淄博地区223368例新生儿遗传代谢病串联质谱法筛查结果分析

目的 分析223 368例淄博地区新生儿遗传代谢病(IMD)串联质谱(MS/MS)法的筛查结果。方法 收集在山东省淄博市妇幼保健院进行IMD筛查的新生儿干血滤纸片223 368例,均于出生后3~7 d采集足跟血,并使用MS/MS法进行IMD筛查。统计淄博地区新生儿IMD筛查阳性率;分析淄博地区新生儿IMD发病类型及基因检测结果;记录淄博地区IMD新生儿的随访结果。结果 确诊IMD患儿75例,发病率为0.034%(75/223 368)。其中,有机酸血症(OAD) 51例,占比最高(0.023%),其次为氨基酸代谢病(AAD) 13例(0.006%)和脂肪酸氧化障碍(FAOD)11例(0.005%)。新生儿IMD中,以甲基丙二酸血症(MMA)、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)发病率最高。其中OAD中,以MMA为主。AAD中,以高蛋氨酸血症、希特林蛋白缺乏症(NICCD)为主。FAOD中,以MCADD、原发性肉碱吸收障碍(PCD)为主。45例MMA新生儿中,42例接受基因检测。其中40例检出MMACHC基因共22种突变位点,以c.609G>A(29.11%)、c.658_660delAAG(15.19%)、c.482G>A(12.66%)、c.80A>G(8.86%)为主;2例检出MUT基因共4种突变位点。30例其他类型IMD新生儿中,27例接受基因检测。其中6例MCADD中检出ACADM基因共8种突变位点,以c.387+1delG(29.11%)、c.449_452 del CTGA(15.19%)、c.1076C>T(12.66%)为主;4例NICCD中检出SLC25A13基因共5种突变位点,以IVS16ins3kb(28.57%)、c.852_855del(28.57%)为主。随访期间,IMD患儿正常42例(56.00%),发育迟缓31例(41.33%),死亡2例(2.67%)。发育迟缓均为OAD,分别为MMA 30例和丙酸血症1例。结论 淄博地区新生儿IMD发病率为0.034%,以OAD为主,其中MMA发病率最高,并以MMACHC基因变异为主。

淄博市4358名汉族育龄女性叶酸代谢关键酶基因多态性分布特征分析

目的探讨淄博市汉族育龄女性叶酸代谢关键酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G的基因多态性,旨在为淄博地区育龄女性的叶酸增补方案提供个体化指导与分子学理论依据,指导孕期保健。方法选取4358名在我院进行孕期检查的健康汉族女性为研究对象,检测MTHFR及MTRR基因多态性,并对不同地域基因多态性情况进行比较。结果淄博市汉族育龄女性MTHFR基因型频率及等位基因突变频率与烟台、银川、阿克苏、延边、贵阳、深圳和琼海地区比较,差异有统计学意义(P<0.05);MTRR基因型频率和等位基因突变频率与烟台、深圳和琼海地区比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论淄博市汉族育龄女性叶酸代谢关键酶基因多态性具有区域特征,提示围孕期增补叶酸应实施个体化、区域化的科学方案。

山东省30例苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因的突变分析

目的研究山东省30例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因的突变特点。方法使用二代测序技术结合生物信息学分析手段检测PAH缺乏型苯丙酮尿症患者PAH基因的变异位点。结果30例患者的60个PAH等位基因中共检测出53个PAH基因位点突变,检出率为88.3%。检测出的27种PAH基因的突变类型包括17种错义突变、4种无义突变、4种剪接突变、1种同义突变和1种移码突变。突变分布在第1-3、5-7、10-12号外显子和第4号、5号、7号、12号内含子上。其中热点突变为c.728G>A(24.53%)、c.721C>T(7.55%)和c.1238G>C(5.66%),新突变位点为:c.155T>G和c.621T>A。结论山东省30例PKU患儿的PAH基因突变以错义突变为主,主要发生在第7号外显子上。研究检测出PAH基因的27个突变位点,包括2个新的突变位点,为苯丙酮尿症的产前诊断和机制研究提供依据。

基于物联网的停车泊位智能巡航系统架构设计

文章设计了一种基于物联网的智能停车泊位巡航系统架构,旨在解决多停车场信息整合、实时动态路径规划及数据安全等问题。系统通过高灵敏度传感器节点实现车位状态监测,采用NB-IoT技术和无线传感网络进行数据传输和汇聚,结合大数据和人工智能算法优化车位分配和路径导航。平台性能测试结果显示,系统在高并发和长时间运行下表现优异,具备高效、稳定和可靠的特点,为用户提供了智能化、实时化的停车服务体验。

基于UML活动图的测试用例自动生成方法研究

基于UML活动图对系统测试的方法进行研究。针对活动图半形式化特性,给出了活动图的形式化描述及测试覆盖准则的定义。重点分析并发活动的顺序及排列,引入人机动态交互的方法在测试场景生成算法上加以约束,避免了测试场景集数量爆炸,使自动化生成测试用例可行性有一定提高。最后,讨论了从测试场景到测试用例的方法,从而为UML活动图的自动化测试提供了系统的、有效的、可行的方法。

24000TEU集装箱船特厚规格高强船板保心部低温冲击性能研究

为保证24000TEU集装箱船特厚规格高强船板保心部低温冲击性能,采用低碳+Ti+Nb+Ni的成分体系,即可保证强度,亦可保证较高要求的韧性。采用大变形量、低温控轧、DQ模式5 kg水冷,获得以针状铁素体(AF)/贝氏体(B)为主,并有少量的多边形铁素体的多相组织,心部冲击均值达到200 J以上。通过除鳞速度和道次的优化,解决特厚高强船板表面水纹花斑问题。成功研发保心部低温冲击性能的特厚规格高强船板,具有良好的强韧性能、焊接性能和表面质量。

压裂缝高控制技术与通用设计计算方法

介绍目前常用的压裂缝高控制技术及其适用范围,提出一套适用于各种控缝高压裂工艺的通用设计计算方法。针对M气田S气层的实际情况选了施工排量、压裂液粘度、隔层应力差、杨氏模量和滤失系数等参数,通过计算得出这些参数对缝高的影响值。

稠油热采技术现状及发展趋势

稠油由于沥青胶质含量高,蜡质含量少,因而粘度很高,流动困难,开采难度很大。热采技术作为稠油开发的主要手段,已经广泛应用于国内外稠油油藏的开发。介绍了目前稠油热采的主要方法,并根据稠油开发中存在的问题提出了今后稠油热采技术的发展趋势。

淄博地区178577例新生儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查

目的了解淄博地区先天性肾上腺皮质增生症的发病情况。方法 178 577例新生儿,采用新生儿滤纸干血片法采血,采用时间分辨荧光免疫分析法检测新生儿滤纸干血片上的足跟血17α-羟孕酮(17α-OHP)浓度,初次采血2次检测结果 17α-OHP≥30 nmol/L为筛查阳性。对于筛查阳性的新生儿由专人通知召回,进行第二次采血,再次测定17α-OHP。初次筛查17α-OHP≥300 nmol/L者和第二次采血结果 17α-OHP≥30 nmol/L者,测定血电解质、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、睾酮等,若血皮质醇水平低于正常,ACTH升高,并伴有低血钠、高血钾,则可确诊。结果 178 577例新生儿中确诊11例CAH患儿(失盐型7例,单纯男性化型4例)。结论淄博地区新生儿CAH发病率为1/16 234。

染色体微阵列分析技术在759例不同产前诊断指征孕妇羊水中的临床应用分析

目的探讨染色体微阵列分析技术(CMA)在不同产前诊断指征中的临床应用分析,以期促进临床医生对羊水诊断指征的准确把握,提高诊断效率。方法回顾性分析本院2016年1月至2019年9月共759例产前羊水样本的CMA检测结果,分析阳性诊断率与不同产前诊断指征的相关性。结果759例产前羊水共检出126例致病病例,异常检出率为16.6%。其中大片段(≥10 Mb)及非整倍体异常致病病例85例,CMA与传统核型分析(≥10 Mb)检出一致;此外,CMA可多检出5.3%(40/759)的小片段异常致病病例。不同羊水穿刺指征的CMA阳性检出率最高为无创产前DNA检测(NIPT)高风险(28.9%),其次为B超异常(12.5%)。在344例B超异常样本中脑部异常(21.7%)、肠管异常(21.4%)和胎儿颈部透明带(NT)异常(20.9%)的CMA检出率较高。在随访的260例病例中,非整倍体异常病例40例,占比15.4%;致病性拷贝数变异(PCNV)病例13例,占比5.0%;临床意义未明变异(VOUS)病例39例,占比15.0%。结论CMA在传统核型分析(≥10 Mb)的基础上进一步提高染色体异常的检出率;结合B超异常分类,应慎重把握行侵入性产前诊断的临床指征;CMA检测结果为VOUS的患者需充分做好遗传咨询。

表面相变及Pt负载的BiOBr纳米片的协同光催化效应

通过热处理手段考察了BiOBr纳米片的表面相变过程。通过XRD,Raman,SEM,TEM,UV-Vis-DRS等手段对不同热处理温度下样品的结构进行表征。结果表明,高温热处理下(≥400℃),BiOBr相向Bi24O31Br10相转变,可形成BiOBr/Bi24O31Br10异质结。通过气相乙醛的降解,并与商用P25 TiO2做比较来评估催化剂的光催化性能,测得活性顺序为:P25 TiO2>BiOBr>BiOBr/Bi24O31Br10。能带结构分析可知BiOBr与Bi24O31Br10间形成I型异质结不利于电荷分离,因而活性降低。然而,当同样条件下于上述催化剂表面负载Pt后,测得光催化活性顺序为:(BiOBr/Bi24O31Br10)-Pt>BiOBr-Pt>P25 TiO2-Pt。(BiOBr/Bi24O31Br10)-Pt的最高活性归因于BiOBr/Bi24O31Br10异质结与Pt负载的协同分离光生载流子过程,即与BiOBr/Bi24O31Br10界面的光生空穴转移,BiOBr/Pt及Bi24O31Br10/Pt界面的光生电子转移、累积及开启双电子还原O2的一系列过程有关。

改良羊水细胞原位培养在产前诊断中的应用

1966年Steele等首次培养羊水细胞成功并用于胎儿染色体疾病的产前诊断,此后这项技术已成为产前诊断的一种重要手段。传统的胰酶消化法收获的细胞由于经消化剥离及多次离心等步法收获的细胞由于经消化剥离及多次离心等步骤，所得结果往往不很理想，在临床应用中受到限制。为克服这些缺点，

妊娠糖尿病患者糖负荷前后血清氨基酸与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的相关性研究

目的探讨糖负荷前后妊娠糖尿病(GDM)患者血清氨基酸与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系。方法63例GDM孕妇(GDM组)和58例年龄和孕周相匹配的正常孕妇(正常组)均来自淄博市妇幼保健院产科门诊,于孕24~28周收集行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)过程中0、1及2 h血样本。采用电化学发光法测定空腹胰岛素水平,高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血清氨基酸水平。结果GDM组糖负荷前后血清丙氨酸(ALA)、精氨酸(ARG)、甘氨酸(GLY)、蛋氨酸(MET)水平高于正常组(P<0.05),而亮氨酸(LEU)、苯丙氨酸(PHE)、脯氨酸(PRO)、酪氨酸(TYR)和缬氨酸(VAL)水平仅在糖负荷后高于正常组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,糖负荷前后血清ALA(rs=0.657和0.534,P<0.05)、ARG(rs=0.382和0.278,P<0.05)、LEU(rs=0.467和0.389,P<0.05)、PHE(rs=0.506和0.398,P<0.05)、PRO(rs=0.454和0.448,P<0.05)、TYR(rs=0.474和0.438,P<0.05)、VAL(rs=0.464和0.399,P<0.05)水平均与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关,而与胰岛β细胞功能(HOMA-β)无相关性(P>0.05);糖负荷前血清ALA(rs=0.343,P<0.05)、LEU(rs=0.275,P<0.05)、PHE(rs=0.293,P<0.05)、PRO(rs=0.387,P<0.05)水平与胰岛素浓度时间图像的曲线下面积呈正相关。结论糖负荷前后GDM患者存在某些氨基酸水平的改变,且与胰岛素抵抗密切相关。

妊娠期糖尿病患者氨基酸和酰基肉碱水平变化及胰岛素抵抗

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清氨基酸和酰基肉碱水平的变化及与胰岛素抵抗的相关性。方法:本院产科门诊GDM孕妇63例和正常孕妇58例,于孕24~28周行75gOGTT试验过程中0h、1h及2h血糖检测。化学发光法测定血清胰岛素水平,高效液相色谱串联质谱法检测血清氨基酸和酰基肉碱水平。结果:GDM组与对照组比较,空腹血清丙氨酸(ALA)(266.2±53.6比245.1±43.7umol/l)、精氨酸(ARG)(21.1±5.6比18.5±5.8umol/l)、甘氨酸(GLY)(171.6±40.1比156.7±32.9umol/l)、蛋氨酸(MET)(13.6±2.8比11.9±2.5umol/l)和乙酰肉碱(C2)(7.68±2.44比5.84±1.76umol/l)、丙二酰肉碱(C3DC)+C4OH(0.05±0.02比0.04±0.01umol/l)、异戊二酰肉碱(C5DC)+C6OH(0.06±0.01比0.05±0.01umol/l)、己酰肉碱(C6)(0.03±0.01比0.02±0.01umol/l)水平均高(均P<0.05或0.01),肉碱包括游离肉碱(C0)(17.08±3.46比18.71±3.32umol/l)和己二酰肉碱(C6DC)(0.035±0.013比0.044±0.015umol/l)水平均低(P<0.01);Pearson相关分析,血清ALA、ARG、MET、C2、C3DC+C4OH、C5DC+C6OH水平均与空腹胰岛素、2h血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)呈正相关,而GLY和C6水平与2h血糖水平呈正相关(P<0.05)。结论:GDM存在氨基酸和酰基肉碱代谢异常,可能加重GDM胰岛素抵抗程度。

鲁中地区新生儿听力与耳聋基因联合筛查结果分析

目的本研究旨在通过分析新生儿听力与耳聋基因筛查结果,探究联合筛查模式在临床应用的必要性以及开展耳聋基因筛查的重要性。方法对2017年8月~2018年7月足月分娩正常新生儿同时行听力筛查和耳聋基因筛查,对12SrRNA、SLC26A4、GJB2和GJB3四个常见耳聋基因15个突变热点进行检测,分析结果。结果全市10496例受试新生儿中,听力初筛通过但基因筛查阳性者503例,占总筛查人数4.79%(503/10496)。其中261例GJB2基因阳性者(0.249%,261/10496),203例SLC26A4基因阳性者(0.193%,203/10496),43例GJB3基因阳性者(0.41%,43/10496),37例线粒体12SrRNA基因阳性者(0.35%,37/10496)。基因筛查阳性且听力筛查未通过者共41例,其中10例确诊为听力损失。基因筛查阳性但听力筛查通过者进行听力监控及随诊,目前还未出现听力损失患者。结论新生儿听力筛查和耳聋基因联合筛查极大提高了对迟发性听力损失的早期诊断及预防,为尽早明确先天性听力损失诊断提供有力证明。

裂缝强制闭合时间预测新模型

压裂液强制返排时,需获得裂缝强制闭合时间来确定转换油嘴的时机,一般该时间是通过压降分析模型求解得到的。在考虑压裂液二维滤失及压裂液压缩性的基础上,结合物质平衡原理、岩石力学和流体力学的相关理论,建立了裂缝强制闭合时间预测新模型。与压降分析模型相比,该模型不需要冗长的压降数据,且由于考虑因素较为全面,使计算结果更加准确可靠。模型也适用于裂缝自然闭合的情况。根据建立的模型,编制相应软件,进行了实例计算。当没有现场压降数据时,该模型的建立为裂缝强制闭合时间的预测提供了一种新方法。

智能变电站二次系统回路安全在线监测技术

随着数字化技术、5G技术、工业自动化等科技的不断进步,电力系统向着更加智能、更加高效的趋势发展,催生了智能变电站的产生。变电站二次回路系统负责对一次系统的运行进行控制、监测、保护、调节,是变电站的控制核心。智能化变电站是基于对二次回路系统通过网络实现相关数据的收集、分析与智能化控制,提出的一种基于虚拟回路技术智能变电站二次回路故障检测方法,从流程展开研究,依托网络消息分析器作为判断辅助,并结合现有技术,提出一种在线监测诊断光纤链路方案且给出相关算法。

孕中期唐氏综合征三联筛查的筛查效率分析

目的了解淄博市孕中期胎儿唐氏综合征的发生率,探讨孕中期血清学三联筛查策略仅仅针对唐氏儿的筛查效率,评价孕中期唐氏综合征三联筛查的临床应用价值。方法采用时间分辨免疫荧光法对9 061例孕中期妇女的血清AFP、Free-β-HCG、u E33项指标进行检测,结合孕妇年龄、体重、孕周等因素,利用lifecycle 3.0软件计算胎儿患唐氏综合征的风险率,以1∶270作为高风险的切割值,并通过行无创产前检测、FISH或者羊水胎儿细胞染色体核型分析等技术对高风险孕妇给予确诊,对所有参与筛查孕妇的妊娠结局进行追访。结果 1淄博市孕中期胎儿唐氏综合征发生率约为1/824,与文献报道活产新生儿唐氏儿发生率基本一致。2高龄孕妇(预产年龄≥35岁)怀有唐氏儿的机率较高约为1/172,不宜再进行产前筛查,应直接行无创产前检测或介入性产前诊断。3该筛查策略针对唐氏儿的检出率为72.7%,假阳性率为4.6%,筛查效率为1/53。结论该筛查策略在唐氏儿筛查方面临床应用价值较高,筛查软件中的参数适合淄博市孕中期妇女,但应结合增加筛查指标(NT、Inh A)或者进行早中孕联合筛查的策略,进一步提高筛查效率。

HBV母婴宫内垂直传播与新生儿脐带血淋巴细胞染色体畸变相关性

目的了解本地区乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇母婴垂直传播状况,探讨HBV先天性感染与新生儿脐带血淋巴细胞染色体畸变的相关性。方法选取83例HBV感染产妇及20例正常产妇,检测其新生儿脐带血HBsAg,并对其脐带血淋巴细胞染色体进行核型分析。结果在83例HBV感染产妇分娩新生儿中,41例检出HBsAg,宫内感染率为49.4%;41例先天性感染新生儿脐带血淋巴细胞染色体均发生畸变,11例畸变率>5%;42例未感染者中69%的染色体发生畸变,7例畸变率>5%;20例正常对照者中70%的染色体发生畸变,畸变率均<3%,两组畸变率比较差异有显著性(χ2=27.03,P<0.01)。结论 HBV感染孕妇胎儿获得宫内感染的风险较高,HBV先天性感染可导致新生儿脐带血淋巴细胞染色体畸变风险增加且畸变率上升。