高效液相色谱法测定格拉司琼的血药浓度

目的：建立人血浆中格拉司琼浓度的测定方法。方法：采用ＨＰＬＣ法，荧光检测器，色谱柱为Ｃ８柱（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ，５μｍ）；流动相为乙腈－０．１ｍｏｌ／Ｌ醋酸钠ｐＨ ４．７（２５∶７５， ｖ／ｖ），内含１０ｍｍｏｌ／Ｌ己烷磺酸钠；荧光检测波长：Ｅｘ＝３０５ｎｍ、Ｅｍ＝３６０ｎｍ。血液样品用甲苯一次提取，吹干后残渣用流动相复溶，２０μｌ进样。结果：格拉司琼血药浓度标准曲线在０．１５６～４０ｎｇ／ｍｌ间呈线性相关，Ｙ＝５．６０７２ Ｘ—１４３７ ２（ｒ＝０．９９３ ３．ｒＳＮ＝３）。呈低检测限为０．１５６ ｎｇ／ｍｌ。方法的平均回收率为１０４．２％；日内及日间精密度均小于１０％。结论：本方法具有简便、灵敏、准确等优点，为该药物的监测与临床药理研究提供了分析方法。

藏宝滋补液对大鼠降糖作用的实验研究

藏宝滋补液是藏医药的传统方剂,是祖国医药学中的瑰宝,它主含冬虫夏草、雪莲花、藏红花和红景天。在应用中该滋补液作为营养保健品深受好评。为弘扬祖国医药学,开发藏宝滋补液的新用途,本室在整体动物水平观察藏宝滋补液对正常大鼠和糖尿病大鼠的降糖效果,为该药应用于临床防治糖尿病提供实验依据。

高效液相色谱法测定血浆中的阿替洛尔浓度

目的 :建立测定人血浆中阿替洛尔浓度的HPLC法。方法 :采用混合有机试剂 (氯仿∶异丙醇 ,75∶25,V/V)萃取样品中的药物 ,对干燥后的残渣用流动相复溶 ,应用高效液相色谱法分离 ,采用荧光检测器检测 (检测波长Ex=225nm ,Em=300nm)。流动相为乙腈∶水∶1mol/L磷酸缓冲液6∶89∶5(V/V/V) ,pH=4 ,流速1ml/min ,内标为美托洛尔。结果 :血浆中阿替洛尔在15.6～1000.0ng/ml范围内 ,药物浓度与峰面积比值呈良好的线性关系 (r=0.9996 ,RUN=3)。总回收率为98.78 %±7.96 %。日内和日间差异均小于10%。最低检出限为10ng/ml。结论 :用改进后的高效液相色谱法测定人血浆中阿替洛尔的浓度具有对样品纯化程度高、分析周期短等优点 。

高效液相色谱—电化学检测法测定人血浆中维生素C的浓度

目的 :建立人血浆中维生素C浓度的高效液相色谱(HPLC)测定方法。方法 :用直接萃取的方法 ,除去内源性物质的干扰 ,并对维生素C给以保护 ,应用高效液相色谱仪分离 ,采用电化学检测器检测。流动相为磷酸二氢胺溶液 :甲醇 :磷酸 (v/v/v,3000:50:7 ,pH2.7) ;流速 :1ml/min ;进样量 :20μl。内标为左旋多巴(L -dopa,32μg/ml)。色谱柱为YWG -C18(4.6mm×250mm,10μm)。结果 :1.维生素C血药浓度标准曲线在1.5～40.0ng/ml间呈线性相关,y=2.1023X -0.2366(r=0.9995)。2.最低检出限为1.5ng/ml。3.准确度及精密度测定 :方法的平均回收率为(101.10±4.44) % ;日内及日间相对标准偏差均小于8%。结论 :预处理用直接萃取的方法纯化样品 ,应用电化学检测器建立了血浆中维生素C浓度的测定方法。

从病理角度分析摩罗丹对大鼠实验性慢性胃炎的影响

摩罗丹是以茵陈、内金等中草药组成的复方制剂。有丸剂和口服液两种剂型。其中丸剂在临床试用中,主要用于治疗慢性萎缩性胃炎,有一定疗效。口服液是厂方研制的最新剂型,尚未广泛应用。本文从病理角度出发,研究摩罗丹对大鼠实验性慢性胃炎的影响。材料和方法实验性慢性胃炎动物模型的制备。取Wistar大鼠的胃粘膜,制备成生理盐水匀浆液,与完全福氏佐剂(自制)以1:1比例配成乳剂。皮下注射0.5ml进行免疫,隔十四天。

利福平对家兔静注安替比林药代动力学的影响

选用健康家兔，分析利福平引起的静注安替比林药代动力学的改变，同时定量评估利福平对肝药酶活性的影响。实验结果表明利福平可使安替比林半衰期有所缩短；清除率由９．９±２．８ｍｌ·ｋｇ－１显著增加至１７．１±７．０ｍｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，平均增加７２％；ＡＵＣ由１０７６．１±２８８．２显著减少至６８３．２±２８９．０ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１。因此，利福平可加速药物的代谢和排泄，说明利福平可显著提高肝药酶的活性；应用四点方法与３Ｐ８７计算主要药代参数两者无显著差异。提示，当药物消除符合一室模型（或所取数据点在消除相）时，可用该法计算有关的药代参数。

黄芪苷 Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的影响

目的 研究黄芪苷 对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的效应。方法 采用左心室导管法 ,测定左心室压力 (L VP)及其微分 (dp/dt) ,对 iv黄芪苷 (1m g/kg)对左心室心肌力学的效应。iv普萘洛尔 (0 .75m g/kg)抑制大鼠心功能 ,观察黄芪苷 的对抗作用。结果 黄芪苷 使心率 (HR)略有减慢 ;使左室压力上升最大速度 (dp/dtmax)明显提高 ,具有正性肌力作用 ;使左室压力下降的时间常数 (T)显著缩短 ,改善心脏舒张功能 ;左心室射血的张力 -时间指数 (TTI)无明显改变 ,表明该药在增强心肌收缩力的同时并未增加心肌耗氧量。对普萘洛尔抑制心功能的大鼠 ,用黄芪苷 后 dp/dtmax无显著降低 ,即该药可对抗普萘洛尔抑制心肌收缩力的作用 ;T值显著缩短 ,表明心脏舒张功能也有改善 ;心肌耗氧量不增加。结论 黄芪苷 可改善心脏收缩及舒张功能 。

无创性肢体缺血预适应增强糖尿病大鼠缺血/再灌注损伤后心肌抗氧化能力

目的研究无创性肢体缺血预适应对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用,并从氧化-抗氧化角度初步探讨其作用机制。方法大鼠经尾静脉一次性注射链脲佐菌素(STZ)造成急性糖尿病模型后,被随机分为缺血/再灌注(I/R)、心脏缺血预适应(CIP)和无创肢体缺血预适应(NLIP)3组。NLIP组连续3d经历左后肢缺血预适应。d4,各组动物均经历心肌缺血/再灌注损伤,CIP组于缺血前行心肌缺血预适应。连续监测血压和心电图变化,检测心肌梗死范围,测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性以及丙二醛(MDA)含量。结果成模动物表现出血糖明显升高,体重下降。与I/R组比较,NLIP及CIP组ST-段抬高幅度降低,室早和室速出现时间推迟,持续时间缩短,室性心律失常发生率降低,心肌梗死范围缩小,SOD、GSH-PX活性升高,XOD活性降低,MDA含量减少。结论NLIP对糖尿病大鼠具有与CIP程度相当的心脏保护作用,其机制与增强心肌抗氧化能力有关。

雷米普利对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的研究雷米普利(RAM)对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法链脲佐菌素致糖尿病大鼠被随机分为缺血/再灌注(I/R)、缺血预适应(IPC)和RAM3组。RAM组每天用RAM(1mg·kg-1)灌胃,IPC和I/R组用等体积生理盐水灌胃。4wk后各组动物均经历心肌缺血/再灌注损伤,IPC组于缺血前行心肌缺血预适应。连续监测心电图,检测心肌梗死范围、心肌细胞凋亡、凋亡蛋白Bcl-2与Bax表达,光镜下观察心肌形态学改变。结果与I/R组比较,RAM及IPC组ST-段抬高幅度降低,室早出现时间推迟,持续时间缩短,室速、室颤发生率降低,心肌梗死范围缩小,心肌细胞凋亡减轻,Bcl-2/Bax比值升高。结论连续4wk应用RAM可减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤。

无创性延迟肢体缺血预适应对大鼠脑缺血再灌注皮层的保护作用

目的:研究无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:通过连续3d,每天1次3个循环左后肢无创性5min缺血、5min再灌注,建立NDLIP模型。实验分4组:假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)、早期脑缺血预适应+I/R组(ECIP+I/R)、NDLIP+I/R组。观察其对脑缺血/再灌注的神经缺损症状,脑梗死范围,超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力,黄嘌呤氧化酶活力(XOD),丙二醛(MDA)含量影响。结果:与I/R组相比,ECIP+I/R组及NDLIP+I/R组缺血1h,再灌注24h后评分有非常显著的降低;脑梗死范围显著减小。与I/R组比较,ECIP+I/R组和NDLIP+I/R组的T-SOD和Mn-SOD活力、GSH-PX活力均升高;XOD活力明显降低,MAD含量明显减少;ECIP+I/R组和NDLIP+I/R组间差异无统计学意义。结论:NDLIP可降低I/R对神经的损伤、减小脑梗死范围、提高脑组织抗氧化能力,减少I/R对脑组织的损伤。

注射用纳米羟基喜树碱的药代动力学和组织分布研究

目的:观察注射用纳米羟基喜树碱(HCPT纳米针)静脉推注后在家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药动学参数以及小鼠体组织分布特征。方法:建立HPLC检测家兔血浆和小鼠各组织中羟基喜树碱含量的方法;绘制3个剂量组(2.5、5.0、7.5mg/kg)家兔血浆药-时曲线并采用3p97软件模拟房室模型并计算药动学参数;BALB/c小鼠给予HCPT纳米针(10mg/kg)后,检测15min、1h和2h各组织和血浆中羟基喜树碱的含量。结果:1)HCPT纳米针家兔耳静脉单次给药符合1/C2权重的三室模型,AUC和Vd等药动学参数在既定药物浓度范围内呈线性改变。2)HCPT纳米针在肝组织中浓度最高,分布顺序:肝>肾>脾>肠>胃>肺>心。3)HCPT纳米针给药后在肝组织保留时间长。结论:HCPT纳米针在肝组织中药物浓度高、存留时间长,具有明确的靶向性。

高效液相色谱法同时测定复方对乙酰氨基酚维生素C泡腾片中2组分含量

目的 :建立同时测定复方对乙酰氨基酚维生素C泡腾片中对乙酰氨基酚和维生素C含量的高效液相色谱法。方法 :色谱柱 :YWG -C18柱 (10 μm,2 5 0mm× 4 .6mm) ;流动相 :甲醇 乙腈 0 .0 5mol·L-1磷酸二氢铵 磷酸缓冲液 (5 0∶11∶2 5 0 ) ;流速 :1.0mL·min-1;检测波长 :2 5 4nm。结果 :对乙酰氨基酚线性范围为 8～ 16 0mg·L-1;维生素C线性范围为 5～ 10 0mg·L-1。对乙酰氨基酚回收率为 10 0 .4 % (RSD =2 .4 0 % ) ,维生素C回收率为 10 1.2 % (RSD =1.90 % )。结论 :应用本法同时测定对乙酰氨基酚和维生素C含量 ,具有简便、快速、准确。

庆大霉素不同给药方案的药代动力学和肾功能损害的实验研究

目的研究庆大霉素(GTM)不同时辰给药方案对大鼠肾功能损害、血药浓度和药动学参数的影响。方法①大鼠分6组:对照组、时辰每日单次给药组[N(活动期给药)100组、D(休息期给药)100组,分别于1:00和13:00给药100mg·kg-1,im]、时辰每日2次不等量给药组和传统每日2次等量给药组(N90+D10组、N70+D30组、N50+D50组,每日1∶00和13∶00分2次im90mg·kg-1+10mg·kg-1、70mg·kg-1+30mg·kg-1、50mg·kg-1+50mg·kg-1)。各组分别于给药d1、10和20测定血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。②给药后0.25、0.5、1、2、5和8h分别于眼眶取血,测定血药浓度,给药d10、20重复上述采血过程。绘制药时曲线,计算药动学参数。结果①肾功能损害:给药d10,N50+D50组Cr和BUN水平最高,与给药d1和同期对照组相比差异有显著性(P<0.05);N100组最低,与同期对照组相比差异有显著性(P<0.05)。血药浓度:给药d10,N100组和D100组峰浓度差异有显著性(P<0.05)。给药d20,N50+D50组峰浓度高于两次不等剂量组峰浓度,但差异无显著性。③药动学参数:给药d20,N50+D50组CLs最小,N100组最大,给药d1、10、20,N100组T12最短,N50+D50组T12最长(P<0.05)。结论在时辰给药方案中,GTM以活动期单次给药肾功能损害最小,血药峰浓度低,T12最短,CLs最大。

奥美拉唑的药代动力学及人体生物利用度的研究

目的研究奥美拉唑的药代动力学和人体生物利用度。方法１０例男性健康志愿者分别空腹口服国产奥美拉唑肠溶胶囊和洛赛克肠溶胶囊（对照品）２０ｍｇ。以高效液相法测定两药血药浓度。结果经３Ｐ８７软件处理后表明该药的血药浓度－时间曲线符合一级吸收－房室开放模型。主要药代参数如下：Ｔ１２＝（１．６８±１．０５）ｈ，Ｔｍａｘ＝（１．９４±０．２３）ｈ，Ｃｍａｘ＝（１１５７±５９２）ｎｍｏｌ·Ｌ－１，ＡＵＣ＝（３９９８．９５±２２０７．２７）ｎｍｏｌ·Ｌ－１·ｈ－１，ＣＬ／Ｆ（Ｓ）＝（１８．５５±８．２６）Ｌ·ｈ－１，Ｖ／Ｆ（Ｃ）＝（３８．４０±１９．２７）Ｌ。奥美拉唑胶囊相对生物利用度为９２．０９％±１２．００％。结论生物等效性分析证明两药具生物等效性。

无创性肢体缺血预适应增强大鼠缺血/再灌注损伤后心肌抗氧化能力

目的研究无创性肢体缺血预适应对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用,并从氧化-抗氧化角度初步探讨其作用机制。方法大鼠被随机分为缺血/再灌注(I/R)、心脏缺血预适应(CIP)和肢体缺血预适应(LIP)3组。LIP组连续3d经历左后肢缺血预适应。d4,各组动物均经历心肌缺血/再灌注损伤,CIP组于缺血前行心肌缺血预适应。连续监测心电图变化,检测心肌梗死范围,测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性以及丙二醛(MDA)含量。结果与I/R组比较,LIP及CIP组ST-段抬高幅度降低,室早出现时间推迟,持续时间缩短,室性心律失常发生率降低,心肌梗死范围缩小,SOD、GSH-PX活性升高,XOD活性降低,MDA含量减少。结论LIP具有与CIP相似的心脏保护作用,其机制与增强心肌抗氧化能力有关。

HPLC法测定布洛芬与盐酸伪麻黄碱血药浓度

目的建立布洛芬和盐酸伪麻黄碱血药浓度HPLC测定方法。方法采用蛋白沉淀法处理血样,以萘普生为内标,测定布洛芬血药浓度。采用液-液萃取法,以硝基苯胺为内标,测定盐酸伪麻黄碱血药浓度。测定了5名志愿受试者服药后布洛芬和盐酸伪麻黄碱血药浓度。结果布洛芬在0.5～120 mg·L^(-1)内线性良好,回归方程为：Y=7.770 6ρ+1.2224,r=0.9988,日内日间RSD为2.57%,6.02%；盐酸伪麻黄碱在20～4000μg·L^(-1)内线性良好,回归方程为：Y=1180.163 0ρ+5.5970,r= 0.9984,日内、日间RSD为5.33%,6.62%。结论本方法灵敏、结果准确,可供临床血药浓度检测和药动学研究使用。

苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性研究

目的 研究苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性。方法 10名健康男性志愿受试者 ,随机分为 2组 ,分别于早晨空腹 1次口服对照品或供试品 96 0mg。 1wk后再交叉服药。受试者分别于服药前和服药后 0 5、1、2、3、4、6、8、12、2 4、30、36和 48h抽取静脉血 3ml,以高效液相法测定甲硝唑血药浓度。结果 两药均符合口服一级吸收一房室开放模型。主要参数 :Tmax为 (3 12± 0 90 )h和 (5 10± 1 6 0 )h ,Cmax为 (6 5 1± 1 2 5 )mg·L-1和 (5 32± 0 87)mg·L-1,AUC为(113 5 9± 19 84)mg·h-1·L-1和 (10 6 96± 19 6 2 )mg·h-1·L-1。各参数间除Tmax和Cmax差异有显著性外 (P <0 0 5 )其它差异均无显著性。供试品相对生物利用度为 (95 0 7±14 70 ) % ,RSD 15 46 %。结论 生物等效性检验后认为两药AUC体内生物等效性相同 ,Cmax和Tmax生物等效有差异。

反相高效液相色谱法测定硝苯地平的血药浓度

目的 :建立血浆中硝苯地平的高效液相色谱测定方法。方法 :取血浆 1.0ml,以尼群地平为内标 ,用乙酸乙酯及环己烷 (3 1)提取两次 ,有机相在5 5℃水浴中氮气吹干 ,残渣用流动相复溶后进样分析。结果 :本法在 5～ 2 0 0 μg·L-1范围内线性良好 ,相关系数r =0 .9999(n =6)。高、中、低三种浓度硝苯地平的回收率为 90 .13%～ 99.4 3% ,日内精密度为 1.4 3%～ 6.61% ,日间精密度为 3.85 %～8.79% ,硝苯地平和内标的平均绝对回收率分别为90 .5 8%和 91.5 9%。内源性物质对测定无干扰。结论 :本法灵敏度及特异性高 ,操作简便 。

“Cocktail”探针药物法的研究进展

“Cocktail”(鸡尾酒)探针药物法是一次给予两种或多种的探针药物的方法。本文主要介绍“Cocktail”探针药物法在测定药物代谢酶活性以评价药物间相互作用、研究药物代谢酶活性与疾病之间关系、研究遗传或非遗传因素对代谢酶活性影响的应用。简要介绍了“Cocktail”探针药物法在临床研究中的应用,并且对体内药物代谢酶活性测定的“Cocktail”探针等方面进行较全面的综述。

高效液相色谱法测定家兔血浆中腺苷浓度

目的：建立血浆中腺苷（adenosine，AD）浓度的HPLC测定方法，辅助某些药物作用机制的研究及疗效的评价，并考察腺苷在血浆中的稳定性。方法：采用反相高效液相色谱-紫外检测法测定家免血浆腺苷含量，色谱柱为YWG-C18柱（10μm，250mm×4．6mm），流动相为磷酸盐缓冲液-甲醇（80：20，pH5．9），流速为1mL·min^-1，检测波长：254nm，柱温：35℃。结果：腺苷的线性范围为0．50～40．00mg·L^-1（r=0．998（1），检测限为0．50mg·L^-1。结论：腺苷可被血液成分摄取和灭活，应用本实验建立的采样方法以及立即进行预处理可以显著减少这一过程。保证了结果的可靠性，而且检测方法灵敏度高，特异性强，操作简单，测定周期短，以此为契机推广到人体，可以为辅助药物作用机制的研究提供一种优良方法。