中药药性研究回顾与思考

文章在回顾性研究的基础上,对中药药性研究进行了较系统的梳理与归纳,讨论了中药药性研究存在的主要问题,并对未来的研究思路和方法提出了一些建议。

生物检定方法控制中药质量的思考

质量稳定可控是保证中药有效性和安全性的重要前提。现行的中药质控模式和方法仅能控制部分指标性成分的一致性和稳定性,难以全面、有效地控制中药的质量。而生物检定方法直接关切有效性和安全性,特别适用于结构复杂或者理化测定不能反映其临床疗效的药物,在中药质量控制和评价中具有独到的优势。在现行化学控制基础上建立中药生物检定质控方法,比目前主要基于指标性成分定性定量分析的质控体系具有更大的实际意义和优势,亦将成为中药质量控制发展的新趋势。

自制无针粉末注射给药系统的家兔生物利用度及影响因素初探

无针粉末注射技术是一种新型的给药技术,尤其适用于蛋白、多肽等大分子药物。本文选择荧光素钠作为模型药物,建立体内吸收评价方法并考察了自制无针粉末注射给药系统的家兔生物利用度。检测方法为高效液相-荧光法,灵敏度较高,分析时间小于3 min,在0.004 7～0.187 2μg.mL-1呈线性关系,绝对回收率大于97.6%,RSD小于3.6%。通过正交试验,本文还优选了载药喷射参数,结果表明气源压力、注射器型号、药粉粒径均对无针粉末注射的生物利用度有影响。注射器型号影响最大,C3型给药效果最好;增大气源压力和粉末粒径均可提高生物利用度,但气源压力和粒径过大对皮肤组织损伤也增大。采用C3型无针粉末注射器,气源压力为4 MPa,药物粒径为90～125μm的生物利用度为34.9%,与国外同类产品的药物导入效率(33%)相当。但是无针粉末注射主要的适用药物为蛋白质等大分子药物,成本较高,故仍需进一步改善系统的性能,提高生物利用度。

无针粉末注射给药技术研究进展

本文对无针粉末注射给药技术在药物研究及应用方面进行综述。从无针粉末注射给药的概念、器械设计原理、透皮给药深度到给药效果研究,详细介绍了这一新型给药系统的国内外研究进展。

自制无针粉末注射给药系统药物导入率的体外评价

目的 建立体外吸收评价方法，考察自制无针粉末注射给药系统的给药性能。方法 以人体皮肤为研究材料，荧光素钠作为模型药物，高效液相-荧光法检测，以透皮吸收率为指标，采用正交试验设计优选无针粉末注射的载药喷射参数。结果 建立的方法分析时间小于3min，在0．2304-9．216ng范围内呈线性关系，绝对回收率大于99．8％，RSD〈0．8％；自制无针粉末注射给药系统的最高透皮吸收率可达到40％，超过普通透皮途经400倍以上，与国外同类产品的药物导入效率（33％）相当；正交试验分析表明气源压力、喷管型号、药物剂量、药粉粒径均对无针粉末注射的效果有影响。结论 建立的研究方法简便、快速、准确、可靠，可用于无针粉末注射系统的体外研究；自制无针粉末注射给药系统的药物导入效率较高，值得进一步推广应用。

大黄硝石汤之“硝石”“芒硝”考证

大黄硝石汤是张仲景治疗湿热黄疸的重要方剂。目前涉及本方的研究,存在“芒硝”“硝石”错用、混用的现象。本文全面梳理《金匮要略》不同传本有关记载,旁参注家注释,结果发现,古籍文献中“芒硝”“硝石”混乱,源于《脉经》和《备急千金要方》引《金匮要略》相关条文时以“芒硝”代“硝石”所致;元明以后,伴随硝石、芒硝基原辨识逐渐清晰,诸版本均作“硝石”而非“芒硝”。从病机来看,硝石燥湿、活血作用均强于芒硝,更加符合大黄硝石汤“湿热”“血瘀”的病机特点。方中所用应为硝石。现阶段在大黄硝石汤中用芒硝的原因和硝石被列为危险化学品有一定关系。明析大黄硝石汤的药物组成,对以黄疸为主要表现的肝胆疾病治疗具有重要意义。

综合性医科大学中药学专业建设的实践与思考——以首都医科大学为例

首都医科大学中药学专业在长期办学实践中分析身处综合性医科大学的教育教学资源特点,结合生源及其就业趋向,逐步树立了院校教育与师承教育相结合培养中药专业人才的精品教育理念,实施一系列深化中药学专业教育教学综合改革的措施,使人才培养质量显著提升。通过专业认证更加明确自身存在的问题,并制定了持续推进国家级一流专业建设、进一步提升人才培养质量的具体措施。

参附黄配方对脓毒症小鼠不同脑区IL-33/ST2轴的影响

目的 观察参附黄配方对脓毒症小鼠不同脑区白细胞介素-33(IL-33)/ST2轴的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和参附黄组。脓毒症组和参附黄组采取盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症模型。参附黄组术后给予每日2次的2.5 g/kg参附黄配方0.5 m L灌胃;脓毒症组和对照组给予每日2次的纯净水0.5 mL灌胃。采用临床分级评价小鼠临床指数,采用神经功能分级评价神经功能指数,采用酶联免疫标记法评价各组小鼠前额叶皮层和海马区IL-33和ST2的含量。结果 与对照组比较,脓毒症组小鼠临床指数显著增高,神经功能指数显著降低(P<0.05);前额叶皮层和海马区IL-33和ST2蛋白表达显著增多(P<0.05)。与脓毒症组相比较,参附黄组临床指数显著降低(P<0.05),神经功能指数显著增高(P<0.05);前额叶皮层和海马区IL-33蛋白表达显著增高(P<0.05),ST2蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论 参附黄配方对CLP小鼠临床症状和神经功能具有一定保护作用,其机制可能与调节IL-33/ST2轴有关。

基于化学指纹图谱和抗血小板聚集效价的丹参质量评价

通过化学分析和生物活性评价考察丹参药材的品质差异,探讨丹参抗血小板聚集生物活性的主要贡献成分。采用高效液相色谱(HPLC)技术建立丹参药材HPLC指纹图谱,以抗血小板聚集相对效价作为指标,评价不同产地不同批次丹参药材的品质差异,构建基于化学表征及生物效价测定的评价模式。结果表明,不同批次丹参药材的HPLC指纹图谱相似度很高(相似度0.930~0.998),而其抗血小板聚集相对效价相差10倍,提示化学指纹图谱难以反映丹参的活性和质量差异。通过化学指纹图谱与抗血小板聚集生物效价进行谱效相关分析,筛选出与生物活性相关系数大于0.5的6个色谱峰:二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA及2个未知化合物。对上述4种已知化合物单体进行活性验证发现,隐丹参酮的抗血小板聚集活性最强,而其它3种丹参酮类化合物几乎没有体外抗血小板聚集活性。进一步比较丹参中高含量成分丹酚酸B与低含量成分隐丹参酮的活性贡献,结果表明,两者的活性贡献基本相当,说明隐丹参酮是丹参中低含量高活性成分,对评价丹参质量具有重要贡献度。

蒽醌类中药的致泻强度与化学含量相关性研究

目的:对含蒽醌类中药的致泻强度与化学含量之间的相关性进行初步研究。方法:采用生物效价检测的方法,即以小鼠泻下半数有效量(ED50)为评价指标,考察大黄的3个正品品种,以及虎杖、决明子、何首乌等含有蒽醌类成分中药的致泻强度差异;并采用反相高效液相色谱方法进行蒽醌的含量测定,探讨致泻强度与蒽醌含量之间的关系。结果:含蒽醌类中药的ED50分别为(生药)0.458,0.686,0.925,1.004,1.047,1.986g.kg-1(体重),致泻强度顺序为唐古特大黄>虎杖>掌叶大黄>药用大黄>决明子>何首乌。供试品中结合蒽醌含量测定结果分别为2.82%,1.64%,1.44%,0.82%,0.15%,0.019%,结合蒽醌含量高低顺序为唐古特大黄>虎杖>掌叶大黄>药用大黄>决明子>何首乌。结论:结果表明含蒽醌类成分不同中药间的致泻强度,存在较大的差异;致泻强度与结合蒽醌含量之间具有一定的相关性;将生物效价检测方法与常规理化检测方法联系起来,从而更全面的保证中药质量。

基于化学荧光测定的板蓝根抗病毒效价检测方法的建立

荧光测定法在化学分析和生物检测中已广泛应用,将该法引用到中药的生物效价检测中则是一种新的尝试。而生物效价检测与药效直接相关联,是研究中药质量控制与品质评价方法的新趋势。为了建立与抗病毒药效相关的板蓝根质量控制和评价方法,采用化学荧光测定法考察了板蓝根提取物对流感病毒神经氨酸酶(NA)的体外抑制活性,分析了其药理作用的量效曲线变化趋势和作用规律。在此基础上并根据生物检定的统计学原理,以"质反应平行线"法设计和优化检测条件,建立了板蓝根抗病毒生物效价荧光检测方法。实际测试结果能够灵敏、定量表征样品间的品质差异,方法的可靠性和可重复性较好。以此作为板蓝根质量生物控制和评价方法,能够体现中药药效特点。

大剂量何首乌醇提物致大鼠多脏器损伤研究

目的观察大剂量何首乌对大鼠主要脏器的损伤作用,暴露其可能的毒性作用。方法采用亚急性毒性试验,初步比较生何首乌和制何首乌不同提取物(20g生药/kg)灌胃28天的毒性,观察肝脏病变频数;进一步对毒性较大的生何首乌和制何首乌醇提物进行研究,以40g生药/kg连续灌胃28天,观察大鼠体重增长情况、脏器指数变化、肝肾功能生化指标、组织病变结果。结果初步发现生何首乌和制何首乌醇提物毒性均大于各自的水提物和药材全粉,肉眼观察发现服药大鼠主要脏器中,肝脏发生显著病变的频数最高。何首乌醇提物毒性结果发现,与未给药动物比较,生何首乌组和制何首乌组大鼠体重增长显著受抑,生首乌组主要脏器指数显著升高;组织病理检查显示生何首乌组和制何首乌组肝、肾和肺脏均发生显著损伤;肝功能生化指标动态监测显示:生何首乌组谷丙转氨酶和谷草转氨酶仅在给药第3天时出现一过性显著升高,在此后第7、14、21和28天均无显著改变,而CCl4阳性对照组在实验第1周ALT和AST即出现显著升高。结论初步实验提示何首乌的肝毒性物质可能集中在醇提物,其毒性器官主要集中在肝脏。进一步实验提示生何首乌毒性大于制何首乌,何首乌对肝、肾和肺均有损伤,其中对肺脏的损伤作用是首次报道;肝功能生化指标谷丙转氨酶和谷草转氨酶对何首乌肝损伤不敏感,提示何首乌肝损伤的机制可能与CCl4主要基于细胞膜脂质过氧化的肝损伤机制不同。

板蓝根不同提取部位抑菌活性的生物热动力学研究

为研究并分析板蓝根不同提取部位的抗菌作用,本研究取板蓝根粗粉500g,水煎煮2次,合并煎煮液并浓缩成浸膏,并以不同极性溶剂萃取,得水煎液总提取物(G.E.156.6g)、石油醚提取物(P.E.0.19g)、乙酸乙酯提取物(EtOAc0.49g)、氯仿提取物(CHCl30.55g)、正丁醇提取物(nBuOH5.12g)及萃取后物质(R.E.116.25g)等不同极性部位。G.E.和R.E.以培养基LB溶解为8mg/ml,P.E.、EtOAc、CHCl3、nBuOH先以DMSO溶解,然后溶于LB培养基中。以60Co辐射灭菌,贮存于4℃,备用。采用金黄色葡萄球菌为试验对象,以生物热力学方法观察板蓝根不同提取部位的抗菌作用,辅以常规琼脂二倍稀释法进行药效学验证。根据生物热动力学的热谱图,热动力学参数比较板蓝根不同提取部位的抗菌作用。实验结果显示板蓝根水提部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、氯仿部位及石油醚部位均具有一定的抗菌作用,而萃后部位没有抗菌作用。其活性比较:正丁醇部位>乙酸乙酯部位>氯仿部位>水提部位>石油醚部位。本结果表明板蓝根抗菌作用并不局限于一个部位,它是通过多种有效成分、多环节、多途径地发挥协同作用而表现出抗菌功效。

致泻效价检测用于大黄品质评价的方法研究

目的:建立大黄致泻效价测定的模型和方法,为探索建立基于生物效价检测的大黄品质评价方法提供技术支持。方法:以大黄泻下活性的量效关系、数据变异程度以及实验的可操作性为考察指标,筛选并确定了大黄致泻效价测定模型的观测指标(10 h内排便量)、动物品系(ICR小鼠)、性别(雄性)、便秘模型造模剂用量(复方地芬诺酯50 mg.kg-1)等实验条件。根据确立的模型和方法结合化学含量测定评价了不同大黄样品的品质。结果:不同大黄样品的致泻效价总体趋势与总蒽醌(R2=0.653 7)、结合蒽醌(R2=0.553 6)的含量有关,但均未呈现良好的线性关系。大黄蒽醌的含量测定结合致泻效价的测定更能充分表征不同大黄样品的品质差异。结论:致泻效价检测方法可用于大黄的品质评价和质量控制。

六味五灵片对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用研究

目的研究六味五灵片(Liuweiwuling Tables,LWWL)对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用及机制。方法将小鼠随机分成正常组对照组、模型组、双环醇组(Bicyclol,39 mg·kg^(-1))、六味五灵片低剂量组(8 g·kg^(-1))、六味五灵片高剂量组(16 g·kg^(-1)),各给药组每天给药1次,连续7 d,末次给药1 h后,除正常对照组外,其他各组尾静脉注射Con A(15 mg·kg^(-1))制备小鼠急性免疫性肝损伤模型。HE染色观察小鼠肝组织病理变化;比色法检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL);实时定量RT-q PCR测定法检测肝组织中白介素-12(IL-12)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)mRNA的表达;流式细胞术(FCM)观察脾脏Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)细胞的变化;免疫印迹(Western blot)法检测肝组织中Th1/Th2转录因子T-bet/GATA-3的表达。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL明显升高,小鼠肝组织病理损伤严重,肝细胞大量坏死、凋亡,表明造模成功。与模型组比较,六味五灵片低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST、TBIL的水平明显降低;脾脏中Th1细胞减少,Th2细胞增多。肝组织中IL-12、IFN-γ、TNF-α的mRNA表达下降,IL-4、IL-10的mRNA表达上升,GATA-3蛋白表达上调,T-bet蛋白表达无明显变化。结论六味五灵片通过调节Th1/Th2的平衡,保护Con A诱导的急性免疫性肝损伤。

板蓝根正丁醇部位指纹图谱的聚类分析及抑菌活性相关分析

研究了临床常用中药板蓝根正丁醇部位的化学指纹图谱和抑菌活性,以系统聚类分析方法研究了不同来源样品的化学成分差异性,结合抑菌活性做相关分析,发现板蓝根正丁醇部位的抑菌活性有效成分。

中药现代化研究近十年概论

在回顾总结近10年我国中药科技发展成绩的基础上,分析了中药现代化目前存在的主要问题与不足,提出今后一段时期中药现代化研究的基本对策以及重点研究方向和领域,为中药现代化又好又快发展提供参考。

基于生物靶标网络的中药“一药多效”评价与精准用药

"一药多效"是指一味中药往往具有多个不同的药效。"一药多效"是中药的重要特征,也是中医药临床合理用药的基础。但是迄今为止,对中药"一药多效"的现代科学研究鲜有报道。本文以大黄为代表,采用便秘和黄疸动物模型,结合代谢组学和网路药理学分析方法,阐释大黄两种药效可能的作用机制,探索构建基于生物靶标网络的大黄多效性评价方法,为指导中药的精准质控与精准用药提供新的科学依据和技术支持。