冠心病心气虚证与左心室功能及心肌缺血相关性的临床研究

目的 :研究冠心病心气虚证与左心室功能和心肌供血三者的相关性。方法 :以多普勒超声心动图、体表心电图等方法进行宏观辨证与微观辨证研究 ;应用党参与硝苯吡啶治疗稳定性心绞痛 ,进行药证结合研究。结果 :(1 )冠心病心气虚证与非心气虚证组比较 ,左室舒张和收缩功能部分检测指标有显著性差异 ;左室舒张功能评价对心气虚证诊断有高敏感性(87% ) ,左室收缩功能则有高特异性 (88% )。 (2 )党参可保护左室舒张和收缩功能 ,改善心肌缺血。结论 :心肌缺血和血瘀可造成心气虚证 ,补气治疗心气虚证又可反作用于血瘀证 ,使心肌缺血好转。其机制为改善心肌正性舒张和收缩功能 ,从而改善心肌血供的灌注阻力和压力 ,有利于心肌供血。

建立心肌梗死心气虚血瘀证和心阳虚血瘀证病证动物模型的研究

目的探求中西医结合病证大鼠模型的构建和评价方法。方法结扎大鼠心脏前降支动脉致心肌梗死(心力衰竭)模型,于术后9～12周应用一氧化氮合酶抑制剂致血压升高、心衰加重,观察造模大鼠12周,采集四诊信息、结合中医八纲辨证,运用中西医结合学会虚证和血瘀证的诊断标准进行脏腑气血虚实辨证。结果造模后大鼠心电图ST段升高,异常Q波数量、脏体比值、左室腔面积和心肌胶原面积均明显多于假手术组(P<0.01),表现为血瘀证;且模型大鼠心率显著高于假手术组(P<0.01),力竭游泳时间、心功能显著低于假手术组(P<0.01),表现出心气虚证候;后期(12周)大鼠血压升高、心功能恶化,致心气虚证候加重,体温低、尿量增加进一步改变。结论将中西医临床和基础研究中规范的、成熟的、统一的标准和方法引入中医动物模型研究,可以成为中医病证动物模型建立和评价的基本思路。

心气虚病证动物模型及其评价体系的构建

目的 研究心气虚病证动物模型及其评价体系的构建。方法 移植心肌梗塞致心力衰竭大鼠的制作模型 ,运用中西医结合虚证和血瘀证的全国统一诊断标准、将其定性的问诊内容代以定量的同等意义的指标测试进行心气虚证动物模型评价。结果 本研究制作的动物模型再现了从一个正常大鼠→以血瘀为主要损伤→形成心气虚证的过程 ;心气虚证动物模型具有时相性、功能性和与功能相关的组织结构物质性改变。结论 将中西医临床和或基础研究中规范的、成熟的、统一的方法和标准引入中医动物模型的研究 ,并注重吸取中医已取得的临床经验和研究成果 。

六类十八种中药对血栓素A_2和前列环素合成的影响

本实验应用猪肺微粒体为供酶体,与花生四烯酸为底物进行反应,生成血栓素A_2(TXA_2)和前列环素(PGI_2)的方法,对6类18种中药进行实验研究。结果发现北沙参是一味对花生四烯酸代谢具有双向调节作用的药物;生大黄300mg组和灯盏花仅对TXA_2合成有明显抑制作用,对前列环素合成无明显影响;党参、黄芪、当归、人参皂甙、黄芩素等在一定剂量范围内主要抑制TXA_2合成,而对前列环素合成影响很小。这表明传统中药中存在着多种具有抑制TXA_2生成的中药,这些药物丰富了活血化瘀药的内容;而传统活血化瘀药在显著抑制TXA_2生成中仍占有重要地位。某些具有补益作用的中药具有不同程度的既抑制TXA_2合成,又促进或不抑制PGI_2合成的特点。这种扶正祛邪或祛邪不伤正的作用特点明显优于已知对照药阿司匹林和一些活血化瘀药。

明确目标，对心力衰竭进行早期和长期的中西医结合的生物学修复性治疗

心力衰竭（简称心衰）是一种进行性病变，一旦开始，即使没有新的心肌损害，临床也还处于稳定阶段，但心衰仍通过心肌重构而不断发展。心衰的病理生理机制决定了心衰的治疗。通过多年的中西医结合治疗心衰的实践经历，总结出对于心衰治疗的目标，大致有三类：（1）以增强心脏收缩和舒张功能为目标；（2）以改善心衰患者生活质量为目标；（3）以修复衰竭心脏的基本病理改变——心室重构为目标。

“雪龙2”号科考作业协同管理平台设计与实现

"科考作业协同管理平台"以国家极地战略需求为导向,以"雪龙2"号极地科考破冰船为对象,按照科考破冰船的航行与科考作业要求,针对"科考协同作业"问题进行协同创新与应用研究,切实提高我国极地科考能力水平。通过分析科考航次计划执行与管理活动,提炼核心管理要素和业务流程,在充分调查与梳理中国极地研究中心"业务化调查"历史文件的基础上,采用统一建模语言UML(Unified Modeling Language)[1],总结和分析极地科考业务,提出解决科考业务核心需求"协同作业"的业务架构设计,并在此基础上提出管理平台的技术架构,最终为实现极地科考破冰船科考任务的全过程管理奠定良好的基础。

党参益气强心、活血化淤作用的研究

本文对党参在冠心病治疗中的益气强心、活血化淤作用及其机制和党参的有效部位分别进行了临床药理和实验研究。（１）２０例冠心病心绞痛患者，用多谱勒超声心电图仪测定服用党参提取液前后左室舒张和收缩功能。服药１４天后，明显提高了左室舒张期Ｅ波峰值和左房室门压力阶差，显著缩短了左室舒张早期充盈时间，明显增加左室收缩功能的心输出量，但心率无改变。经动物实验，党参可明显提高小白鼠心肌糖原、琥珀酸脱氢酶的含量，成为党参改善心肌能量代谢、补气强心作用的机制之一。（２）２４例冠心病心绞痛患者服用党参提取液７天后，可使血小板聚集率和血浆ＴＸＢ２显著降低，但６－酮－ＰＧＦ１α无明显改变。党参不同提取液的活血药理实验结果，党参水煎醇沉液有降低大鼠全血粘度作用；党参醚提取液有提高纤溶活性、显著降低血小板聚集率和血浆ＴＸＢ２、６－酮－ＰＧＦ１α水平的作用；党参总皂甙可显著降低ＴＸＢ２，而不影响前列环素的合成；党参生物碱有与党参总皂甙相反的作用，不利于党参益气活血作用的发挥。

丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大相关基因的影响

目的通过研究活血药的提取物丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致心肌肥大及相关基因的影响,探讨其抑制心肌肥大的作用机理。方法以心钠素(ANP)和肌动蛋白- β(β- actin)基因表达为指标,采用一步法,应用TRIzolReagent提取心肌细胞总RNA ,然后用RT PCR方法测定其ANP、β- actin的mRNA表达。结果分子生物学研究表明,AngⅡ可显著增加心肌细胞ANPmRNA的表达(P <0 . 0 1) ,而Losartan可明显抑制AngⅡ所诱导的ANPmRNA的表达(P <0 . 0 1) ,丹参素和川芎嗪也可减少ANPmRNA的表达(P <0 . 0 5 ) ;AngⅡ同时也增加心肌细胞-βactinmRNA的表达,而Losartan、丹参素和川芎嗪可显著抑制其表达(P <0 .0 5 )。结论活血药的有效组分丹参素和川芎嗪可抑制AngⅡ对心肌细胞ANP和β-actin基因表达的增加,具有防止心肌细胞肥大作用,从而防治心脏肥厚。

活血和益气方药对心肌梗死后左心衰大鼠左心室重构影响的比较研究

目的 :对比观察活血、益气方药对心肌梗死 (心梗 )后左心衰大鼠左心室重构的影响。方法 :采用心梗后左心衰大鼠动物模型 ,比较观察由丹参、川芎、红花组成的活血注射液和由党参、黄芪组成的益气注射液对心梗后左心衰大鼠心脏形态学结构及胶原成分、心脏湿重 /体重、左心腔面积、心梗区左室壁变薄比、单位面积内心肌细胞核数等指标的影响。结果 :活血、益气注射液组较模型组心梗健存区心肌细胞周围胶原组织明显减少 ,心脏湿重 /体重比值变小 (P <0 0 5 ) ,单位面积内心肌细胞核数明显增多 (P <0 0 5 ) ,左心腔面积明显缩小 (P <0 0 5 )。结论 :无正性肌力作用的活血注射液与益气注射液对心梗后心衰大鼠左心室重构均有一定的抑制作用。

黄芩苷、栀子苷对神经细胞缺氧缺糖/再灌注损伤的保护作用

目的 观察黄芩苷、栀子苷对神经细胞缺氧缺糖/再灌注损伤的保护作用,在细胞水平阐明黄芩苷、栀子苷治疗脑缺血/再灌注损伤的作用机制。方法 选用SH-SY5Y细胞,采用缺氧、复氧结合缺糖、复糖的方法,对其进行攻击,模拟人体神经细胞的缺血再灌注损伤,观察黄芩苷、栀子苷对此损伤的治疗作用。结果 缺氧、缺糖8 h结合复氧、复糖12 h对神经细胞可造成明显损伤,导致SH-SY5Y细胞突起皱缩、变圆,可见有部分细胞漂起,细胞轮廓不清,凋亡率明显上升,线粒体的活性下降;而黄芩苷、栀子苷可以显著减轻上述损伤。结论 黄芩苷、栀子苷对缺氧缺糖/再灌注损伤的神经细胞有保护作用。

黄连解毒汤有效成分对缺氧/复氧时脑微血管内皮细胞的保护作用

目的:研究栀子苷、黄芩苷和小檗碱对大鼠脑微血管内皮细胞的保护作用。方法:建立离体大鼠脑微血管内皮细胞缺氧/复氧损伤模型,用1.024,0.512,0.256,0.128,0.064,0.032,0.016,0.008μmol.mL-1栀子苷,0.224,0.112,0.056,0.028,0.014,0.007,0.003μmol.mL-1黄芩苷和0.192,0.096,0.048,0.024,0.012,0.006,0.003μmol.mL-1小檗碱分别作用于正常组和模型组细胞。细胞活性用MTT比色法检测。结果:0.128,0.064,0.032μmol.mL-1栀子苷,0.028,0.014,0.007μmol.mL-1黄芩苷和0.024,0.012,0.006μmol.mL-1小檗碱能够比较理想的保护缺氧4 h复氧12 h损伤的大鼠脑微血管内皮细胞。结论:适当浓度的栀子苷、黄芩苷和小檗碱等黄连解毒汤主要成分可以保护脑微血管内皮细胞。

活血益气药不同剂量配伍对心梗后心衰大鼠心脏系数及功能的影响

目的 :观察相同种类活血益气药的不同剂量配伍对心梗后心衰大鼠心脏系数、功能的影响。方法 :采用左冠脉结扎术致心梗后心衰大鼠模型 ,分别用活血益气方 (全方活血药量占全方 75 % )、益气活血方 (活血药量占全方2 5 % )、气血方 (活血药量占全方 5 0 % )于术后 4周给药至 8周 ,每日灌胃 ,以卡托普利作为阳性药。用阻抗法观察给药前后大鼠心脏功能、心脏系数的变化。结果 :心梗后心衰大鼠经 4周给药治疗后 ,心功能每搏输出量 (SV)、心输出量 (CO)、心脏指数 (CI)值都明显升高 (P <0 .0 1) ;同时 ,活血益气方 (活血药量占全方 75 % )、气血方 (活血药量占全方5 0 % )对模型动物治疗后心脏系数改善与假手术组相似 (P >0 .0 5 ) ,而益气活血方 (活血药量占全方 2 5 % )、卡托普利与假手术组比较 ,对其无改善 (P <0 .0 1)。结论 :活血益气药通过改善心梗后心衰模型大鼠心脏系数及功能 ,达到治疗心衰作用 ;同时 ,方剂配伍中多量活血药的应用 (活血药 /益气药为 75 %和 5 0 % )

早期应用活血和益气中药抑制心衰大鼠左室重构和凋亡的对比研究

目的:比较早期应用活血、益气中药,抑制心梗后心衰大鼠左室重构和心肌细胞凋亡的作用特点。方法:结扎大鼠左冠状动脉致心梗后心力衰竭,随机分为模型组、活血组(8 g.kg-1)、益气组(8 g.kg-1)、气血组(16g.kg-1)、西药组(卡托普利10.125 mg.kg-1),另外有假手术组作为对照。于大鼠心梗后次日给药、疗程分别为4,8周。采用阻抗法测定心功能;病理染色图象分析测定左室腔周长和面积、单位面积内心肌细胞核数、单位面积内胶原的含量;TUNEL法测定心肌细胞凋亡百分率以及放射免疫法测定心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果:各治疗组都改善了心衰大鼠左室收缩功能、减小左室腔面积、抑制胶原增殖、AngⅡ含量和心肌细胞凋亡,与模型组比较有显著差异;活血组给药8周改善心脏指数(C I)、减小左室腔面积、降低心肌AngⅡ的结果与假手术组已无显著性区别;活血组心肌细胞凋亡率显著低于益气药组。结论:活血、益气中药均有抑制心衰左室重构和心肌细胞凋亡,延缓心衰发展的作用,且活血组8周的效果最佳。

黄芪对心绞痛患者心功能的影响

本研究用单盲法，采用脉冲多普勒超声心动图（ＰＤＥ）对２０例心绞痛患者服用黄芪口服液后心功能的变化进行观察。结果服用黄芪口服液后患者心排血量由５．０９±０．２１Ｌ／ｍｉｎ升至５．９５±０．１８Ｌ／ｍｉｎ。但未观察到黄芪对患者左室舒张功能有改善作用。黄芪对患者红细胞膜ＡＴＰ酶活性无抑制作用，因此推测其强心作用的机理与洋地黄类强心药物不同。

参芪治疗心气虚证临床疗效和作用原理

本研究采用现代科学方法,研究了党参、黄芪治疗心气虚证患者的临床疗效及其作用的机理。现将近几年的研究结果综合报告如下: 一、对心气虚证主要临床证候的研究将65例心气虚证患者随机分为以下三组,观察药物口服对心悸、气短、疲乏。

参麦注射液对神经细胞凋亡及胞浆钙变化的影响

目的 :研究神经细胞经缺氧 /缺糖培养诱导的凋亡发生率、胞内游离钙离子变化及参麦注射液的治疗作用。方法 :碘化丙啶染色 ,流式细胞仪定量分析细胞凋亡百分率 ;Fluo 3负载 ,流式细胞仪观察胞内钙平均荧光值变化。结果 :缺氧 /缺糖培养可诱导神经细胞凋亡和引起细胞内游离钙离子增高 ,参麦注射液能抑制细胞凋亡、降低细胞内游离钙离子浓度。结论 :凋亡是神经细胞死亡方式之一 ,参麦注射液能抑制缺氧 /缺糖诱导的神经细胞凋亡及钙超载 ,有神经细胞保护作用。

丹参素对缺氧/缺糖损伤的神经细胞线粒体膜电位和凋亡的影响

目的:观察丹参素对神经细胞SH-SY5Y缺氧/缺糖损伤时线粒体膜电位(MMP)和凋亡的影响。方法:将SH-SY5Y细胞分为5组:对照组、模型组、尼莫地平组及丹参素15、30mg/L组,给予相应处理后分别培养2、4、6、12h。四甲基偶氮唑盐(MTT)比色实验检测线粒体活性,流式细胞术检测细胞凋亡百分率和线粒体膜电位,荧光显微镜观察细胞形态学变化和坏死百分率。结果:缺氧/缺糖损伤2h,模型组的线粒体活性和MMP水平较对照组显著降低(P<0.01),并随缺氧/缺糖损伤时间的延长而变化越显著。而细胞凋亡和坏死的百分率均较对照组显著升高(P<0.01),形态学观察也发现染色质凝聚,核碎裂,凋亡小体产生,随着缺氧/缺糖时间的延长,细胞凋亡的发生也越来越多,坏死的细胞也增多。丹参素能显著提高SH-SY5Y细胞线粒体膜电位和活性,降低细胞凋亡及坏死的百分率,其作用随剂量增加而作用增加。结论:丹参素可抑制缺氧/缺糖损伤所致的线粒体膜电位和活性的降低,从而具有稳定线粒体膜电位的作用,抑制神经细胞凋亡的发生。

心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏基因表达谱及活血益气方药对其心脏的影响

目的观察活血益气方药对心肌梗死后心力衰竭模型大鼠心脏功能结构的影响。方法以大鼠左冠状动脉结扎术造成心肌梗死后心衰模型。对心衰形成期 (术后 10天 )、稳定期 (术后 8周 )大鼠左心室梗死区、非梗死区和同期假手术组左心室分别取材并提取总RNA ,以 6张大鼠 4 0S基因芯片 (40 96个基因 /张芯片 )对其进行检测 ;用基因芯片分析软件Genespring、Treeview、Clustering、SOM对芯片结果进行分析。术后 4周以活血益气方药对模型大鼠开始治疗 ,共 4周 ,以卡托普利作为阳性对照药 ;经阻抗法观察给药前后大鼠心脏功能和心脏系数的变化。结果 (1)用Genespring软件分析基因表达谱芯片检测结果发现有参与能量代谢、心肌细胞骨架及纤维化等 13类共千余条表达显著上调和下调的基因 ,在梗死区差异表达基因以形成期最多 (10 86条 )、稳定期次之 (72 4条 ) ;而非梗死区差异表达基因也以形成期最多 (196条 ) ,稳定期较少 (97条 )。 (2 )心肌梗死后心衰大鼠经活血益气方药、卡托普利治疗 ,心功能明显改善 ,每搏输出量 (SV)、心输出量 (CO)、心脏指数 (CI)均较治疗前显著提高 (P <0 0 1) ;同时活血益气方药还能改善模型动物的心脏系数 (与模型组比较 ,P <0 0 1,与假手术组比较 ,P >0 0 5 )。

三七总皂苷及其主要成分对血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用

研究三七总皂苷活血化瘀作用的血管内皮保护机制 ,并确定其血管内皮保护作用的主要效应成分。方法 :血管内皮细胞培养 ,MTT比色法测定药物毒性、台盼蓝染色、MTT比色法、LDH漏出率评价药效。结果 :与模型组比较 ,三七总皂苷及其主要成分三七皂苷Rb1 、Rg1 、Re组的LDH漏出率、细胞死亡率显著下降 (P <0 0 0 1) ,细胞存活率显著提高 (P <0 0 0 1)。结论 :三七总皂苷的活血化瘀作用机制与其对血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用有关 ,三七皂苷Rb1 、Rg1 、Re是其血管内皮保护作用的主要效应成分。

泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠肝脏基底膜HSPG的调节作用

目的:观察泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除小鼠实验性动脉粥样硬化肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的调节作用。方法:将8周龄C57/BL小鼠12只设为正常对照组,8周龄ApoE基因缺陷小鼠36只随机分为3组:模型组、中药组、舒降之阳性对照组。正常对照组、模型组予0.9%生理盐水灌胃,给药组正常人每kg体重的10倍量灌胃90天后,全自动生化仪测定血清血脂含量,用免疫印记法测定各组肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的表达,用Quantity One 6.0软件进行光密度分析。结果:中药组、阳性对照药组与模型组比较,总胆固醇、低密度脂蛋白水平均明显降低。中药组、阳性对照药组肝脏基底膜HSPG表达与模型组比较明显上调,但与正常对照组比较则明显下调。结论:泽泻萜类化合物对apoE-基因敲除高脂饲料喂养所致动脉粥样硬化小鼠具有降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白的作用,对该模型小鼠的肝脏基底膜HSPG表达有调节作用。