STZ小剂量多次与大剂量单次腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型的研究

目的观察小剂量STZ多次与大剂量单次腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型的成模率,探讨STZ建立糖尿病动物模型的理想方案.方法健康雄性SD大鼠48只,随机分为6组,第1组(20 mg/kg)、第2组(30mg/kg)、第3组(40 mg/kg)、第4组(50 mg/kg)、第5组(60 mg/kg)和第6组(对照组),其中1、2、3组按多次腹腔注射方案,每次注射间隔时间为5 d,4、5组按一次腹腔注射方案.在每次注射后第5天进行血糖的测定.结果第2组注射4次后造模成功,第3组注射2次后造模成功,第4、5组在注射1次后造模均成功.至实验结束时,第2～5组造模成功率分别为75%、100%、75%、75%,第1组注射5次后造模仍未成功.第5组有2只大鼠死亡.结论一次腹腔注射STZ 50 mg/kg,成模率较高,存活率高,是建立SD大鼠糖尿病模型较为经济的方案.

糖尿病肾小管病研究进展

糖尿病肾病已成为慢性肾脏疾病和终末期肾病的主要原因。更好地了解糖尿病肾病早期变化的特征和分子机制,有助于开发预防该慢性病变的新策略。早期糖尿病肾病损伤机制和治疗靶点的研究已由以肾小球损伤为中心转移到糖尿病肾小管病(diabetic tubulopathy,DT)。就血糖、补体、生物标志物和线粒体在糖尿病肾小管病的作用机制研究和相关治疗靶点进行综述,以期为早期糖尿病肾病的诊断和治疗提供新的方向。

2型糖尿病患者生存质量及影响因素的研究

目的分析2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者生存质量及其影响因素,探讨改善T2DM患者生存质量的措施与方法.方法随机选择云南省数家省级内分泌科明确诊断的单纯2型糖尿病患者,采用2型糖尿病患者的生存质量量表（quality of life scale for patients with type 2 diabetes mellitus-prior test version,DMQLS）对患者进行生存质量测量,采用问卷获得人口学资料和病史,进行描述性、单因素和多因素分析.结果2型糖尿病患者生存质量5个维度：疾病、生理、社会、心理和满意度得分为（81.6±7.4）分、（72.3±5.6）分、（72.3±5.6）分、（67.2±7.4）分和（55.5±5.6）分;在疾病维度不同年龄段的糖尿病患者生命质量得分比较差异有统计学意义（F=6.681,P〈0.05）,两两比较后发现50-59年龄段、60及以上年龄段与40-49年龄段的患者在疾病维度得分方面存在差有统计学意义（P〈0.05）;多重回归分析后发现并发症、年龄和糖尿病病程对心理维度、满意度和社会维度方面有影响;生理维度方面,性别、并发症和年龄是影响因素.结论影响2型糖尿病患者生命质量的因素是多方面的,其中最重要的是并发症的影响.要想提高2型糖尿病患者的生命质量,除了注重糖尿病患者本身疾病的诊治,还要重视患者的心理治疗.

脂联素基因SNP-11377和SNP-4522单倍型与代谢综合征相关

目的探讨昆明地区汉族脂联素基因单核苷酸多态性(SNP)与代谢综合征的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测脂联素基因SNP-11391、SNP-11377、SNP-4522、SNP+45和SNP+331的基因型,分析以上5个多态性位点与代谢综合征的相关性。结果 (1)脂联素基因SNP-11391和SNP+331不是昆明地区汉族的多态性位点;(2)在代谢综合征组中,SNP-11377G-SNP-4522T单倍型频率低于对照组(P<0.05),而SNP-11377C-SNP-4522T和SNP-11377G-SNP-4522C单倍型频率高于对照组(P<0.05和P<0.01)。结论在昆明地区汉族群体中,SNP-11377G-SNP-4522T单倍型可能降低患代谢综合征风险,而SNP-11377C-SNP-4522T和SNP-11377G-SNP-4522C单倍型可能增高患代谢综合征风险。

斯钙素2在高糖诱导的肝细胞炎症反应中的作用机制

目的研究斯钙素2(STC2)在糖尿病肝病中的作用机制。方法分析GEO数据库,筛选与糖尿病肝病模型相关的新颖分子。分析链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型小鼠肝脏的STC2的表达水平。高糖诱导处理LO2肝细胞,检测STC2表达变化,并分析TNF-α和IL-6的变化,评价STC2与TNF-α和IL-6的表达相关性。构建稳定高表达STC2的LO2细胞株,qRT-PCR分析高糖处理下过表达细胞与对照细胞中TNF-α和IL-6的表达。Western Blot分析STC2过表达细胞与对照细胞的STAT3和NF-κB的激活水平;MTT实验检测过表达STC2的LO2细胞的增殖能力。结果高脂饮食和STZ诱导糖尿病模型小鼠的肝组织STC2表达水平显著增加。在LO2肝细胞中,高糖能够诱导STC2的表达,并诱导炎症因子TNF-α和IL-6的表达,STC2与TNF-α和IL-6的表达存在正相关的关系。过表达STC2能够激活STAT3和NF-κB通路,并抑制肝细胞的增殖。结论在高糖环境下肝细胞的STC2被诱导表达,并且与促炎性因子TNF-α和IL-6存在正相关的关系。过表达STC2还能够激活STAT3和NF-κB通路,并抑制肝细胞的增殖。

内分泌科合并感染的住院患者临床分析

目的对内分泌科住院期间合并感染的患者进行临床分析。方法分析合并感染的812例患者的临床资料做出统计结果。结果非糖尿病共176例(21.67%),主要为甲亢患者,其多合并呼吸道感染;糖尿病共636例(78.33%);在2型糖尿病中,伴发泌尿系感染376例(59.12%),伴发呼吸道感染192例(30.19%),糖尿病足并感染124例(19.50%),其中HbA1C>9%74例(59.67%)。人均抗生素使用及住院天数在HbA1C≥8%糖尿病感染患者中明显多于HbA1C<8%患者(P<0.01),人均抗生素使用天数在HbA1C> 9%糖尿病足感染患者中明显多于HbA1C<7%患者(P<0.01)。结论内分泌科基础疾病病程长,未及时及有效控制,导致合并泌尿、呼吸等系统感染,血糖控制差的糖尿病及糖尿病足合并感染患者人均住院时间及抗生素使用天数较长。

糖尿病患者并发带状疱疹56例临床分析

带状疱疹是一种常见的病毒性皮肤病，临床报道较多，糖尿病患者并发带状疱疹与单独患带状疱疹其临床特点有所不同．现将笔者收治的56例糖尿病患者并发带状疱疹报道如下：

糖尿病大鼠不同病程尿白蛋白/肌酐比值、肾脏肥大指数与肾脏病理改变间的关系

雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,链脲佐菌素(STZ)造模,糖尿病(DM)成模后第12、16、20、24周,选取DM组分别为7、6、6、9只和NDM组各5只,测定晨尿白蛋白/肌酐比值及肾脏肥大指数,光学显微镜HE染色下观察肾小球及肾小管改变程度半定量评分,电子显微镜下测定GBM厚度。结果尿白蛋白/肌酐比值及肾脏肥大指数在DM组均明显高于NDM组,P<0.01,其中肾脏肥大指数DM组间20周高于12周及16周,P<0.05;24周高于12及16周,P<0.05及P<0.01。光镜下肾脏病理改变评分与GBM厚度均明显高于NDM组,P<0.01,其中光镜下肾脏病理改变评分DM组间20及24周升高明显;GBM厚度DM组间12、20、24周DM组高于NDM组,尤其24周明显高于16及20周,P<0.01。尿白蛋白/肌酐比值与GBM厚度在总的DM组及24周DM组均成正相关,P<0.05;肾脏肥大指数与光镜下肾脏病理改变评分在总的DM组正相关,P<0.05。结论尿白蛋白/肌酐比值、肾脏肥大指数、光镜下肾脏病理改变评分及GBM厚度在糖尿病SD大鼠中升高,反应肾脏损伤,其中24周病程变化更显著,尿白蛋白/肌酐比值与GBM厚度正相关,肾脏肥大指数与光镜下肾脏病理改变评分正相关。

糖尿病并发皮肤病48例临床分析

糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病．是一种全身性疾病，它不仅使正常的代谢功能发生障碍，同时可使机体的大小血管、中枢神经及周围神经等发生多种损害，会累及到机体的任何组织器官，包括皮肤在内。目前，随着人们生活水平的不断提高，糖尿病的患病率呈现出逐年上升的趋势，尤其是身体肥胖，年龄在40岁以上，或者有糖尿病家族遗传史的人群，其患病率明显升高。

腺苷钴胺合血塞通注射液治疗糖尿病周围神经病变30例临床观察

目的:观察注射用腺苷钴胺合血塞通注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法:选取我院收治的糖尿病合并周围神经病变患者60例作为研究对象,随机分为对照组和观察组各30例,所有患者在常规治疗糖尿病的基础上加用腺苷钴胺治疗,观察组在上述基础上加用血塞通注射液治疗,共治疗2个疗程,检测治疗前后临床症状的改善及肌电图的变化。结果:观察组在临床症状的缓解及肌电图检查的神经传导速度上明显优于对照组;差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:血塞通注射液联合注射用腺苷钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床疗效显著。

辛伐他汀对2型糖尿病动脉粥样硬化大鼠血管内皮的影响研究

目的探讨辛伐他汀对2型糖尿病动脉粥样硬化大鼠血浆血管内皮生长因子(VEGF)、脂肪因子C1q/TNF相关蛋白:3(CTRP3)水平的影响。方法 2014年1月—2016年7月,选取SPF级SD大鼠40只,采用随机数字表法,将大鼠随机分为对照组(n=20)和辛伐他汀组(n=20)。采用单次腹腔注射链脲佐菌素溶液混合维生素D3及高脂饮食饲养建立2型糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型。对照组大鼠以20 ml·kg^(-1)·d^(-1)蒸馏水灌胃,辛伐他汀组采用辛伐他汀溶液20 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,1次/d,连续灌胃7 d。治疗后测定血脂、VEGF、CTRP3水平。结果辛伐他汀组治疗后TC、LDL水平低于对照组,TG、HDL水平高于对照组(P<0.05)。辛伐他汀组治疗后血浆VEGF、CTRP3水平低于对照组(P<0.05)。HE染色显示,辛伐他汀组大鼠动脉内膜光滑、连续,各层分界清楚,结构完整,未见脂质沉积;对照组大鼠可见少量泡沬细胞和粥样斑块。结论 2型糖尿病动脉粥样硬化大鼠给予辛伐他汀治疗效果理想,能降低血浆VEGF、CTRP3水平。

孤儿核受体NR4A1在2型糖尿病患者外周血单个核细胞的表达及意义

目的探讨孤儿核受体NR4A1在2型糖尿病(T2DM)患者外周血单个核细胞(PBMCs)的表达及意义。方法选取就诊的34例健康受试者和30例初诊T2DM患者,进行体格检查,包括身高、体重、血压,计算体质指数(BMI);实验室检查:空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP),计算HOMA-IR。采集外周血2~3 m L,收集血浆,用于检测游离脂肪酸(FFAs)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),并采用密度梯度离心法获取PBMCs,real-time PCR检测NR4A1 mRNA在健康人群和初诊T2DM患者PBMCs中分布情况,并对NR4A1 mRNA相对表达水平和HOMA-IR、FFAs、TNF-α、IL-6进行相关性分析。结果两组人群在年龄、性别、身高、血压、血丙氨酸氨基转移酶、血尿素氮、血肌酐方面,差异无统计学意义(P>0.05);与健康受试者比较,初诊T2DM患者的PBMCs的NR4A1 mRNA相对表达水平增高,此外T2DM患者的BMI、FBG、Fins、HOMAIR、TG、TC、LDL-C、hs-CRP、FFAs、TNF-α和IL-6水平亦明显增高,血HDL-C水平则降低;T2DM患者的外周血白细胞计数及其分类计数与健康受试者差异无统计学意义(P>0.05);Pearson's相关分析显示,NR4A1 mRNA相对表达水平与HOMA-IR(r=0.761,P<0.01)、FFAs(r=0.560,P<0.01)、TNF-α(r=0.697,P<0.01)和IL-6(r=0.796,P<0.01)均呈正相关。同时,评价胰岛素抵抗程度的HOMA-IR也与FFAs(r=0.513,P<0.01)、TNF-α(r=0.728,P<0.01)和IL-6(r=0.590,P<0.01)呈正相关。此外,显著正相关也存在于FFAs和TNF-α(r=0.475,P<0.01)、IL-6(r=0.402,P<0.01)之间。结论 NR4A1在初诊T2DM患者PBMCs中表达增高,且与HOMA-IR、FFAs、TNF-α、和IL-6均呈正相关关系。

男性糖尿病勃起功能障碍体内性激素的变化

随着社会的发展和人们生活水平的不断提高，糖尿病的发病率也明显的增加，其并发症严重危害人类的健康及人们的生活质量。勃起功能障碍（ED）是其中之一。本文研究糖尿病ED患者血清中性激素的变化以探讨ED发生的原因，以求能在临床制定预防和治疗ED的方案中有所帮助。

mTOR和VEGF基因表达在糖尿病大鼠肾损伤中的相关性

目的观察糖尿病大鼠mTOR和VEGF基因表达与肾损伤间的相关性.方法糖尿病(DM)大鼠成模后12、16、20、24周,选取DM组分别为7、6、6、9只和非糖尿病组(NDM)组各5只,测定肾小球及肾小管病理改变程度半定量评分(HS)及肾小球基底膜(GBM)厚度;免疫组化(IHC)测定mTOR、VEGF、VEGFR2抗体在肾脏中的表达;实时定量PCR(RT-Q-PCR)荧光染料法检测基因在肾脏的mRNA表达,基因的标化值(SCt)定量PCR产物.结果光镜下HS在总的DM组及各病程DM组均高于同期NDM组,20、24周DM组明显升高,GBM厚度在总的DM组明显高于NDM组,P<0.01,24周DM组增厚更明显;VEGF、VEGFR2基因IHC评分在总的DM组及各病程DM组均高于NDM组,两者在总的DM组中正相关,均与光镜下HS正相关,P<0.05.VEGF、VEGFR2基因SCt值在总的DM组均明显高于NDM组,VEGF基因SCt值在DM组间12周表达最高,24周次之,较16、20周明显升高,P<0.01;VEGFR2基因SCt值在DM组间随病程延长逐渐降低,24周最低.VEGF基因SCt值与VEGFR2基因SCt值在总的DM组明显正相关,P<0.01,与GBM厚度在总的DM组正相关.mTOR基因与VEGF、VEGFR2基因三者的IHC评分在总的DM组中均互相正相关,均与光镜下HS正相关,P<0.05.结论光镜下HS及GBM厚度在DM大鼠中升高,反应肾损伤,VEGF、VEGFR2基因蛋白及mRNA在DM大鼠肾脏中表达,且随着DM病程增长表达协同增高;VEGF mRNA表达与GBM厚度正相关;mTOR基因可能与VEGF、VEGFR2基因蛋白表达在DM大鼠肾损伤有协同相关作用,但不排外不同病程、不同动物样本量表达结果及实验条件可能存在结果差异.

糖尿病大血管病变大鼠VEGF及APN表达、相关机制的研究分析

目的分析糖尿病大血管病变大鼠血管内皮生长因子(VEGF)、脂联素(APN)表达及生化指标检测结果,并分析其之间相互调节机制。方法选取24只正常健康SD雄性大鼠,随机分为正常对照组和糖尿病组,各12只。正常组正常喂养,糖尿病组制作糖尿病大血管病变模型。28周后,对比2组体质量、血糖和血脂检测结果,并采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清VEGF和APN水平,对比组间差异,并应用免疫组化法测定VEGF及APN在血管内皮细胞的表达。结果1、糖尿病组血糖、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于正常组,且前者体质量低于后者,组间对比均发现有统计学差异(P<0.05),而2组胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);2、糖尿病组血清VEGF高于正常组,且前者APN水平远低于后者,均存在统计学差异(P<0.05);3、免疫组化显示:糖尿病大鼠组血管内皮细胞核VEGF呈强阳性表达,而正常对照组未见此改变。而正常对照组血管内皮细胞核中APN呈强阳性表达,而糖尿病大鼠组未见此改变。4、脂联素浓度和血管内皮生长因子浓度呈明显负相关(r=-0.845,P<0.05)。结论糖尿病可影响体质量、糖脂代谢,且血清VEGF水平异常升高,APN水平异常降低,推测脂联素浓度和血管内皮生长因子浓度呈明显负相关。

2型糖尿病脑灌注及糖尿病视网膜氧张量的相关性

目的研究不合并高血压的2型糖尿病不同分期糖尿病视网膜病变患者与正常对照组磁共振脑灌注差异性及磁共振视网膜氧张量改变,分析各组有差异的脑灌注参数与视网膜氧张量相关性。方法选取2017年6月至2019年12月云南大学附属医院内分泌科及眼科收治的2型糖尿病患者34例,其中糖尿病视网膜病变增殖期组(Proliferative stage of diabetic retinopathy,PDR)10例及无视网膜病变糖尿病组(Non diabetic retinopathy,NDR)24例,收集正常对照组(Normal control,NC)21例,所有研究对象均排除高血压。行磁共振头颅平扫、磁共振血管成像、吸氧前、后磁共振双侧眼球3D T1WI扰相梯度回波序列、脑动态磁敏感对比增强灌注成像扫描。Student t检验分析各组参数差异,运用Pearson分析各组相对脑血流量(Relative cerebral blood flow,rCBF)值与PDR组、NDR组颞侧、鼻侧、视盘区视网膜氧张量(△P0_(2))相关性。结果PDR组左侧颞下回、双侧扣带回rCBF低于NDR组及NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。PDR组右侧颞下回、左侧枕叶、左侧扣带回相对脑血流容量(Relative cerebral blood volume,rCBV)低于NDR组及NC组(P<0.05),右侧海马旁回PDR组高于NDR组及NC组(P<0.05);PDR组左侧颞下回、左侧小脑半球、双侧额中回平均通过时间(mean transmit time,MTT)高于NDR组及NC组(P<0.05),PDR组左侧海马旁回、桥脑右侧低于NDR组及NC组(P<0.05)。左侧小脑半球、双侧额中回、左侧颞下回及右侧扣带回达峰时间(time to peak,TTP)PDR组TTP高于NDR组和NC组(P<0.05),脑桥右侧、右侧海马旁回PDR组低于NDR和NC组(P<0.05)。吸氧30minPDR组、NDR组、NC组双侧颞侧、视盘、鼻侧△P0_(2)差异有统计学意义(P<0.05)。PDR组及NDR组左侧颞下回及双侧扣带回rCBF与双侧眼球颞、鼻侧及视盘△P0_(2)有不同程度相关性(P<0.05)。结论2型糖尿病脑血流灌注与糖尿病视网膜病变的程度具有较强的关联性,MR视网膜氧张量可以做为糖尿病脑毛细血管病变的一种影像学标志物。

T2^(*) mapping功能磁共振成像定量评估糖尿病性黄斑水肿视网膜出血的价值

目的 探讨T2^(*) mapping功能MRI技术定量分析糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema, DME)的可行性及其价值。材料与方法 前瞻性纳入2020年10月至2021年12月于云南大学附属医院诊断为DME的患者30人(36只眼)作为病例组,其中合并视网膜出血组26只眼,不合并视网膜出血组10只眼。选择20名(39只眼)健康志愿者作为对照组。对两组行磁共振检查,包括眼眶轴位、冠状位T2WI、矢状位T1WI、轴位T2^(*) mapping扫描。在视网膜上6个区域[视盘区、黄斑区、外直肌眼环附着点(颞侧)、内直肌眼环附着点(鼻侧)、视盘区与颞侧的中点(颞中)、视盘区与鼻侧的中点(鼻中)]及对应视网膜前方6个区域选取感兴趣区(region of interest, ROI),大小为1 mm^(2)。各组不同区域T2^(*)值采用Kruskal-Wallis检验,如差异有统计学意义,再使用最小显著差异(least significant difference, LSD)t检验进行组间比较。使用组内/组间相关系数(intra-/inter-class correlation coefficient, ICC)分析观察者内及观察者间的一致性。结果 合并视网膜出血组与对照组比较视网膜区(视盘区、黄斑区、颞侧、鼻侧、颞中、鼻中)、视网膜前区(黄斑区、颞侧、鼻侧、颞中、鼻中)T2^(*)值差异具有统计学意义(P<0.05);合并视网膜出血组与不合并视网膜出血组比较视网膜区(视盘区、黄斑区、颞中、鼻中)、视网膜前区(黄斑区、颞侧、鼻侧、颞中)T2^(*)值差异具有统计学意义(P<0.05);不合并视网膜出血组与对照组比较视网膜区(视盘区、颞侧)T2^(*)值差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 磁共振T2^(*) mapping技术可以敏感且定量地反映DME视网膜出血情况,在DME的诊断、疾病监测及治疗疗效判断方面具有重要临床价值。

miR-124a和miR-146a基因多态性与中国人群代谢综合征的相关性研究

目的探讨微小RNA(miRNA)多态性位点与中国人群MS的相关性。方法选取581例MS患者和599名健康者。采用TaqMan方法对5个miRNAs的多态性位点(miR-27a rs895819、miR-124a rs531564、miR-128a rs11888095、miR-194a rs3820455、miR-146a rs2910164)分型。评估以上5个多态性位点与MS的相关性。Logistic回归分析miR-124a rs531564和miR-146a rs2910164与MS风险的关系。结果 miR-124a rs531564C可能为MS的保护性等位基因(P=0.01,OR=0.75,95%CI.0.60~0.94)。miR-146a rs2910164C等位基因可能增加患MS的风险(P<0.01,OR=1.55,95%CI:1.31~1.84)。经FPG和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别校正后,miR-146a rs2910164 C等位基因仍为MS的危险因素(P<0.01,OR=1.87,95%CI:1.39~2.50;P=0.03,OR=1.55,95%CI:1.05~2.31)。结论miR-124a和miR-146a多态性可能与中国人群MS相关。