苦参总黄酮含量测定方法的优化

目的优化苦参Sophora flavescens Ait.总黄酮含有量的测定方法。方法分别以80%乙醇、甲醇、乙酸乙酯和文献方法提取苦参,分别采用苦参酮盐酸-镁粉反应、槐属二氢黄酮G盐酸-镁粉反应、苦参酮紫外分光光度、槐属二氢黄酮G紫外分光光度测定总黄酮含有量(以苦参酮和槐属二氢黄酮G为对照),HPLC法同时测定苦参酮、槐属二氢黄酮G、异黄腐醇含有量。以反应时间、镁粉加入量、浓盐酸加入量为影响因素,苦参酮、槐属二氢黄酮G吸光度为评价指标,正交试验优化显色条件。再通过双因素方差分析结合LSD法优化测定方法。结果最佳显色条件为反应时间60 min,镁粉加入量250 mg,浓盐酸加入量3.5 m L。主效应A(4种测定方法)和主效应B(4种提取方法)对总黄酮含有量的影响均有显著性差异(P<0.01)。苦参酮盐酸-镁粉显色法与其他方法相比有显著性差异(P<0.01),并与HPLC法测定结果的相关性最好。同时,乙酸乙酯提取效果明显优于其他3种提取方法 (P<0.001)。结论乙酸乙酯提取苦参后,以苦参酮为对照品的盐酸-镁粉反应更适合测定其总黄酮含有量。

苦参总黄酮的研究进展

苦参为历代本草收载的传统常用中药,所含的黄酮类化合物近年来被不断关注,在化学成分、提取、质量控制、药理活性等方面已积累了大量成果,尤其是构效关系的研究对设计新的活性物质结构有重要意义。本文以"Sophora flavescens""lavandulyl flavanone""Sophoraflavanone G""Kuarinone""HPLC"等中、英文词汇为主题词进行扩展检索,查询Elsevier数据库中历年相关文献,同时结合其他资料,重点从苦参总黄酮的提取纯化、质量控制及构效关系等方面来梳理、归纳,以期为其深入开发与应用奠定基础。

苦参总黄酮自微乳处方优化

目的:优化苦参总黄酮(TF)自微乳(SMEDDS)的制备工艺,并研究其理化性质。方法:采用紫外分光光度法测定TF的含量,考察TF在不同辅料中的溶解度;以粒径、自乳化时间及载药量为评价指标,考察不同油相、乳化剂和助乳化剂的配伍情况,采用三元相图确定TF-SMEDDS处方中辅料的种类,进一步采用星点设计效应面法优化最佳用量。电镜及Zeta电位、体外释放等考察其理化性质。结果:TF-SMEDDS的最优处方为Triacetin 19.0%,Kolliphor RH40 34.7%,Transcutol HP 46.3%,载药量25 mg/g。电镜下自微乳呈类球形实体粒子,粒径(27.97±0.67) nm,PDI为0.111±0.08,电位(-30.9±1.51) mV;10 min内累积释放度达75%。结论:TF-SMEDDS工艺简单,有效改善TF释放速度,有望提高其口服生物利用度。

槐属二氢黄酮G的药理活性及构效关系评述

豆科槐属植物苦参是常用传统中药,近年研究多聚焦于苦参中黄酮类化合物,其中槐属二氢黄酮G不仅含量较高且有优越的药理活性,至今已有较大量文献报道。该文基于Elsevier数据库,以"Sophoraflavanone G""Sophora flavescens""lavandulyl flavanone"等为主题词扩展检索,查询历年相关文献并结合其他资料进行梳理、归纳,重点从药理活性及构效关系等方面加以总结,提出深入开展槐属二氢黄酮G成药性研究对于未来临床应用有重要意义。

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆苦参酮的浓度及其药动学研究

目的建立大鼠血浆中苦参酮UPLC-MS/MS测定方法,研究大鼠静脉、口服苦参酮后的体内药动学。方法采用ACQUITY UPLC~ HSS T3 C_(18)色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min^(-1),待测血浆样品采用乙酸乙酯液液萃取法制备。MS/MS采用电喷雾离子化电离源(ESI),多反应离子监测(MRM),负离子方式检测,芦丁为内标。监测离子对分别为m/z 437.2→161.1(苦参酮)和m/z 609.3→300.3(芦丁)。DAS 2.0软件处理数据。结果苦参酮在0.1~1000 ng·mL^(-1)的浓度范围内有良好的线性关系(r^2=0.9965);精密度<12.9%,准确度在-7.4%~11.7%之间,平均提取回收率>79.2%。苦参酮静脉给药后T_(1/2z)为(4.0±0.3)h,AUC_(0→∞)为(0.64±0.26)μg·mL^(-1)·h,MRT_(0→∞)为(3.0±0.4)h;口服后T_(1/2z)为(5.6±2.1)h,T_max为(1.7±1.2)h,AUC_(0→∞)为(1.4±0.3)μg·mL^(-1)·h,MRT_(0→∞)为(6.1±1.0)h;苦参酮在大鼠体内的绝对生物利用度约10.7%。结论所建立的UPLC-MS/MS分析方法简便、快速、灵敏、准确,可用于苦参酮大鼠体内药物动力学研究,苦参酮大鼠口服绝对生物利用度偏低。

半夏泻心汤胃内滞留片质量标准的研究

目的建立半夏泻心汤胃内滞留片质量控制方法。方法采用薄层色谱法对方中黄芩、黄连定性鉴别,高效液相色谱法定量分析黄芩苷、盐酸小檗碱的含量及体外药物释放。Diamonsil C_(18)色谱柱,黄芩苷以甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)等度洗脱,280 nm波长处检测;盐酸小檗碱以乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾(50∶50)等度洗脱,345 nm波长处检测。结果半夏泻心汤胃内滞留片中黄芩、黄连中的黄芩苷、盐酸小檗碱在薄层色谱中有良好的分离度。黄芩苷和盐酸小檗碱的线性回归方程分别为Y=40 763X-54 322(R^2=0.999 1)和Y=624 71X-163 59(R^2=0.999 7),分别在4~20 mg/L和5~25 mg/L范围内线性关系良好,方法学考察均符合要求。测定6批半夏泻心汤胃内滞留片中黄芩苷和盐酸小檗碱的含量分别为(19.95±0.72)mg/片和(13.02±1.05)mg/片。体外10 h释药达90%以上,确定体外释药时间点为2、6、10 h。结论本研究所建立的定性、定量分析方法灵敏可靠、简便、精密度高、重现性好,体外释放取样点的确定符合《药典》要求,可用于半夏泻心汤胃内滞留片的质量控制。

中药口服结肠靶向递药系统的研究进展

目的:为进一步开发中药口服结肠靶向递药系统(OCDDS)提供参考。方法:以"中药""口服结肠定位""结肠靶向递药系统""Chinese herbal medicine""Colon-specific delivery system""Oral colon-specific drug delivery system"等为关键词,组合查询1990-2016年在Pub Med、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对各种类型中药OCDDS的研究进展进行综述。结果与结论:共检索到相关文献196篇,其中有效文献35篇。传统的单触发性OCDDS有pH依赖型、时滞型、酶触发型、压力型、生物黏附型、特异型等;随着研究的深入,发展为pH-时滞型、pH-酶依赖型、酶降解-时滞型等多触发性OCDDS。OCDDS虽基础研究较多,但因临床实际情况较复杂,影响因素较多,实际产品上市并于临床应用的较少。目前唯一应用于临床的是pH依赖型,研究热度较高的是酶触发型及多触发性OCDDS。结合更新的现代药物传递技术,开发新型口服结肠靶向制剂是今后的研究方向。

基于BCS系统Ⅳ类药物提高口服生物利用度的研究进展

目的:综述BCS-Ⅳ类药物提高口服生物利用度的方法。方法:阅读有关该类药物中外文献综合阐述。结果:BCS-Ⅳ类药物可以通过提高溶出速率、增加生物膜通透性,并从同时增加溶出速率和生物膜通透性等途径提高生物利用度。结论:BCS-Ⅳ类药物的溶出速率慢,生物利用度低的问题已经通过新技术、新剂型得到良好的解决,为BCS-Ⅳ类药物的研究及应用提供基础。

1例奥拉帕利致Ⅳ度骨髓抑制患者的药学监护

目的 探讨临床药师参与奥拉帕利致Ⅳ度骨髓抑制的药学干预,为临床安全合理用药提供参考。方法 临床药师参与1例奥拉帕利引起的Ⅳ度骨髓抑制的药学监护及不良反应管理,通过查阅国内外文献并结合多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的不良反应管理指南共识,对患者的不良反应症状、生化指标、凝血功能等进行定期监测评估并及时对症治疗,提出个体化用药建议。结果 临床药师与医师紧密协作给予卵巢癌患者服用奥拉帕利后的不良反应管理和药学监护,协助医师优化重启治疗方案,药师随访管理患者8月余,血生化在参考值范围,肿瘤病情稳定,未再出现明显Ⅱ度及以上骨髓抑制。结论 临床药师深入临床参与卵巢癌患者应用奥拉帕利维持治疗的用药监护和不良反应管理,协助医师调整个体化用药方案,可以促进患者用药合理、安全、有效。

医联体同质化肿瘤药学门诊的建立与实践效果评价

目的为基层医疗机构开展同质化肿瘤专科药学服务提供参考。方法在区域医联体内构建同质化的肿瘤药学门诊服务模式和工作流程,收集肿瘤药学门诊的实践数据,对该模式的运行效果进行初步分析和评价。结果在该模式实施后的1年多内,肿瘤药学门诊共服务患者123例(170例次);对59例患者开展潜在药物相互作用筛查83例次;对78例患者进行不良反应及合并症状干预,其中65.4%的患者经药师干预后不良反应分级及症状改善;电话或微信随访419例次,其中患者用药教育294例次,97.6%的患者能够充分理解并采纳用药宣教内容,87.1%的患者用药依从性良好;55例次(32.3%)药师干预及用药调整被患者接受;95.1%的就诊患者对肿瘤药学门诊服务表示非常满意。结论在医联体内构建同质化的肿瘤药学门诊服务模式,可为患者提供专业的合理用药指导和科学用药监管,同时也可助力医联体肿瘤药学服务质量实现同质化发展。

抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂在实体瘤中的临床研究进展

新生血管的生成在多种实体肿瘤的生长、局部浸润以及远处转移中发挥关键作用。目前抗血管生成药物可为小分子多靶点、大分子单靶点和内源性泛靶点血管生成抑制剂3类。其中小分子抗血管生成抑制剂主要通过同时或序贯靶向多个生长因子/通路,从而抑制肿瘤血管新生,能有效抑制肿瘤细胞产生的耐药性。同时小分子抗血管生成抑制剂具有组织渗透性佳以及服用方便等优点,目前已被广泛用于多种实体肿瘤的联合治疗。该文对小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗,以及其在多种实体瘤中的临床研究进展、安全性作一综述。

半夏泻心汤胃内滞留片的处方及体外释药机制研究

目的:为提高胃部疾病治疗效果,采用定位漂浮技术实现半夏泻心汤胃内释药,体外实验考察药物释放行为。方法:以漂浮性能、盐酸小檗碱释放度为考察指标,初筛漂浮片处方的辅料;最优处方的确定采用星点-效应面法。建立盐酸小檗碱HPLC释放度分析方法,转篮法测定体外释药情况,通过数据拟合方程探讨释药机制。结果:优化后的最优处方为HPMC-K4M=16.7%、HPMC-K15M=8.3%、碳酸氢钠10%,优化处方的实测值与预测值之间的偏差较小;体外释放符合Riger Peppas方程,根据释药参数判断该缓释片属于药物扩散和骨架溶蚀双重作用。结论:通过星点-效应面优化法建立的模型可用于半夏泻心汤胃漂浮片处方的优化。

RP-HPLC-DAD同时测定复方石韦胶囊中4个黄酮成分的含量

目的:建立RP-HPLC-DAD方法,同时测定复方石韦胶囊中苦参酮、槐属二氢黄酮G、异黄腐醇、三叶豆紫檀苷4个黄酮含量。方法:采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水为流动相梯度洗脱,流速1mL·min^(-1),检测波长300 nm。结果:苦参酮、槐属二氢黄酮G、异黄腐醇、三叶豆紫檀苷线性范围分别为0.34~6.84μg(r=0.999 3)、0.16~3.27μg(r=0.999 5)、0.04~0.85μg(r=0.999 1)、0.19~3.70μg(r=0.999 8);精密度、重复性良好,RSD均小于2.0%;在室温条件下供试溶液12 h内稳定;平均加样回收率(n=6)在99.2%~101.5%(RSD≤2.2%)。3批样品中上述4个成分平均含量依次为94.84~98.85、44.73~47.79、11.16~13.26、54.17~58.74μg·粒^(-1)。结论:所建立的分析方法可用于复方石韦胶囊中4个黄酮成分的含量测定。

抗肿瘤药物与乙肝再激活风险的研究进展

乙肝再激活(HBV-R)是指宿主免疫和病毒复制之间的平衡被打破,乙型肝炎病毒(HBV)携带者从隐性感染状态转变为显性感染状态,或导致的显性感染状态急性加重。HBV-R的发生可影响抗肿瘤治疗疗效甚至对患者生命带来威胁。通过综述各类抗肿瘤药物相关HBV-R的国内外研究进展,期望为临床实践中抗肿瘤药物相关HBV-R的风险分层评估及其防治管理提供参考。