弥漫性大B细胞性非霍奇金淋巴瘤利妥昔单克隆抗体联合化疗后免疫球蛋白的变化

利妥昔(rituximab,RTX)单克隆抗体能够迅速减少循环血液中B细胞的数量,导致血液免疫球蛋白减少。有关RTX引起的低免疫球蛋白血症也一直缺乏系统研究,为此我们研究了RTX联合CHOP方案治疗B细胞淋巴瘤血免疫球蛋白水平的变化。2004年1月至2009年12月我院收治的采用CHOP和R-CHOP治疗的18岁以上成年人初治CD20阳性弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤共122例,根据治疗方案的不同分为CHOP和R-CHOP两个组,记录两组病人各阶段免疫球蛋白水平的变化,剔除治疗前免疫球蛋白水平异常的病例后进行分析。结果显示,6个疗程结束后R-CHOP组82例基线免疫球蛋白正常的病人中,IgG水平比基线值下降超过20%的病人,占85.4%,低于正常值下限者占47.6%;IgA水平较基线值下降超过20%的病人同样占85.4%,低于正常值下限者占48.8%;IgM水平较基线值下降超过20%的病人占87.8%,低于正常值下限者占52.4%。CHOP组共24例治疗前后免疫球蛋白水平无显著变化。结论 :低免疫球蛋白血症是RTX联合CHOP方案化疗的常见并发症,免疫球蛋白血症水平多在停止治疗1年左右恢复至正常水平,少数病人免疫球蛋白的减少甚至可以持续2年以上。

造血干细胞移植感染并发症防治的临床研究

目的 总结分析我院造血干细胞移植感染并发症的发生及防治情况 ,提出造血细胞移植感染防治的策略。方法 对我院 1984年 9月～ 1998年 3月收治的 15 0例次各种类型造血干细胞移植病例感染并发症的发生及防治情况 ,根据移植类型、感染发生与否、预防用药、病原学及感染部位等分组进行统计学分析。结果 全部 15 0例次病例感染的发生率为 89.3% ,共 3例患者死于感染 ,感染死亡率为 2 % ,这 3例均为真菌感染 ,80例预防或治疗中用过亚胺培南 /西司他丁 (泰能 )或头孢他啶的病例 ,真菌感染发生率为 32 .5 % ,而未用过亚胺培南 /西司他丁或头孢他啶的病例真菌感染的发生率仅 15 .7% ,P<0 .0 2。结论 预防性应用广谱强力的抗生素并不能减少感染发生率 。

多中心性巨大淋巴结增生症

目的 :总结报告 1例多中心性巨大淋巴结增生症的诊断与治疗 ,并对其发病机制、临床表现及治疗进行了讨论。方法 :采用化疗及干扰素治疗。结果 :用干扰素治疗效果满意 。

健脾利湿解毒汤治疗糖尿病合并泌尿系统感染的临床效果观察

目的 探讨在常规西医的治疗基础上联合健脾利湿解毒汤应用于糖尿病合并泌尿系统感染的临床疗效。方法 选取2016年4月至2017年9月在本院就诊的88例糖尿病合并泌尿系统感染患者为研究对象,采用随机数字表法将88例患者分为研究组与对照组,对照组患者给予常规西医治疗,研究组患者则给予常规西医联合健脾利湿解毒汤治疗,治疗结束后对两组患者的临床疗效进行评价,并对比治疗前后中医证候积分变化及生化指标水平变化。结果 观察组患者的临床疗效显著高于对照组(90.90%比72.73%,P<0.05);治疗后,观察组与对照组患者的者尿痛、尿急、尿频及腰腹疼痛证候积分均较治疗前明显降低(均P<0.05),且观察组患者的各证候积分均显著低于对照组(均P<0.05);治疗后,观察组与对照组患者的FBG、2hPG、BUN、SCR、β2-MG水平均较治疗前显著降低(均P<0.05),且观察组患者FBG、2hPG、BUN、SCR、β2-MG水平改善程度优于对照组(均P<0.05)。结论 在常规控制血糖及抗生素治疗的基础上联用脾利湿解毒汤治疗糖尿病合并泌尿系统感染可有效提高临床疗效,改善患者血糖水平及肾功能相关指标,值得临床推广。

小剂量前列腺素E_1对严重充血性心力衰竭及内皮素的影响

为探讨小剂量前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）对重度充血性心力衰竭及内皮素（ＥＴ）水平的影响，对２０例经传统治疗无效的心衰患者小剂量静滴ＰＧＥ１１周，观察治疗前后临床症状、血流动力学及ＥＴ变化。结果发现，临床总有效率为９５％。肺动脉压（ＰＡＰ）、肺毛细血管嵌楔压（ＰＣＷＰ）比治疗前明显下降（４．９３±０．５３对４．００±０．５３ｋＰｓ，Ｐ＜０．０１；３．４７±０．５３对２．５３±０．４０ｋＰａ，Ｐ＜０．０１），体循环阻力指数（ＳＶＲＩ）下降（２０４．８±２１．３对１５０．６±１．３ｋＰａ·ｓ·Ｌ－１·ｍ－２，Ｐ＜０．０５），心指数（ＣＩ）上升（２．２±０．１对２．８±０．２Ｌ·ｍｉｎ－１·ｍ－２，Ｐ＜０．０５）。内皮素明显降低（１５４．５６±４．４０对１１８．１３±２．２４ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）。提示ＰＧＥ１可降低ＥＴ水平并通过多种机制对心衰产生有益的作用。

白血病U937细胞系WT1基因静默的机制研究

本研究探讨白血病细胞系WT1基因的甲基化状况及其与表达的关系。用甲基化抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂成功诱导WT1表达。用地西他滨、曲古抑菌素处理白血病U937、HL-60、K562细胞系,用RT-PCR、改良的硫化PCR结合限制性内切酶技术检测mRNA表达。结果表明,U937细胞不表达WT1基因,而HL-60、K562和KG1细胞高表达WT1基因;HL-60细胞WT1基因没有甲基化,而K562和U937细胞发生了甲基化。地西他滨、曲古抑菌素单药处理U937细胞不能诱导WT1基因表达,而二药联合作用可以诱导U937细胞系WT1基因重新表达。结论:单纯DNA甲基化不能抑制白血病细胞WT1基因表达;DNA甲基化与组蛋白脱乙酰基共同抑制了WT1基因表达;地西他滨、曲古抑菌素联合作用可以重新诱导WT1基因表达。

髓系肿瘤PDGFRB基因异常的多态性及临床特点

伴有PDGFRB基因异常及嗜酸细胞增多的髓系肿瘤是2008版WHO分类中提出的新的一类髓系肿瘤。检查我院2 000余例髓系细胞异常病例,共发现伴PDGFRB基因异常的髓系肿瘤12例。本研究归纳此12例伴PDGFRB基因异常的髓系肿瘤病例的临床及实验室检查特点,并根据文献进行总结分析。结果表明,12例PDGFRB基因异常中TEL/PDGFRB融合基因5例,HIP1/PDGFRB异常2例,PDGFRB突变1例、RABAPTIN-5/PDGFRB、GIT2/PDG-FRB、TP53/PDGFRB、WDR48/PDGFRB融合基因各1例,显示出该基因异常的多态性。此类髓系肿瘤绝大多数病例有不同程度单核细胞及嗜酸细胞增多,血小板异常增多主要见于不典型的MPN、AL、CMML患者。部分病例采用酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗有效。结论:PDGFRB基因异常髓系肿瘤是一类异质性的髓系肿瘤,其基因异常类型与临床表现呈多态性,常有不同程度的嗜酸细胞及单核细胞增多,采用酪氨酸激酶抑制剂治疗可能有效。

甲状腺功能亢进症的围手术期处理

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是指甲状腺本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症,其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤等.对甲状腺功能亢进症患者的围手术期正确、恰当处理,能极大降低手术风险,改善预后.以下为对甲状腺功能亢进症患者的围手术期处理的一点体会.

前列腺素E治疗心血管疾病的进展

本文就前列腺素Ｅ（ＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ，ＰＧＥ）在心血管病治疗中的进展作一综述。ＰＧＥ通过扩张冠状动脉、解除血管痉挛、抑制白细胞活性和抗血小板粘附与聚集而起治疗作用。

小剂量阿托品致中枢作用1例

患者,男,70岁.因体检行胸部CT检查发现右肺部阴影,为明确诊断行纤维支气管镜检查,术前给予肌内注射阿托品(山东天福制药厂生产,批号:0209171,规格为每支1 mg)0.5 mg,地西泮10 mg,术中顺利,术后(肌内注射阿托品约30 min后)患者出现烦躁、多语、幻觉、定向障碍等神经系统症状.体检:体温36℃,脉搏90次@min-1,呼吸18次·min-1,血压150/90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa),神志恍惚,双瞳孔直径约1 cm,对光反应迟钝,颈软,双肺呼吸音粗,未闻及干、湿性啰音.

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa整合素受体拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用

研究资料已经证实，血小板活化和聚集在血栓形成和与之相关的心肌梗塞自发性斑块破裂中起着关键作用［１，２］，也是血管成形术后再狭窄的原因［３］。经皮冠状动脉腔内成形术（ＰＴＣＡ）可导致血管损伤和内膜剥脱，血小板被许多大分子激活，随后在血小板表面的糖蛋白Ⅱ...

一个新的白血病相关基因LRP16全长cDNA的克隆、序列分析及表达特征

克隆一个与白血病复发相关基因 (LRP1 6)的全长 c DNA序列 ,对其进行染色体定位、组织表达谱分析 ,并对该基因编码蛋白质进行原核表达 .首先用获得的一段 3kb DNA片段在 NCBI提供的 h ESTs数据库中进行电子杂交并对重叠克隆片段组装 ,再设计引物进行 c DNA末端快速扩增(RACE技术 ) .采用 Northern印迹方法进行组织表达分析 .以高通量基因组序列 (HTGS)数据库为基础进行染色体定位 .对构建的克隆菌用 IPTG诱导重组蛋白表达后进行 SDS- PAGE,同时对重组体测序确证 .钓取了该基因全长 c DNA、推导所编码的氨基酸序列 ,并将该基因定位于染色体1 1 q1 2 .2 .原核表达筛选获得了该基因重组子的一个缺失体 .对 LRP1 6基因全长 c DNA的序列分析提示 ,该基因可能编码两种 N端不同的蛋白质 ,且该基因的转录本可能存在一种丰度较低的剪接体 .

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察

本研究目的是观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。对2009年11月至2011年12月我科收治的应用地西他滨治疗的12例MDS及AML患者进行了回顾性分析。12例中1例MDS-RA,2例MDS-RAEB-Ⅰ,3例MDS-RAEB-Ⅱ,2例AML-M4,2例AML-M5,1例AML-M6,1例AML-M0。8例应用地西他滨化疗5 d方案:地西他滨20 mg/(m2.d)×5 d,4周为1个周期;3例用3 d方案:地西他滨15 mg/m2,1次/8 h×3 d,6周为1个周期;另2例用地西他滨20 mg/m2,隔日1次×5次。应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测1例应用地西他滨治疗后达到完全缓解(CR)患者治疗前后ID4基因甲基化表达水平,进一步验证地西他滨的去甲基化作用。结果显示,12例患者中CR 2例、部分缓解1例、病情稳定5例、病情进展1例、死亡3例。疾病控制率66.67%(8/12),有效率25%(3/12)。患者的平均生存期为(11.5±2.1)个月、1年总体生存(OS)率为40%、2年OS率为16.7%。MS-PCR检测显示,地西他滨使ID4基因甲基化水平明显降低。结论:地西他滨能够使MDS患者病情稳定,减轻输血依赖,提高生活质量,甚至能够使部分MDS向白血病转化的患者达到完全缓解。地西他滨能够使ID4基因甲基化水平明显降低。其不良反应主要为骨髓抑制和感染,需输血抗感染等支持治疗,部分患者经积极对症支持治疗可以耐受。本研究中的疗效及生存期与国内研究相类似。

地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输治疗老年高危恶性血液病

本研究旨在观察地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,作为初治老年高危骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的诱导缓解方案的初步疗效及其不良反应。对2012年4月至2012年7月在本院血液科应用地西他滨联合改良CAG及HLA半相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案治疗的5例老年高危MDS和AML患者进行前瞻性研究,观察完全缓解率及副反应。结果表明:5例初治老年患者治疗总有效率100%,4例达到完全缓解,1例患者达到部分缓解。既往无MDS病史患者,中性粒细胞数恢复至0.5×109/L的中位时间为15 d,血小板数恢复至20×109/L的中位时间为16 d。主要副作用为IV度骨髓抑制,全部患者治疗中无新发肺部感染等严重并发症。结论:地西他滨联合改良CAG及外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,治疗老年MDS和AML患者安全有效,值得进一步研究。

RACE技术在钓取白血病相关基因LRP16全长cDNA中的应用

LRP16是我们应用甲基化敏感的限制性界标基因组扫描 (restrictionlandmarkgenomicscanning ,RLGS)技术时发现的一个与白血病复发相关的新基因。为钓取这一新基因的全长cDNA ,本实验采用了cDNA末端快速扩增法 (rapidamplificationofcDNAend ,RACE)。通过对RACE法若干步骤进行优化 ,克隆得到了LRP16基因cDNA的 5′ 与 3′ 非翻译区 ,进而获得其全长及完整的开放阅读框架 ,并作为新基因被GenBank收录。上述结果表明 ,RACE技术是钓取未知基因全长cDNA敏感而快速的方法 ,尤其是对 5′ 及 3′

初治急性早幼粒细胞白血病合并弥散性血管内凝血经验性治疗分析

本研究旨在探索初治急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)合并弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)的临床特点及最佳治疗方法,以便指导临床治疗。对APL合并DIC的治疗方法及疗效进行回顾性分析。2008年1月-2013年3月收治的初治APL患者25例,给予全反式维甲酸20mg,每日2次口服;三氧化二砷10 mg,每日1次静脉滴注,诱导分化治疗。待早幼粒细胞脱颗粒后加用化疗。在患者治疗同时给予血小板补充、新鲜冰冻血浆、纤维蛋白原、冷沉淀、凝血酶原复合物,适当应用氨甲苯酸、低分子肝素联合治疗DIC。根据血常规、凝血功能及纤溶指标,调整用药。应用多因素分析初诊时白细胞数,血小板数,凝血酶原时间(PT),血浆化部分凝血酶原时间(APTT),纤维蛋白原水平,年龄等因素与出血严重性的关系。结果表明,在25例APL患者中(低危组5例,中危组13例,高危组7例)合并DIC 22例,DIC发生率为88%。22例合并DIC患者中经系统治疗后,DIC得到纠正21例(95.5%),死亡1例(4.5%)。第1疗程获得完全缓解(CR)23例(92%),平均CR时间为31.8±7.2 d。诱导至完全缓解期平均输注血小板7.68±5.88 U,红细胞8.90±5.69U;发生DIC患者中平均输注新鲜冰冻血浆21.92±19.32 U,血小板数恢复时间29.3±9.3 d,PT恢复时间12.7±9.5 d,APTT恢复时间为11.6±8.6 d,FDP恢复时间16.0±9.3 d,纤维蛋白原恢复时间12.3±8.3 d。多因素分析显示,发病时白细胞数>10×109/L及APTT延长为严重出血的主要影响因素。结论:初治APL易发生DIC,因此早期积极输注血制品,积极应用抗凝血及抗纤溶的药物及肝素,尽快使凝血功能恢复正常水平,达到早期纠正DIC,可明显降低早期APL因DIC造成的死亡,高白细胞血症及APTT延长为严重出血的主要影响因素。

76例老年急性髓系AML(非APL)诱导化疗疗效及预后分析

本研究旨在探讨老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)(非APL)的临床特点、诊断、治疗方法及预后。回顾性分析2000年1月至2010年1月收治的76例年龄≥60岁AML(非APL)患者的临床资料。按治疗方法分为诱导化疗组和最佳支持治疗组。诱导化疗组51例,接受以阿糖胞苷为基础的诱导化疗方案,包括DA、MA、HA、IA及CAG方案;最佳支持治疗组25例,接受羟基脲及输血等最佳支持治疗。对诱导化疗组与最佳支持治疗组患者的临床特点、诊断、治疗方法及预后进行了比较分析。结果表明,诱导化疗组和最佳支持治疗组的中位生存时间分别为5(0.2-89)个月和3(0.1-17)个月。两组的中位生存时间比较差异具有统计学意义(P<0.01),诱导化疗明显延长了老年白血病患者的生存期。诱导化疗组中有5名患者存活超过60个月,有1人存活9年余。第1疗程化疗后,诱导化疗组的患者完全缓解率(complete remission,CR)为(10/51)19.6%,部分缓解率(partial remission,PR)为(10/51)19.6%,总有效率39.2%;诱导缓解期的死亡率为(7/51)13.7%。最佳支持治疗组无1例获缓解。MA方案第1疗程化疗后CR率44.4%,总有效率55.5%,疗效较DA、HA、IA及CAG方案好。中位化疗周期数为3(1-14)周期。随访发现,诱导化疗组与最佳支持组3个月生存率分别为65%和42%,6个月两组生存率分别为43%和21%,1年生存率两组分别为29%和13%,5年生存率两组分别为13%和0%。随访结果显示出诱导化疗组生存优于最佳支持治疗组。诱导化疗组中51例中第1周期化疗无效(no response,NR)31例占60.8%。这部分患者的生存期与最佳支持治疗相比较差异无统计学意义。结论:诱导化疗可显著改善老年AML患者的预后,延长患者的中位生存期。老年AML患者诱导治疗缓解率较年轻患者低,诱导缓解方案用MA疗效较DA、HA、IA及CAG方案略好,若第1周期化疗未达到CR或PR的患者可以考虑最佳支持治疗。老年AML存在个体化差异,可选用低毒、高效、耐受性好的化疗方案来延长患者的生存期。