王旭光·管理思考——模式化，简单有效

一条蚯蚓被斩成两半，顷刻就会变成两条蚯蚓。蚯蚓是梯形神经结构，身体各部分是相似的，相互的依赖性并不大，即使被分开，各个部分也会轻易地转变为一个个独立的个体。这种生存方式与蚯蚓的神经系统的进化程度是相互适应的。也可以说．相似个体的简单集合对于神经系统的复杂程度的要求会更低。

王旭光·管理：成功乃失败之母

几天前昕到一个关于大象的故事，说大象的训练工作告一段落的时候，驯象师顺手把它拴在场地边的一棵小树上就去休息了。这棵小树看起来根本禁不住大象的把玩，可是大象规规矩矩地待在原地，没有丝毫想要挣脱的迹象。围观的人禁不住好奇地发同：“你是怎么训练的，让大象这么老实，区区一棵小树就把它拴住了?”

腺病毒载体介导编辑chNHE1基因对J亚群禽白血病病毒抗性研究

鸡Na~+/H~+离子交换蛋白-1(chNHE1)是J亚群禽白血病病毒(ALV-J)的细胞受体,是ALV-J感染的细胞靶点。为了探索鸡抗禽白血病的育种目标,试验构建了定点编辑chNHE1基因的CRISPR/Cas9腺病毒系统,并对编辑后细胞抗ALV-J感染能力进行评价。结果显示:使用CRISPR/Cas9腺病毒载体介导的ssODNs同源重组方案可以在chNHE1中引入突变,其中36%单克隆细胞株存在W38缺失;T37缺失的细胞对ALV-J感染具备极显著的抗性;W38缺失的细胞对ALV-J感染具有完全抗性,同时具有E35A替换、P36缺失、T37缺失的细胞对ALV-J感染也具有完全抗性。研究表明,CRISPR/Cas9腺病毒载体可以有效地编辑鸡DF-1细胞,W38缺失或E35A替换P36、T37缺失都可以使DF-1对ALV-J感染具有抗性,该方案为培育抗ALV-J感染的基因编辑鸡提供技术储备。

外源褪黑素对绵羊妊娠率及精液品质的影响

本实验旨在研究褪黑素(MT)对同期发情绵羊妊娠率及绵羊精液品质的影响。实验一选取160只母羊,分为4组,每组40只,对照组不进行任何处理,2个埋植组埋栓时分别埋植60、90 mg MT,注射组输精时注射2 mL(10 mg)MT,输精后35 d统计妊娠率。实验二选取56只公羊,分为7组,每组8只,其中3组分别埋植0、60、180mgMT,另外4组每天分别饲喂0、10、20、40mgMT,饲喂30d,在处理0、15、30d采集精液,统计采精量、精子活力、精子密度、精子畸形率。结果表明:饲喂60mgMT(67.5%)和90 mg MT(72.5%)及注射2 mL MT组(70%)的妊娠率均高于对照组(55%);饲喂和埋植MT可提高精子活力,减少精子畸形率,提高精子密度。在本实验条件下,埋植和注射MT均可显著提高绵羊的妊娠率,改善绵羊精液品质。

江瓘交往事实十二例

江瓘所处的社会背景、家庭背景比较独特,其个人经历异乎常人,因此他的交往事实也别具特点。文献记载的江瓘交往事实较多,其中代表性的交往事实有十二例,借助这些交往事实,可以使我们更真切地认知江瓘和他所处的时代。

水泥浆性能对固井效果的影响

固井效果的优劣,将直接影响到目标井固井完成后的生产情况,以及后续的其他各项施工作业,而水泥浆的性能,将会对固井的质量造成最直接的影响。为了提高固井施工的成功率,本文从水泥浆密度、稳定性、稠化时间、失水量、抗压强度等方面分析了水泥浆的各项性能对于固井效果的影响。

类风湿关节炎患者血清同型半胱氨酸、C反应蛋白与中医证型的相关性

【目的】分析类风湿关节炎患者的中医证型分布及其与血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)的相关性。【方法】选取2021年12月至2023年12月山东大学齐鲁医院德州医院收治的186例类风湿关节炎患者作为研究组,根据中医辨证分型标准将患者分为寒湿痹阻证、气血两虚证、痰瘀痹阻证、肝肾不足证4种中医证型;另外,纳入同期在山东大学齐鲁医院德州医院体检的100例健康志愿者作为健康对照组。分析类风湿关节炎患者的中医证型分布,比较研究组与对照组及不同中医证型患者血清Hcy、CRP水平,并采用Pearson分析类风湿关节炎患者血清Hcy、CRP水平与不同中医证型病情严重程度的相关性。【结果】(1)中医证型分布方面,研究组的186例类风湿关节炎患者中,寒湿痹阻证41例(22.04%),痰瘀痹阻证40例(21.51%),气血两虚证50例(26.88%),肝肾不足证55例(29.57%)。(2)血清Hcy、CRP水平方面,研究组的血清Hcy和CRP水平分别为(7.61±2.07)μmol/L和(27.93±5.92)mg/L,均高于健康对照组的(5.33±0.91)μmol/L和(1.85±0.67)mg/L,差异均有统计学意义(P<0.01);不同中医证型患者血清Hcy、CRP水平比较,差异均有统计学意义(F=7.637,P<0.01;F=5.639,P<0.01)。其中,以寒湿痹阻证患者的血清Hcy、CRP水平最高,其他依次为痰瘀痹阻证、气血两虚证和肝肾不足证患者,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)相关性方面,经Pearson相关性分析,28个关节疾病活动度(DAS28)评分与血清Hcy、CRP水平均呈正相关关系(r=0.396,P<0.01;r=0.407,P<0.01);血清Hcy、CRP水平与类风湿关节炎不同中医证型病情严重程度均呈正相关关系(P<0.05或P<0.01)。【结论】类风湿关节炎患者血清Hcy、CRP表达异常升高;血清Hcy、CRP表达水平与不同中医证型密切相关,其中以寒湿痹阻证的表达水平最高。

九味镇心颗粒结合舍曲林对伴非自杀性自伤青少年抑郁症患者抑郁情绪、自伤水平及冲动行为的影响

目的 观察九味镇心颗粒结合舍曲林对伴非自杀性自伤青少年抑郁症患者抑郁情绪、自伤水平及冲动行为的影响。方法 前瞻性选取2022年1月至2023年2月潍坊市精神卫生中心收治的65例伴非自杀性自伤青少年抑郁症患者,按照奇偶数分组法分为舍曲林组(n=32)和联合组(n=33)。舍曲林组给予舍曲林治疗,联合组给予九味镇心颗粒结合舍曲林治疗。两组疗程均为8周。评估并比较两组治疗前和治疗8周后的自我伤害行为筛选量表评分、情绪调节困难量表(DERS)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、Barratt冲动量表(BIS-II)评分差异,检测两组治疗前和治疗8周后的神经递质(5-羟色胺、P物质、皮质醇)水平,记录并比较两组不良反应。结果 治疗8周后,联合组的忧郁孤独、自残自杀、退缩与自我批评及总分分别为(5.82±1.47)、(2.56±0.78)、(2.95±0.95)、(15.57±3.11)分,均低于舍曲林组[(7.95±1.89)、(4.25±1.06)、(3.57±1.24)、(20.03±3.56)分],差异均有统计学意义(P<0.05),而攻击违纪、行为改变评分与舍曲林组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后,联合组的HAMD评分、SDS评分、DERS评分、BIS-Ⅱ评分分别为(11.74±3.04)、(28.78±4.12)、(105.85±15.43)、(24.17±3.86)分,均低于舍曲林组[(15.45±3.56)、(39.45±4.56)、(114.56±14.62)、(27.23±4.11)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗8周后,联合组5-羟色胺水平为(89.52±5.04)ng/mL,高于舍曲林组[(43.69±4.75)ng/mL],P物质、皮质醇水平分别为(37.95±7.44)ng/L、(72.25±18.89)μg/L,均低于舍曲林组[(46.54±8.12)ng/L、(95.85±21.04)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 九味镇心颗粒结合舍曲林可减轻伴非自杀性自伤青少年抑郁症患者抑郁情绪,减轻自伤和冲动行为,可能与调节神经递质有关。

小型音乐厅减振隔声改造实践

为解决邻近交通线路带来的振动与噪声干扰问题,采用“房中房”方案,对首都师范大学音乐厅开展减振隔声改造工程。在改造实践中,克服构造改动限制多、减振隔声难度大等难点,系统地采用浮筑地面、隔声墙、减振吊顶、隔音门窗等全方位的隔声与减振改进措施。改造后经过测量,音乐厅的室内声环境已符合相关标准要求,预期目标得以实现。所提出的减振隔声措施可为类似体量中小型音乐厅的改造实践提供参考。

基于MOOC资源的混合式教学在中药学专业的应用

目的 分析基于MOOC资源的混合式教学模式在中药学专业学生教学中的应用效果。方法 选择沈阳医学院2021级中药学专业学生120人为研究对象,将其随机分为实验组和对照组,实验组采用基于MOOC资源的混合式教学,对照组采用传统教学模式。结果 实验组学生实验操作成绩、期末笔试成绩和期末总成绩的得分较高(P<0.001)。通过2种不同模式的教学,实验组形成批判性思维能力的项目,包括寻求真理、分析能力、批判性思维自信、好奇心的评分均高于对照组(P<0.001)。然而,在开放思维的进步和综合应用知识的比较上,实验组低于对照组(P<0.001)。在教学结束后评估教学的满意度,实验组满意度93.33%(56/60)高于对照组的80.00%(48/60),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 基于MOOC资源的混合式教学模式在中药学专业学生中效果显著,值得推广。

罗沙司他联合促红细胞生成剂治疗肾移植术后并发难治性肾性贫血1例

肾性贫血是慢性肾脏病患者常见的并发症之一,也是并发心血管疾病的独立危险因素。肾性贫血的主要原因是红细胞生成素缺乏,还包括尿毒症毒素、慢性炎症等。促红细胞生成剂(ESA)联合铁剂一直是肾性贫血的主要治疗方法,但试验表明,使用高剂量的ESA使血红蛋白(Hb)≥130 g/L会增加心血管疾病、血栓栓塞及死亡率的风险^([1])。缺氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂是治疗肾性贫血的新药物,可通过激活缺氧诱导因子、刺激内源性促红细胞生成素的产生来诱导红细胞生成,罗沙司他是代表药。

地铁振动噪声干扰环境下音乐厅建筑声学设计

为解决邻近地铁振动噪声干扰环境下的音乐厅音质问题,以首都师范大学音乐厅改造项目的声学设计为例,通过进场前实测地铁振动噪声干扰数据,结合摸底数据及业主需求确定音质指标,分别在音乐厅的体型构建、装修选材和隔声降噪上进行工程设计,改造中期利用数据模型评估效果、控制质量,项目完工后经检测,实现了较好的音质指标。此案例的典型经验,可为同类场馆声学设计提供借鉴。

去增信化与续发机制:央企证券化产品发展新趋势

中央企业作为资产证券化的重要参与主体,受监管约束和制度创新的影响,其证券化产品一级市场发行近年来呈现出供给减少、去增信化、期限缩短的趋势。在“资产荒”的背景下,上述供给特征的变化给投资者带来了一定的挑战。本文对该类证券化产品的发行趋势进行探究和展望,并根据工作经验给出相应的投资建议。

低噪声水声信号前置放大器设计

水下信息的发送与接收主要通过声信号的传播,水听器作为常用的水声信号接收装置,需要前置放大器来提高所获取信号的质量。文中选用AD8421仪表放大器芯片与OP2177精密运算放大器芯片设计了一种低噪声水声信号前置放大器,该电路增益为26 dB,工作带宽为100 Hz~20 kHz,输出信号为差分形式,同时具有小体积、低功耗的特点。通过连接某型压电水听器,测试了电路工作性能以及对水听器信号的调理效果。实测结果表明,该前置放大器能满足设计技术指标要求,在实际工作中取得了良好的效果。

不同毛色ASIP基因编辑中国美利奴细毛羊皮肤组织中黑色素分布及ASIP蛋白的表达定位

为了研究ASIP基因在中国美利奴细毛羊被毛颜色形成过程中的作用机制,试验分别选取体况良好的3只野生型纯白色中国美利奴细毛羊,20只纯白色、8只棕色和10只黑色ASIP基因编辑中国美利奴细毛羊背部的皮肤组织,通过H.E.染色对比样本皮肤组织结构及黑色素分布差异;采用免疫组织化学染色检测ASIP基因编辑中国美利奴细毛羊白色、棕色、黑色3种皮肤组织中ASIP蛋白的表达定位情况。结果表明:野生型与ASIP基因编辑中国美利奴细毛羊的皮肤均由表皮、真皮、皮下结缔组织3部分组成,且表皮层最薄,各毛色皮肤结构组成无差异;黑色素颗粒主要分布于黑色、棕色ASIP基因编辑中国美利奴细毛羊皮肤组织的毛囊、毛干中,且黑色较棕色皮肤组织中分布的黑色素颗粒更为密集,而在白色被毛的野生型和ASIP基因编辑中国美利奴细毛羊皮肤组织中均未发现黑色素颗粒;ASIP蛋白在白色被毛的ASIP基因编辑中国美利奴细毛羊的表皮、毛囊外根鞘、毛乳头周围的毛基质中大量存在,在棕色、黑色皮肤组织中几乎不存在。说明ASIP蛋白在特定部位的表达情况与ASIP基因编辑中国美利奴细毛羊的白色被毛毛色的发生相关。

基于非靶向代谢组学探究水牛唾液和血清中的发情标志物

在现代化规模养殖中,水牛发情不明显的问题日益突出。研究旨在利用高通量非靶向代谢组学分析不同发情阶段水牛唾液和血清中代谢物的差异。在相同的饲养管理条件下,选择15头尼里-拉菲水牛,每头注射氯前列醇4 mL,注射当天计为第0天。分别在水牛发情前期(第1天)、发情期(第3天)、发情后期(第6天)早上饲喂之前(08:00-11:00)采集唾液和血清,样品处理后采用非靶向代谢组学检测。结果显示,不同发情阶段水牛的唾液和血清中均存在差异代谢物,发情期/发情前期水牛唾液中共鉴定出30种显著差异代谢物,血清中共鉴定出85种显著差异代谢物;发情期/发情后期水牛唾液中共鉴定出8种显著差异代谢物,血清中共鉴定出66种显著差异代谢物。这些差异代谢物主要富集在胰高血糖素信号通路、磷酸戊糖途径、甘油酯代谢等通路上。唾液代谢物与血清代谢物之间存在相关性。唾液中的差异代谢物D-2-磷酸甘油酸、L-丙酰肉碱、白三烯d4和8-异前列腺素a1可能作为水牛发情生物标志物的关键代谢物。

MEX3A、CDX2、MUC2与MUC5AC判断可癌变胃肠化生的应用价值

目的 探讨MEX3A与胃癌和肠上皮化生(以下简称肠化生)分化特性的相关性及其联合尾型同源盒转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2)、黏蛋白2(mucin 2,MUC2)和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)判断可癌变肠化生的作用。方法 选取2010年1月至2014年12月沈阳医学院附属中心医院、沈阳医学院附属第二医院外科手术切除的胃癌及癌旁石蜡包埋组织样本410例,根据病理诊断将其分为对照组(轻度浅表性胃炎,79例)、肠化生组(149例)和胃癌组(182例)。免疫组织化学检测各组MEX3A、CDX2、MUC2和MUC5AC的表达。结果 MEX3A高表达于胃癌组及肠化生组,特别是弥漫型胃癌、低分化胃癌和Ⅲ型肠化生(P<0.05);CDX2和MUC2高表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、高中分化胃癌、Ⅰ型和Ⅱ型肠化生(P<0.05);MUC5AC高表达于对照组,低表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、Ⅰ型和Ⅲ型肠化生(P<0.05)。胃癌和肠化生分化程度与MEX3A和MUC5AC表达均呈负相关,与CDX2和MUC2表达呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关,与MUC5AC表达呈正相关(P<0.05);肠化生组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关(P<0.05),CDX2与MUC2表达呈正相关(P<0.05)。结论 MEX3A与胃癌和肠化生分化程度呈负相关,胃癌具有MEX3A高表达、CDX2和MUC2低表达的特点。

绵羊手工克隆关键技术流程优化

手工克隆技术(Handmade Cloning,HMC)是一种不需要显微操作仪的更为方便的克隆方法,但是其对于操作人员的要求更加严格。本文着重于对透明带消化时间、融合时间、供核类型、代数、饥饿与否几个关键节点进行优化。结果表明:链霉蛋白酶消化时间在70~105 s之间死亡率极显著低于处理时间大于105 s组(3.1%vs. 25.1%),胞质碎裂率极显著低于处理时间小于75 s组(2.1%vs. 72.0%)。另外,供核细胞为P0~P1代时,囊胚率极显著低于饥饿48h或0h的P2~P5代供核细胞(24%vs. 40.1%、39.8%)。在融合率方面,随着操作时间的加长,累加平均融合率呈现降低趋势。在供核的选择方面,使用脐带间充质干细胞获得的囊胚率极显著高于耳缘成纤维细胞(40.4%vs. 21.8%)。由此可见,绵羊HMC法克隆过程中,使用链酶蛋白酶处理75~105 s,融合时间控制在115 min之内,使用代数大于P2的间充质干细胞能够获得较高的囊胚率。

基于网络药理学探讨甘草泻心汤治疗白塞病的作用机制

目的:基于网络药理学方法分析甘草泻心汤治疗白塞病(BD)的潜在活性成分及其可能作用靶点和分子机制。方法:根据甘草泻心汤的药味组成,在中药系统药理学数据库,与分析平台(TCMSP)筛选各药材的有效活性成分及各成分相应的作用靶点;利用GeneCard、OMIM、PharmGkb及DrugBank数据库,以“Behcet's disease”为检索词收集BD相关靶点,同时将药物靶点及疾病靶点数据进行比对获得交集靶点,通过Cytoscape 3.8.2软件对药物-疾病靶点进行可视化网络分析;将药物-疾病靶点结果进行基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:TCSMP数据库共检索到甘草泻心汤主要活性成分174个,包括槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素、β-胡萝卜素、刺槐素;甘草泻心汤潜在作用靶点247个,BD相关靶点1006个,甘草泻心汤有效成分靶点与BD相关靶点的交集靶点共60个。核心靶点为HMOX1、IFNG、CAT、EGF、VEGFA、PTGS2、CXCL8、TP53、IL1B、STAT3、SERPINE1、MPO、CCL2、SELE、ICAM1、VCAM1、MMP9、CASP3、NFKBIA、IL1A。GO富集分析共得到1697条条目,主要涉及对脂多糖的反应、对细菌来源的分子反应、外源性凋亡信号通路等生物过程。KEGG富集分析得到114个信号通路,主要包括糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号通路等。结论:甘草泻心汤可通过多靶点、多通路治疗BD,本研究为深入揭示其作用机制提供了生物信息学基础。