呋喃香豆素类成分及其药理作用研究进展

天然呋喃香豆素类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、光化学作用、抗炎镇痛、抗抑郁、抗HIV及抗病原微生物等多种药理活性,该类成分将受到了愈来愈多国内外学者的关注。本文对近五年来国内外有关呋喃香豆素的化学成分和药理作用作一综述。

拉莫三嗪的药动学及其药物相互作用研究进展

拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）是一种苯三嗪类的新一代广谱抗癫痫药物,用于治疗儿童和成人多种癫痫发作及癫痫综合征。LTG是一种电压性的钠离子通道阻滞剂,它通过阻断电压依赖性钠离子通道,抑制谷氨酸释放而发挥抗癫痫作用。为了控制病情,达到治疗的目的,在治疗过程中,

高效液相色谱法同时测定补肾清热合剂中哈巴苷、芍药苷和芒果苷的含量

目的建立HPLC法同时测定补肾清热合剂中哈巴苷、芍药苷和芒果苷的含量。方法采用Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相乙腈-0.2%磷酸水=15∶85(v/v),流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长230 nm。结果哈巴苷、芍药苷和芒果苷分别在3.86~246.84 μg·mL-1(r=0.9998)、15.47~990 μg·mL-1(r=0.9999)和2.89~185 μg·mL-1(r=0.9997)与峰面积线性关系良好,平均加样回收率分别在99.2%~101.6%、100.1%~101.9%和99.1%~101.5%,RSD均<3.4%(n=3)。结论本法简便、专属性强、灵敏度高、结果准确可控,可用于补肾清热合剂的质量控制。

高效液相色谱法同时测定拉莫三嗪、卡马西平、苯巴比妥的血药浓度

目的：建立同时测定拉莫三嗪（LTG）、卡马西平（CBZ）、苯巴比妥（PB）血药浓度的高效液相色谱（HPLC）法。方法：色谱柱：SunFire^TM C18（250mm×4．6mm，5μm）；流动相：水-乙腈-三乙胺（64．5：35：0．5），磷酸调节pH6．5；流速1．0mL／min，检测波长237nm；血浆样品经乙酸乙酯-二氯甲烷（75：25）提取，以布洛芬为内标。结果：LTG、CBZ在0．625～40．000Fg／mL、PB在1．5625～100．0000μg／mL的血药浓度范围内，其相应峰面积和内标峰面积的比值与浓度呈良好线性关系，相对回收率91％～101％，日内和日间RSD均〈8％。结论：该方法专属性强、准确灵敏、操作简便，适用于LTG、CBZ、PB血药浓度监测和药动学研究。

高效液相色谱-荧光检测法测定性早熟女童血浆中双酚A和4-壬基酚的含量

目的:建立高效液相色谱-荧光检测法测定性早熟女童血浆中双酚A和4-壬基酚含量的方法。方法:采用Shim-pack VPODS C18色谱柱(150 mm×4. 6 mm,5μm),流动相为乙腈∶水=70∶30,流速1 m L/min,柱温30℃,检测激发波长275 nm,发射波长315 nm,外标法定量检测血浆中双酚A和4-壬基酚含量。结果:双酚A和4-壬基酚分别在1. 45~5 937. 50 ng/m L (r^2=0. 999 9,n=7)、1. 53~6 250. 00 ng/m L(r^2=0. 998 8,n=7)范围内线性关系良好;日内、日间RSD均<7. 83%,方法回收率均> 94. 6%。结论:本法简便、快速、灵敏、准确,适用于同时测定性早熟女童血浆中双酚A和4-壬基酚的含量和临床血样常规检测。

拉莫三嗪对癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的影响

目的初步评价拉莫三嗪对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法从1757例癫痫患儿的丙戊酸钠血药浓度的数据中,筛选了96例癫痫患儿为研究对象,其中,46例(cases组)为丙戊酸钠与拉莫三嗪合用治疗组,50例(Control组)为单用丙戊酸钠治疗组。对两组的丙戊酸钠血药浓度/剂量比值(C:Dratio)进行配对和非配对分析。结果与Control组相比,Cases组的癫痫患儿,其总体平均C:Dratio值较低,Cases组和Control组的C:Dratio分别为(0.0596,95%CL0.0541,0.0651,P<0.05)和(0.0810,95%CL0.0723,0.0897,P<0.05);与Control组相比,Cases组的丙戊酸钠C:Dratio减少28.40%。结论本研究表明拉莫三嗪对丙戊酸钠血药浓度水平有一定的影响。

非线性混合效应模型法建立12岁以下癫痫儿童拉莫三嗪的群体药代动力学数学模型

目的采用非线性混合效应模型法(NONMEM法)建立拉莫三嗪(LTG)在12岁以下癫痫儿童中的群体药代动力学(PPK)数学模型,分析其用于预测癫痫患儿LTG血药浓度的可能性。方法收集118例服用LTG的癫痫患儿159份血药浓度监测数据和临床生化指标。通过NONMEM软件建立LTG在癫痫患儿中的PPK数学模型,用自举法(Bootstrap)评估数学模型参数的精确度,并用正态化预测分布误差(NPDE)作进一步评估和验证。结果最终回归数学模型:清除率(CL/F)=1.52×(WT/40)0.87×e-2.63,分布容积(V/F)=290.30×(AMT/100)0.75,CL/F、V/F典型值分别为1.52 L·h^-1和290.30 L。Bootstrap评估显示,最终回归数学模型的稳定性和效能均良好,典型值和固定效应参数的RSE均<16%(6.54%~15.22%)。NPDE分析显示,LTG的PPK最终模型模拟数据为标准正态分布,个体间变异度从72.61%下降到15.23%,表明LTG的PPK模型的变异度良好。结论运用NONMEM法建立的LTG在12岁以下癫痫患儿的PPK数学模型,可用于预测癫痫患儿LTG血药浓度。

高效液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度

目的 建立测定人血浆中拉莫三嗪浓度的高效液相色谱法。方法 色谱柱为SunFire C18（4.6 mm×250mm,5μm）,流动相为水-乙腈-三乙胺（64.5：35：0.5,v/v/v）,磷酸调节pH至6.5,流速为1.0 mL min-1,血浆标本经乙酸乙酯-二氯甲烷（75：25,v/v）提取后,在237 nm波长下进行检测。结果 拉莫三嗪在0.312 5～40.0μg mL-1与峰面积呈良好的线性关系（Y=0.047 2X＋0.069 3,r2=0.999 2）,相对回收率均在82%～105%,日内和日间RSD均〈5%。结论 该方法专属性强、准确度好、灵敏度高、操作简便,适合临床上对拉莫三嗪血药浓度的常规监测。

某三甲儿童医院174例严重药品不良反应报告分析

目的分析某三甲儿童医院严重药品不良反应(ADR)的发生情况,探讨严重药品不良反应的相关因素,为儿童用药安全提供科学依据。方法通过回顾性分析方法,收集某三甲儿童医院2018年1月1日至2022年12月31日上报至国家药品不良反应监测系统的严重ADR报告,共174例。从涉及严重ADR患者的年龄、性别、ADR关联性评价和转归情况,怀疑药品种类、剂型、给药途径和生产厂家情况,累及器官(系统)和临床表现等进行统计分析。结果严重ADR174例,男84例(48.28%),女90例(51.72%),主要发生在6~12岁(47.70%)的年龄段,大部分患者获得好转;鞘内给药(42.53%)、静脉滴注(35.06%)和静脉注射(12.07%)为主要给药途径,以鞘内给药途径最多;抗肿瘤药物和激素及相关药物引发严重ADR居多,以抗肿瘤药物为主;严重ADR主要造成全身性损害,临床表现为骨髓抑制、过敏性休克、发热、肝损伤等。结论儿童中严重ADR的发生与年龄、性别、药品种类、给药途径等因素均有关,主要以抗肿瘤药物引起的骨髓抑制为主,临床使用时应加强抗肿瘤药物ADR监测和管理,减少或避免ADR的发生。

补肾清热合剂治疗外周性性早熟女童的临床疗效与评价

目的:探究补肾清热合剂治疗儿童外周性性早熟的临床疗效及安全性。方法:选取江西省儿童医院收治的40例外周性性早熟患儿,给予补肾清热合剂治疗,观察患儿身高、体重、子宫容积、卵巢容积、雌激素水平变化、乳房分期及有无不良事件发生。结果:补肾清热合剂治疗3、6个月时身高逐步增长,但9个月时部分患儿未增长,12个月时继续增长;治疗3、6个月时,体重缓慢增加;治疗3、6、9、12个月时,患儿子宫容积和卵巢容积缓慢增大;治疗3个月时患儿雌二醇水平迅速下降,但治疗6、9、12个月时,部分患儿雌激素水平再次升高;补肾清热合剂治疗后,患儿乳房分期保持B2-B3不变。全部患儿口服补肾清热合剂期间无不良反应发生。结论:补肾清热合剂治疗外周性性早熟患儿疗效确切,且不良反应较小,值得应用。

呋喃香豆素类化合物对CYP450酶系影响的研究进展

呋喃香豆素类化合物是香豆素 类的6，7或7，8位与呋喃基（ ）骈合而成的化合物的总称，这类化合物大量存在于伞形科植物中，其中很多是著名中药如自芷、前胡、当归等的主要成分；也存在于某些豆科、芸香科、菊科等植物中。常见的呋喃香豆素有补骨脂素、异欧前胡素、欧前胡素、氧化前胡素、白当归脑、白当归素、比克白芷素、前胡苷元等。

高效液相色谱法测定血浆中伏立康唑的浓度

目的建立测定人血浆中伏立康唑浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱为Hedera ODS-2（4.6 mm×250mm,5μm）,流动相为：0.1 mol·L-1磷酸二氢钠-水-乙腈（20∶35∶45）,流速为1.0 mL·min-1,血浆样品经乙酸乙酯-二氯甲烷（75∶25）提取后,在255 nm波长下进行检测。结果伏立康唑在0.10112.16μg·mL-1与峰面积呈现良好的线性关系（Y=0.5345X＋0.00254,r2=0.9995）,相对回收率均在95%110%,日内和日间RSD均〈6%。结论该方法专属性强、灵敏度高,适合伏立康唑的血浆浓度测定及药动学研究。

儿童哮喘吸入性糖皮质激素疗效评价与GLCCI1、FCER2基因多态性的研究

目的:探讨儿童哮喘吸入性糖皮质激素疗效及其与GLCCI1、FCER2基因多态性的关系。方法:选取2017年5月-2018年5月在本院呼吸科诊断为支气管哮喘患儿60例为治疗组,并选取同期在本院进行体检的正常健康儿童30名为对照组。治疗组治疗前采用华夏时代的快速基因分析方法检测入选患儿吸入性糖皮质激素(ICS)相关的基因类型(-1106)GLCCI1和(2206)FCER2,检测对照组及治疗组患儿治疗前、治疗24周后血清SIgE水平和血清IL-6、IL-8、IL-10的水平变化,同时对治疗组患儿治疗前后的肺功能FEV_(1)%进行检测。结果:治疗组60例哮喘患儿(-1106)GLCCI1表现基因型有GG基因型(野生纯合子)、GA基因型(杂合子)、AA基因型(突变型纯合子)。治疗组60例哮喘患儿(2206)FCER2基因型有AA基因型(野生纯合子)、AG基因型(杂合子)、GG基因型(突变型纯合子)。治疗组治疗前血清SIgE、IL-6、IL-8水平均高于对照组,IL-10水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,治疗组(-1106)GLCCI1和(2206)FCER2各基因表现型之间的SIgE、IL-6、IL-8、IL-10、FEV_(1)%pred比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组(-1106)GLCCI1和(2206)FCER2表现基因型为AA基因型SIgE、IL-6、IL-8水平较治疗前均下降,IL-10、FEV_(1)%pred较治疗前均上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组(-1106)GLCCI1表现型为AA基因型且(2206)FCER2表现型也为AA基因型哮喘患儿的血清SIgE、IL-6、IL-8水平较治疗前均明显下降,且明显低于其他类型患儿(P<0.05)。治疗后,治疗组(-1106)GLCCI1表现型为AA基因型且(2206)FCER2表现型也为AA基因型哮喘患儿的IL-10、FEV_(1)%pred均较治疗前升高,且均明显高于其他类型患儿(P<0.05)。结论:儿童哮喘吸入性糖皮质激素疗效与GLCCI1、FCER2基因多态性密切相关,其中(-1106)GLCCI1表现型为AA基因型和(2206)FCER2表现型为AA基因型哮喘儿童吸入性糖皮质激素疗效更佳。

浅谈基于风险评估的儿童药物临床试验伦理审查

据最新数据统计,中国患病儿童约占总患病人数的20%,高达80%的上市儿科药品在没有明确标识或者在没有获得儿童使用许可的情况下使用,90%的药品没有儿童剂型。随着国家及社会对儿童用药问题的重视和关注,以及对开展儿童药物临床试验的必要性和重要性的认识不断深入,近年来,国家颁布了诸多法规明确要求任何可能适用于儿童的新的治疗、诊断或预防产品在上市前．均须通过严格的药物临床试验来评价其对儿童受试者的安全性和有效性。

高效液相色谱法测急性淋巴细胞白血病患儿血清甲氨蝶呤浓度

目的建立检测甲氨蝶呤血药浓度的方法,为个体化给药提供依据。方法色谱柱采用Waters原装柱,流动相为0.025mol/L磷酸二氢钾溶液(PH5.3):甲醇(81∶19,V/V),流速1.0ml/min,检测波长305nm,柱温40℃,标本经离心后取上清液250μL加80μL 10%高氯酸振荡、离心,取上清液40μL进样。结果血浆中甲氨蝶呤的浓度在0.09μmol/L-3.5μmol/L和3.5-56.1μmol/L范围内与峰面积线性关系良好,r1=0.9996,r2=0.9993,其平均回收率分别为73.35%和72.19%,日内及日间精密度的RSD小于8%和10%(n=5)。结论所用方法灵敏度高、简便快速、重现性好、线性范围宽和成本低,适宜临床用来检测甲氨蝶呤的血药浓度。

婴儿发育性髋关节发育不良GrafⅡb型的超声检查定量分析

目的 探讨超声评估婴儿发育性髋关节发育不良GrafⅡb型生物学特征的价值。方法 收集2019年1月至2020年6月在江西省儿童医院诊断为发育性髋关节发育不良GrafⅡb型的患儿48例,其中,男12例,女36例。髋关节超声测量内容包括:中立冠状切面图测量髋臼α角、股骨头覆盖率;屈髋位后外侧横切面测量头耻距。并根据稳定试验结果分成稳定组和不稳定组,比较两组间α角、股骨头覆盖率、头耻距的差异。结果 (1)不稳定组α角小于稳定组[(54.17±0.98)°vs(55.59±1.72)°],但差异无明显统计学意义(t=0.003,P>0.05)。(2)不稳定组股骨头覆盖率小于稳定组[(43.50±1.38)%vs (46.61±1.17)%],差异有统计学意义(t=-3.501,P<0.05)。(3)不稳定组头耻距大于稳定组[(3.33±0.30)mm vs (2.27±0.23)mm],差异有统计学意义(t=-7.58,P<0.05)。结论 对髋关节进行多方位定量超声检查,能更加客观和准确地评估婴儿髋关节发育情况,有助于识别不稳定髋关节。

痰热清注射液致患者过敏性休克19例文献分析

目的:分析痰热清注射液致患者过敏性休克的临床特点与规律,为临床合理用药提供参考。方法:检索国内有关数据库,检索和分析痰热清注射液致过敏性休克病例报告的相关因素。结果:其检出19例痰热清注射液致过敏性休克病例,其中给药途径均为静脉滴注,致速发型过敏性休克17例、迟发型2例;9例病例合并使用了其他药物;经积极抗休克抢救19例患者全部恢复正常。结论:痰热清注射液致患者过敏性休克发病迅速并且危害较大,临床医务人员用药治疗时应高度重视。

卡马西平血药浓度变化对癫痫患儿临床疗效的影响

目的：评价卡马西平血药浓度变化对癫痫患儿临床疗效的影响，为癫痫患儿的临床治疗提供参考。方法：选取2012年4月-2015年4月收治的癫痫患儿210例作为研究对象，所有患儿均给予卡马西平治疗，治疗后检测患儿卡马西平血药浓度，分析卡马西平血药浓度变化对癫痫患儿临床疗效影响的相关性。结果：所有患儿经卡马西平治疗后的总有效率并不随血药浓度的升高而增加其疗效，但不良反应的发生率是随其血药浓度的上升而上升，其中卡马西平血药浓度处于4．0-8．0μg／mL范围内，治疗癫痫患者的总有效率为最高（67．21％），且不良发生率较低（11．47％）。结论：提高卡马西平血药浓度并不增加其治疗效果，相反易增加不良反应的发生率，因此监测卡马西平血药浓度控制在治疗窗范围内，可获得最理想的疗效和最低的不良反应。