中医理论视域下创新中药发现策略和实践

在现代科学技术飞速发展的新形势下,源于中医临床的中药创新药物发现在应对新发疾病、重大疾病具有鲜明的中医药特色和优势,探索合理的创新中药发现策略、研究路径是我国中医药创新发展的关键问题。中医药具有完整独特的理论体系和丰富的临床实践积累,在中医理论指导下,临床驱动、主动创新、中西医结合,是我国具有中医药特色的药物发现的重要途径。本文就中医理论指导下的中药创新药物发现研究思路进行阐述,列举了近年来基于中药的药物发现研究成果和相关新兴研究策略,为现代中药创新药物研发提供一定的思路和参考。

中医药治疗原发性痛经相关通路的研究进展

原发性痛经(PD)是最为常见的妇科疾病,具有长期、周期性发作的特点,严重影响患者生活质量及身心健康。由于化学药治疗的不良反应发生率较高,停药后容易复发,而中医药疗法由于其独特的安全性及有效性已然成为临床治疗PD的替代疗法。总结近年来中医药防治PD相关通路的研究,发现中医药可通过调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路、NOD样受体蛋白3信号通路、核转录因子-κB信号通路及花生四烯酸代谢通路发挥抑制炎性细胞因子、减弱疼痛信号、抑制子宫平滑肌收缩等效应,进而起到治疗PD的作用。可为今后的中医药治疗PD的作用机制研究提供参考。

电针对反复丙泊酚暴露大鼠炎症反应的影响

目的:观察电针对反复丙泊酚暴露SD大鼠炎症反应的影响。方法:SPF级SD大鼠40只,日龄10 d,体质量26~28 g,采用随机数字表法将其分为5组(每组8只):生理盐水对照(C)组,腹腔注射生理盐水100μL;脂肪乳剂(F)组,腹腔注射脂肪乳剂100μL;电针(E)组,选取大鼠“百会穴”“大椎穴”进行电针刺激,疏密波2 Hz/10 Hz,30 min/次,1次/d,连续3 d;丙泊酚(P)组,腹腔注射异丙酚100 mg/kg;电针+丙泊酚(EP)组,先给予丙泊酚(同P组),后电针干预(同E组)。造模结束后,断头取大鼠海马组织。Western blot法检测海马组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达量。免疫荧光检测海马小胶质细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)表达水平。结果:与C组比较,P组海马组织中TNF-α、IL-6表达量升高,差异具有统计学意义(P<0.05);海马小胶质细胞Iba-1、HMGB1表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与P组比较,EP组海马组织中TNF-α、IL-6表达量下降,差异具有统计学意义(P<0.05);海马小胶质细胞Iba-1、HMGB1表达水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:电针干预能减轻反复丙泊酚暴露的大鼠神经炎症反应,其部分机制可能是抑制海马组织中小胶质细胞的活化和坏死性凋亡,下调炎症因子TNF-α、IL-6水平。

一种基于GA-PSO算法的风光蓄互补发电系统优化

随着社会经济的发展,能源和环境问题亟待解决,利用清洁能源发电代替传统的化石能源发电,成为目前人类社会解决能源和环境问题的主要途径之一。其中,风能和太阳能由于储量大和技术成熟,得到了大规模的开发和利用。在电力资源短缺的偏远地区,利用风光蓄互补发电系统为当地居民提供电能,成为解决当地电力资源短缺的方式。合理配置风光蓄互补发电系统是确保风光蓄互补发电系统稳定、经济运行的前提。

基于自然伽马测井的煤系关键金属精细勘探技术

滇东—黔西上二叠统煤系底部赋存着累积厚度达数米、以自然伽马测井正异常为特征的Nb-Zr-REY-Ga型关键金属矿层,是我国最有开发潜力的煤系关键金属资源之一。当前对该矿层的研究主要聚焦于关键金属物质来源、赋存状态和成矿模式等方面,而利用自然伽马测井数据对该矿层进行定量识别和浓度计算等工作还未开展过,尽管这项工作对将来这些矿层关键金属的勘探和开发具有重要意义。论文以Zr和Ga两种元素为例,利用收集和实测的关键金属浓度及其对应的自然伽马值等数据,进行了基于自然伽马测井的关键金属矿层精细勘探技术研究。结果表明:研究区Zr和Ga元素浓度的预测模型分别为y=133.42x^(2)+262.23x+224.43和y=31.587e^(0.2273x),指示两者最低开发利用浓度(2000μg/g和50μg/g)对应的自然伽马值分别为2.8 pA/kg和2.0 pA/kg。发现Haar小波3层分解获得的预测矿层位置与地球化学实测的矿层位置吻合度最高。预测模型验证结果表明,Zr和Ga元素浓度预测平均相对误差分别为14.21%和10.97%,矿层厚度预测平均相对误差分别为4.16%和4.82%,说明论文建立的关键金属精细勘探技术可以精确识别研究区关键金属矿层浓度和厚度,对滇东—黔西地区Nb-Zr-REY-Ga型关键金属矿层的精细勘探具有较好的应用价值。

钢铁轧制工艺对材料性能的影响与优化

钢铁轧制工艺作为重要的金属加工方式,对材料性能具有显著影响。本文通过系统综述,分析了钢铁轧制工艺对材料性能的影响机理,探讨了优化轧制工艺以提高材料性能的方法。研究发现,合理选择轧制温度、压下量、轧制速度等工艺参数,可以有效改善材料的力学性能、表面质量和晶粒结构等方面,从而优化材料的整体性能。本文结合实际案例,深入探讨了不同工艺参数对钢铁材料性能的影响。

分析莫沙必利复合铝碳酸镁治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效

探讨莫沙必利联合铝碳酸镁联合应用对胆汁反流性胃炎的临床疗效。方法 选择我院收治的160例胆汁反流性胃炎病人,从2021年1月到2023年1月,采用随机数字表法进行分组,分为两组。命名为对照组和治疗组,对不同类型的胆汁反流性胃炎采取相应的干预措施(对照组80例为莫沙必利治疗方式,治疗组80例为莫沙必利复合铝碳酸镁治疗)。分析有关指标(疗效,炎性指标)。结果 研究中发现,应用莫沙必利联合铝碳酸镁治疗的疗效显著好于莫沙必利组, P<0.05。探讨莫沙必利和铝碳酸镁在胆汁反流性胃炎中的应用价值,能显著改善胃酸微环境、保护胃黏膜、减轻炎症反应,具有更高的安全性,具有很好的指导意义。

以人民为中心的法治思想在民法典中的践行

2020年中共中央全面依法治国工作会议明确提出了习近平法治思想。坚持以人民为中心是习近平法治思想的核心要义之一,根本目的是依法保障人民权益。我国民法典是新中国成立以来第一部以“法典”命名的法律,它的重要使命就是保障人民权益,被誉为“新时代人民权利的宣言书”。我国民法典的编纂依靠人民开门立法彰显了以人民为中心;民法典的立法思想和制度安排突出了以人民为中心;民法典的具体制度设计诠释了以人民为中心。以人民为中心的法治思想,不仅是我国民法典立法的指导思想,也是民法典实施的指导思想。

基于药效物质基础的中药药物发现策略及其迭代发展

中药药效物质基础发现是中药新药创制的重要途径,青蒿素、黄连素和麻黄碱等国际知名药物均是由此途径陆续被发现及开发出来。然而,由于中医药理论及实践的复杂性,中药药效物质基础发现技术仍然不能完全满足创新药物的需要,仍然是制约中药创新药物的关键科学问题。中医临床是以多味中药组成方剂作为药物针对证候而表达临床疗效,而方剂的复杂性和证候的模糊性使得与临床疗效相关的中药体内药效物质基础发现充满挑战性。几十年来,中医药研究人员不断地建立及发展多项交叉学科的技术和方法,努力去发现发挥疗效的中药药效物质基础。本文回顾总结了中药药效物质基础发现的策略及其迭代发展历史,主要包括植物化学方法,即经典的系统分离筛选法(提取、分离、纯化、结构鉴定和药理活性测试);生物活性导向分离;中药血清药物化学方法;以及将体内成分与证候生物标志物关联分析的中医方证代谢组学方法。而中医方证代谢组学是近年来出现的一种符合中医药理论与特点的药效物质基础发现策略,该方法基于证候标记物与方剂体内显效成分关联分析,揭示方剂发挥疗效的体内药效物质及作用靶点与通路,推动基于临床疗效的创新药物研发及先导化合物的发现,促进中医药的现代化及产业化发展。

五味子防治阿尔茨海默病的作用机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)患病率逐年升高,但目前仍无有效治疗药物,因此对其早期干预和新药研发尤为重要。中医认为AD为肾虚所致,在防治AD的补益方剂中,常用的中药五味子,具有补肾宁心之效,现代研究表明五味子可以显著提高AD模型的学习记忆能力,活性成分主要为木脂素类。本文通过查阅有关五味子及其活性成分防治AD的国内外文献,从减少Aβ蛋白沉积、抑制Tau蛋白磷酸化、调节神经递质紊乱、清除自由基及提高抗氧化能力、减少炎症因子产生等方面对五味子提取物及活性成分防治AD的有效性及作用机制进行综述,挖掘其潜在的关键作用靶点和药效成分,为下一步五味子作用机制研究和AD药物开发提供参考,为进一步完善五味子质量评价系统提供依据。

基于HPLC指纹图谱及多成分含量测定的鸡骨草胶囊质量控制

目的:建立鸡骨草胶囊HPLC指纹图谱,同时进行多个成分的含量测定。方法:采用Waters Atlantis T_(3)C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;利用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004 A版)”进行相似度评价,以218、230 nm双波长测定8个成分的含量。结果:鸡骨草胶囊指纹图谱标定22个共有峰,指认了8个成分,分别为1号葫芦巴碱、6号京尼平苷酸、7号京尼平-1-龙胆双糖苷、8号绿原酸、10号京尼平苷、11号维采宁-2、12号芍药内酯苷、13号芍药苷,10批样品与对照图谱的相似度分别为0.988、0.990、0.992、0.991、0.994、0.995、0.994、0.986、0.995、0.991;葫芦巴碱、绿原酸、维采宁-2、京尼平苷酸、京尼平-1-龙胆双糖苷、京尼平苷、芍药内酯苷、芍药苷平均加样回收率为96.81%~101.30%,RSD为1.85%~2.17%。结论:所建立的指纹图谱及多成分含量同时测定方法稳定、可靠、准确性较好,可用于鸡骨草胶囊质量控制及评价,为质量标准的提升及产品的二次开发提供了参考。

八角茴香复方对脂多糖诱导急性肺炎模型大鼠的抗炎作用

目的研究八角茴香复方对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺炎模型的抗炎作用。方法取48只大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、阳性对照组及复方低、中、高剂量组,灌胃给药2 d,末次给药1 h后使用鼻腔滴入法制备急性肺炎模型,继续给药3 d后腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉。采用ELISA试剂盒检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量的变化;血液分析仪检测血液白细胞种类和数量,并对BALF的炎性细胞进行分类和计数;通过中性粒细胞/淋巴粒细胞比值(NLR)评估肺炎预后价值;HE染色观察肺组织形态学变化。结果八角茴香复方对LPS诱导的大鼠急性肺损伤具有较好的抗炎作用,可降低大鼠BALF及血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,降低炎性细胞的种类和数量。结论八角茴香复方对LPS诱导的大鼠急性肺炎模型具有抗炎作用,其机制可能通过降低IL-1β、IL-6、TNF-α的表达来实现的。

灌注指数在评估丙泊酚麻醉下小儿骶管神经阻滞效果中的研究

评估灌注指数在丙泊酚麻醉下小儿骶管神经阻滞效果中的应用。方法 选取70例在广西国际壮医医院麻醉科接受手术的患儿,患儿ASAⅠ-Ⅱ级、年龄≤12岁。按照手术需求将其分为丙泊酚组和丙泊酚复合骶麻组。丙泊酚复合骶麻组术前常规经静脉使用咪达唑仑,记录麻醉前足趾部灌注指数作为基值(T0)。入室后静脉给予2-2.5mg/kg丙泊酚,并以6mg/kg/h的速度维持,记录麻醉后灌注指数(T1)。经骶裂孔给予0.25%罗哌卡因+0.8%利多卡因0.5ml/kg(0.9%生理盐水稀释),记录骶麻后2min(T2)、4min(T4)、8min(T8)、16min(T16)PI,同时记录各时间点平均动脉压、心率、指脉氧饱和度。丙泊酚组经假骶麻后在相同时间内记录相应数据。结果 两组患儿在年龄、身高、体重、心率、指脉氧、麻醉前灌注指数(T0)、麻醉后灌注指数(T1)上没有统计学差异(P>0.05)。丙泊酚复合骶麻组T2、T4、T8及T16时PI均显著高于丙泊酚组(P<0.05)。丙泊酚 结论 灌注指数可用于评估丙泊酚麻醉下行小儿骶管神经阻滞效果的早期、客观指标。

交联副产物对交联聚乙烯电缆绝缘材料介电性能影响研究

研究了苯乙酮、α-甲基苯乙烯和异丙醇三种交联副产物对交联聚乙烯(LDPE)电缆绝缘材料中空间电荷形成和电导率的影响。结果表明,对LDPE电导率影响最大的是异丙醇,其次是α-甲基苯乙烯和苯乙酮。这一结果可能是由于异丙醇使电极附近形成异电荷,使得金属-介电界面附近的电场增强,导致电流值增大。电缆中交联副产物的含量与电缆的电气性能密切相关。随着副产物含量的增加,电缆的导电性增大,绝缘性能降低。同时,也会加剧空间电荷的积累。在所有样品中均发现了同电荷,而异电荷仅在异丙醇浸泡的LDPE样品中出现。当副产物存在于LDPE中时,观察到电导率值的变化,交联副产物提高了LDPE中的电荷迁移率。

六味地黄丸的血清药物化学研究

目的 :对六味地黄丸的血清药物化学进行研究。方法 :建立六味地黄丸及口服六味地黄丸后大鼠血清的HPLC指纹色谱分析方法 ;分析比较六味地黄丸、缺味处方、单味生药以及各组分给药后所得血清样品 ,鉴定口服六味地黄丸后大鼠血中移行成分、来源生药及其代谢产物。结果 :口服六味地黄丸后从血中发现了 11个入血成分 ,其中 4个为新产生的代谢产物 ;7个成分为六味地黄丸所含成分的原型 ,其中有一成分虽为地黄中所含成分的原型 ,但其它两种药材也能代谢产生 ,对其体内的量变有共同的贡献。结论 :血中移行成分及代谢产物将成为六味地黄丸的体内直接作用物质 ,其来源生药为六味地黄丸的主要药物 ,对其进行深入的研究 。

乙醇诱导大鼠肝损伤的代谢组学和茵陈蒿汤的干预研究

目的通过乙醇诱导大鼠肝损伤的代谢组学研究,确定能够表征酒精性肝损伤发生、发展和恢复状态的生物标记物,并基于此标记物的代谢轨迹变化阐明茵陈蒿汤的保肝作用。方法基于代谢组学理论,以UPLC-ESI-Qtof/MS为核心技术,以主成分分析方法为数据解析手段,研究空白大鼠、乙醇诱导肝损伤大鼠和茵陈蒿汤干预大鼠尿液中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系。结果初步确定表征4个能够表征酒精性肝损伤发生、发展和恢复状态的生物标记物内源性生物标记物,且茵陈蒿汤对4个内源性生物标记物代谢轨迹的扰动具明显的回调作用。结论代谢组学方法成功用于乙醇诱导的大鼠肝损伤研究,并且从生物体内代谢组层面确定茵陈蒿汤具有较好的保肝作用。

六味地黄丸血中移行成分的分离及结构鉴定

目的:在前期六味地黄丸血清药物化学初步研究的基础上分离并鉴定六味地黄丸血中移行成分。方法:以血清色谱指纹图为指导,采用大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱及RP-C18柱制备色谱进行分离纯化,根据波谱数据进行结构鉴定。结果:对11种六味地黄丸血中移行成分进行分离和结构鉴定,共分离得到了8个化合物,分别鉴定为5-羟甲基-2-糠酸(A)、莫诺苷(B)、獐牙菜苷(C)、马钱子苷(D)、2-羟基-苯乙酮-4-葡萄糖醛酸苷(E)、4-甲氧基-5-磺酸基苯乙酮-2-葡萄糖醛酸苷(F)、2,4-二羟基-苯乙酮(G)、(H)2,5-二羟基-4-甲氧基苯乙酮。其中5-羟甲基-2-糠酸(A)为熟地、山茱萸和泽泻中的成分代谢形成;莫诺苷(B)、獐牙菜苷(C)、马钱子苷(D)为山茱萸所含成分直接入血而形成;2-羟基-苯乙酮-4-葡萄糖醛酸苷(E)、4-甲氧基-5-磺酸基苯乙酮-2-葡萄糖醛酸苷(F)、2,4-二羟基-苯乙酮(G)、(H)2,5-二羟基-4-甲氧基苯乙酮为丹皮酚的代谢产物。结论:将血清药物化学方法引入到化合物的分离制备领域中,成功地分离鉴定了六味地黄丸的体内直接作用物质。

茵陈蒿汤不同配伍变化对大鼠血中移行成分的影响

目的:研究茵陈蒿汤配伍对大鼠血中移行成分的影响。方法:以中药血清药物化学为理论基础,以UPLC-UV-Q-TOF/MS为核心技术,对茵陈蒿汤不同配伍的体外体内样品进行分析比较。结果:检测并鉴定了茵陈蒿汤大鼠血中移行成分21个;21个血中移行成分中有8个成分只有在茵陈蒿汤全方配伍的情况下才能被机体吸收,而这8个成分大都具有较强的保肝利胆活性。结论:方剂为"有制之师",并非药物间的简单加合,只有在科学配伍的前提下,才能使需要的有用成分优化吸收;同时运用中药血清药物化学可进行方剂配伍规律研究。

失眠症生物标志物及检测方法研究进展

失眠作为临床上的常见病以及许多疾病的伴随症状,患病率很高。随着分子生物学和现代分析技术的发展,愈来愈多的生物标志物被发现和提出,深入了解与失眠相关的生物标志物对研究失眠症生理病理机制及失眠症的防治具有重要意义。本文讨论了5-羟色胺、γ-氨基丁酸、多巴胺、牛磺酸、食欲素等生物标志物的作用机制,以及核磁共振光谱及色谱质谱联用等分析检测技术,旨在为失眠症基础研究、临床诊断和治疗提供参考。