蒲公英甾醇通过p53通路影响口腔鳞癌细胞增殖与凋亡

目的:分析蒲公英甾醇对口腔鳞癌SCC-9细胞增殖、凋亡的影响,并探究其潜在机制。方法:采用不同浓度蒲公英甾醇处理人口腔鳞癌SCC-9细胞。通过CCK-8实验分析不同浓度蒲公英甾醇对SCC-9细胞增殖的影响;通过蛋白免疫印迹实验检测不同浓度蒲公英甾醇处理后SCC-9细胞中p53蛋白和增殖、凋亡相关蛋白的相对表达量;通过RT-qPCR检测p53 mRNA的表达。结果:相较于对照组,不同浓度蒲公英甾醇显著抑制SCC-9细胞的增殖(P<0.05),抑制作用与蒲公英甾醇的浓度与作用时间成正比;蒲公英甾醇显著促进SCC-9细胞凋亡(P<0.05),并存在剂量效应作用;蒲公英甾醇显著促进SCC-9细胞p53 mRNA的表达以及p53蛋白的表达(P<0.05)。结论:蒲公英甾醇激活p53信号通路,抑制口腔鳞状细胞癌SCC-9细胞增殖,促进SCC-9细胞凋亡。

Gyroid结构钛仿生骨支架修复下颌骨节段性缺损的生物力学性能

背景:三周期最小表面的多孔结构是最有前景的骨科生物结构之一,其中的Gyroid结构具有高比表面积、高渗透率、均曲率为零等特点。目的:通过有限元分析结合力学压缩实验测试,筛选出与下颌骨松质骨弹性模量范围相匹配的4 mm单胞Gyroid结构TC4仿生骨支架壁厚区间。方法:建立不同壁厚(0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8 mm)4 mm单胞Gyroid结构有限元模型,分析Gyroid结构的等效弹性模量,筛选出与下颌骨松质骨弹性模量范围相匹配的Gyroid结构壁厚区间,壁厚分别为0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7 mm。根据有限元分析筛选结果,以Ti6Al4V为原料,采用选择性激光熔融技术制备不同壁厚的3D打印Gyroid结构试件,进行大颗粒喷砂酸蚀处理,通过力学压缩实验测试试件的弹性模量与抗压强度。结果与结论:(1)有限元分析结果显示,随着壁厚的增加,Gyroid结构的等效弹性模量升高,其中壁厚为0.2-0.7 mm Gyroid结构的等效弹性模量在下颌骨松质骨弹性模量范围内(1.5-4.0 GPa),用于3D打印Gyroid结构试件;(2)力学压缩实验结果显示,随着壁厚的增加,Gyroid结构试件的弹性模量与抗压强度均升高,其中0.3-0.5 mm壁厚Gyroid结构试件的弹性模量在下颌骨松质骨弹性模量范围内,0.3-0.7 mm壁厚Gyroid结构试件的抗压强度符合下颌骨的力学性能;(3)结果显示0.3-0.5 mm壁厚Gyroid结构与下颌骨的弹性模量范围相适应。

亲水性Gyroid结构种植体的制备及力学性能分析

背景:传统实心钛合金种植体的弹性模量高于人骨,由此引起的“应力屏蔽”现象可能会影响种植体的骨结合,同时3D打印钛合金表面的亲水性有待提高。目的:制备生物力学性能优良的亲水性Gyroid结构种植体。方法:建立Gyroid结构种植体、实心结构种植体、下颌骨骨块和牙冠的3D模型,对不同结构种植体的力学性能进行有限元分析。将Gyroid结构种植体模型导入3D打印机,使Gyroid结构种植体实体化,然后对种植体表面依次进行喷砂酸蚀和紫外光功能化处理,制备具有优良力学性能和表面活性的亲水性Gyroid结构种植体。通过扫描电镜和接触角测试分析3D打印Ti6Al4V试件表面改性处理前后的形貌与亲水性。结果与结论:①有限元分析结果显示,在垂直向平均咬合力作用下,Gyroid结构可以将作用于种植体上的载荷均匀分散到整个结构中,实心结构种植体上的载荷只能分散在其外表面并集中于颈部;Gyroid结构种植体受到的最大等效应力为200.67 MPa,不超过Ti6Al4V材料屈服强度的50%;Gyroid结构种植体对周围骨组织的最大等效应力为24.27 MPa,略高于实心结构种植体的最大等效应力17.32 MPa,并且在20-60 MPa区间内,Gyroid结构种植体对新骨形成的刺激效果优于实心结构种植体。②3D打印技术可以将Gyroid结构种植体模型实体化,扫描电镜下可见3D打印Ti6Al4V试件表面有许多未熔融的球形金属颗粒,经喷砂酸蚀后表面形成微米级网状孔洞结构,已不见凸出的金属颗粒,紫外光功能化处理+喷砂酸蚀处理的试件表面形貌与喷砂酸蚀组基本一致;接触角测试结果显示,紫外光功能化处理+喷砂酸蚀处理后的试件表面亲水性优于喷砂酸蚀处理组与无表面处理组。③喷砂酸蚀处理可以去除3D打印试件上弱连接的金属颗粒,提高实体模型与设计模型的相似性,在此基础上进行紫外光功能化处理可以显著提高3D打印Gyroid结构种植体的亲水性且不影响其结构。

3D打印个性化正畸装置对单根牙垂直移动的三维有限元分析

背景:基于牙齿垂直移动原理,通过数字化设计结合3D打印制作个性化正畸装置,可使个性化正畸装置与单个切牙形成支抗系统。借助微种植体绝对支抗作用可对单根牙在三维方向上进行精准控制。目的:基于生物力学原理设计了牙位11、12、21、22压低移动与伸长移动的个性化正畸装置,通过三维有限元法分析个性化正畸装置的安全性与其对牙齿的移动作用。方法:应用Mimics、Geomagic Wrap、SolidWorks和Ansys Workbench软件分别建立了上颌前牙区(牙位11、12、21、22)牙槽骨-牙周膜-上颌切牙-个性化悬臂微种植体-连接板-个性化托槽的三维有限元模型,每个牙位分别设置个性化压低移动与伸长移动正畸装置,加载300 g拉力或推力,分析个性化正畸装置各部件应力水平,计算牙齿位移与牙周膜应力分布情况。结果与结论:①个性化压低移动正畸装置受到的最大等效应力为162.90 MPa,个性化伸长移动正畸装置受到的最大等效应力239.57 MPa,二者的最大等效应力均位于个性化托槽加力附件的垂直部分,个性化正畸装置各部件所受等效应力均在屈服强度内,均具有良好的安全性;②在个性化正畸装置作用下,牙齿初始位移呈现整体压低或伸长移动的趋势,垂直方向上的位移远远超过在水平方向和矢状方向上的位移;牙周膜根尖或颈部位置出现等效应力峰值,在根尖区牙周膜出现等效应力集中区域;③结果显示,个性化正畸装置可以使牙位11、12、21、22近似达到压低移动或伸长移动的目的,初步证实了个性化垂直移动正畸装置的有效性。

个性化GYROID结构髁突假体:设计及有限元分析

背景:目前国内外制作的颞下颌关节假体在置换过程中需要依靠螺钉固定假体中的髁突部分,通过预留固位孔方便术中进行操作,但由于缺少个性化的颌骨设计,可能存在固位板与颌骨不贴合导致螺钉松动、脱位。因此,个性化髁突假体置换在修复颞下颌关节中具有重要的应用价值。目的:设计一种内部为GYROID结构的个性化髁突假体,用于下颌骨髁突的修复重建。方法:在Rhinoceros 7软件中选择GYROID结构,单胞为6 mm,设置壁厚分别为0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8 mm,利用有限元分析GYROID结构的力学性能。3D打印不同壁厚(0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8 mm)的GYROID结构实验试件,通过室温压缩实验检测试件的力学性能。通过有限元分析与室温压缩实验结果筛选符合下颌骨力学性能范围的一个壁厚值,对1名成年男性下颌骨CT数据进行逆向建模,设计内部为GYROID结构的髁突假体,采用有限元分析模拟髁突假体置换后牙尖交错颌位与对刃颌位的运动。结果与结论:(1)有限元分析与室温压缩实验结果显示,随着壁厚的增大,GYROID结构的弹性模量增大,其中壁厚0.5-0.7 mm GYROID结构的弹性模量位于下颌骨的弹性模量(1.5-4.0 GPa)范围内,因此选取壁厚值0.6 mm的6 mm单胞GYROID结构模型进行髁突假体的设计;(2)有限元分析结果显示,下颌骨模型的应力分布呈左右对称,两种咬合时的应力分布大致相同,应力峰值无较大差距,应力集中于髁突假体颈部,置换侧受力较健侧略大;内固定模型整体的最大等效应力为269.34 MPa,螺钉的最大等效应力为20.14 MPa,牙尖交错颌位时假体的等效应力和等效应变值均大于对刃颌位时,牙尖交错颌位时螺钉的等效应力和等效应变值均小于对刃颌位时;(3)结果显示个性化GYROID结构髁突假体的设计与固位效果良好,符合下颌骨力学传导。

不同颌骨密度下种植体设计对其骨界面应力分布影响的有限元分析

目的探索不同骨质条件下,种植体外形设计对初始稳定性的影响,为种植体结构设计优化提供生物力学实验数据和理论参考依据。方法利用Solid Works软件建立颌骨和种植体模型,其中种植体颌骨模型包括颈部、体部和底部模型,分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型骨,种植体模型分为颈部、体部、底部模型;通过Ansys有限元分析软件对模型在垂直向100 N载荷作用下产生的等效应力峰值进行分析,以筛选等效应力峰值在骨屈服强度值以下的结构;进一步对这些结构设计进行正交实验,对比分析在垂直向100 N载荷作用下,各种结构组合的种植体在不同骨质类型中的等效应力峰值,从而得到各设计对初始稳定性的影响并确定最优的结构设计。结果在颈部Ⅰ、Ⅱ型颌骨模型中,种植体颈部深度设计对初始稳定性的影响最大;在颈部Ⅲ型颌骨模型中,种植体颈部螺距设计对初始稳定性的影响最大;在体部各种颌骨模型中,种植体体部深度设计对初始稳定性影响最大;而种植体底部切割刃设计并不能增加种植体的初始稳定性。结论在临床种植体选择及开发设计中,应根据不同骨质类型选择不同的设计参数,在Ⅰ、Ⅱ型骨中更注重颈部以及体部螺纹深度的选择,在Ⅲ型骨中应更注重颈部螺距以及体部深度的选择。

磨牙区不同冠根比例种植体的动力学及疲劳分析研究

目的 探讨磨牙区种植体长度一致下,二期修复时产生的不同种植体冠根比例对种植体系统及周围骨的受力影响,从而获得磨牙区最适合冠根比值区间,为增加种植体临床寿命提供新思路。方法 通过三维有限元方法分析冠根比例为1∶1.5、1∶1、1.5∶1、2∶1、2.5∶1、3∶1的种植体系统的基台、中央螺丝、种植体、皮质骨和松质骨受力情况、疲劳寿命和安全系数。结果 在动态载荷作用力下,种植体构件和周围骨受力随冠根比例增加而增大。种植体系统应力集中在基台和种植体连接处。疲劳寿命和安全系数随着冠根比例增加而减小。结论 在种植体冠根比例大于1的情况下,基台-种植体连接处发生疲劳折断是种植体的潜在危险之一。冠根比例≤1时,种植体各构件可以获得良好的预后和远期效应。但由于有限元方法的特殊性,还有待临床进一步的深入研究。

双曲抛物面形态和传统近似牙槽嵴形态3D打印钛网的力学性能研究

目的探究双曲抛物面空间结构对个性化钛网的力学性能影响。方法使用3-Matic 15软件为牙槽嵴吸收患者的下颌骨三维模型进行虚拟骨增量,分别增量为双曲抛物面结构和近似牙槽嵴结构,并制作孔隙为圆形、三角形、四边形和六边形,厚度为0.2 mm、0.3 mm、0.4 mm的个性化钛网,构建有限元分析模型,施加力和约束,分析各组钛网的应力和位移。结果同一厚度下,不同孔隙结构的双曲抛物面钛网应力和位移均明显低于近似牙槽嵴形态的钛网;随厚度减小,各组钛网的应力和位移显著增加。结论双曲抛物面这一空间结构可以均匀的分散应力,减少个性化钛网的应力集中,减少钛网受力后的位移,使钛网兼具了良好的力学性能和较薄的厚度,降低了对软组织的刺激,减少钛网暴露的可能。

种植修复基台穿龈锥度变化对牙龈附着的影响

目的通过体内实验检测测试基台穿龈部位不同锥度和材料对种植体周围软组织附着的影响,并选出最佳的基台穿龈锥度。方法用CAD/CAM技术制作出不同穿龈锥度的Ti6Al4V和氧化锆基台,对基台进行表面处理后,植入到动物口腔内,在愈合后四周处死动物,通过HE染色及免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)观察牙龈与不同材料和不同锥度基台结合时的组织学反应情况。结果自制的不同穿龈锥度基台表面的粗糙度:Ti6Al4V为Ra=0.16μm,氧化锆为Ra=0.34μm;HE染色:35°组炎症细胞较其他组多,20°~30°组炎症细胞数量及分布无明显差异,氧化锆组较Ti6Al4V组炎症明显;IHC染色:在基台和周围上皮之间的界面观察到层粘连蛋白-5(laminin-5,LN-5)的免疫组化染色强度随着穿龈锥度的增加在30°时达到顶峰;氧化锆组相对Ti6Al4V组呈弱表达;LN-5的定量分析可见20°~40°组的平均光密度(mean optical density,MOD)分别为0.27±0.00、0.29±0.00、0.35±0.00、0.24±0.01、0.25±0.01,各组间对比均有统计学意义;Ti6Al4V和氧化锆的MOD值分别为0.29±0.00、0.20±0.01,有统计学意义。结论组织学反应间接证明30°穿龈锥度的修复基台软组织附着能力较好,3D打印Ti6Al4V基台较数字化切削氧化锆基台软组织附着能力好。

3D打印钛合金下颌骨正中联合骨折接骨板的应力分布及静态力学分析

目的:分析下颌骨正中联合骨折使用钛板固定过程中钛板的应力分布情况,再评估3D打印钛板的厚度、表面缺陷、表面粗糙度和机械性能。方法:分别数字化设计并建模,以有限元分析与静态力学分析所用钛板的外形,先模拟下颌骨正中联合骨折经钛板固定承受单侧咬合力的情况,并进行有限元分析,再对成品钛板与3D打印钛板进行厚度、粗糙度以及静态力学性能检测。结果:下颌接骨板应力集中部位主要在桥接部位;静态力学试验结果显示,3D打钛板的屈服载荷、最大载荷均显著大于成品微型和小型钛板(P<0.001);3D打印钛板经打磨抛光后厚度、粗糙度接近成品钛板。结论:3D打印钛板经打磨抛光后其厚度、精准度、粗糙度、机械性能均较佳。

聚四氟乙烯膜改性个性化钛网的制备及其抗菌性能研究

目的通过在个性化钛网表面制备聚四氟乙烯膜,改善个性化钛网表面生物相容性和抗菌性能。方法采用白刚玉对个性化钛网表面进行喷砂粗化并空气喷涂聚四氟乙烯分散液,烧结热固化成膜以获得聚四氟乙烯膜改性个性化钛网(PMTM)。实验分组为激光选区熔融打印未处理(CON)、机械抛光(MP)、低粒径喷砂(SB)、成品钛加强致密性聚四氟乙烯膜(TRDP),分析试样表面形貌、粗糙度、亲水性、官能团、物相组成。对与金黄色葡萄球菌和大肠杆菌共培养后各组试样表面黏附的细菌数量及形态进行分析,评估聚四氟乙烯膜改性个性化钛网的体外抗菌能力。结果PMTM组表面形成稳定结合、高纯度的聚四氟乙烯薄膜,使改性的个性化钛网表面微米尺度粗糙度下降,高度疏水。CON组表面细菌量最多(P<0.001),MP、SB组表面细菌黏附数量较低。PMTM及TRDP组细菌黏附量相对最低,两者抗细菌黏附效果相近(P>0.05)。结论在个性化钛网表面制备聚四氟乙烯膜可以抑制细菌黏附,是一种较为理想的个性化钛网表面处理手段。

仿生蛛网孔隙结构3D打印个性化钛网设计及三维有限元分析

背景:蜘蛛网结构具有内在的能量耗散机制,使其能承受较大的集中负荷,将其应用到3D打印个性化钛网设计上来减少由于应力集中引起的局部断裂。目的:研究新型仿生蛛网孔隙结构3D打印个性化钛网的设计方法,并应用三维有限元法对其进行生物力学分析。方法:应用锥形束CT、Mimics、Geomagic Wrap、3-matic Research和ANSYS Workbench等软件分别建立仿生蛛网孔隙结构、圆孔结构、方孔结构、六边形孔结构且厚度均为0.3 mm的4组个性化钛网有限元模型,将100 N的载荷加载在牙槽嵴顶对应的钛网上,进行有限元分析。结果与结论:①方孔、圆孔、六边形孔、仿生蛛网孔隙结构个性化钛网最大位移值分别为0.064,0.103,0.107,0.070 mm,等效应力最大分别为1633.5,1611.3,2131.2,1104.8 MPa;②各组固位螺钉在钛网受力后应力分布相似,主要集中在螺钉颈部与钛网相接触部位,方孔、圆孔、六边形孔、仿生蛛网孔隙结构个性化钛网组固位螺钉最大等效应力值分别为149.13,200.32,178.73,163.30 MPa,各组固位螺钉所受到的应力处于安全范围内;③结果显示,仿生蛛网孔隙结构个性化钛网能很好地分散钛网应力,减少应力集中现象;同时,0.3 mm厚度仿生蛛网孔隙结构个性化钛网可以满足大面积颌骨缺损重建机械强度的要求。

均一与梯度孔隙率Gyroid结构力学性能研究及多孔种植体增材制造

目的研究不同孔隙率及梯度孔隙率Gyroid结构力学性能,设计并制备新型多孔种植体。方法通过MSLattice和Magics软件建立均一孔隙率为60%、65%、70%、75%、80%和60%~80%梯度的Gyroid结构模型,分别通过有限元分析及力学压缩试验对比不同孔隙率Gyroid结构力学性能,设计并通过激光选区熔融技术(selective laser melting,SLM)3D打印新型多孔种植体。结果随着孔隙率的上升,Gyroid结构的弹性模量和抗压强度下降。同一孔隙率下,SLA前后Gyroid结构的弹性模量差异不具有统计学显著性(P>0.05),梯度Gyroid结构的最大抗压应变均低于各均一孔隙率Gyroid结构。结论梯度Gyroid结构匹配了骨皮质及骨松质的弹性模量,且强度与人骨相近,具有优异的力学性能,有望应用在口腔种植体上。

SLA处理3D打印及锻造TC4植入物在高血糖动物模型中的应用研究

目的通过对3D打印及锻造六铝四钒钛(Ti-6Al-4V,TC4)植入物表面大颗粒喷砂酸蚀种植体表面(sandblasted large-grit acid-etched implant surface,SLA)处理,提高其表面性能并对其骨结合能力进行对比研究,3D打印TC4植入物骨结合能力增强,以缩短糖尿病患者骨愈合时间,提高种植体留存率。方法探索最佳的SLA条件,应用于植入物并植入家兔体内,对手术后4、8、12 w时各组植入物骨结合能力进行对比研究。结果重复度量方差分析结果表明,时间对骨结合能力影响具有统计学显著性(P<0.001),各个阶段A组(高血糖组)和B组(正常血糖组)相同种植体的骨结合率差异不具有统计学显著性(P=0.075、P=0.129、P=0.56、P=0.662)。在同一阶段,A、B两组的3D打印组与锻造组的骨组织与植入物的骨结合率差异不具有统计学显著性(P=0.664、P=0.886、P=0.828)。结论3D打印TC4与锻造TC4在新型优化SLA处理方式处理后,两者均形成了具有较好亲水性、较适宜粗糙度的微纳米级凹坑粗糙表面,且在高血糖家兔和正常血糖家兔体内均获得了良好的骨结合能力,无论在高血糖家兔还是正常血糖家兔体内,3D打印TC4在进行了表面SLA处理后,均可取得与锻造TC4相似的骨结合能力。

3D打印仿生钛网及聚氨酯涂层对钛网暴露后骨增量效果的生物学性能研究

目的观察蛛网型个性化钛网暴露后的骨增量效果,并探究对钛网进行聚氨酯涂层是否可降低感染率。方法实验选取6只比格犬,对犬下颌双侧第二、三前臼齿虚拟拔除,构建骨缺损模型,设计、打印截骨导板及蛛网结构个性化钛网,分别对钛网进行酸蚀及聚氨酯涂层处理。对比格犬双侧下颌骨行牙槽骨骨缺损引导骨再生(guided bone regeneration,GBR),术后2周在术区滴食诱食剂建立钛网暴露模型,3个月处死6只比格犬,通过观察、CBCT分析、体视显微镜观察分析各组钛网暴露后牙槽骨骨增量效果。结果12个钛网暴露位点的3种结果:(1)钛网脱落,软组织愈合;(2)钛网在位,暴露持续存在;(3)钛网在位,软组织愈合。其中2个酸蚀位点及1个聚氨酯涂层位点出现不同程度感染症状。CBCT、体积比计算及体视显微镜观察得出:钛网脱落组成骨35%±13%;钛网暴露愈合组48%±8%的成骨明显高于暴露持续存在组的27%±10%(P<0.05)。钛网暴露后愈合组高于钛网暴露后脱落组(P>0.05)。结论个性化钛网早期暴露后依旧可以形成新生骨,暴露后愈合的成骨效果最佳。经聚氨酯涂层后感染率稍低于酸蚀组,两组的差异为16.6%。

3D打印镍钛植入物表面去合金化处理及细胞相容性研究

目的本文通过喷砂、酸蚀、去合金等生物活性处理方法研究3D打印镍钛合金的最佳改性工艺。方法利用扫描电镜、能谱仪和接触角测量等对试件的表面结构、性能进行检测;本实验用人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSCs)对不同表面的生物相容性及成骨活性进行研究。结果去合金化表面亲水性得到了提高,能谱仪分析结果显示表面镍元素从最初的52.1 wt%降至18.6 wt%,不但能加速细胞在其表面的分化和增殖,而且能增强细胞的附着能力。结论去合金表面构建了更加丰富的纳米级网架结构,对细胞成骨分化和功能的表达具有明显促进作用,这对提高骨结合能力和植入体的长期稳定具有重要意义。

口腔种植的体内实验中模拟人颌骨动物模型的选择

随着我国国民生活水平的提高和口腔种植技术的推广普及,牙种植已成为牙列缺损或牙列缺失的首选修复方式。提高临床种植医生外科种植水平,研发优秀种植体是提高种植修复成功率的重要措施,而医生培训和新种植体研发都离不开临床前的动物模型实验。因此,本文对适合口腔种植外科手术的动物及动物模型做一综述。在种植外科手术或检测研发的新种植体时,犬、猪、绵羊、山羊、兔等可用于模拟人颌骨。从饲育特点、伦理要求、体型、性格及颌骨组织的结构特性、组织构成、骨改建等方面看,猪是最接近于人颌骨的动物模型。由于实验目的不同,可选择不同动物模型开展实验,也可用多种动物模型进行联合研究,以取得不同研究需求的临床治疗目标和研究效果。

间质化疗并行手术治疗对口腔鳞癌患者的疗效及安全性分析

目的:探讨间质化疗并行手术治疗对口腔鳞癌患者的疗效及安全性。方法:选取80例口腔鳞癌患者,随机分为实验组(n=40)和对照组(n=40)。实验组接受间质化疗并行手术治疗,对照组接受常规治疗并行手术治疗,术后均随访24个月,比较2组治疗后近期临床疗效、复发率、淋巴结转移率、毒性反应及生存质量等。结果:治疗后实验组总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后实验组2年复发率及淋巴结转移率明显低于对照组(P<0.05);实验组骨髓抑制、肝肾功能减退、胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少Ⅲ~Ⅳ级毒性反应发生率明显低于对照组(P<0.05);治疗后实验组CF、PF、RF、EF、SF和GQL均显著高于对照组,FA、NV和PA均显著低于对照组(P<0.01)。结论:间质化疗植入氟脲嘧啶并行手术治疗可以有效提高口腔鳞癌患者近期临床疗效,降低术后复发率、颈部淋巴结转移率和毒性反应,提高患者生存质量。

低剂量替尼泊苷化疗对口腔鳞癌的治疗效果

目的:探讨高、低剂量替尼泊苷联合卡铂和5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗方案治疗口腔鳞癌的治疗效果及毒副反应发生情况。方法:选取我院口腔鳞癌患者50例,随机分为观察组和对照组,各25例。观察组采用低剂量(172.7mg)替尼泊苷联合卡铂和5-Fu化疗方案,对照组采用高剂量(328.7mg)替尼泊苷联合卡铂和5-Fu化疗方案。评估两组患者近期临床疗效及毒副反应发生情况。结果:观察组总有效率为80.0%,与对照组的76.0%相比差异无统计学意义(P>0.05);两组患者化疗后,观察组骨髓抑制、胃肠道及肝功能损伤、过敏反应、脱发Ⅲ~Ⅳ级毒副反应发生率明显低于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者心血管系统损伤、神经系统损伤、肾功能损伤、听力减退Ⅲ~Ⅳ级毒副反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高、低剂量替尼泊苷化疗对口腔鳞癌的近期临床疗效无明显差异,但低剂量的替尼泊苷毒副反应轻,临床推荐使用低剂量替尼泊苷辅助治疗口腔鳞癌。

Gefitinib与5-FU、CDDP及X线联合应用对OSCC离体细胞抑制效果的研究

目的:研究吉非替尼(gefitinib)与5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(CDDP)联合作用于口腔鳞状细胞癌(OSCC)体外培养细胞株与单一作用对鳞癌细胞抑制强度有无差别,及差别程度;研究吉非替尼与放射线共同作用对口腔鳞癌离体细胞灭活作用与单一放射线作用的差别。方法:(1)将3例口腔鳞状细胞癌患者手术切除的肿瘤组织进行离体细胞培养,传代稳定后加入96孔板分组加药,分为A、B、C、D、E五组,每组3复孔,各组分别加5-FU、CDDP、gefitinib、getitinib+5-Fu、gefitinib+CDDP。37℃、5%CO2孵育24h,MTT法检测各组吸光值,计算各组抑制情况进行组间比较。(2)将三种细胞每种分为对照组、X线组、吉非替尼组和吉非替尼+X线组,计数后分别加入6cm培养皿1×106个/皿(每组设置3皿重复),孵育24h,吉非替尼组及吉非替尼+X线组加入含2.5μL的DMEM 5mL其余组更换DMEM后继续培养24h,在达到12h后X线组接吉非替尼组+X线组给予8Gy X线照射后继续孵育12h后进行MTT检测。结果:(1)D、E两组细胞抑制效果明显好于A、B、C三组。分别统计各组组间差异性,经检验:OSCC1:AD组:P<0.01、BE组:P<0.01、CD组:P<0.01、CE组:P<0.05;OSCC2:AD组:P<0.01、BE组:P<0.05、CD组:P<0.05、CE组:P<0.01;OSCC3:AD组:P<0.05、BE组:P<0.05、CD组:P<0.05、CE组:P<0.01。各配对组间统计均有统计学意义。(2)Gefitinib与X线联合应用后对各组鳞癌细胞灭活作用显著增强,对照吉非替尼组,去除药物本身对鳞癌细胞抑制作用影响后,经统计学计算吉非替尼对X线放射有增敏作用。结论:Gefitinib作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,单独作用于口腔鳞癌细胞有抑制细胞生长的作用,但与细胞毒类化疗药物5-FU,重金属类化合物化疗药物CDDP以及常规X线放射治疗方法联合时则能较大提高放化疗药物敏感性。为临床联合用药提供实验依据。