基于价值的多适应证药品医保准入与定价方法研究

目的探讨多适应证药品的医保准入与定价方法。方法梳理我国多适应证药品在历年医保谈判中的准入情况,参考基于价值定价的经济学理论和其他国家的相关经验,总结3类共5种在我国可能适用的多适应证药品定价方法。以头孢他啶-阿维巴坦为例,针对该药的不同适应证开展成本-效用分析,并探讨该药合适的定价方法。结果与结论目前我国多适应证药品均为单一定价。可探索的定价方法包括基于产品的单一定价方法(如基于低价值适应证的单一定价和混合/加权的单一定价)、基于适应证的定价方法(如按适应证协议不同折扣的单一定价和根据不同适应证以不同商品名上市并分别定价),以及补偿准入限制的定价方法。每种定价方式各有优势和局限性。通过头孢他啶-阿维巴坦的案例分析可知,多适应证药品首先要对各个适应证分别开展价值评估,再基于价值综合考量合适的准入情况与定价方法。单一的定价方法虽然简单,但是难以完全反映价值;而基于适应证的定价方法和补偿准入限制依赖于完善的信息系统和多部门的配合。我国应逐步应用基于价值的多适应证药品的定价方法,不断探索合理的准入方式,提高整体社会福利。

地塞米松联合利妥昔单抗一线治疗成人慢性原发免疫性血小板减少症的经济性评价

目的:评价地塞米松(DXM)联用利妥昔单抗(RTX)一线治疗成人慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)的经济性。方法:从我国医疗卫生体系角度出发,以单用DXM方案为对照,构建八状态Markov模型,模型周期为4周,时限为20年,评价DXM联用RTX方案治疗成人慢性ITP的成本-效用,临床疗效、效用值参数来自已发表的文献,成本参数来自米内网、各地卫生健康委以及医保局官网;通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析来考察模型及参数来源的不确定性。结果:DXM+RTX方案的平均治疗费用为51064美元,DXM方案的平均治疗费用为50455美元;与单用DXM相比,DXM+RTX方案可以让每位患者平均多获得0.14个质量调整生命年(QALYs),增量成本-效果比(ICER)为4356美元/QALY,低于2020年我国人均国内生产总值(GDP)这一意愿支付阈值。在单因素敏感性分析中,药品费用是对结果影响最大的参数;在概率敏感性分析中,当支付阈值为1~3倍2020年我国人均GDP时,DXM+RTX方案具有经济性的概率为57.5%~61.0%;情境分析结果表明,DXM+RTX方案可能具有明显的长期获益,效用值对结论的影响较小。结论:DXM+RTX相比单用DXM一线治疗成人慢性ITP具有经济性,但是结果具有一定的不确定性。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌的成本-效用分析方法学系统评价

目的:为提高我国细胞程序性死亡受体1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗非小细胞肺癌相关药物经济学研究的质量提供依据。方法:计算机检索Embase、PubMed、Medline、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据、维普网等中英文数据库,搜集PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌的成本-效用研究,检索文献的发表时间为2016年1月-2021年1月。对纳入研究进行资料提取,采用卫生经济学评价报告标准共识清单对其进行质量评价后,从模型框架、模型参数、不确定性分析等方面入手对方法学相关数据进行总结和对比。结果与结论:最终纳入17项研究,研究整体质量较高,但在方法学上有着较大的差异。16项研究采用了基于三状态的马尔可夫模型或分区生存模型;研究时限最短为5年,最长为终身;模型周期最短为1周,最长为6周;8项研究采用了标准参数分布的方法进行参数拟合,7项研究同时结合了KM曲线或样条模型等其他参数估计方法;有11项研究进行了模型外推验证;所有研究均仅考虑了直接医疗成本,并以质量调整生命年为产出指标报告了对应的增量成本-效果比;16项研究同时进行了确定型敏感性分析和概率敏感性分析以提高模型结果的稳健性。建议未来我国的相关研究应保证报告格式的完整性,选择合适的阳性对照方案,根据可获得的数据形式选择经济学评价模型并建立合理的研究假设,采用Cholesky分解等方法探索参数拟合的不确定性,结合外部数据进行外推验证,并在缺乏头对头临床试验时采取适当的间接比较方法,以提高我国相关药物经济学研究质量。

治疗克罗恩病的非生物制剂疗效比较:基于网状Meta分析的比较结果

目的系统评价不同非生物制剂治疗成人克罗恩病患者的疗效和安全性。方法计算机检索Pubmed、The Cochrane library、中国期刊全文数据库和万方数据知识服务平台数据库,搜集不同非生物制剂治疗成人克罗恩病患者的随机对照研究,检索时限均为建库至2021年7月。两位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R3.6.1软件gemtc程序包进行贝叶斯网状Meta分析。结果共纳入21个研究,针对疗效指标诱导期缓解率的网状Meta分析结果显示:与安慰剂相比,6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、布地奈德、柳氮磺吡啶联用6-巯基嘌呤能显著提高诱导期缓解率。对于这10种干预措施排序可知,6-巯基嘌呤疗效最好的概率最大,奥沙拉嗪的概率最小。针对疗效指标维持期缓解率的网状Meta分析结果显示:与安慰剂相比,硫唑嘌呤能显著提高维持期缓解率。针对安全性指标依从性的网状Meta分析结果显示:与安慰剂相比,纳入的所有干预措施的依从性与安慰剂比较均无显著差异。对于这8种干预措施排序可知:依维莫司的依从性最好的概率最大,甲氨蝶呤的概率最小。结论现有证据表明,在成人克罗恩病的非生物制剂治疗中,6-巯基嘌呤在诱导期缓解效果更好,硫唑嘌呤在维持期缓解效果更好,而就依从性而言纳入的各干预措施无较大差别。

恶性肿瘤临床试验中短期中间指标与终点指标相关性Meta分析的系统评价

目的:对肿瘤临床试验中短期中间指标[客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)等]与终点指标[无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)]相关性研究的Meta分析进行系统评价,以探讨不同肿瘤领域下短期中间指标与终点指标的相关性。方法:在Cooper等(2020)研究基础上,更新检索2019年3月—2022年1月Medline,Embase,Cochrane,Web of science和CINAHL数据库,系统评价短期中间指标与终点指标的个体水平与试验水平相关性分析的Meta分析,并对研究数量最多的3种肿瘤的研究进行亚组分析。结果:共纳入77篇文献,分析了20种不同的肿瘤,其中非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌是3种最常见的肿瘤类型。相关性分析结果显示,纳入的研究主要分析了ORR与OS(91%)、ORR与PFS(35%)之间的关系,无论是在个体水平还是试验水平上,ORR等短期中间指标与PFS和OS均无明显的相关性。亚组分析结果显示,在非小细胞肺癌领域,超过一半的研究显示ORR与PFS在试验水平上的相关性R^(2)>0.4,两者具有较好或很好的相关性。且在非小细胞肺癌和结直肠癌领域,多数研究显示ORR与PFS的试验水平相关性(RNSCLC^(2)>0.3,RCRC^(2)>0.2)强于ORR与OS(RNSCLC^(2)>0.1,RCRC2>0.1)。结论:总体而言,ORR等短期中间指标可能不能成为替代终点指标。另外,在非小细胞肺癌和结直肠癌领域,特别是非小细胞肺癌领域,试验水平上ORR可能会成为PFS的替代终点指标,是值得监管部门关注的一个短期中间指标。