沉默信息调节因子1激活剂SRT1720减轻大鼠急性颅脑损伤的机制

背景:有研究显示在急性颅脑损伤小鼠模型中,以药物激活沉默信息调节因子1的转录和翻译水平后能明显升高脑组织中沉默信息调节因子1的表达,降低脑组织炎症应激和氧化应激水平,改善神经功能。目的:探讨腹腔注射沉默信息调节因子1激活剂SRT1720减轻大鼠急性颅脑损伤的机制。方法:取90只SD大鼠,采用随机数字表法分为3组,每组30只:假手术组不造模;模型组、激活剂组建立急性颅脑损伤模型,6 h后假手术组、模型组、激活剂组分别腹腔注射二甲亚砜溶液、二甲亚砜溶液、SRT1720,1次/d,连续注射28 d。设定取材时间点,检测大鼠神经功能、脑组织含水量、脑组织氧化应激与炎症反应、脑组织形态、细胞凋亡与血管新生以及脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达。结果与结论:①注射7,14,28 d时,与假手术组比较,模型组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均升高(P<0.05);与模型组比较,激活剂组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均降低(P<0.05);②注射7,14,28 d时,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平升高(P<0.05),血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平升高(P<0.05),血清中超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05);与模型组比较,激活剂组大鼠大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平降低(P<0.05),血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平降低(P<0.05),血清中超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05);③注射7,14,28 d的免疫组化染色显示,模型组大鼠脑组织中新生血管数量多于假手术组(P<0.05),激活剂组大鼠脑组织中新生血管数量多于模型组(P<0.05);注射7,14,28 d的Western blot检测显示,模型组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达低于假手术组(P<0.05),激活剂组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达高于模型组(P<0.05);注射7,14,28 d的苏木精-伊红染色显示,激活剂组大鼠脑组织损伤程度轻于模型组;④结果表明,腹腔注射SRT1720通过下调急性颅脑损伤大鼠脑组织氧化和炎性应激水平、抑制神经细胞凋亡、促进血管新生来减轻脑组织损伤。

创伤患者p38MAPK活化和炎症因子表达的变化

目的探讨不同创伤程度患者体内p38MAPK活化和炎症因子表达的变化及其意义。方法不同创伤程度患者在创伤后6h内和第1、3和7天分别采集外周血,采用蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测白细胞中p38MAPK的活化(磷酸化)水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血液中TNFα和IL-6水平。结果创伤6h内患者血液中p38MAPK的活化水平与正常人比较显著增加且达到高峰(P<0.01),并持续活化至第7天(P<0.05);创伤患者体内的TNFα和IL-6水平也显著增强(P<0.05),且都在创伤后第1天达到高峰(P<0.01),随后逐渐下降,在创伤后第7天逐渐恢复至正常水平(P>0.05);p38MAPK的活化程度及TNFα、IL-6水平都随创伤程度的增加而升高(P<0.05),p38MAPK的活化水平与TNFα、IL-6水平呈正相关(P<0.05),TNFα水平与IL-6水平也呈正相关(P<0.05)。结论创伤患者体内的p38MAPK信号通路被激活,p38MAPK活化引起炎症因子表达升高,表明p38MAPK信号通路在创伤后的炎症反应中发挥重要作用。

一体化急救模式在危重型多发伤救治中的运用(附185例报告)

我院从2002年底开始，采用院前急救、急诊抢救和危重症监护一体化的急救措施，建立了一支专业的创伤急救队伍，经过3年的运转，大大提高了医院危重型多发伤的抢救成功率，报告如下。

创伤患者p38MAPK信号通路的变化及其临床意义

目的探讨不同创伤程度患者体内p38MAPK信号通路的变化及意义。方法不同创伤程度住院患者150例，根据创伤度评分（ISS）分为三组：ISS≤15分（L-ISS）组、ISS 16～25分（M-ISS组）、ISS≥25分（H-ISS）组，每组50例，同时选取30名健康献血者作为对照组。不同创伤程度患者在创伤后6h内和第1、3、5、7天分别采集外周血，对照组采集外周血一次，采用实时定量PCR（RQ-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western-blot）检测白细胞中p38MAPK的基因表达、蛋白表达及活化（磷酸化）水平变化。结果创伤6h内不同创伤程度患者血液中p38MAPK的基因表达与正常人比较均显著增加（P〈0．05），在创伤后第1天达到高峰（P〈0．01），并持续高表达至第7天（P〈0．05）；在创伤后第1天不同创伤程度患者体内的p38MAPK蛋白表达和活化（磷酸化）水平也显著增强（P〈0．05）；进一步的试验发现，p38MAPK的基因表达、蛋白表达和活化（磷酸化）程度都随创伤级别的增加而升高（P〈0．05）。结论创伤患者体内的p38MAPK信号通路被激活，且创伤程度与p38MAPK的表达和活化呈正相关，表明p38MAPK信号通路在创伤的病理机制中发挥重要作用。

爆震伤的临床救治

目的 探讨爆震伤的临床救治经验及急救模式。方法 对一组共 7例乙炔钢瓶爆炸致伤病人的临床救治经验及急救模式进行总结、分析。结果 通过我院急救中心“诊、治、疗”一体化管理模式下的成功救治 ,7例病人均痊愈出院。结论 ①急救中心一体化管理模式对危重病人的抢救至关重要 ;②爆震伤病人的术式选择应遵循个体化原则 ;③延迟复苏。

T细胞表面细胞表型的变化与胃癌分期及术式的关系

背景与目的:肿瘤患者的免疫功能,尤其是细胞免疫与肿瘤的发生、发展密切相关。关于T细胞与胃癌分期及术式的关系尚未明了。本研究目的是研究不同分期、不同术式胃癌患者围手术期的免疫状态。方法:应用流式细胞仪检测33例胃癌患者手术前后T细胞表面6种细胞表型,并与良性病变患者的检测结果进行对比分析。结果:随着胃癌分期的增高,术前CD3、CD4、CD4/CD8、CD16、CD69逐渐下降,CD8逐渐增高(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者术前活化T细胞CD3+/HLA-DR+无显著性差异(P>0.05);根治术后,CD8明显降低,CD3、CD4、CD4/CD8、CD16、CD69、CD3+/HLA-DR+显著性增高(P<0.01);姑息切除术后CD3、CD4无变化;肿瘤未切组术后CD16、CD4/CD8进一步下降(P<0.05)。结论:胃癌患者术前免疫状态与疾病程度呈负相关,切除肿瘤有利于改善患者细胞免疫功能。

CA15-3在乳腺良恶性肿瘤诊治中的意义

ＣＡ１５－３是一种新型的肿瘤标志物，它对乳腺肿瘤的诊断有一定的临床意义［１，２］。作者自１９９６年５月～１９９７年２月，对３７例原发性乳癌及３８例乳腺良性肿瘤患者进行了ＣＡ１５－３监测，观察其手术前后变化，对ＣＡ１５－３在乳腺肿瘤诊治中的意义进行了探...

p75TNFR激活型单克隆抗体对脑创伤小鼠炎症反应的保护作用

目的通过单克隆抗体激活p75TNFR信号通路，观察对小鼠脑创伤后关键炎症信号转导通路p38MAPK活化水平和炎症因子表达水平的影响，并探讨其作用机制。方法参照Feeney等的自由落体法制作小鼠创伤性颅脑损伤模型，运用Western-blot方法检测炎症信号通路中关键分子p38MAPK变化，采用ELISA方法检测注射了D8F2的小鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-β水平的变化。结果创伤后TNF—α、IL-1β、IL-6水平均明显升高，治疗组则低于创伤组，且更快恢复至正常水平。创伤后体内p38MAPK迅速激活至较高水平，治疗组则低于创伤组，且下降更快。结论在小鼠脑创伤模型中D8F2能通过抑制p38MAPK活化，抑制炎症因子水平的升高，对脑创伤小鼠炎症损害起保护作用。

MAPK信号转导通路与创伤关系的研究进展

创伤是现代社会中一个很大的难题,其发生、发展的生物学机制有待深入研究。创伤后各种有害因素通过一系列信号途径将信息转导至细胞核,启动有关基因表达,引发相应的生物学效应。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在创伤后的作用机制及其与创伤程度、预后的关系成为目前国内外研究热点。MAPK信号通路是细胞外信号引起细胞核反应的重要通路,其在不同的水平和方式中对于创伤起着重要作用。现就临床研究方面从MAPK信号转导通路在创伤发生发展中的作用机制及其与创伤程度、预后关系等方面的国内外最新研究进展进行综述,以期为临床创伤防治提供新的思路和手段。

放射免疫导向手术在结肠直肠癌诊治中的应用

作者介绍了放射免疫导向手术（RIGS）的发展历史、组成及其在结肠直肠癌诊治中的应用。RIGS在原发性及复发性结肠直肠癌中均已取得较好的临床效果，具有潜在的应用价值，其敏感性的提高将有赖于新一代肿瘤特异抗体的产生。

儿童创伤急救早期处理专家共识

儿童创伤是包括车祸伤、坠落伤、跌伤、切割伤、扭伤、烧伤、虐待伤等在内的肌体外伤性损伤，绝大多数是在无准备的前提下发生的伤害，因此儿童创伤往往被纳入儿童意外伤害的范畴。现有资料显示，国外从20世纪70年代开始、国内从20世纪90年代开始，儿童意外伤害已经成为导致儿童死亡的首位原因。2010年上海市常驻人口中0~14岁儿童约198.56万人，其中约25万人发生过各种类型的意外伤害，由此推断每年发生儿童创伤的人数众多，且儿童创伤是导致儿童伤残的重要因素之一[1-5]。

综合性医院急救一体化运转模式探讨

通过对我院急诊科进行一体化急救运转模式的研究,探讨综合性医院急救中心一体化运转的模式。即以急诊"绿色通道"为基础、集"诊、治、疗"为一体,打破学科围墙,建立以急诊创伤外科和急诊内科为主体、其他各学科群支撑的一体化急救运转模式。该模式运转4年来,取得一定成效。医院业务量不断增长,急诊科抢救成功率从2002年的87.2%增长至2006年的93.8%。该模式有利于培养和建立急诊科专业医护队伍,为开展新技术与新项目提供了平台,推动了急诊学科的发展。

大承气汤对脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4表达的影响

目的 探讨不同剂量大承气汤对脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4（TLR4）表达的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及大承气汤低、高剂量组,每组10只.采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备大鼠脓毒症模型.大承气汤低、高剂量组分别于术前2 h、术后每日2次灌胃5 ml/kg、10 ml/kg大承气汤;其他3组同时间点灌胃10 ml/kg生理盐水.各组于术后24 h处死5只动物取肝组织,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定TLR4 mRNA表达.另取5只大鼠于术后2、6、12、48 h取血,测定血浆白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠肝组织中TLR4 mRNA表达及血浆IL-6、TNF-α含量均较假手术组升高（均P〈0.01）.以大承气汤干预后,肝组织中TLR4 mRNA表达及血浆IL-6、TNF-α含量均较模型组下降,且高剂量组降低程度更为显著（P〈0.05或P〈0.01）.结论 大承气汤对脓毒症大鼠肝脏TLR4表达有抑制作用,并存在一定的量效关系.

洗涤回收式自体输血对腹部创伤患者细胞免疫的影响

目的:探讨洗涤回收式自体输血对腹部创伤患者细胞免疫的影响。方法:2006年6月—2011年5月收治需手术治疗并输血的腹部创伤患者共386名。应用随机数字法将患者分为2组,每组193例。研究组采用洗涤回收式自体输血,对照组用同种异体输血。记录腹部创伤患者急救期的回收血量、洗涤血量和回输血量,分别监测其输血前、输血后1 h及输血后24 h生命体征和凝血功能指标的动态变化;输血前、输血后24 h及输血后5 d T细胞亚群和细胞因子的变化。结果:研究组193例患者腹腔内积血和术中出血全部回收和回输成功,患者术中平均回收血量(2 196±620)mL,平均洗涤红细胞悬液量(5 172±615)mL,回收率为89.3%。对照组193例患者输血量400-2 200 mL,平均(910+276)mL。2组患者术中和术后生命体征平稳,研究组和对照组各项监护指标值的组间差异无统计学意义(P>0.05)。术后对照组CD8+、CD4+/CD8+显著减少,研究组CD8+、CD4+/CD8+也有所减少,但减少幅度小于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。术后2组患者IL-6、IL-8均升高,但研究组与术前比差异有显著性,对照组与术前相比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后2组患者IL-6、IL-8组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:洗涤回收式自体输血对腹部创伤患者免疫功能影响小,值得临床进一步研究并推广。

大承气汤对脓毒症大鼠髓系细胞触发受体-1表达的影响

目的：观察大承气汤对脓毒症大鼠髓系细胞触发受体-1（TREM-1）表达的影响，为进一步探讨大承气汤治疗脓毒症的作用机制提供理论依据。方法将100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组以及大承气汤低剂量和高剂量组，每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型，大承气汤低剂量和高剂量组于术前2 h和术后（每日两次，相隔8 h）分别灌胃大承气汤5 mL/kg、10 mL/kg，其余3组以生理盐水10 mL/kg灌胃。各组于制模后6、12、24、48 h分别随机处死5只大鼠，经腹主动脉采血并取肝脏组织，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血浆TREM-1、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测TREM-1 mRNA的表达。结果与正常对照组和假手术组比较，模型组大鼠血浆TREM-1、IL-6、TNF-α含量及肝组织TREM-1 mRNA表达均升高；大承气汤低剂量和高剂量组上述各检测指标均较模型组下降，且以高剂量组变化更显著，TREM-1及IL-6于术后6 h起、TNF-α及TREM-1 mRNA于术后24 h起两组比较差异有统计学意义〔6 h TREM-1（ng/L）：179.19±4.43比213.86±2.84，6 h IL-6（ng/L）：136.80±7.70比162.90±3.87；24 h TNF-α（ng/L）：71.61±5.07比108.53±6.29，24 h TREM-1 mRNA：24.33±3.16比27.22±3.34，均P＜0.05〕。结论大承气汤治疗脓毒症的部分机制可能与其抑制TREM-1表达有关。

大承气汤对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的 通过观察大承气汤对脓毒症大鼠HMGB1表达的影响,进一步揭示大承气汤治疗脓毒症的分子机制.方法 将96只SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、低剂量大承气汤组（LDT组）、高剂量大承气汤组（DT组）,盲肠结扎穿刺法复制大鼠脓毒症模型.LDT组和DT组分别以不同浓度的大承气汤灌胃,假手术组和脓毒症组以生理盐水对照灌胃.各组大鼠分别于术后2、8、24、48 h四个时间点随机处死6只大鼠,经腹主动脉取血,离心去上清,用ELISA方法检测血浆TNF-α、IL-6、HMGB1的表达.术后24 h,取大鼠末端回肠,用RT-PCR法检测回肠组织HMGB1 mRNA表达,用免疫组织化学方法观察肠组织HMGB1蛋白表达,在光镜下观察大鼠肠组织的病理变化.结果 与假手术组比较,脓毒症组血浆HMGB1在术后8、24、48 h显著增高,脓毒症组回肠组织HMGB1 mRNA及蛋白表达在术后24 h显著增高（P〈0.05）.与脓毒症组比较,DT组、LDT组血浆HMGB1在术后8、24、48 h显著降低,DT组、LDT组回肠组织HMGB1 mRNA及蛋白表达在术后24 h显著降低（P〈0.05）.上述指标在LDT与DT组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 大承气汤治疗脓毒症的机制可能包括：①抑制肠组织HMGB1的表达,进而保护肠黏膜屏障;②降低血浆HMGB1水平,进而抑制HMGB1的某些受体（如TLR4）介导的炎症介质释放.

改善严重创伤后免疫功能紊乱的研究进展

严重创伤后免疫功能紊乱,对患者预后及社会带来极大的负面影响。如何提高严重创伤患者术后免疫功能以及抑制其机体过度的炎性反应是目前医学界的研究热点。现对近年来严重创伤后免疫功能紊乱治疗及实验研究进展进行较为全面的概括。

52例高处坠落伤急诊外科治疗

目的探讨分析高处坠落伤伤情特点和急诊外科临床治疗措施。方法对2004年5月至2010年12月收治的52例坠落伤患者伤情特点及急诊救治措施进行回顾性总结分析。全部病例运用创伤改良评分法(RISS)进行评价。着重观察分析损伤类型、伤情程度、救治效果及转归情况。结果损伤类型单一伤10例(19.2%),多发伤42例(80.8%);损伤类型主要有:四肢骨折、脊柱骨折、内脏损伤、颅脑损伤、骨盆骨折、肋骨骨折等。多发伤中,儿童多见颅脑损伤合并实质性内脏破裂,成人多见四肢骨折合并脊柱骨折。RISS评分:ISS<168例,ISS≥1644例。治愈32例,致残16例,死亡4例。堕落高度<3m者伤情较轻,预后好;堕落高度>9m者,伤情危重,死亡率达7.69%。结论不同条件下坠落,其损伤情况、致伤规律、伤情特点明显不同。坠落伤患者应当以急诊救治为主,实行多学科协作的一体化救治模式,及时、正确的抢救则可以降低死亡率,并减少并发症的发生。

生脉注射液对创伤失血性休克大鼠免疫功能的影响

目的探讨生脉注射液对创伤失血性休克大鼠T淋巴细胞及其亚群的影响,为揭示生脉注射液调理创伤后免疫功能紊乱机制提供依据。方法制作创伤失血性休克大鼠模型。将30只SD大鼠随机分为3组,分别为正常对照组(A组)、创伤失血性休克组(B组)、生脉注射液治疗组(C组),每组各10只。3组大鼠分别于实验开始后第3天处死。全自动血液生化仪检测大鼠血常规,流式细胞仪检测T淋巴细胞及其亚群(CD3+、CD4+、CD8+)含量。结果大鼠创伤失血性休克后,机体出现过度的炎症反应和免疫功能低下状态,B组与A组比较,白细胞含量显著升高[(8.890±0.387)×109/L vs(4.230±0.856)×109/L,P=0],中性粒细胞比例显著升高[(26.15±2.97)%vs(16.00±4.53)%,P=0],淋巴细胞比例显著下降[(68.57±5.23)%vs(76.617±4.9)%,P=0.001]。应用生脉注射液治疗后,C组与B组比较,白细胞明显下降[(6.29±0.758)×109/L vs(8.89±0.387)×109/L,P=0],中性粒细胞比例显著下降[(20.29±3.09)%vs(26.15±2.97)%,P=0.001],同时,淋巴细胞比例显著上升[(74.85±4.12)%vs(68.57±5.23)%,P=0.007]。创伤失血性休克后,B组与A组相比,大鼠CD3+、CD4+T淋巴细胞数量显著降低[CD3+:(31.17±4.00)vs(41.97±2.50),P=0;CD4+:(10.49±1.42)vs(15.51±3.48),P=0.003],CD4+/CD8+比值降低[(0.97±0.09)vs(1.19±0.07),P=0],CD8+含量变化差异无统计学意义[(17.75±5.94)vs(17.34±3.77),P=0.997]。大鼠处于免疫功能抑制状态,在生脉注射液治疗后,C组与B组比较,CD3+、CD4+T细胞数量显著升高[CD3+:(36.64±5.73)vs(31.17±4.00),P=0.001;CD4+:(10.49±1.42)vs(13.94±2.02),P=0.008],CD4+/CD8+比值有所升高[(1.12±0.03)vs(0.97±0.09),P=0.001]。结论创伤失血性休克大鼠出现炎症反应和T淋巴细胞免疫功能下降,应用生脉注射液能明显提高创伤失血性休克大鼠T淋巴细胞的免疫功能,降低炎症反应。