肠道菌群及其代谢产物在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病(DN)是终末期肾病的重要原因,但其机制尚未完全明确,目前认为是由遗传、免疫、炎症、胰岛素抵抗和氧化应激等因素共同作用的结果。近年来研究发现,肠道菌群在DN患者与健康人群间存在差异,肠道菌群可通过释放内毒素及其有害代谢产物介导全身及肾脏局部炎症反应参与DN的进展,因此探究肠道菌群在DN患者肾脏病变中的作用有望为DN的诊断和治疗提供新思路。

不同方式治疗中重度过敏性紫癜肾炎有效性与安全性的网状Meta分析

目的评价不同方式治疗中重度过敏性紫癜肾炎(HSPN)的有效性和安全性。方法检索中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献服务系统、PubMed、OVID、Web of Science、Embase、the Cochrane Library,收集单用糖皮质激素(GC),环磷酰胺、霉酚酸酯、雷公藤多苷、来氟米特、咪唑立宾、他克莫司、环孢素A、血液灌流、扁桃体切除联合GC,以及双重血浆置换联合GC与环磷酰胺、双重血浆置换联合GC与霉酚酸酯共12种干预措施治疗中重度HSPN的随机对照试验(RCT)和队列研究,检索时限为建库至2024年3月。筛选文献、提取资料、评价文献质量后,采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入28篇文献,RCT和队列研究均为14篇,共计1746例患者。网状Meta分析结果显示,总缓解率方面,他克莫司联合GC最优的概率最大,其次为雷公藤多苷联合GC、双重血浆置换联合GC与霉酚酸酯;完全缓解率方面,来氟米特联合GC最优的概率最大,其次为咪唑立宾联合GC、双重血浆置换联合GC与环磷酰胺;降低24 h尿蛋白定量方面,咪唑立宾联合GC最优的概率最大,其次为双重血浆置换联合GC与霉酚酸酯、来氟米特联合GC;安全性方面,他克莫司联合GC最优的概率最大,其次为环孢素A联合GC、来氟米特联合GC。结论相较于其他治疗方式,他克莫司联合GC治疗中重度HSPN的疗效和安全性均较好。

糖尿病肾病不同uACR及临床分期患者血清IL-1β及IL-10水平比较

糖尿病肾病(DN)作为糖尿病常见并发症,是由于糖尿病患者血糖水平长期不能得到有效控制,并致使其代谢紊乱,进而发展为DN,临床主要表现为蛋白尿 [1,2] 。既往研究报道 [3] ,白细胞介素10(IL-10)作为一种抗炎因子,可抑制致炎因子的合成与释放,并诱导T淋巴细胞转化 [4] 。白细胞介素1β (IL-1β)能 通过自身分泌的形式刺激肾小球系膜细胞的增生以及细胞外基质的形成,并与肾小球形成新月体、皮肤损害发生有关 [5,6] 。本研究探讨DN不同uACR及临床分期患者 IL-1β及IL-10水 平,报道如下。

炎症在糖尿病肾脏疾病进展中的作用

随着社会发展,糖尿病患者人数快速上升,根据世界卫生组织的数据,预计到2045年全世界糖尿患者人数将达到7亿[1]。目前糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)已经成为终末期肾脏病的主要原因,传统观念认为DKD为代谢紊乱性疾病,但现有证据证明炎症在DKD中发挥着重要的作用,深入研究炎症参与DKD的途径,期待寻找新的治疗靶点,有利于推进DKD的治疗进展。

微RNA在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病(DKD)作为糖尿病最常见的微血管并发症之一,已经成为导致终末期肾病的重要原因之一。微RNA(miRNA)是长度为19~25个碱基对的短链非编码RNA,其可与靶基因mRNA的3'非翻译区结合,参与下游信号分子的表观遗传调控。研究表明miRNA可与DKD的发生发展密切相关,本文就miRNA与DKD之间的关系及其研究进展作一综述,以期为DKD的预防、诊断、治疗提供参考。

组蛋白翻译后修饰在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病(diabetes mellitus, DM)患者最常见的微血管并发症之一,也是终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要原因。DKD的发生、发展是遗传和环境因素共同作用的结果,短暂的血糖升高即可导致机体表观遗传改变,并通过DNA甲基化(DNA methylation, DNA me)、组蛋白翻译后修饰(post-translational modification, PTM)、非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)等方式调控相关基因表达,最终诱发肾脏氧化应激、炎症、纤维化。这种效应称为“代谢记忆”,即使在血糖稳定后仍可继续存在,是导致糖尿病患者后期并发症持续进展的重要原因。本文就组蛋白翻译后修饰在DKD进展中的作用机制进行综述,以期为DKD的诊断和治疗提供新思路。

痛情绪形成过程中的影响因素

目的:痛情绪是疼痛体验的一个重要部分。条件性位置回避(conditioned place avoidance,CPA)装置可用来测量痛情绪,本研究通过操纵影响CPA形成的变量来探究哪些因素会影响痛情绪的形成。方法:采用高渗盐水足底注射建立大鼠条件位置回避(CPA)模型。结果:足底高渗盐水注射引起大鼠自发痛反应,5 min达高峰,15 min基本消失。条件室内两次(0 min、15 min)足底注射高渗盐水配对特定环境训练30 min,大鼠能够形成条件位置回避,单次注射或室外注射高渗盐水均不能形成条件位置回避。结论:影响痛情绪形成的因素有时间因素、线索认知以及匹配时疼痛时相,这三种因素分别指向关于痛情绪形成的两种机制:记忆机制和学习机制。

大黄素对糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP-1的影响

目的 探讨大黄素对糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP - 1的影响。方法 选取 32例非胰岛素依赖型糖尿病伴肾损害患者和健康对照 2 4例 ,PBMC提取采用Ficoll梯度密度离心法 ,细胞被分成 4组 ,观察 4种不同浓度的大黄素 (0、10、5 0、10 0 μg/ml)对糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP - 1的影响 ,MCP - 1测定采用ELISA法。结果 糖尿病肾病外周血单个核细胞MCP - 1水平高于正常对照 (78.4 0±35 .6 7vs 2 9.30± 17.31pg/ml,P <0 .0 5 ) ,且与 2 4h尿蛋白定量、尿白蛋白水平呈正相关关系 (r=0 .6 33,P <0 .0 5 ;r=0 .70 1,P <0 .0 5 ;)。大黄素 (30～ 10 0 μg/ml)均明显降低了糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP- 1水平 (78.4 0± 35 .6 7vs 6 1.0 0± 2 8.90 ,P <0 .0 5 ;78.4 0± 35 .6 7vs 4 1.0 0± 18.90 ,P <0 .0 1;78.4 0± 35 .6 7vs 2 1.0 0± 6 .90 ,P <0 .0 1) ,大黄素浓度越大 ,抑制效应越明显 (P <0 .0 1)。结论 糖尿病肾病尿MCP - 1水平是增高的 ,大黄素能抑制糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP - 1水平 ,大黄素下调MCP - 1的表达可能是其降低蛋白尿、改善肾功能的重要环节。

宝肾方对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的保护作用

目目的探讨宝肾方对肾间质纤维化的治疗价值及机制。方法将40只雄性Wistar大鼠行单侧输尿管结扎术,分为模型对照组和宝肾方小剂量组、中剂量组、大剂量组。按不同药物剂量,每天灌胃2次。另取10只大鼠为假手术组。第7、21、28天收集大鼠血清检测肝功能、肾功能,收集24 h尿液检测尿蛋白。第28天收集血清检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),处死大鼠,取结扎侧肾脏,进行HE染色和Masson染色,观察肾小管间质纤维化程度。结果与假手术组相比,模型对照组大鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白定量水平随着时间延长逐渐升高;第21、28天,不同剂量宝肾方组SCr、BUN和24 h尿蛋白定量均较模型对照组降低(P<0.05),宝肾方大剂量组SCr水平及尿蛋白定量低于宝肾方小剂量组(P<0.05)。与模型对照组比较,宝肾方组血清MDA含量降低,SOD活力升高。HE染色和Masson染色显示模型对照组及不同剂量宝肾方组肾间质纤维化相对面积较假手术组明显增加(P<0.05),不同剂量宝肾方组纤维化相对面积低于模型对照组(P<0.05)。结论宝肾方可明显减轻肾间质炎症细胞浸润及间质纤维化,延缓肾功能损害,宝肾方对单侧输尿管结扎大鼠肾小管间质纤维化有保护作用。

雌激素刺激活动性狼疮肾炎外周血单个核细胞的IL-10表达

探讨性激素对活动性狼疮肾炎外周血单个核细胞 (PBMC)Th2细胞活化的影响。采用ELISA、RT PCR等方法检测了雌激素对 19例活动性狼疮肾炎和 16例健康人外周血单个核细胞 (PBMC)IL 10表达的调节作用。活动期狼疮肾炎PBMCIL 10mRNA和蛋白含量明显高于正常人 (P <0 0 5 ) ;与正常对照相比 ,雌激素明显提高了活动性狼疮肾炎PBMCIL 10蛋白和mRNA水平 (P <0 0 5 ) ,雄激素的加入明显抑制了雌激素诱导的活动性狼疮肾炎PBMCIL 10蛋白和mRNA水平 (P <0 0 5 )。雌激素、雄激素比例失调可能参与了活动性狼疮肾炎IL

血管紧张素II对人肾成纤维细胞增殖的影响

目的 观察血管紧张素 (AgII)对培养的人肾间质成纤维细胞 (HRIF )增殖的影响。方法 分离培养的HRIF经鉴定后 ,利用3 H -TDR掺入法 ,流式细胞仪及免疫组织化学技术观察了AgII对HRIFDNA合成、细胞周期的影响。结果 ①AgII 10 -10 M至 10 -6M均增加了HRIF3 H -TDR掺入率 ,第 1、3天呈剂量依赖关系(γ1=0 .70 9,P <0 .0 10 ;γ3 =0 .80 6 ,P <0 .0 10 )。②AgII(10 -8M至 10 -5M)明显促进了HRIFG1期向S期转化 (P<0 .0 1)。结论 AgII能够直接诱导HRIF细胞的增殖。

肾病综合征患者尿TGFβ_1检测的临床意义

目的 了解肾病综合征患者尿TGFβ1水平并评价其临床意义。方法 以 2 4例健康人为对照 ,对 4 3例接受激素标准疗程治疗的肾病综合征患者治疗前后尿的TGFβ1水平 ,用ELISA法检测。结果 14例系膜增生性肾炎(MsPGN)和 7例局灶、节段性肾小球硬化 (FSGS)尿TGFβ1增高 (32 4 .4± 14 8.3vs 2 78.3± 12 3.6pg/ml,P <0 .0 1;5 2 5 .5±136 .4vs 2 78.3± 12 3.6pg/ml,P <0 .0 5 ) ,以FSGS增高最为明显。 14例MsPGN尿TGFβ1水平与 2 4h尿蛋白排泄量呈正相关 (r =0 .5 16 ,P <0 .0 5 ) ,7例FSGS尿TGFβ1水平与 2 4h尿蛋白排泄量、血清肌酐呈正相关 (r =0 .5 16 ,P <0 .0 5 ;r =0 .6 6 7,P <0 .0 5 )。 8例微小病变肾病 (MCD)、11例膜型肾病 (MD)和 3例膜增生性肾炎 (MPGN)尿TGFβ1水平与健康对照无明显差异 (P >0 .0 5 )。 2 9例激素敏感型的患者治疗后尿TGFβ1水平明显下调 (42 4 .0± 182 .4vs 2 79.6± 14 2 .6pg/ml,P <0 .0 1) ,15例激素抵抗型的患者治疗后尿TGFβ1水平无明显变化 (P >0 .0 5 )。但加用环磷酰胺冲击治疗病情缓解后 11例病情缓解 ,尿TGFβ1水平明显下调 (436 .3± 14 5 .9vs 2 89.3± 131.1pg/ml,P <0 .0 1)。结论 尿TGFβ1水平变化可作为反映肾病综合征病情、判断病理类型及评价激素治?

LFA-1与抗CD3 mAb共刺激对狼疮肾炎PBMC增殖和IgG合成的影响

目的 :探讨LFA 1与抗CD3mAb共刺激对狼疮肾炎 (LN)患者外周血单个核细胞 (PBMC)增殖与免疫球蛋白 (IgG)合成的影响。方法 :分离LN患者及健康人 (正常对照 )的PBMC ,采用Ficoll梯度密度离心法。细胞增殖实验采用3 H TdR掺入法。IgG测定采用ELISA法。结果 :在抗CD3mAb诱导下 ,2 9例LN非活动期和活动期PBMC中 ,3 H TdR的掺入量和IgG的合成均增加 ,且活动期的增殖强于非活动期 (P <0 .0 1) ;而单纯用抗CD3mAb对 12例正常对照的PBMC没有影响 (P >0 .0 5 )。抗CD3mAb与抗LFA 1mAb共刺激 ,均可增加LN患者 (活动期和非活动期 )及正常对照PBMC3 H TdR掺入量和IgG合成 ,其中活动期增殖效应强于非活动期 (P <0 .0 1) ,后者又强于正常对照 (P <0 .0 1)。抗LFA 1中和抗体的加入 ,可明显抑制LFA 1诱导的共刺激效应 (P <0 .0 1)。结论 :LFA 1促进LN患者PBMC增殖和IgG合成 。

CD3单抗和淋巴细胞功能相关抗原-1对狼疮肾炎外周血单个核细胞的共刺激作用

目的 :探讨CD3单抗 (mAb)和淋巴细胞功能相关抗原 1单抗 (LFA 1mAb)对狼疮肾炎 (LN)患者外周血单个核细胞 (PBMC)的共刺激作用。 方法 :2 9例LN患者被分为活动期 (n =14)和非活动期 (n =15 ) ,以 12例健康献血员为对照 ,观察CD3mAb或 (和 )LFA 1mAb共刺激及阻断 1 磷酯酰肌醇 3 激酶 (PI3 K)对体外培养 96h后PBMC增生和IL 2产生的影响。PBMC提取采用Ficoll密度梯度离心法 ,细胞增生实验采用3H TdR掺入法 ,IL 2测定采用ELISA法。 结果 :PBMC培养 96h后 ,自然生长的LN非活动期和活动期PBMC3H TdR掺入量和IL 2合成与正常对照无明显差异 (P值均 >0或 0 0 5 ) ;与自然生长的PBMC相比 ,CD3mAb单独处理增加了LN非活动期 (P值均 <0 0 5 )和活动期 (P值均 <0 0 5 )PBMC3H TdR掺入量和IL 2合成。而单独CD3mAb对正常对照PBMC3H TdR掺入量和IL 2合成没有影响 (P值均 >0 0 5 )。与CD3mAb单独处理组相比 ,CD3mAb和LFA 1mAb共刺激均增加了LN活动期 (P值均 <0 0 5 )和非活动期 (P值均 <0 0 5 )及正常对照 (P值均 <0 0 5 )PBMC3H TdR掺入量和IL 2合成 ;与对照组相比 ,CD3mAb和LFA 1mAb共刺激后活动期 (P值均 <0 0 1)和非活动期 (P值均 <0 0 1)PBMC3H TdR掺入量和IL 2合成均增加 ,但活动期效应明显强于非活?

PI3-K与活动性狼疮肾炎Th2细胞因子的关系

【目的】了解磷脂酰肌醇三激酶 (PI3 K)在活动性狼疮肾炎患者外周血单个核细胞中的表达 ,并探讨其与Th2细胞因子的关系。【方法】利用免疫沉淀、免疫印迹和RT PCR技术检测 12例正常人和 14例活动性狼疮肾炎患者外周血单个核细胞PI3 K磷酸化产物、IL 6mRNA和IL 10mRNA表达 ,观察PI3 K特异性抑制剂PY2 940 0 2对活动性狼疮肾炎患者外周血单个核细胞IL 6mRNA和IL 10mRNA表达的影响。【结果】自发培养时活动性狼疮肾炎组外周血单个核细胞PI3 K磷酸化产物明显高于健康对照 (1 14± 0 2 3vs0 46± 0 12 ,P =0 0 2 3) ,CD3单抗诱导下活动性狼疮肾炎组PI3 K磷酸化产物表达仍然高于健康对照组 (2 0 9± 0 6 3vs0 6 5± 0 14,P =0 0 16 )。活动性狼疮肾炎组外周血单个核细胞PI3 K磷酸化产物表达量与IL 6mRNA和IL 10mRNA呈正相关关系 (r =0 6 5 2 ,P =0 0 0 8;r =0 718,P =0 0 0 7)。PI3 K特异性抑制剂PY2 940 0 2明显抑制了抗CD3单抗诱导的活动性狼疮肾炎组IL 6mRNA(2 32± 0 5 1vs0 5 7± 0 15 ,P =0 0 0 9)和IL 10mRNA(1 71± 0 33vs0 6 7± 0 11,P =0 0 0 6 )的表达。【结论】PI3 K过度活化可能介导了IL 6和IL

狼疮肾炎外周血单个核细胞LFA-1表达

目的 检测淋巴细胞功能相关抗原 1(LFA 1)在狼疮肾炎外周血单个核细胞中的表达并对其临床价值进行探讨。方法 通过分离外周血单个核细胞 ,利用流式细胞术检测了狼疮肾炎外周血单个核细胞LFA 1表达。结果 狼疮肾炎活动组外周血单个核细胞LFA 1表达高于非活动组和健康对照组 ( 7.49± 1.17vs 2 .6 7± 0 .6 5、2 .2 1± 0 .32 ,P值均小于0 .0 1) ,而非活动组与健康对照组则无明显差异 (P >0 .0 5 )。LFA 1表达与狼疮活动指数呈正相关 (r =0 .746 ,P <0 .0 1)。与狼疮活动指标抗核抗体、抗双链DNA抗体呈正相关 (r值分别为 0 .6 2 7、0 .70 5 ,P <0 .0 1) ,与补体 (C3)呈负相关 (r =-0 .5 38,P <0 .0 1)。结论 LFA 1分子与狼疮活动密切相关 ,临床上可以作为狼疮活动的参考指标。

LFA-1共刺激诱导狼疮性肾炎外周血单个核细胞IL-10表达的研究

目的：探讨淋巴细胞功能相关抗原－１（ＬＦＡ－１）对活动性狼疮肾炎（ＬＮ）外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）白介素 １０（ＩＬ－１０）的调节作用。方法：利用半定量 ＲＴ－ＰＣＲ技术观察 ＬＦＡ－ １共刺激对活动性 ＬＮ患者 ＰＢＭＣ ＩＬ－１０ ｍＲＮＡ表达的影响。结果：单独抗ＣＤ３抗体（３０ ｎｇ／ｍｌ）能诱导ＬＮ 患者ＰＢＭＣ ＩＬ－１０ ｍＲＮＡ轻微表达（０．４３＋０．０３ｖｓ ０．５５±０．４４，Ｐ＜０．０５）而在抗ＣＤ３抗体（３０ ｎｇ／ｍｌ）存在的情况下，抗ＬＦＡ－１抗体（２ μｇ／ｍｌ，相当于ＬＦＡ－１配体）共刺激时明显增加了ＰＢＭＣ ＩＬ—１０ ｍＲＮＡ表达（１．３１±０．０８ｖｓ ０．５５＋０，０４，Ｐ＜０．０１）。ＬＦＡ－１中和抗体明显抑制了这种共刺激诱导的ＩＬ—１０ ｍＲＮＡ表达（１．３１±０．０８ｖｓ ０．６４ ±０．０３，Ｐ＜０．０１）。抗ＬＦＡ－１抗体单独刺激时并不引起 ＩＬ－１０ ｍＲＮＡ表达变化（Ｐ＞０．０５）。结论：ＬＦＡ－１作为共刺激分子诱导 ＩＬ－ １０ ｍＲＮＡ表达可能是其参与 ＬＮ发病的机制之一。

情绪对错误记忆的影响述评

本文回顾了近十年来关于情绪对错误记忆的影响的研究。大多数研究者采用DRM范式,通过操纵被试所处的情绪价态、学习词表的情绪价态以及关键诱饵的情绪价态三种方式来探究情绪与错误记忆的关系。部分研究采用模拟现实场景的方式进行研究。无论使用哪一种研究手段,大部分研究发现消极情绪能够促进错误记忆,支持"消极情绪促进深层加工"的观点。同时,情绪的价态和情绪的唤起程度相互作用,影响错误记忆。情绪如何影响错误记忆仍需进一步的研究。

肾病综合征激素治疗发生AMI和ARF1例

女患,31岁,住院号129673,因颜面、下肢浮肿2月入院。入院体检:T 36.5℃,P 90min-1,BP 21.6/13kPa。肾病面容,结膜无苍白,甲状腺、心肺肝脾无异常。无移动性浊音,双肾区无压痛,下肢呈凹陷性浮肿。既往无心脏病史。实验室检查Hb 130g/L,血WBC 8×109/L,尿镜检RBC 2～7/HP,尿蛋白定量8.2g/,血A/G为2.1/3.3。血脂Cho2.87mmol/L,TG 0.95mmol/L,LDL 1.65mmol/L,HDL0.65mmol/L。血BUN 6.7mmol/L,血Cr 120μmol/L。诊断为肾病综合征Ⅱ型。先给降压治疗。

引起肾功能恶化的几个因素

各种慢性肾小球病在某些因素作用下可使肾功能急剧恶化,如不及时处理,则可造成肾功能不可逆转的损害,甚至发生急性肾衰。为了探究引起肾功能恶化的因素,我们对207例不同病因的肾小球疾病进行了分析,现将结果报道如下: