姜虎汤对结缔组织病相关间质性肺病模型小鼠免疫炎性损伤的影响

[目的]探讨姜虎汤对博来霉素(BLM)诱导结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)模型小鼠肺间质病变的影响。[方法]采用SPF级雄性C57/BL6小鼠,经BLM(2 mg/kg)气管内滴注诱导间质性肺病模型,将造模成功的30只小鼠随机分为模型组6只、阳性药组6只、姜虎汤高、中、低剂量组各6只,另选6只未造模小鼠作为正常对照组。正常对照组和模型组予蒸馏水10 mL/(kg·d),阳性药组予泼尼松7.5 mg/(kg·d),姜虎汤高、中、低剂量组分别予姜虎汤26.66、13.33、6.67 g/(kg·d)剂量灌胃给药,其中姜虎汤高剂量组每日分2次灌胃给药。干预4周后处死小鼠,采集肺组织标本。以苏木精-伊红染色法(HE)观察肺组织病理改变;蛋白免疫印迹(Western Blot)技术检测肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、单磷酸腺苷(AMP)活化蛋白激酶α1(AMPKα1)、磷酸化AMPKα1(pAMPKα1)蛋白表达水平。[结果]模型组小鼠较正常对照组有明显病理改变(P<0.01),主要表现在肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化;阳性药组肺组织炎症病变较模型组有改善(P<0.05);姜虎汤中、低组小鼠肺组织炎症细胞浸润较模型组有改善(P<0.05),姜虎汤高、中、低剂量组小鼠肺组织间质纤维化较模型组有改善(P<0.05)。Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.01),TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),AMPKα1、pAMPKα1蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,姜虎汤中、低剂量组小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P<0.05),姜虎汤高剂量组小鼠肺组织TGF-β1蛋白表达水平明显降低(P<0.05),阳性药组小鼠肺组织中AMPKα1蛋白表达水平明显上调(P<0.05),姜虎汤高剂量组小鼠肺组织中pAMPKα1蛋白表达水平明显上调(P<0.05);与阳性药组比较,姜虎汤高剂量组小鼠肺组织中TGF-β1蛋白表达水平明显下调(P<0.05);姜虎汤各剂量组间比较,姜虎汤高剂量组TGF-β1蛋白表达水平与姜虎汤中剂量组差异明显(P<0.05)。[结论]姜虎汤中、低剂量组在改善小鼠肺组织炎症病理损伤,及抑制免疫炎性因子高表达的作用更具优势;姜虎汤高剂量组在改善小鼠肺组织间质纤维化、抑制纤维化生成因子高表达及上调免疫炎性抑制因子的作用更强。其分子机制可能与激活AMPK,从而抑制HMGB1/NF-κB/TGF-β1免疫炎性信号通路相关。

虎杖苷对间质性肺病模型小鼠免疫炎性代谢性损伤的影响

目的 探讨虎杖苷(Polydatin, PD)对博来霉素(Bleomycin, BLM)诱导肺间质病变小鼠的干预作用及机制。方法 采用SPF级雄性C57/BL6小鼠,体质量(20±2)g,经BLM气管内滴注诱导间质性肺病模型,将造模成功的30只小鼠按随机数表法分为模型组6只、阳性药组6只、PD高、中、低剂量组各6只,另选6只未造模小鼠作为正常对照组。正常对照组和模型组予蒸馏水10 ml/(kg·d),阳性药组给予泼尼松7.5 mg/(kg·d),PD高、中、低剂量组分别给予PD 200 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)剂量灌胃给药,其中PD高剂量组2次/d灌胃给药。干预4周后处死小鼠,采集肺组织标本。以HE染色观察肺组织病理改变;RT-PCR技术检测肺组织AMPKα1、PPARγ、PGC-1α mRNA转录水平;Western Blot技术检测肺组织AMPKα1、pAMPKα1、PPARγ、PGC-1α、HMGB1、TGF-β1、NF-κB p65蛋白表达水平。结果 模型组小鼠较正常对照组有明显病理改变(P<0.01),主要表现在肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化;阳性药组肺组织炎症病变较模型组有改善(P<0.05);PD各治疗组小鼠出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较模型组有改善(P<0.05)。RT-PCR结果显示模型组小鼠肺组织中AMPKα1、PPARγ、PGC-1α mRNA转录水平较正常对照组有下降趋势,阳性药及PD各治疗组小鼠肺组织中AMPKα1、PPARγ、PGC-1α mRNA转录水平较模型组均有升高趋势;阳性药组及PD各组间变化无明显差异。Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.01),AMPKα1、pAMPKα1、PPARγ、PGC-1α蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组及PD高剂量组AMPKα1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),PD高、低剂量组pAMPKα1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),PD中剂量组PPARγ蛋白表达水平明显升高(P<0.05);阳性药组HMGB1、PD低剂量组NF-κB p65蛋白表达水平明显下降(P<0.05),其余各治疗组HMGB1、TGF-β1、NF-κB p65较模型组均有下降趋势;阳性药组及PD各组间变化无明显差异。结论 PD能够改善CTD-ILD模型小鼠肺组织炎症病理损伤,改善肺间质纤维化病理改变,抑制免疫炎性损伤,其作用机制可能是通过激活AMPKα1/PPARγ/PGC-1α信号通路,抑制下游免疫炎性因子HMGB1、NF-κB的高表达,改善肺组织免疫炎性损伤;抑制纤维化细胞因子TGF-β1的释放,改善肺组织免疫炎性损伤及间质纤维化。

薛己温补学说在慢性阻塞性肺疾病中的临床应用

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种进行性发展性肺疾病,目前已成为世界第三大死因,COPD降低了患者的生存质量,加重了社会的经济负担。明代医家薛己为温补学派的奠基者,他在临床上重视补益肺脾肾,提出了“滋化源”“补脾不应,责之于肾”“脾肾同治”等思想,深化、明确了肺脾肾之间的关系,是在东垣学说基础上的一次重大突破。COPD稳定期尤其是中晚期患者肺脾肾三脏常见虚象,此时可应用薛己温补学说进行治疗。本文对薛己的主要思想略作梳理,并结合当代医家对COPD的辨治,认为治疗COPD时可借鉴薛氏温补学说,注意补益肺脾肾,可取得良好效果。

红花中的黄酮类化学成分及其药理作用研究进展

红花为菊科属植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花,黄酮类化学成分是红花特征性和主要的活性成分,依据结构类型主要分为四类,包括黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、醌式查耳酮类。现代药理学研究表明,红花黄酮类化学成分药理作用广泛,如降低血液粘度、减轻血管内皮炎症损伤、抑制炎症因子释放、改善气道重塑、抑制心肌细胞凋亡、保护中枢神经、保肝等,对多系统疾病具有治疗作用。本文通过检索国内外文献,对红花黄酮类化学成分及其药理作用的研究进展进行综述,为红花的进一步研究提供参考。

中药注射液治疗肺心病的系统评价再评价

[目的]本研究对中药注射液治疗肺心病的系统评价/Meta分析进行再评价,以期为临床应用中药注射液提供循证支持。[方法]计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、Embase、The Cochrane Library等8个中英文数据库,检索年限为建库至2023年3月,搜集中药注射液治疗肺心病的系统评价/Meta分析。分别使用AMSTAR-2、PRISMA 2020、GRADE系统对纳入研究的方法学质量、报告质量及证据质量进行评价。[结果]共纳入26篇系统评价/Meta分析,涉及16种中药注射液,29个结局指标。AMSTAR-2评价结果表明,纳入文献的方法学质量整体较低,无中、高质量文献,条目2(前期方案)、3(研究类型选择原因)、4(文献检索)、8(研究特征描述)、10(资助来源)具有明显缺陷。PRISMA 2020结果显示8个主题条目的报告完整度<50%,分别为检索策略、方法综合、可信度评价、结果综合、证据可信度、注册与计划书、利益冲突和补充材料。GRADE评估结果表明纳入研究中无高质量证据体,方法学质量低、结果不一致、存在发表偏倚是证据质量降级的主要因素。[结论]基于现有证据,提示中药注射液治疗肺心病有效且基本安全,有助于纠正肺心病患者的缺氧状态、改善心室收缩和舒张功能、降低肺动脉压、改善血液流变学指标。但目前已发表系统评价/Meta分析的方法学质量较低,文献报告存在一定缺陷,且证据质量等级不高,影响结果的可靠性。因此,未来需要更多高质量的临床研究和证据为中药注射液治疗肺心病的有效性和安全性提供循证支持。

基于网络药理学和分子对接的宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征的机制及验证研究

[目的]采用网络药理学和分子对接技术探究宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的作用机制并进行验证。[方法]通过中药系统药理学数据分析平台,对宣肺败毒方的组成药物麻黄、苍术、藿香、青蒿、虎杖、马鞭草、薏苡仁、芦根、葶苈子、苦杏仁、化橘红、甘草分别进行活性成分筛选,构建活性成分-靶点相互作用网络图,采用Genecards、SwissTargetPrediction和Uniprot数据库获取ARDS疾病靶点,筛选ARDS核心靶点,构建靶点间蛋白相互作用分析图,采用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG分析,采用Schr?dinger软件对活性成分-核心靶点分子对接并计算结合能。通过脂多糖构建ARDS小鼠模型,造模1 d后经宣肺败毒方连续灌胃28 d,通过流式细胞及酶联免疫吸附(ELISA)实验分析肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和磷脂过氧化氢GSH过氧化物酶(GPX4)的变化,对网络药理学结果进行验证。[结果]筛选得到宣肺败毒方治疗ARDS的活性成分205个,度值前8位的化合物分别是槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素、异鼠李素、柚皮苷和光甘草定。筛选得到核心靶点107个,度值排名前10位的核心靶点为Jun、IL-6、TP53、AKT1、ALB、VEGFA、STAT3、CASP3、IL-1β和PTGS2。生物信息学分析发现宣肺败毒方治疗ARDS与IL-7、TNF和Toll样受体等炎性反应相关信号通路有关,与PTGS2等铁死亡相关蛋白具有较低结合能。小鼠模型证实,宣肺败毒方可以显著降低脂多糖诱发的肺泡灌洗液中炎症因子异常升高和肺组织氧化还原失衡。[结论]宣肺败毒方治疗ARDS的机制与缓解氧化损伤与细胞凋亡、调控炎症信号通路、减少炎症细胞募集浸润和细胞因子分泌有关,干预铁死亡途径可能是重要机制。

胶质细胞内SNARE复合体功能及其与抑郁障碍发生的关系

抑郁障碍是现代人类致残和死亡的一个常见原因,部分患者对现有的抗抑郁障碍药物并不敏感,复发率极高。现有的抗抑郁障碍药物存在许多问题,迫切需要找到一种针对多个靶点的新型抗抑郁药。近年来的研究发现,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor,SNARE)复合体与抑郁障碍发生及进展密切相关。该文总结和归纳了胶质细胞内SNARE复合体在抑郁障碍发生过程中的潜在作用机制,并对相关研究进行综述,以期为临床上开发新型的抗抑郁障碍药物提供新的思路。

基于CiteSpace的红外热成像技术在证候诊断及疗效评价中应用现状的可视化分析

目的 探究红外热成像技术(IRT)在证候诊断及疗效评价中的临床应用现状。方法 检索中国知网、万方数据知识服务平台和维普网数据库建库至2022年10月收录的IRT在证候诊断及疗效评价中应用的临床研究文献。运用CiteSpace 5.7.R5对纳入文献的作者、机构、关键词进行可视化分析。结果 共纳入文献220篇,1990—2022年发文量总体呈上升趋势,发文量最多的作者是王平,发文最多的机构是天津中医药大学第一附属医院,共发现12个关键词聚类及21个突现关键词。结论 IRT在证候诊断及疗效评价中应用日益广泛,但该领域研究尚未形成稳定的研究团队,缺乏跨地域科研合作,研究力量分散。

网络药理学在中医药研究中的困境——我们该何去何从?

网络药理学是一门用于阐释疾病和药物之间分子网络的交叉学科,其“多成分—多靶点—多疾病”的宏微观相结合的研究模式与中医整体观一致,有助于促进中医药的现代化发展。由于网络药理学的研究路径固化、研究结果“同质化”、数据质量良莠不齐、技术方法选择存在专业壁垒,致其发展正陷入停滞不前的困境中。为了解决这些困境,需要采取一系列措施。首先,需要创新研究路径,拓展网络药理学的应用领域,如中药质量控制、中药重定位、不良反应预测等,以发挥其更广泛的应用潜能。其次,需要提高数据质量,改善数据来源的准确性、数据处理的规范性、数据选择的精准性和保障数据的中医药特征,避免数据同质化现象。此外,应根据研究目的优化技术方法选择。最后希望通过加强跨学科合作,推动网络药理学在中医药领域的应用。

黄芪及其化学成分用于肺系疾病的研究进展

黄芪为豆科植物膜荚黄芪和蒙古黄芪干燥的根,其化学成分比较复杂,主要有效成分包括黄酮类、皂苷类、多糖类以及氨基酸类。本文从抗炎、抗氧化应激损伤、抗纤维化、抗肺肿瘤、改善呼吸肌疲劳、调节肺血管通透性、保护肺血管内皮损伤、改善肺血管重塑、调节免疫功能、增强机体抵抗力等方面对黄芪及其有效成分在肺系疾病的作用机制以及临床应用进行论述,以期为黄芪在肺系疾病的进一步研究和应用提供参考。

数据驱动的重污染天气应急限产方案智能决策

对工业排放源企业限产是重污染天气应急响应的有效手段.现行限产模式并未考虑扩散条件对限产效果的影响及大气环境治理与经济发展的矛盾.面向特定重污染天气预警,开发数据驱动最优限产方案智能决策方法(DID),用极限学习机预测特定扩散条件下限产方案的减排效果,并将决策者的空气质量改善目标及经济效益目标作为约束对限产方案进行优化.真实数据集上的实验结果表明,在达到同样空气质量目标时,DID方案的经济效益和平均生产比例均高于现行预案;在实现相同经济产值时,DID方案的空气质量改善程度也显著高于现行预案.DID方法能够提高重污染天气应对的精准性及科学性,管理者可以根据当前工作重心设置不同的大气治理及经济发展目标,实现生态环境与区域经济的协调发展.研究结论可为各级政府提高重污染天气应急响应水平提供理论与方法支持,具有一定推广及应用价值.

9例急性髓系白血病治疗后发生第二肿瘤患者的临床特点分析

目的:分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)治疗后发生第二肿瘤患者的临床特点。方法:回顾性分析2012年01月至2021年12月郑州大学附属肿瘤医院诊治的原发AML治疗后发生第二肿瘤9例患者的实验室和临床资料,实验室和临床资料数据通过查阅电子病历系统和实验室数据管理系统获得;采用SPSS 25.0软件进行数据分析。结果:9例AML患者中,8例患者经诱导化疗后达CR,1例患者诱导化疗后未达CR,HSCT后达CRi。9例中第二肿瘤分别为卵巢性索间质肿瘤、肺鳞癌、结肠癌、B细胞淋巴瘤、结肠腺癌、恶性纤维组织细胞瘤/未分化多形性肉瘤、甲状腺微小乳头状癌、神经内分泌肿瘤和肾透明细胞癌。9例患者两种肿瘤诊断时间间隔为12.0(5.0~24.5)个月。随访结束,4例患者稳定治疗中,3例患者第二肿瘤进展死亡,2例患者白血病复发死亡,9例患者中位OS为51个月,除去3例M3患者,中位OS为34个月。结论:AML治疗后发生第二肿瘤,在临床工作中应提高警惕,治疗前后对患者定期进行血常规、肿瘤标志物、基因及影像学等检查,一方面可评估病情,另一方面有助于早期发现第二肿瘤。

“一带一路”教育行动有力促进教育高质量发展和高水平开放合作

共建“一带一路”是习近平主席深刻思考人类前途命运和发展大势、推动中国与世界合作共赢、谋划全球共同发展作出的重大决策。倡议提出10年来,“一带一路”化理念为行动、化愿景为现实,从谋篇布局的“大写意”变为善作善成的“大手笔”,吸引力、影响力、引领力与日俱增,已经成为深受欢迎的国际公共产品和国际合作平台,成为推动全球发展、构建人类命运共同体的重要动力源。

中英高校无机化学课程比较研究

对7所英国罗素大学集团高校本科阶段无机课程的课程设置、教学内容、考核方式等进行了调研和分析,通过比较两国无机化学课程特点和教法的异同,为我国高校无机化学课程教学改革提供一些参考。

一种低渗碳酸盐岩气藏气井积液的早期判识方法

岩溶风化壳型低渗碳酸盐岩气藏受沉积成岩作用影响,储层非均质性强,一旦含水,开发难度极大。以鄂尔多斯盆地靖边气田为例,目前该类气藏整体进入开发中后期,因现有方法判识滞后且精度较低,气井气液流动状态难以及时准确识别,面临单井产量低、气井积液产水等问题,造成剩余储量动用难、气藏采收率低。根据低渗碳酸盐岩气藏渗流机理与生产特征,提出了基于常规生产资料的井筒积液早期判识技术,并在此基础上改进了积液产水气井生产制度以及气水动态分布预测技术思路,细化了“动态控水、地质避水”的剩余储量动用策略。靖边气田据此实施了“气水流动状态判识+生产制度动态优化+气水分布预测”的一体化技术流程,使老井控水、新井防水能力切实提升,典型产水单元水气比趋于稳定、连续生产气井比例提升20%,近3年年均增产气量1.8×10^(8) m^(3),年均提高采收率0.1%。

装配式混凝土结构施工现场检测技术体系研究

根据国家可持续发展的战略需求,发展装配式技术已是势在必行。然而当前装配式混凝土结构还存在诸如节点连接质量差、精确度不足、技术人员能力有待提高等问题。为保障工程质量,对具有区域特色的装配式建筑行业发展进行规范,该文主要研究了重庆市装配式建筑及其检测体系的发展现状,概括了现有检测项目及参数,分析了相关检测技术体系存在的问题,并提出可行性建议。

中医内科学课堂在线教学的应用

目的探索适合中医内科学课堂的在线教学模式。方法设计在线教学流程,在教学中总结经验,从学生学习状态和教学效果方面进行改进,结合授课形式的学习效果、课堂答疑的时间、随堂测验和课后作业的难易程度及题量方面的问卷调查结果,初步制定在线教学模式,以在线教学与线下教学的学生成绩为对比,探究在线教学的教学效果。结果初步建立了直播授课+微信答疑的在线教学模式,以该模式进行中医内科学课堂教学。统计结果提示在线教学模式的学生期末考试及形成性评价成绩不劣于线下授课模式(P>0.05)。结论直播授课+微信答疑结合原有形成性评价中多点反馈机制的新教学模式,可以在中医内科学在线教学中推广。

基于“产出导向法”的大学英语信息化设计探索与实践——以Writing for Myself教学单元为例

在目前的大学英语教学中,课堂依旧是教授知识的主阵地,教师主导课堂,学生的积极性很难被带动。基于“产出导向法”(Production-oriented Approach,以下简称POA)的信息化教学模式充分利用相关技术,结合符合中国学生特点的教学理论为指导思想,有效地使用数字化资源,激发学生自主探索、自主学习的积极性,在课前预习、课中学习及课后复习三个环节全面加强对语言知识的掌握。研究以具体的教学单元为例,阐明在该教学模式基础上如何设计教学以及教学效果的呈现形式。

8K超高清数字转播技术与系统的研究和实践

本文介绍了8K超高清数字转播技术与系统的主要研究内容和技术创新,展现了8K转播、制作、编码、传输、呈现全链路的研究成果,实现了在北京冬奥会转播中的成功应用。

气井产能快速评价新方法研究及应用

气井的无阻流量是产能评价中最为重要的指标。现有的气井产能测试方法对测试资料要求高,针对上下古气藏复合开采的M气田,低渗、致密气藏气井压力恢复慢,评价周期长以及气田新区开采测试资料少的情况,本文提供了一种低渗、致密气藏气井产能评价新方法,基于对历年试气测试资料的修正,探索不同气藏条件下气井产能与压力、产气量的耦合关系。该方法简单可靠且方便快捷,对气井产能准确快速评价、节约气田生产管理成本、指导新区气井合理生产制度具有重要意义。