IFN-γ、MMP-9水平在肺结核中的表达及与其病情活动性的相关性

目的 分析血清干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平在肺结核患者中的表达及与其病情活动性的相关性。方法 选取2019年1至2022年12月新乡医学院第一附属医院收治的264例疑似肺结核患者作为研究对象,经确诊后分为结核组(n=204例)及非结核组(n=60例),根据病情活动情况将结核组分为活动性肺结核组(n=86例)及非活动性肺结核组(n=118例),另选取同期于本院进行健康体检者80名为健康组。比较结核组、非结核组、健康组与结核组中活动性肺结核组、非活动性肺结核组及活动性肺结核中轻症组、重症组间血清IFN-γ、MMP-9水平;分析IFN-γ、MMP-9单一及联合检测肺结核的诊断效能;采用多元Logistic回归分析影响活动性肺结核患者病情程度的相关性因素。结果 三组血清IFN-γ、MMP-9水平比较:结核组>非结核组>健康组,差异具有统计学意义(P<0.05);活动性肺结核患者血清IFN-γ、MMP-9水平均显著高于非活动性肺结核,差异有统计学意义(P<0.05);86例活动性肺结核患者中轻症54例,重症32例。重症患者病程比轻症患者长,吸烟比例及血清IFN-γ、MMP-9水平均显著高于轻症患者,差异有统计学意义(P<0.05);IFN-γ、MMP-9联合诊断肺结核的灵敏度、特异度、准确度分别为93.55%、61.54%、84.09%,均高于三者单独检测(P<0.05);经Logistic回归分析,吸烟、血清IFN-γ及MMP-9均为影响活动性肺结核患者病情程度的相关因素(P<0.05)。结论 肺结核患者血清IFN-γ及MMP-9水平显著升高,二者联合对肺结核具有较好的诊断效能,且为影响活动性肺结核病情严重程度的重要影响因素,对肺结核病情评估具有重要价值。

活动性肺结核患者外周血CD4^+T细胞中TLR4与血清IFN-γ、IL-4的关系

目的探究活动性肺结核(PTB)患者外周血CD4^+T细胞中Toll样受体4(TLR4)与γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)的关系。方法选取我院收治的95例活动性PTB患者为研究对象,将本组患者根据疾病严重程度分为轻度组、中度组和重度组,同期选取30例体检健康者为对照组。分别检测各组患者外周血CD4^+T细胞中TLR4表达情况和血清IFN-γ、IL-4水平。结果 PTB轻度、中度、重度组CD4^+T细胞TLR4 mRNA表达量明显高于对照组,重度组也明显高于轻度和重度组(P<0.05);轻中度和重度组血清IFN-γ水平均显著低于对照组,其中重度组明显低于其他两组(P<0.05);轻中度和重度组血清IL-4水平均显著高于对照组,其中重度组明显高于其他两组(P<0.05);Pearson相关性分析,肺结核患者CD4^+T细胞TLR4mRNA表达情况与血清IFN-γ水平呈负相关(P<0.05);与IL-4水平呈正相关(P<0.05)。结论 PTB患者外周血CD4^+T细胞TLR4表达显著升高,且与血清IFN-γ、IL-4水平有显著相关性,推测外周血CD4^+T细胞TLR4表达可能参与PTB的发生发展。

肺结核合并糖尿病患者血清IL-22、IL-23、TNF-α的表达及临床意义

目的探讨肺结核合并糖尿病患者血清IL-22、IL-23、TNF-α的表达及临床意义。方法选取我院2015年3月至2017年3月收治的肺结核合并糖尿病患者100例作为合并组,另选取单纯肺结核病患者80例为肺结核组,单纯糖尿病患者80例为糖尿病组,健康体检者80例为对照组。治疗2个月后根据患者病情转归将合并组分为好转组及恶化组。采用酶联免疫吸附法检测各组血清白细胞介素-22(Interleukin-22,IL-22)、白细胞介素-23(Interleukin-23,IL-23)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α;TNF-α)的水平。结果合并组血清IL-22水平均低于肺结核组、糖尿病组及对照组(P<0.05);肺结核组及糖尿病组血清IL-22水平低于对照组(P<0.05);而合并组血清TNF-α、IL-23的水平高于肺结核组、糖尿病组及对照组(P<0.05);肺结核组及糖尿病组血清TNF-α、IL-23的水平高于对照组(P<0.05);治疗后好转组血清IL-22水平上升,而血清IL-23、TNF-α的水平下降(P<0.05);恶化组血清IL-22水平下降,而血清IL-23、TNF-α的水平上升(P<0.05);且PPTDM患者血清IL-22均与IL-23及TNF-α水平呈负相关关系(r=-0.532,r=-0.478,P<0.05)。结论血清IL-22、IL-23、TNF-α的在肺结核合并糖尿病的发病中起着重要作用,其动态变化可反应肺结核合并糖尿病的病情发展与转归,具有成为肺结核合并糖尿病患者临床诊断依据可能。

31例活动性肺结核治疗前及治愈后的CT征象分析

目的探讨活动性肺结核治疗前及治愈后的CT征象变化特点。方法选取2009年1月一2011年1月期间本院收治的31例活动性肺结核患者作为研究对象，分别对本组31例患者治疗前和治疗后进行螺旋CT检查，总结并分析比较治疗前和治愈后活动性征象检出率以及显示情况。结果治疗前每例患者均有1个或多个活动性CT征象被检出，检出21例，检出率为100％；治愈后仍有12例患者检出活动性CT征象，检出率为38．7％，治愈后活动性CT征象多为单发，治疗前和治愈后数据比较差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗前及治愈后患者CT检查活动性征象显示数据包括毛玻璃影、小叶样实变影、树芽征、肺实变、支气管壁增厚以及节段分布小叶中心结节比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论螺旋cT扫描检查在活动性肺结核诊断以及临床治疗效果评价中有较高的敏感度，有利于活动性肺结核的诊断和治疗，值得临床推广应用。

不同利福平血药浓度对肺结核患者免疫功能的影响

目的观察不同利福平血药浓度对肺结核患者免疫功能的影响。方法采用随机平行对照方法纳入2014年5月至2017年5月于我院收治的接受3HRZE/6HRE(H:异烟肼;R:利福平;Z:吡嗪酰胺;E:乙胺丁醇)治疗的86例肺结核患者为研究对象,开展前瞻性研究。抽取患者清晨静脉血2 ml,采用高效液相色谱法(HPLC)检测利福平血药浓度。按照利福平血药浓度的高低将其分为2组,其中观察组54例,利福平血药浓度>9 mg/L;对照组32例,利福平血药浓度5.55～8.99 mg/L。对比两组治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)水平,观察免疫功能指标CD_4^+T淋巴细胞、CD_8^+T淋巴细胞、调节性T细胞(Treg)、骨髓来源抑制性细胞(MDSCs)百分比及CD_4^+/CD_8^+比值,并分析强化期结束时、治疗结束时及结束后1个月痰菌转阴率。观察两组不良反应发生率。结果治疗后,观察组TNF-α、CRP、IL-6、IL-10水平均显著低于治疗前及对照组(P<0.05),CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+水平显著高于治疗前及对照组(P<0.05),Treg细胞、MDSCs水平显著低于治疗前及对照组(P<0.05),CD_8^+水平与治疗前及对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组强化期结束时、治疗结束时及结束后1个月,痰菌转阴率分别为81.48%、88.89%、94.44%,对照组分别为53.13%、62.50%、78.13%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利福平血药浓度升高可有效降低复治涂阳肺结核患者机体炎症因子水平,改善其免疫功能,提高痰菌阴转率。

液基细胞学涂片法检测痰抗酸杆菌对肺结核的诊断价值

目的探讨液基细胞学涂片法检测痰抗酸杆菌对肺结核的诊断价值。方法选择新乡医学院第一附属医院结核内科2017年6~8月收治的251例肺结核患者为研究对象,留取所有患者的夜间痰、晨痰、即时痰各1份,采用液基细胞学涂片法、直接涂片法和罗氏培养法检测痰抗酸杆菌,比较3种方法对痰抗酸杆菌的阳性检出率;并以罗氏培养法为金标准,比较直接涂片法和液基细胞学涂片法检测痰抗酸杆菌诊断肺结核的灵敏度及特异度。结果直接涂片法、液基细胞学涂片法和罗氏培养法对晨痰抗酸杆菌的阳性检出率高于夜间痰和即时痰(χ~2=7.492、18.323、4.111、19.443、4.349、18.305,P<0.05)。液基细胞学涂片法、罗氏培养法检测夜间痰、晨痰、即时痰抗酸杆菌的阳性检出率高于直接涂片法(χ~2=8.690、5.024、4.594、11.288、7.386、7.571,P<0.05);液基细胞学涂片法检测夜间痰、晨痰、即时痰抗酸杆菌的阳性检出率与罗氏培养法比较差异无统计学意义(χ~2=0.179、0.232、0.392,P>0.05)。直接涂片法、液基细胞学涂片法和罗氏培养法对血痰抗酸杆菌的阳性检出率高于脓性痰、黏液痰、唾液痰(χ~2=4.102、43.867、28.275、4.107、76.758、31.772、4.214、56.033、27.490,P<0.05)。液基细胞学涂片法、罗氏培养法对脓性痰、血痰、黏液痰、唾液痰抗酸杆菌的阳性检出率高于直接涂片法(χ~2=9.814、11.943、5.061、4.174、4.103、8.361、26.054、23.941,P<0.05);液基细胞学涂片法检测脓性痰、血痰、黏液痰、唾液痰抗酸杆菌的阳性检出率与罗氏培养法比较差异无统计学意义(χ~2=0.106、0.045、1.539、0.056,P>0.05)。以罗氏培养法作为金标准,直接涂片法检测痰抗酸杆菌的灵敏度和特异度分别为40.33%、94.41%,液基细胞学涂片法检测痰抗酸杆菌的灵敏度和特异度分别为70.72%、93.18%,液基细胞学涂片法检测痰抗酸杆菌的灵敏度高于直接涂片法(χ~2=33.507,P<0.05),液基细胞学涂片法与直接涂片法检测痰抗酸杆菌的特异度比较差异无统计学意义(χ~2=0.237,P>0.05)。结论液基细胞学涂片法检测痰抗酸杆菌阳性检出率、灵敏度和特异度高,且生物安全性好。

外周血Blimp1、IFN-γ、IL-10水平与重症肺结核的相关性分析

目的研究外周血B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp1)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)水平与重症肺结核(PTB)患者预后的相关性。方法收集本院2018年1月至2019年3月结核内科收治的重症肺结核患者92例作为研究对象,另选择同期来本院体检的42例正常健康人作为对照组。所有研究对象均采集空腹外周血标本,检测其单个核细胞Blimp1、IFN-γ、IL-10水平,分析上述因子与重症肺结核患者临床病理参数和预后的相关性。结果研究组患者Blimp1、IFN-γ、IL-10水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);急性生理与慢性健康(APACHE-Ⅱ)评分≥21分、多器官功能障碍评分(MODS)≥5分和预后差的患者Blimp1、IFN-γ、IL-10水平显著高于APACHE-Ⅱ评分<21分、MODS评分<5分和预后良好患者,差异具有统计学意义(P<0.05);单因素以及多因素Cox回归分析均证实高Blimp1、高IFN-γ、高IL-10、APACHE-Ⅱ评分≥21分和MODS评分≥5分均是导致重症肺结核患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论重症PTB患者外周血单个核细胞Blimp1、IFN-γ、IL-10水平呈高表达状态,且其高表达与预后密切相关。

结核性脑膜炎患者外周血及脑脊液中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达的临床意义

目的 分析结核性脑膜炎(TBM)患者外周血及脑脊液(CSF)中微小RNA-155(miRNA-155)、微小RNA-125b(miRNA-125b)、可溶性CD163(sCD163)表达的临床意义。方法 选取2018年1月至2023年1月于新乡医学院第一附属医院就诊的183例TBM患者作为TBM组,根据其病情分为Ⅰ期57例,Ⅱ期73例和Ⅲ期53例。另选同期60例原发性头痛患者作为对照组,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定各组外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b表达,以酶联免疫吸附(ELISA)法测定外周血及CSF中sCD163表达。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达对TBM的早期诊断价值。分析外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达与TBM病情程度的关系。结果 TBM组患者外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);外周血中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163诊断TBM的ROC曲线下面积(AUC)依次为0.886、0.865、0.782,CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163诊断TBM的AUC依次为0.925、0.905、0.915(P均<0.05);TBM患者外周血和CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达水平比较:Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,TBM患者外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达水平与其病情程度分别呈正相关关系(r=0.810、0.562、0.325、0.611、0.472、0.682,P<0.05)。结论 TBM患者外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163均显著升高,此三项指标可作为TBM患者临床诊断和病情评估的生物学标志物。

抗结核药物对乙肝病毒标志物阳性肺结核患者肝功能影响及处理

目的研究抗结核药对乙肝病毒标志物阳性肺结核患者肝功能影响以及有效的防治方法。方法选取2010年3月-2011年10月来院,经PCR方法检测痰结核分枝杆菌DNA证实结核病变的患者300人,其中HBV-DNA定性为乙型肝炎的患者150人,余150是乙肝病毒标志物阴性肺结核患者,抗结核治疗6个月后例分析比较两者肝功能损害程度以及进行有效的护肝治疗效果。结果经抗结核药治疗,乙肝病毒标志物阳性肺结核患者与乙肝病毒标志物阴性患者肝功能损害例数分别为112例、30,两组相比较差别具有统计学意义(P<0.05);同时,采取护肝治疗后两组肝损害例数(59例、9例)与之前(112例、30例)相比较差别具有统计学意义(P<0.05)。结论本次研究,表明抗结核药物对乙肝病毒标志物阳性肺结核患者肝功能有着一定的影响,尽早、及时的护肝治疗能够在减少肝功能损害方面起着一定的作用,为临床上对抗结核药物的使用有着积极的指导意义。

回顾性分析3例无症状的扁桃体结核

目的回顾性分析3例扁桃体结核。方法确诊3例患者同时为扁桃体和淋巴结结核。查体见浅表淋巴结无肿大,咽腔略充血,双侧腭舌弓慢性充血,双侧扁桃体2度肿大,双侧对称,表面可见干酪样物散在,干酪样物色灰黄,无臭味。影像学检查提示,无干酪样坏死的肉芽肿。病理检查结果:干酪性肉芽肿和抗酸杆菌(结核杆菌)培养阳性。结果与结论经异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和链霉素治疗后,3例患者的C反应蛋白水平正常化。

新乡地区结核分枝杆菌利福平耐药株基因型研究

目的分析新乡地区结核分枝杆菌利福平耐药株基因型,为控制耐药性发展与耐药株传播奠定基础。方法收集患者痰液样本370例,鉴定结核分枝杆菌。对菌株进行耐药性分析及rpoB基因扩增及测序,分析耐药株基因型。结果370例新乡地区患者中分离174株结核分枝杆菌,分离率为47.03%。其中,2016-2018年各分离结核分枝杆菌29、63和82株,分离率为36.25%、45.32%和54.30%。2016年29株结核分枝杆菌对利福平、异烟肼、链霉素、氧氟沙星的耐药率分别为48.28%、44.83%、34.48%和27.59%;2017年63株结核分枝杆菌耐药率分别为61.90%、47.62%、38.10%、26.98%;2018年82株结核分枝杆菌耐药率分别为70.73%、57.32%、39.02%和35.37%。111株利福平耐药的结核分枝杆菌中,87株发生rpoB基因变异,基因突变率为78.38%。其中Ser→Leu在521位点突变58株(52.25%)和His→Leu在526位点突变22株(19.82%)是主要基因突变类型。此外,有24株(21.62%)未发生变异。结论2016-2018年新乡地区患者结核分枝杆菌分离率逐年增高。结核分枝杆菌对利福平耐药率最高,且逐年增高。利福平耐药株的耐药性产生的主要机制是rpoB基因发生位点突变。

利奈唑胺辅助多药联合化疗方案治疗耐药肺结核的效果研究

目的研究利奈唑胺辅助多药联合化疗方案治疗耐药肺结核的效果。方法抽取2017年1月至2021年12月濮阳市第五人民医院收治的耐药肺结核患者92例,按照治疗方案分为单一组和联合组,每组46例。单一组采用多药联合化疗方案治疗,联合组利奈唑胺辅助多药联合化疗方案治疗。比较两组治疗效果、症状改善时间、血清因子水平[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]、不良反应发生率、复发率。结果联合组总有效率(84.78%,39/46)高于单一组(58.70%,27/46),P<0.05。联合组空洞缩小时间、痰培养转阴时间、痰涂片转阴时间、空洞愈合时间短于单一组(t=14.80、25.02、13.66、20.76,P均<0.05)。治疗后,联合组CRP、PCT水平均低于单一组(t=18.68、24.79,P均<0.05)。联合组复发率(6.52%,3/46)低于单一组(34.78%,16/46),差异有统计学意义(P<0.05)。结论利奈唑胺辅助多药联合化疗方案治疗耐药肺结核效果显著,可有效缓解机体炎症,缩短症状改善时间,降低复发风险,且安全性良好。