高糖高脂致家兔糖尿病的实验模型探讨

目的 建立饮食诱导新西兰兔糖尿病模型 ,探讨脂肪毒性和葡萄糖毒性在 2型糖尿病发病中的意义。方法 将雄性新西兰兔 30只按血糖血脂浓度随机分为 2组 ,15只饲以基础饲料作为正常对照组 (C组 ) ;15只饲以高糖高脂饲料作为实验组 (DD组 ) ,共观察 32周 ,每 4周从禁食过夜的兔耳静脉抽取血样 ,测定血清中血糖、胰岛素、甘油三酯。于 32周时 ,全部处死动物 ,取动物胰腺。取部分胰腺用 10 %中性甲醛液固定 ,常规石蜡包埋切片 ,H、E染色 ,光学显微镜下观察 ;另一部分胰腺用 2 5 %戊二醛固定 ,常规电镜样品制备 ,透射电镜下观察并照相。结果 实验组 4周后即出现高血糖、高甘油三酯 ,并随着喂养时间延长 ,而有所升高 ,基础饲料组血糖、甘油三酯未见明显升高 ,两组比较差异具有显著性意义 (P <0 0 1)。以不同喂养时间作方差分析 ,整体上差异具有显著性意义。实验组血清胰岛素水平整体上差异没有显著性意义 (P >0 0 5 )。实验组胰腺组织表现为胰岛萎缩 ,胰岛边缘皱缩 ,胰岛数目减少 ,胰岛内细胞数量亦减少 ,多数细胞呈梭形 ,细胞核呈杆状 ,胰岛周围少量淋巴细胞浸润。透射电镜下观察到实验组胰岛 β细胞体积略小 ,核较小 ,部分分泌颗粒呈空泡状 ,细胞内可见局部结构较模糊 ,粗面内质网少 ,未见明显淀粉样变?

人SR-AI转基因小鼠模型的主要形态学特性、血液学指标和血脂水平的研究

目的 明确人SR AI转基因小鼠的一些形态、脏器、血液学和血浆脂质参数 ,为人SR AI转基因小鼠模型的应用提供相关依据。方法 用游标卡尺和电子称量天平测量人SR AI转基因小鼠的吻长、眶间距、体长、尾长及 12个脏器系数并与C57BL 6J小鼠进行比较分析 ;用SysmexK 45 0 0型全血自动多参数血液分析仪检测其血液学指标 ;并用酶法分别测定血浆总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇含量。结果 人SR AI转基因小鼠外部形态指标和脏器系数与C57BL 6J小鼠比较差异没有显著意义 (P >0 .0 5 ) ;转基因小鼠的各项血液学指标无明显改变 ,血脂蛋白成分的改变亦未显示统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,甘油三酯的浓度略有增高 (P <0 .0 5 )。结论 人SR AI转基因小鼠的外部形态指标、脏器系数及各项血液学指标均无明显改变 。

诱发糖尿病饲料致新西兰兔动脉粥样硬化时血糖、血胰岛素和肝、肾、胰组织结构的变化

为探讨诱发糖尿病饲料致新西兰兔动脉粥样硬化时血糖、血胰岛素水平和肝、肾、胰组织结构的变化特点 ,将雄性新西兰兔随机分为 2组 :基础饲料 (对照 )组和高糖高脂饲料 (实验 )组 ,观察 6个月。每月采空腹血测血糖和血清胰岛素浓度。实验结束时全部处死动物 ,取肝脏、肾脏和胰腺 ,用 10 %福尔马林液固定 ,常规石蜡包埋切片 ,HE染色 ,并对肝脏切片作糖元染色 ,光学显微镜下观察。结果发现 ,实验组 1月后出现高血糖 ,并随时间延长而逐渐升高。对照组血糖未见升高 ,两组比较差异显著 (P <0 .0 5 )。实验组血清胰岛素水平没有升高。实验组肝细胞有明显脂肪变性 ,细胞肿胀 ,胞浆内糖元基本消失 ;还有肾小球增大、细胞增多、毛细血管壁增厚、僵硬 ,肾小管上皮细胞体增大等病理改变 ;胰腺组织表现为胰岛萎缩 ,胰岛边缘皱缩 ,胰岛细胞数量减少 ,多数细胞呈梭形。此结果表明 ,高糖高脂饲料可诱发新西兰兔发生糖尿病和动脉粥样硬化病变。

脂蛋白脂酶活化剂No-1886对抗脂毒性葡萄糖毒性及对贵州小香猪胰岛细胞的保护作用

目的 探讨合成化合物No 1 886调节糖、脂代谢的作用机制及对贵州小香猪胰岛结构和功能的影响。方法 3- 4月龄贵州小香猪 1 5只 ,随机选取 5只饲以基础饲料为正常对照组 ;5只饲以高脂高糖饲料为糖尿病对照组 ;5只前 3个月饲以高脂高糖饲料 ,后 5个月饲以高脂高糖饲料加 1 0 %No 1 886为糖尿病治疗组。分别在 0、2、3、4、5、6、8个月末时从禁食过夜的猪眶静脉窦取血样 ,测定血浆葡萄糖、甘油三酯和血清胰岛素浓度。第 8个月末 ,处死动物 ,每只动物取胰腺 1小块 ,1 0 %中性甲醛液固定 ,常规石蜡包埋切片 ,HE染色。另一部分胰腺切片用猪胰岛素抗体作免疫组化染色 ,显微观察照相 ,并用图像分析软件IMAGEJ测量胰岛 β细胞在胰岛中所占的面积。另取 1小块胰腺 ,4℃ ,2 5 %戊二醛固定 ,常规透射电镜样品制备 ,透射电镜下观察并照相。结果 糖尿病对照组和糖尿病治疗组 (加药前 )出现高血糖、高甘油三酯 ,胰岛素水平亦升高 ,正常对照组血糖、甘油三酯、胰岛素未见明显升高。两组比较差异具有显著性意义 (P <0 0 5 ) ;与糖尿病对照组比较 ,糖尿病治疗组加药后血糖、甘油三酯、胰岛素水平降低。从胰腺显微和超微结构观察及 β细胞免疫染色结果看 ,高糖高脂饲料对贵州小香猪胰腺组织结构。

人SR-AI转基因小鼠遗传与繁育的研究

目的 探讨被转入的人SR AI基因的整合与复制情况及其对小鼠繁育的影响。方法 采用类似系祖建系的方法 ,对人SR AI转基因小鼠的 2、35 34、35 6 0、36 38、36 39五个系列进行了繁育。并用PCR和Southernblot的方法 ,检测五个系列小鼠尾组织的DNA样品。结果 五个系列小鼠共产仔 431只 ,PCR检出阳性小鼠 178只 ,阳性率为 41.2 %。在 36 39系的F1、F2、F3代及纯合子转基因鼠中PCR阳性率分别为 47.8%、71.3%、75 %和 10 0 %。结论 人SR AI基因在子代鼠中能稳定遗传 ,且对生殖和发育无明显影响。

No-1886对实验性糖尿病小型猪血糖、血脂异常和肝脏病变的保护作用观察

目的 探讨合成化合物No 1886是否降低高糖高脂饲料诱发的糖尿病贵州小型猪的血浆葡萄糖、自由脂肪酸浓度和改善肝脏病变。方法 3～ 4月龄贵州小型猪 15只 (♂ 8只、♀ 7只 ) ,随机选取 5只饲以基础饲料为A组 (正常对照组 ) ;5只饲以高糖高脂饲料为B组 (糖尿病对照组 ) ;5只前 3个月饲以高糖高脂饲料 ,后 5个月饲以高糖高脂饲料加 1.0 %No 1886为C组 (糖尿病治疗组 ) ,分别在 0、2、3、4、5、6、8个月时从禁食过夜的猪眶静脉窦取血样测定葡萄糖、自由脂肪酸 ,第 8个月末 ,处死动物 ,取肝脏 1小块 ,10 %甲醛液固定 ,常规石蜡包埋切片 ,分别作HE和肝糖原染色以及油红O染色 ,光学显微镜下观察并照相。结果 糖尿病对照组和糖尿病治疗组加药前出现高血糖、高自由脂肪酸 ,并随着喂养时间的延长而逐渐升高。正常对照组血糖、自由脂肪酸未见明显升高 ,两组对比差异具有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,与糖尿病对照组比较 ,糖尿病治疗组血糖、自由脂肪酸明显降低。从肝脏病理切片观察所见 ,糖尿病对照组肝脏肝细胞索排列紊乱 ,中央静脉扩张 ,肝细胞脂肪变性明显 ,具大量脂肪空泡 ,并有局灶溶解性坏死 ,淋巴细胞浸润 ,肝糖原极少或消失 ,油红O染色显示细胞内有较多脂滴。而糖尿病治疗组未见明显脂肪空泡变性 。

红鲫主要器官组织的显微和超微结构研究

目的 系统观察红鲫主要器官组织的显微和超微结构 ,为相关研究提供参考依据。方法 用光学显微镜、透射电子显微镜观察了 2龄红鲫鱼的肝、脾、肾、心脏、腹大动脉、腹大静脉、肠、脑等主要器官组织的显微和超微结构。结果 红鲫肝脏内有游离的胰腺组织 ,脾脏内具有较大的由网状细胞和网状纤维鞘所包绕毛丛动脉而形成的椭球 ;肾单位没有肾小球 ,而由刷毛缘段和集合管两部分组成 ;胃分区不明显 ,只是肠管略增大 ,壁稍增厚 ,从胃段至小肠和大肠消化道基本由粘膜层、粘膜下层、粘膜肌层和浆膜层四层构成 ,类似于哺乳动物的消化道的结构 ,但粘膜肌层薄 ,只是上皮下有一层平滑肌细胞 ;心血管系统管壁组织结构疏松。结论 阐明了红鲫主要器官组织的显微和超微结构 。

泡桐刨花用作实验小鼠垫料的研究

泡桐茎高大 ,通气组织蓬松 ,富含纤维。测定 4 8h吸水量 ,每克泡桐刨花吸水 3.31± 0 .2 4g ,椴木刨花吸水 3.4 2± 0 .18g ,两者差异无显著性 (P >0 .0 5)。但高于玉米棒芯吸水量 2 .4 3± 0 .17g(P <0 .0 5)。不同年龄小鼠 (指孕鼠、乳鼠、青年鼠 )对泡桐刨花垫料的适应性均较好 ,生长发育和繁殖良好。以泡桐刨花作垫料 ,饲养的KM小鼠在 6个月和 12个月时 ,活体骨髓多染性红细胞微核率分别为 ( 3.2 6± 0 .37)‰和( 3.60± 0 .4 5)‰ ,均在正常范围之内。表明泡桐刨花垫料没有致畸作用。

芦苇作为实验动物新型垫料的研究

芦苇茎叶光洁，无污染，通气组织蓬松。测定４８小时吸水，芦苇碎段２．２８±１．１０ｇ，芦苇短段２．３０±１．１１ｇ，吸水性能与玉米棒芯接近，（２．４３±０．１７ｇ），低于泡桐刨花（３．３１±０．２４ｇ）。高压蒸汽灭菌可达到效果，而对其吸水性能无明显影响。不同年龄小鼠对芦苇适应性的观察结果表明，饲养孕鼠、乳鼠、青年鼠对芦苇垫料的适应性均较好。

黄曲霉毒素B_1诱发鲫鱼肝细胞癌的实验研究

本文报道用含５－３０ｐｐｂ黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）饲料连续喂养鲫鱼（ＣａｒａｓｓｉｕｓａｕｒａｔｕｓＬ）诱发鱼肝癌，２４周后处死，实验组１６尾鲫鱼中有５尾出现原发性肝细胞癌，肝癌诱发率为３１．２％。对照组鲫鱼均未见肝脏组织癌变。ＡＦＢ１诱发的鱼肝癌为灰白色肿块，癌细胞异型性明显，围绕血管排列成巢状或实质团块状。

泡桐刨花作用实验小鼠垫料的研究

泡桐茎高大，通气组织蓬松，富含纤维。测定48h吸水量，每克泡桐刨花吸水3．31±0．24g，椴木刨花吸水3．42±0．18g，两者差异无显著性（P＞0．05）。但高于玉米棒芯吸水量2．43±0．17g（P＜－．05）。不同年龄小鼠（指孕鼠、乳鼠、青年鼠）对泡桐刨花垫料的适应性均较好，生长发育和繁殖良好。以泡桐刨花作垫料，饲养的KM小鼠在6个月和12个月时，活体骨髓多染性红细胞微核率分别为（3．26±0．37）‰和（3．60±0．45）‰，均在正常范围之内。表明泡桐刨花垫料没有致畸作用。

脂蛋白脂酶活化剂NO-1886的研究现状及展望

NO-1886增加脂肪组织、心肌和骨骼肌脂蛋白酯酶活性,升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,抑制肥胖,下调抗炎因子表达,保护胰岛细胞及肝、肾功能,改善胰岛素抵抗和糖、脂代谢紊乱,改善血管内皮功能,抑制血管平滑肌收缩,增加细胞内糖原合成,促进细胞胆固醇的流出,减少细胞内胆固醇蓄积,是NO-1886减少动脉粥样硬化及糖尿病的一个关键。另外,高甘油三酯水平与癌症发生发展的风险有关,抑制癌症发展可能将是NO-1886一个新的研究方向。

神力消毒洗洁精的LD_（50）和微核试验

采用灌胃给药途径，测得神力消毒洗洁精对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的半数致死剂量（ＬＤ（５０））为７６０．６ｍｇ／ｋｇ。并测其对小鼠骨髓多染性红细胞微核率的影响。结果，以种力消毒洁洗精的ＬＤ（５０）剂量（即３８０．３、９５．１、２３．８ｍｇ／ｋｇ）给小鼠灌胃所诱发的微核率分别为４．３２‰±０．６１‰、３．９６‰±０．７９‰和４．１５‰±０．５８‰，均显著低于环磷酰胺（１４５ｍｇ／ｋｇ）阳性对照组（３０．１８‰±１．４６‰），与生理盐水对照组（３．５３‰±０．５２‰）无显著差异。

基于整体规划建模的公平性区域货运碳税规划方法

针对货运碳税政策影响的公平性问题,本文提出一种基于整体规划建模的公平性区域货运碳税规划方法。该方法使用双层规划模型,上层模型使用Dagum基尼系数分析货运碳税政策对不同地区制造业区位影响,并据此优化各地区的货运碳税价格,提升政策影响的公平性;下层模型通过改进土地利用—交通整体规划模型,模拟区域中社会经济活动、交通及货运碳排放之间的交互关系。由于决策变量与目标函数之间的复杂关系,本文提出一种贝叶斯优化算法求解模型。拓展所使用的土地利用—交通整体规划模型,改进后的模型不仅能一体化分析货运碳税政策对区域货运减排和产业区位的综合影响,而且能在政策制定中考虑不同地区综合运输网络和产业区位的差异,确保政策影响的公平性。以长江经济带为例的研究结果表明,在80元·t^(-1)的货运碳税政策下,不同地区的制造业区位受到的影响差异显著,区域间净差异对总体基尼系数贡献率为74.63%。相比之下,本方法通过差异化区域货运碳税政策,在同等货运减排目标下,有效降低了区域间净差异,将总体基尼系数由0.180降至0.115,较好地平衡了货运碳税政策对长江经济带各地区制造业区位影响的公平性。

红鲫近交系的建立

目的 应用人工雌核发育繁殖技术建立红鲫近交系。方法 红鲫卵子被经紫外线照射的鲤鱼精子激活后 ,在 0～ 4℃的温度下进行冷休克处理 30min ,再在常温下静水孵化 ;以红体色为遗传标记 ,在连续 2代雌核发育子代中选择二倍体红鲫 ,放置水泥池中常规饲养 ;用同样的人工雌核发育繁殖技术进行保种 ,随机交配繁殖 1～ 2代供应实验 ;用常规方法测量形态学指标。结果 红鲫卵子激活率在 91 %以上 ;实验组 2中摄食期仔鱼成活率为1 5 2 0 % ,80 %的成鱼为二倍体红鲫 ,其中有较高比例的遗传上真实的雄性个体。鳞式主要为2 7562 8;鳍式主要为 :D .i,1 7～ 1 8;A .i,6;V .i,7～ 8;P .i,1 5～ 1 6;C .2 4～ 2 5;其他外部形态指标与封闭群红鲫近似。结论 本实验建立的人工雌核发育繁殖技术 ,设备要求简单 ,操作安全可靠 ,并且省时节资 ,完全能够用于培育鱼类近交系 ,本实验结果完全可以满足育种繁殖的要求 ;所获得的二倍体红鲫 ,经同工酶电泳等检测 ,被证实是纯合的 ,具备鱼类近交系品系特征 ;出现遗传上真实的雄性个体是正常的。

苦瓜抗兔动脉粥样硬化实验研究

目的 :在证实苦瓜蛋白有抗炎、抗氧化作用的基础上 ,在兔动脉粥样硬化AS模型上 ,研究苦瓜是否有抗动脉粥样硬化作用。方法 :新西兰兔分为 3组 ,即正常组 (正常兔饲料 ) ,AS模型组 (正常兔饲料中含 2 %的胆固醇 ) ,苦瓜组 (正常兔饲料中含 2 %的胆固醇和 1 5 %的苦瓜果肉 )。 90d后处死动物 ,测定血脂及动脉壁总胆固醇含量 ,观察脂肪肝、主动脉粥样病变 ,综合评价苦瓜的抗动脉粥样硬化作用。结果 :苦瓜组血清总胆固醇、LDL -C、血管壁总胆固醇均显著低于AS模型组 ,但TG水平与AS模型组差异不明显 ;苦瓜组HDL -C水平显著低于正常组 ;苦瓜组粥样病变面积、内膜厚度、I/M比值及脂肪肝程度均显著低于AS模型组。结论 :苦瓜果肉有一定抗动脉粥样硬化作用。

NO-1886降低脂负荷新西兰兔血清甘油三酯和游离脂肪酸

目的观察NO1886(ibrolipim)对脂肪餐后血脂水平的影响。方法将25只♂新西兰兔随机分为5组正常对照组、脂负荷组、脂负荷+NO1886(05g·kg-1)组、脂负荷+NO1886(10g·kg-1)组、脂负荷+NO1886(15g·kg-1)组;分别在给予20%脂肪乳和相应剂量NO1886前后第1、2、4、6、8、24h从兔耳缘静脉采血,离心收集血清,测定血清甘油三酯和游离脂肪酸。结果NO1886能有效地降低脂负荷后新西兰兔血清甘油三酯和游离脂肪酸水平,呈剂量依赖性,并能使游离脂肪酸恢复到正常。结论NO1886具有调节脂肪餐后血脂水平的作用。

实验性X综合征大鼠模型的建立

目的 建立一种典型的X综合症动物模型。方法 雄性SD大鼠施行两肾一夹术后普通饲料喂养 4周 ,诱发肾性高血压 ,继以高果糖饲料喂养 4周 ,诱导建立X综合症模型。结果 术后 4周 ,大鼠仅出现收缩压升高 ,血糖、血脂未见明显改变。高果糖饲料喂养 4周后 ,大鼠出现高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高血压和高脂血症。结论 肾性高血压形成后高果糖饮食 1个月 ,可诱导SD大鼠出现典型的X综合症 ,为研究胰岛素抵抗及其伴随的心血管疾病提供了一种理想的动物模型。

高糖高脂联合低剂量STZ诱导版纳微型猪2型糖尿病动物模型的建立

目的用云南版纳微型猪建立一种新的2型糖尿病模型,探讨高糖高脂联合链脲佐菌素(STZ)对糖、脂代谢及肝、肾、胰组织结构的影响。方法高糖高脂联合低剂量STZ诱导云南版纳微型猪2型糖尿病模型,观察其血糖、胰岛素、血脂的变化,并对其肝、肾、胰组织结构的病理改变进行研究。结果喂养12月后,与正常对照组比较,模型组空腹血糖值明显升高,血清总胆固醇、甘油三酯水平升高(P<0.05),胰岛β细胞受损,脂肪变性明显,胰岛数量明显减少,胰岛内细胞数目亦减少,胞核浓染、缩小,红染加深;肝脏脂肪样变性,肝细胞索排列紊乱,肝细胞肿胀呈气球样变,肾小球肥大,硬化,肾小球内细胞增多,空泡变性。结论高糖高脂联合STZ可诱导版纳微型猪发生胰岛素抵抗、糖尿病,既表现2型糖尿病的特征,又表现1型糖尿病的特征,成功模拟了人类2型糖尿病的发病过程。