗的敏感性,增强联合治疗疗效。药学和生物工程技术的进步使肿瘤的化疗不再拘泥于干扰细胞的生长周期,而是把对肿瘤细胞攻击锁定于与肿瘤细胞分化增殖相关的酶和上述各种生长因子等靶位,使药物治疗的切入点由细胞水平向分子水平过渡,提高肿瘤联合治疗效果,成为肿瘤综合治疗策略。由此应运而生的抗体药物独树一帜,对其研究和评价日趋活跃,其临床应用非常广泛,治疗费用和成本也呈数倍增加,但效益和疗效尚待大样本、盲法、对照的临床研究所证实,并密切关注其阴性结果,仔细分析与评价其疗效与氟尿嘧啶对照组相比有无更大差异,在中位生存时间、中位无疾病进展时间、患者生活质量等指标上有无显著差异,成本/效益比值等药物经济学问题仍需继续考察,同时密切监测药品不良反应尤其是近期英国药品和健康产品管理局(MHRA)紧急调查瑞士罗氏制药公司涉嫌隐瞒严重不良反应事宜。因此,认真权衡和分析十分必要,以规避过度的治疗和医药费用的飞速增长。

循证医学视角下的超说明书用药分级管理研究

目的为促进临床合理用药,保障患者用药安全,对超说明书用药进行分级管理。方法以循证医学证据为分级管理依据,启动了全院临床科室超说明书用药的备案评审工作。结果在406条备案药物中,抗肿瘤药物超说明书用药占78.8%,依据国际指南用法的比例最高,占48.8%,其次为其他循证支持用法占36.4%,再次为国内指南用法占11.1%。结论超说明书用药的管理应重点集中于证据等级较低、药物不良反应发生率较高,且曾发生过医患纠纷的药物。

白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇治疗转移性乳腺癌的最小成本分析

目的:对白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇治疗转移性乳腺癌的经济性进行比较,为临床治疗决策提供参考。方法:通过医院信息管理系统(HIS)调取2011年1月-2015年5月在北京大学肿瘤医院接受白蛋白结合型紫杉醇或溶剂型紫杉醇治疗乳腺癌患者的病历各15份,分别包括72和74个化疗周期,以每2次连续化疗周期为1个计量点,收集患者成本数据和临床疗效评价结果,计算两组患者的客观缓解率和不良反应发生例数,并进行药物经济学分析。结果:白蛋白结合型紫杉醇组患者较溶剂型紫杉醇组的客观缓解率更高,但差异无统计学意义(47.22%vs.37.84%,P>0.05),且不良反应发生例数比较差异也无统计学意义(19例vs.16例,P>0.05),因此采用最小成本分析法研究二者的经济性。白蛋白结合型紫杉醇的成本较溶剂型紫杉醇更高(37404.82元vs.17 049.02元),且敏感度分析支持该结果。结论:白蛋白结合型紫杉醇的治疗效果略高于溶剂型紫杉醇,但后者更具有药物经济学优势,临床应根据患者具体情况选择用药。

2010～2011年北京大学肿瘤医院443例药物不良反应报告分析

目的了解北京大学肿瘤医院药物不良反应(ADR)发生的特点。方法对北京大学肿瘤医院2010～2011年收集并上报到北京市ADR监测中心的443份有效报告,按患者的性别年龄、药物种类、用药途径、临床表现等进行统计分析。结果 443份ADR报告中,患者年龄15～89岁,其中0～20岁13例、21～30岁15例、31～40岁28例、41～50岁75例、51～60岁133例、61～70岁96例、71～80岁73例、>80岁10例;给药途径为静脉滴注353例、口服47例、其他43例;共涉及药物17类131种,其中抗肿瘤药39种171例、中药制剂13种48例、抗微生物药物15种40例、其他各类均低于10种30例;ADR临床表现共计682例次,累及的器官或系统21个,其中全身性损害234例次(34.31%)、胃肠系统损害93例次(13.64%)、交感副交感神经系统损害88例次(12.90%)、其他器官或系统损害例次所占比例均小于10.00%。结论北京大学肿瘤医院51～60岁患者ADR发生率最高,出现ADR的主要给药途径是静脉给药,出现ADR最多的药物是抗肿瘤药,ADR以全身性损害为主。

1例卡培他滨致严重不良反应患者的治疗药物监测

1例患者在应用卡培他滨化疗后出现了严重黏膜毒性,诱发多器官功能损伤的严重不良反应。临床药师结合临床诊治,对该患者进行了治疗药物监测(TDM),经检测患者血浆氟尿嘧啶浓度为181 ng·m L^(-1),考虑可能存在代谢障碍,建议患者进行血液滤过治疗,临床医生予以采纳,经对症治疗患者症状好转后转院。

肿瘤药物基因组学的研究进展

药物基因组学是一门从基因水平预测药物疗效及毒性的新兴学科,旨在阐释药物疗效和毒性的个体差异,指导个体化用药,尽量避免药物不良反应和耐药现象的发生。肿瘤药物基因组学的主要研究对象是人体内与抗肿瘤药物反应相关的生物标志物,包括药物代谢酶、药物作用靶标以及药物转运体等。生物标志物的基因多态性是导致药物反应因人而异的关键因素,单核苷酸多态性则是基因多态性的一种重要形式。本文通过总结肿瘤生物标志物的基因多态性,分析抗肿瘤药物在药效、毒性和耐药方面的个体化差异,探讨肿瘤药物基因组学的研究进展,为临床用药提供参考。

秦皇岛海藻资源的调查

利用三年时间,对秦皇岛市海岸的海藻资源进行了较系统的调查,查明秦皇岛市的海藻资源共有41科51属110种(新记录20种),其中褐藻门14科16属37种,绿藻门5科8属22种,红藻门21科26属50种,蓝藻门1科1属1种,其中的97种是经济海藻。将调查获得的34种海藻作为区系性质的代表,通过计算进一步证实本区区系性质属明显的暖温带性。另外对秦皇岛市海藻资源的合理开发利用和保护提出了数点建议。

抗肿瘤药物相关用药错误的文献分析

目的:为临床预防抗肿瘤药物相关用药错误的发生提供参考。方法:检索Pub Med、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP),收集国内外抗肿瘤药物相关用药错误文献,总结和分析用药错误涉及的药物、原因、类型及转归情况。结果:共纳入有效文献65篇,包含78例患者。发生单种药物用药错误例数排名前4的药物为长春新碱(28例,35.9%)、甲氨蝶呤(24例,30.8%)、顺铂(6例,7.7%)、阿糖胞苷(5例,6.4%),而发生多种药物用药错误的有5例(6.4%)。51例患者(65.4%)为鞘内注射相关用药错误,27例患者(34.6%)为非鞘内注射相关用药错误;用药错误类型排名前3的是用药过量(38例,48.7%)、给药途径错误(29例,37.2%)、药品错误(7例,9.0%)。45例患者(57.7%)完全恢复正常,19例患者(24.4%)因用药错误最终导致死亡。结论:抗肿瘤药物相关用药错误不仅影响了患者的治疗进度,还可能导致严重的毒副反应甚至死亡,因此需要采取多种方法从根本上避免抗肿瘤药物相关用药错误的发生。

我院华法林与抗肿瘤药物及辅助用药相互作用的医嘱分析

目的:分析和总结华法林与抗肿瘤药物和相关辅助药物的相互作用,为临床安全用药提供参考。方法:采用回顾性分析的方法,通过医院信息管理系统调取2006年1月-2015年12月我院住院患者使用华法林的医嘱,提取患者基本信息、适应证、华法林用法用量、国际标准化比值(INR)等,并依据MICROMEDEX 2.0数据库中的药物相互作用评价标准予以总结,并查阅相关文献予以确证。结果:共纳入72条医嘱,合计56例患者,其中14条医嘱在抗肿瘤治疗过程中华法林的用药剂量有调整,推断可能发生了相互作用。MICROMEDEX 2.0评价共有17种药物与华法林存在相互作用,等级为"严重"的有厄洛替尼、氟尿嘧啶、卡培他滨、依托泊苷、卡铂、长春新碱、布洛芬。结论:华法林与多种抗肿瘤药物和相关辅助药物存在相互作用。临床在华法林与肿瘤化疗药物和相关辅助药物联用时,应严密监测患者INR值,做好预防措施,保障患者的用药安全。

单克隆抗体靶向抗肿瘤药的临床评价

伴随生态环境、遗传基因、生活和精神因素的改变,肿瘤已经成为威胁中国人健康和生命的"头号杀手"。其发病率和病死率逐年攀升,成为人类所必须应对的一项严峻挑战,同时也为新药的研发和问世带来了契机。鉴于抗肿瘤药作用的非特异性和非专一性,其在带来化疗效果和临床获益的同时,也给人体带来各种器官损伤和药品不良反应。因此,必须提高用药的安全意识,把防范风险的意识前移,从药品临床应用的各个方面进行反思,防微杜渐,以追求药物治疗的最大获益。

体内激素与乳腺癌

乳腺为激素应答性器官,体内激素及其相应代谢产物在乳腺上皮正常与异常发育过程中发挥重要作用。现就近年相关研究进展进行综述。

2010年全国9家肿瘤专科医院抗肿瘤药应用剂量分析

目的:了解我国肿瘤专科医院抗肿瘤药临床应用剂量,为临床合理用药提供参考。方法:根据全国9家肿瘤专科医院提供的2010年抗肿瘤药应用数据,统计抗肿瘤药单次应用剂量,并根据说明书用量进行对比,探讨其合理性。结果:全国9家肿瘤专科医院处方医嘱单次用药剂量中有40种药物超出说明书单次用药剂量,在以上40种药物中,单种药物超剂量使用频率最多,涉及到5家医院;单药超剂量使用频率超过3家医院的药物有15种,占37.5%。结论:部分药物超说明书剂量使用具有一定合理性,药品说明书应给予及时补充、修订和完善。临床医师在用药时需更加谨慎,应正确、合理选择药物剂量,并做好用药监测,以保证患者的用药安全。

一种新的激光制导系统噪声处理方法

为了提高激光导引头测角的精度与截获目标的命中率;针对噪声对激光制导系统的影响,在激光制导的原理上,采用了一种新的基于软件来处理噪声的DSP实时控制系统;首先,在控制电路上进行高低档实时测噪、动态控制门限;其次,基于MATLAB平台对其进行仿真计算得到噪声倍数表;最后,在DSP控制软件上通过查表的方式实现实时去噪的算法;结果表明,该方法大幅度提高了信噪比,从而提高了末制导系统航向与俯仰测角精度,最终提高了导弹目标命中率;通过实验室数据仿真和外场模拟试验,从未加去噪声处理和添加处理两方面进行对比仿真以及对结果的分析,验证了该方法的有效性、合理性以及可行性。

全基因转录组测序分析双氢青蒿素改善脂多糖诱导小鼠急性肺损伤机制

目的基于全基因转录组测序技术分析双氢青蒿素(DHA)改善脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法ip给予LPS 10 mg·kg-1诱导ALI小鼠模型。模型成功后,ip给予DHA 20 mg·kg-1(模型+DHA组),同时设正常对照组,每组10只。给药24 h后,取肺测定小鼠肺湿/干重比(W/D);制备并计数肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数;苏木精-伊红染色法观察小鼠肺组织病理改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中白细胞介素1β(IL-1β),IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肺组织中IL-1β,IL-6和TNF-αmRNA表达水平。全基因转录组测序,结合生物信息分析筛选小鼠肺组织差异表达基因,进行GO和KEGG通路富集分析,并进行RT-qPCR验证。结果与模型组相比,模型+DHA组小鼠肺W/D值显著降低(P<0.01),病理损伤显著减轻,BALF中各类炎症细胞显著降低(P<0.01);肺组织中IL-1β,IL-6和TNF-αmRNA表达均显著降低(P<0.05)。全基因转录组测序及生物信息分析发现,ALI模型小鼠肺组织内免疫相关的胎盘特异蛋白8(Plac8)、Toll样受体7基因(TLR7)显著上调(P<0.01),给予DHA干预后则均显著下调(P<0.05,P<0.01)。RT-qPCR验证结果显示,模型+DHA组ALI小鼠肺组织中Plac8和TLR7基因表达变化趋势与转录组测序结果一致。GO和KEGG通路富集分析显示,Plac8和TLR7基因的作用主要与细胞因子生成调控、T/B细胞活化及其信号转导、趋化因子信号转导、NF-κB信号转导等相关,即与机体对外界应激而产生的炎症反应和免疫应答相关。结论DHA可减轻LPS诱导的ALI小鼠肺水肿,改善肺部炎症,减轻ALI,其作用机制可能与其降低TLR7和Plac8 mRNA表达、负调控其参与的信号转导通路,进而调控炎症相关细胞因子分泌和免疫细胞活化等免疫反应有关。

新型抗Her-2药物曲妥珠单抗共轭复合物治疗乳腺癌安全性的系统评价

目的:系统评价曲妥珠单抗共轭复合物(ado-trastuzumab emtansine,T-DM1)不良反应的发生率。方法:检索Pub Med、Clinicaltrials.gov和CNKI数据库,收集2015年2月前发表的T-DM1临床研究,采用Rev Man 5.3软件分析。结果:共纳入3项随机对照试验,共计1700例患者。Meta分析结果显示,所有程度不良反应发生率:T-DM1组血小板减少的发生率高于对照组[RR=6.76,95%CI(3.47,13.17),P=0.12,I^2=53%];T-DM1组AST升高的发生率高于对照组[RR=2.68,95%CI(1.40,5.14),P=0.04,I^2=69%];T-DM1组中性粒细胞减少的发生率低于对照组[RR=0.35,95%CI(0.18,0.71),P=0.003,I^2=83%];T-DM1组腹泻的发生率低于对照组[RR=0.34,95%CI(0.25,0.47),P=0.12,I^2=52%];两组贫血的发生率差异无统计学意义[RR=0.87,95%CI(0.51,1.49),P=0.05,I^2=66%]。3-4度不良反应发生率:T-DM1组中性粒细胞减少的发生率低于对照组[RR=0.20,95%CI(0.08,0.50),P=0.02,I^2=75%];T-DM1组腹泻的发生率低于对照组[RR=0.10,95%CI(0.05,0.18),P=0.53,I^2=0%];两组血小板减少的发生率差异无统计学意义[RR=6.93,95%CI(0.80,59.80),P=0.004,I^2=82%];两组贫血的发生率差异无统计学意义[RR=1.21,95%CI(0.65,2.26),P=0.59,I^2=0%];两组AST升高的发生率差异无统计学意义[RR=3.13,95%CI(0.77,12.70),P=0.07,I^2=63%]。结论:与传统化疗方案相比,T-DM1具有良好的安全性。