Z24经口染毒大鼠尿液的核磁共振谱代谢组学研究

目的 研究Z2 4染毒大鼠尿液代谢组学的改变及其与组织病理和血液生化指标的相关性 ,探讨代谢组学在药物毒性早期筛选中的应用。方法Wistar大鼠连续经口给予Z2 4 6 0 ,130及 2 0 0mg·kg- 1,连续 5d后收集 2 4h尿液 ,测定核磁共振([1H]NMR)谱 ,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果 Z2 4 2 0 0mg·kg- 1组大鼠血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素分别升高14 8% ,14 0 %和 110 % ;130和 2 0 0mg·kg- 1组均有不同程度的肝脏炎症和坏死。 [1H]NMR谱主成分分析发现各组在不同染毒条件下的代谢状态可相互区分 ,与肝脏病理和血浆生化改变相一致。结论 大鼠尿液 [1H]NMR代谢谱与Z2 4毒性作用强度密切相关 ,代谢组学分析是一种有良好发展前景的体内药物毒性早期筛选的方法。

半胱胺对山羊瘤胃微生物体外发酵的影响

利用来自 4头装有永久性瘤胃瘘管本地成年山羊的瘤胃液 ,以 0 .7g草粉和 0 .3g精料 (由 70 %玉米 +30 %豆粕组成 )为底物 ,在体外厌氧条件下 ,研究了不同浓度的半胱胺 (10mg/L、5 0mg/L、10 0mg/L、2 0 0mg/L和 5 0 0mg/L)对瘤胃微生物体外发酵的影响。结果表明 :当培养液中半胱胺浓度为 5 0mg/L时 ,培养液中氨氮浓度比对照组降低 5 .7% (P <0 .0 5 ) ,而微生物蛋白浓度、总挥发性脂肪酸浓度、丙酸比例和体外发酵总产气量分别比对照组提高 6 6 % (P <0 .0 5 )、5 6 % (P <0 .0 5 )、6 % (P <0 .0 5 )和 11.4 % (P <0 .0 5 )。此浓度条件下的动态试验结果表明 ,在发酵 3h后 ,培养液中氨氮浓度即显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,发酵总产气量和总挥发性脂肪酸浓度开始高于对照组 ,微生物蛋白在发酵 5h后开始高于对照组。结果显示 。

Z24经口染毒大鼠血浆的代谢组学研究

目的 研究Z2 4染毒大鼠血浆的代谢表型改变及其与组织病理和血液生化指标的相关性 ,探讨代谢组学在药物毒性早期筛选中的应用。方法 Wistar大鼠连续经口染毒 0、60、13 0和 2 0 0mg/kgZ2 45d后收集血浆 ,测定1 HNMR谱 ,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果 2 0 0mg/kg组大鼠血浆丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)及总胆红素 (TbiL)分别升高了 14 8 4%、14 0 %和 10 9 8% ;13 0和 2 0 0mg/kg组均出现不同程度的肝脏炎症和坏死。血浆1 HNMR谱偏最小乘方分析 (PLS DA)发现在不同染毒条件下 ,各组动物的代谢谱各不相同 ,与肝脏病理和血浆生化改变相一致 ,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标。结论 大鼠血浆1 HNMR代谢谱与Z2 4毒作用强度密切相关 。

功能性低聚糖对动物机体的免疫作用

阐述功能性低聚糖 (MOS ,FOS等 )具有促进机体内双歧杆菌等有益菌的增殖 ,免疫佐剂和抗原特性 ,促进动物机体体液免疫和细胞免疫的功能 ,从而增强动物机体的免疫机能。

代谢物组学的研究进展

代谢物组学是继基因组学和蛋白质组学发展起来的一门新的组学(-omics)技术，是研究药物毒理和基因功能的技术平台，通过分析生物的体液、组织中的内源性代谢产物谱的变化来研究整体的生物学状况和基因调节功能。代谢物组学所涉及的主要技术为核磁共振技术和模式识别分析。对代谢物组学研究的样品、核心技术、分析方法和应用等几方面作简要概述。

药物毒理学研究新进展

药物毒理学是现代毒理学中研究药物的毒副作用机制、评价新药安全性的分支学科,主要目的在于指导药物合成和临床合理用药,降低药物的毒副作用及减少因毒性导致的新药研发失败。现就药物毒理学研究的新思路、发现毒理学的发展和全程式新药安全性研究评价新模式的特征以及药物毒理学研究的新方法作简要阐述。

抗肿瘤化合物Z24对Wistar大鼠灌胃给药5d的尿液代谢时间轨迹研究

目的:研究机体代谢时间轨迹改变与机体血液生化和组织病理学检查的关系,确定使用代谢组学技术研究毒性发生发展的可行性。方法:抗肿瘤化合物Z24以130 mg.kg-1剂量对W istar大鼠连续灌胃给药5 d,分别在给药前、给药过程中和停药后,收集24 h的尿液,一直收集到停药后240 h,尿液用于代谢组学研究。在停药后24 h和240 h时分别处死一半大鼠进行病理和血液生化检测。结果:代谢时间轨迹改变与血液生化和组织病理学的改变具有一定的相关性。结论:代谢组学技术可应用于描述毒性的发生、发展和恢复过程。

发现毒理学的研究进展

发现毒理学又称为开发前毒理学(PredevelopmentalToxicology),是指在创新药物的研发早期,对所合成的系列新化合物实体(NewChemicalEntities,NCEs)进行毒性筛选,以发现和淘汰因毒性问题而不适于继续研发的化合物,指导合成更安全的同类化合物。发现毒理学的研究既可加快药物研发进程,提高研发成功率,又减少资源消耗。笔者就发现毒理学研究的定义、必要性、研究内容、研究方法和我国当前的研究现状作一简述。

基因芯片技术研究Z24对人HepG_2细胞基因表达的影响

目的:利用芯片技术观察Z24对人HepG2细胞基因表达的影响,以探讨其毒性作用的分子机制。方法:不同浓度处理培养的HepG2细胞,H-E染色观察细胞形态;抽提细胞RNA,利用荧光标记ddUTP逆转录制备cDNA探针,与毒理表达谱基因芯片杂交,并对Cy3,Cy5荧光信号做扫描分析。结果:Z24处理实验组细胞呈现凋亡形态;芯片扫描显示在IC20浓度情况下,Z24作用HepG2细胞有15个基因发生显著的变化,其中细胞凋亡通路有关的基因TNFRSF5发生明显上调,与肝功能有关的基因(AKR1C2和INSIG1)发生明显的下调。随Z24浓度的增加,发生改变的基因数增加到244个,其中109个基因发生明显的上调,135个基因发生明显的下调,下调的基因多与细胞增殖调控功能、氨基酸、能量和脂肪代谢有关;而细胞凋亡通路中几个重要关键蛋白(DFFB,CASP6,DR4)的基因明显上调,并且与肝脏有关的基因(INSIG1,PHKA2,HPX)也发生了明显的改变。结论:Z24可以诱导HepG2细胞凋亡,并可能是其产生毒性的重要机制之一;毒性作用的靶器官可能是肝脏。

拓展训练教学对大学生心理健康和班级凝聚力促进效应的实证研究

以184名大学生为实验对象,采用拓展训练教学进行16周的实验处理,检验拓展训练教学对大学生心理健康和班级凝聚力的促进效应。结果显示,拓展训练可以有效促进大学生的心理健康水平和班级凝聚力,在影响效应上存在显著性别差异,对女生的影响效应显著高于男生。因此,拓展训练教学是一种可以有效促进大学生心理健康和班级凝聚力的手段。

在反刍动物上应用酶制剂的必要性

通过反刍动物瘤胃中碳水化合物、淀粉和蛋白质的消化、吸收 ,论述了在反刍动物中应用酶制剂的必要性。 为了使反刍动物获得最大的生产效率 ,目前需要解决的问题是 :一是最大程度发酵在小肠中难于被吸收、消化的碳水化合物 ;二是把小肠易消化的碳水化合物 ,在瘤胃中发酵程度降到最低 ;三是最大程度利用非蛋白氮合成微生物蛋白 ;四是日粮蛋白质在瘤胃中被分解的程度降到最低。

水牛瘤胃液和粪便中微生物区系体外发酵活力的比较

瘤胃中栖息着大量的微生物 ,这些微生物除帮助宿主消化食物外 ,还有很多功能有待探索。因此 ,有必要在体外条件下深入研究其功能。如果从瘤胃中直接采集微生物 ,就必须购买动物并安装和维护瘘管。这不仅费用昂贵 ,而且也有害于动物的福利。本实验以不同大小的稻草片段(稻草粉、1cm和2cm稻草片段)和精饲料为底物 ,利用气压转换技术 ,比较了2头水牛瘤胃液和粪便来源的微生物体外培养时产量的变化。结果表明 ,体外培养96小进后 ,气体累积产量粪便要略低于瘤胃液 ,但差异未达显著水平 ;气体产量累积图模式也无显著差异 ,但粪便的发酵落后于瘤胃液。因此 ,我们认为在生产应用中可试用粪便中的微生物区系替代瘤胃微生物区系。这种发酵落后的原因还有待于进一步探索。

提高青少年短跑运动员快速能力的实验研究

速度力量是速度与力量的综合表现 ,它的提高受速度素质和力量素质的牵制 ,力量和速度是决定速度能力发展的因素 ,现采用各种形式的跳跃练习并辅以负重练习 ,作为力量练习手段来发展运动员的速度性力量 .经过实验证明这种方法是可行的 ,能够有效提高奔跑能力 .

不同运动项目类选项课程对促进女大学生体质健康的实验研究

采用实验法和测试法对三类运动项目选项课程中女大学生体质健康标准进行实验与比较分析,旨在检验不同运动项目类选项课程对促进学生体质健康变化的差异、用实验证明学校体育选项课程组织实践方式的科学性。结果表明,球类、操类、民族体育类选项课程在促进学生力量素质方面具有显著性差异,对促进身体形态、身体机能和爆发力、柔韧方面具有个体差异。

美国FDA制定的动物(效应)法规“Animal Rule”

9.11恐怖袭击和炭疽邮件事件之后,为提升人类对战争和突发灾难的应变能力,加快军用和重大疫情防治药物的审批,美国食品药品监督管理局(FDA)制定了依据动物效应审批药物上市的动物(效应)法规"Ani-mal Rule",此法规主要适用于治疗或预防危及生命类的、因伦理道德或不可操作性等原因无法获得人临床数据的新药和新生物制品的审批和注册。本文就动物(效应)法规的产生背景、内容和应用概况作一综述。

北京奥运经济发展进程中的相关问题探析

北京2008年奥运会第二阶段筹备工作已经全面展开,为使工作健康发展,运用经济分析法,对往届奥运经济运作成功的范例进行分析、研究,以使中国最大化的发挥和挖掘2008年北京奥运会的经济效益.并建议:(1)慎重考虑每一个不同投资项目的收益情况,统筹考虑社会效益和经济效益,并积极调整相关的财政政策,拉动内需;(2)对2008年北京奥运会的投资成本必须精打细算,科学规划,节约成本,扎扎实实做好每一项工作;(3)从全方位的发展意识上去组织实施"奥运经济"战略,为中国赢得最大的成功.

水牛瘤胃液和粪便中微生物区系体外发酵活力的比较

本实验以不同的稻草片断(稻草粉 ,1厘米和2厘米稻草片断)和精饲料为底物 ,利用气压转换技术 ,比较了两头水牛瘤胃液和粪便来源的微生物体外发酵时产气量的变化。结果表明

水牛瘤胃液和粪便中微生物区系体外发酵活力的比较

以不同的稻草片断 (稻草粉 ,1cm和 2cm稻草片断 )和精饲料为底物 ,利用气压转换技术 ,比较了两头水牛瘤胃液和粪便来源的微生物体外发酵时产气量的变化。结果表明

推进人事分配制度改革，加快高校图书馆发展——三峡大学图书馆推行人事分配制度改革的做法和体会

三峡大学图书馆作为学校推行人事分配制度改革工作试点单位,实施了力度较大的人事分配制度改革,取得了显著成效。作者就改革中诸方面的问题做了一些论述。