王红阳院士专访:重视复杂疾病研究范式的变革

随着老龄化社会的到来及居民生活方式的改变,包括肿瘤在内的复杂慢病发病率逐渐升高,也更加难以控制,带来沉重卫生资源消耗和社会经济负担。无论是肿瘤的早期诊断,还是有效治疗都面临着严峻的挑战。因此,作为科研人员和临床医师都亟需改变肿瘤研究的思路和范式,突破肿瘤诊疗的瓶颈。那么,复杂慢病的研究范式该如何转变?从患者角度来说如何提高他们的生存率和生活质量?从科学研究者角度来说该如何破局?带着这些问题,本刊专访了王红阳院士,倾听她的想法与观点。

CRDS和GC方法在线监测大气CH_(4)和CO的结果对比

光腔衰荡光谱法(CRDS)和色谱法(GC)均可用于甲烷(CH_(4))和一氧化碳(CO)的在线观测。金沙大气本底站建立了基于CRDS和GC的平行观测系统,对大气中的CH_(4)和CO进行了长达一年半的在线观测试验,对二者获取的数据进行了对比分析。结果表明:CRDS对CH_(4)和CO观测的长期稳定性和准确性明显优于GC;CRDS和GC获取CH_(4)的系统偏差满足世界气象组织全球大气观测计划(WMO/GAW)的兼容性指标要求,获取CO的系统偏差不满足兼容性指标要求;CRDS和GC获取CH_(4)的日变化曲线基本重合,均呈现双峰形态,获取CO的日变化曲线也基本重合,但变化特征均不明显;CRDS和GC获取CH_(4)的季节变化曲线基本重合,7—8月最低,与北半球变化趋势吻合,获取的CO季节变化曲线趋势上基本一致,在夏季7月出现谷值。

浅谈中国黄酒与日本清酒

中国黄酒是世界三大古酒之一,日本清酒的起源有赖于我国水稻种植、黄酒酿造技术的传入。黄酒和清酒都经历了漫长的发展时期,体现了所在国经济和文化的发展变迁。目前关于黄酒、清酒的相关研究较为分散,缺乏系统整理。本文对中国黄酒和日本清酒的历史沿革、分类方法进行了梳理,概述了二者在原料、工艺、成分、功效方面的研究情况,并提出对黄酒酿造和产业发展的建议,探讨中国黄酒发展可借鉴的方法与路径。

基于最大熵模型和地理信息系统的苍术生态适宜性及品质区划

目的:对全国范围内的野生苍术进行生态适宜性和品质区划,为苍术的栽培选址和优质生产提供科学指导。方法:采用文献搜集的方法收集近30年与苍术分布和挥发油含量相关的研究数据,用最大熵模型(MaxEnt)和地理信息系统(GIS)对野生苍术生态适宜性进行区划,并对苍术的适宜种植区和品质形成区进行预测。结果:1)野生苍术最适宜分布区主要集中在燕山山脉、太行山脉、陕北高原南部、秦岭山脉、伏牛山区、大巴山区、桐柏山区、大别山区、茅山周边及黄山周边地区;2)合格野生苍术(苍术素含量>0.30%)最适宜分布区集中在湖北省中部的大洪山、河南省与湖北省交界处的桐柏山和大别山区、安徽省中部的张八岭和江苏省南部的茅山山区至上海的大部分地区,其中大别山区的野生苍术品质差异较大。结论:MaxEnt和GIS对野生苍术生态适宜性分布区预测结果可靠有效。生态环境因子并不是影响苍术品质形成的唯一决定因素,生产合格苍术药材需要有优良的种质资源,以及合适的生态种植环境,如林下、林缘或田间作物套种等。

与玉米间作促进苍术根际养分吸收利用的原因

与玉米间作能够缓解苍术连作障碍,而养分条件变化是关键因素之一。为探究苍术||玉米间作对苍术根际养分吸收利用的影响,本研究开展了为期2年的苍术||玉米间作根际不同分隔处理的田间试验,共设置了4种处理:苍术单作(A)、苍术||玉米间作不隔膜(AI)、苍术||玉米间作隔尼龙膜(AN)和苍术||玉米间作隔塑料膜(AP),分别测定了苍术生物量和4种挥发油成分含量,苍术根茎氮磷钾含量,根际土壤pH、有机质和土壤养分因子含量。结果发现,AI和AN处理的苍术根茎鲜重均高于A和AP,且AI与A和AP的差异达显著水平(P<0.05)。苍术4种挥发油含量均表现为AI和AN高于A和AP,其中AI的β-桉叶醇含量分别比A和AP显著高128.4%和205.6%(P<0.05),AI和AN的苍术素含量比A和AP显著提高75.0%~875.0%(P<0.05);相比A和AP,AI和AN的苍术根茎4种挥发油成分总含量显著提高82.8%~210.3%(P<0.05),表明苍术||玉米间作的地下根际互作对促进苍术根茎生物量和挥发油积累有重要作用。AI和AN比A和AP苍术根际土壤pH下降0.4%~6.3%、土壤有机质含量提高13.5%~48.1%;AI的苍术根际土壤碱解氮含量分别比A和AP显著提高32.8%和36.2%(P<0.05),AN的速效钾含量分别显著提高51.5%和46.7%(P<0.05)。相关性分析发现,苍术酮主要与苍术根茎氮磷钾含量和根际土壤氮磷钾含量呈正相关,而苍术素主要与根茎钾含量呈正相关。与A和AP相比,AI苍术磷吸收效率分别提高23.4%和30.0%(P<0.05);AI和AN的氮和钾利用效率比A显著提高131.3%~222.2%(P<0.05)。综上可知,苍术||玉米间作体系中,与无根际互作(A和AP)相比,地下根际互作效应(AI和AN)可提高苍术根际酸化水平,活化土壤氮磷钾,促进苍术根茎养分吸收利用,进而提高苍术产量,同时影响苍术根茎挥发油积累。本研究揭示了苍术||玉米间作地下根际作用是促进苍术根际养分吸收利用的重要因素,为药用植物生态多样性种植模式推广提供重要参考。

新时代我国医药卫生领域工程科技发展研究

近年来,我国医药卫生领域工程科技发展迅速,政策推动效果显著,全面增强了疾病防治与健康产业的科技支撑,在多个方面取得了显著成效。但与国际先进水平相比,仍存在基础研究薄弱、精准医疗水平不高、新药技术创新缺乏、重大突发疫情识别和应对能力不足、医疗装备关键核心技术研发存在差距、中医药效果评价方法不完善等问题。基于此,本文深入分析了国际医药卫生领域工程科技发展态势,探讨了我国医药卫生领域工程科技的发展形势与面临的挑战,并提出推动我国医药卫生领域工程科技发展的对策建议。研究建议:强化医药卫生战略与制度建设,打造全生命周期健康服务体系;加速药品创新与成果转化,强化全生命周期管理;改革疾病预防控制体系,建立公共卫生保障管理办法;推动医学技术革新与标准化,构建关键技术平台;强化中医药发展战略,促进科技创新与基层服务提升;优化人才培养与学科交叉,创新资助评价与激励机制,旨在推动我国医药卫生领域工程科技水平迈向新高度,更好地满足人民的健康需求。

王红阳院士题词

坚持发挥优势勇于开拓创新。

基于变电站运行管理的危险点控制方法探索

本文旨在探索基于变电站运行管理的危险点控制方法,提高变电站的安全性和稳定性。通过对变电站的危险点进行分析,并提出相应控制方法,有效降低变电站运行过程中的风险和危险。本文从变电站的安全隐患、人员安全和环境风险等方面进行分析,介绍危险点控制方法,包括安全管理措施、设备维护与监控、人员保护措施和环境保护措施。本文通过评估控制方法的实施效果,对未来变电站安全管理和危险点控制方法的研究方向进行展望。

陶渊明诗文的语言特色及思想内涵

陶渊明的诗文流传至今的不过一百余篇,但却在中国文学史上占据了极为重要的位置。这不仅仅因为陶渊明是山水田园派的代表人物,更因为他打破了魏晋时期文坛沉迷玄言的局面,使诗歌艺术重新正常发展,并为其重新注入了新的生机。对此,文章从在语言特色方面和思想内涵方面综合分析了陶渊明诗文的特点,以期为相关的研究者提供参考。

固溶冷却方式对新型高强近β钛合金Ti-5321微观组织及力学性能的影响

以新型高强近β钛合金Ti-5Al-3Mo-3V-2Cr-2Zr-1Nb-1Fe(Ti-5321,式中数值为对应元素的质量分数的100倍)为实验材料,研究了固溶冷却方式对钛合金组织演变、相变过程及力学性能的影响。结果显示合金固溶后经不同方式冷却会形成不同类型的组织,在连续加热过程中发生不同的相变,导致时效后α相析出特征明显不同,合金具有不同力学性能。Ti-5321合金固溶后空冷,β相基体中会形成ω和O′两种亚稳相。与水淬态样品相比,空冷态样品时效处理后α相尺寸更小,密度更高,析出强化效果也更高。当时效温度为600℃时,空冷态合金时效后的抗拉强度最高,达到1421 MPa,水淬态合金的抗拉强度为1220 MPa。合金固溶后炉冷α相以板条状析出,形成网篮组织,时效处理不改变组织特征,合金强度最低,塑性最好。

基于临床影像特征和多参数MRI影像组学特征评估儿童弥漫中线胶质瘤H3K27M突变

目的:探讨基于临床影像特征和多参数MRI影像组学特征评估儿童弥漫中线胶质瘤(DMG)H3K27M突变状态的应用价值。方法:回顾性纳入经病理诊断为DMG的98例患儿,包括74例H3K27M突变型和24例H3K27M野生型。按照大约7:3的比例分为训练集(n=68)和测试集(n=30)。基于T_(2)WI和增强T_(1)WI(cT_(1)WI)序列提取影像组学特征。应用最大相关最小冗余(mRMR)和最小绝对收缩算子(LASSO)在训练集中筛选最优影像组学特征并计算影像组学评分(Rad-Score)。将临床影像特征和Rad-Score纳入多因素logistics回归筛选独立风险因素。联合筛选出的临床影像特征和Rad-Score构建联合模型以预测DMG的H3K27M状态,应用列线图对联合模型进行可视化。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的诊断效能,使用决策曲线(DCA)评估模型的临床应用价值。结果:基于T_(2)WI和cT_(1)WI序列共提取1648个影像组学特征,最终选取5个影像组学特征用于构建影像组学模型,该模型在训练集和测试集中均表现出良好的预测能力,曲线下面积(AUC)分别为0.844和0.758。多因素logistics回归显示环形强化和最小表观扩散系数(ADC_(min))是H3K27M状态相关的临床影像特征风险因素(P均<0.05),两者构建的临床影像模型具备一定的预测H3K27M状态的能力,训练集和测试集的AUC分别为0.802和0.720。由环形强化、ADC_(min)和Rad-Score构建的联合模型评估H3K27M状态表现出最佳的预测效能,训练集和测试集的AUC分别为0.863和0.851。结论:基于临床影像特征和多参数MRI影像组学特征构建的联合模型可用于无创性评估儿童DMG的H3K27M突变状态,具有较好的临床应用价值。

长读长测序技术在肿瘤领域中的应用:进展与挑战

相较于目前普遍应用的二代测序(NGS)技术,长读长测序(LRS)技术是一种能够连续读取数百万个碱基对的测序技术。本文回顾了单分子实时测序技术、牛津纳米孔测序技术和新型单分子LRS技术在肿瘤领域的研究应用。LRS技术能够更精确地检测肿瘤基因组变异,包括结构变异、拷贝数变化、基因融合等。除基因组变异检测外,LRS技术还为描绘转录组图谱、表观遗传修饰图谱提供了有效手段。LRS技术可以有效弥补NGS技术的部分技术瓶颈,深入揭示生物大分子在健康和疾病状态下的复杂性状,为更好地理解肿瘤的发生与发展机制、制定治疗策略和开发药物提供新的理论基础。此外,本文还展望了LRS技术在肿瘤领域临床应用中的潜在价值。

中药注射剂综合评价体系的建立及在合理用药管理软件中的应用——以河南省中西医结合医院为例

目的:建立中药注射剂综合评价体系,为药学软件开发提供数据支撑,提升中药注射剂规范化、合理化用药水平,优化临床合理用药管理途径。方法:参照中药注射剂相关标准和规范,征求临床专家意见,结合多年中药注射剂病历点评经验,构建河南省中西医结合医院中药注射剂临床应用综合评价体系,其中3项一级指标A、B、C,12项二级指标A1-C2,综合评分总分为10分。以河南省中西医结合医院2021年使用金额前30名的中药注射剂为研究对象,对其2021—2023年的合理使用情况进行综合评分;统计各项指标达标例数、医保拒付品种数和金额、不良反应例数及药品使用金额占比。结果:与2021年对比,2022年30种中药注射剂综合评分有升高趋势,2023年综合评分显著升高(P<0.05)。2021—2023年河南省中西医结合医院中药注射剂医保拒付金额及占比、发生不良反应例数及占比、使用金额及占比均逐年下降。结论:中药注射剂综合评价体系能对河南省中西医结合医院中药注射剂用药管理软件的开发和升级提供有效的数据支持,实现对中药注射剂的精细化管理及信息化监控,优化临床合理用药管理途径。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中CRP、TNF-α、IL-6、IL-8的检测及临床意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清中C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的浓度,探讨它们在AECOPD发病中的变化特点及临床意义。方法 378例AECOPD患者作为病例组,病例组进一步分为非呼吸衰竭组和呼吸衰竭组,78例慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)缓解期患者作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组患者血清中的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平,同步动脉采血检测血气分析中氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2),同时对各组患者行肺功能检查,比较上述指标在各组之间的差异,同时对CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平与第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)进行相关性分析。结果病例组的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平及PaCO2均明显高于对照组,且呼吸衰竭组较非呼吸衰竭组升得更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。病例组的PaO2、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)及FEV1/FVC明显低于对照组,且呼吸衰竭组较非呼吸衰竭组更为降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。CRP、TNF-α、IL-6及IL-8与FEV1/FVC均呈负相关,相关系数分别为r=-0.562,r=-0781,r=-0.853,r=-0.714,均有统计学意义(P<0.01)。结论 CRP、TNF-α、IL-6、IL-8在AECOPD气道炎症的发生发展、气流阻塞和呼吸衰竭中起着重要作用,与疾病的严重程度有关。

COPD及其吸烟患者IL-8、TNF-α、hsCRP的检测及意义

目的探讨血白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hsCRP)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)吸烟者中的作用及意义。方法将80例COPD患者分为吸烟组(n=47)和非吸烟组(n=33),50例健康查体非吸烟者为对照组;检测COPD患者加重期、缓解期及健康查体者血IL-8、TNF-α及hsCRP水平。结果IL-8、TNF-α、hsCRP水平在加重期COPD患者与对照组比较显著升高(P<0.01),吸烟组明显高于非吸烟组(P<0.05)。缓解期COPD患者与对照组比较,IL-8、TNF-α水平仍升高,且吸烟组仍显著高于非吸烟组(P<0.05),hsCRP水平各组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论IL-8、TNF-α、hsCRP均参与了COPD急性加重期炎症反应过程,可能是反映COPD患者急性加重的敏感指标;吸烟在促进IL-8、TNF-α、hsCRP的产生、加快COPD气道炎症的进展中起着一定作用。

小剂量肝素对老年AECOPD患者疗效及Fbg、Hs-CRP、TNF-α的影响

目的:探讨小剂量肝素对老年AECOPD患者疗效及血纤维蛋白原(Fbg)、高敏C反应蛋白(HsCRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:选取139例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者分为小剂量肝素组、低分子肝素组和常规组,同时选52例健康查体者为对照组;常规组患者使用常规的治疗方法进行,包括给予患者吸氧、抗生素、支气管扩张剂等药物治疗;小剂量肝素组在常规治疗的基础上同步使用小剂量肝素治疗,50 mg/d泵入;低分子肝素组同步给予低分子肝素5 000 U抗皮下注射/d,评价三组的疗效、检测三组AECOPD患者治疗前、治疗2周后及对照组Fbg、Hs-CRP及TNF-α水平。结果:小剂量肝素组和低分子肝素组患者临床疗效高于常规治疗组(P<0.01);Fbg、Hs-CRP及TNF-α水平小剂量肝素组、低分子肝素组两组无明显差别(P>0.05);三组与健康对照组比较显著升高(P<0.05);治疗后小剂量肝素组、低分子肝素组较常规组显著下降(P<0.05)。结论:小剂量肝素通过降低老年AECOPD患者Fbg、Hs-CRP、TNF-α水平,继而抑制气道炎症反应,提高临床疗效。

IL-12对小鼠哮喘模型气道炎症及TNF-α和IL-10水平的影响

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1],被世界卫生组织列为疾病中四大难症之一[2],在世界范围内广泛流行。已成为美国18岁以下人群住院的第3位原因, 仅次于肺炎和外伤。目前全球的哮喘患者已达3亿，我国的哮喘儿童多达2000万。虽然具有极高的发病率和死亡率，但其发病机制仍不十分清楚。

标准化患者在《内科学》临床教学中的应用

《内科学》作为临床医学中的一门综合学科涉及面广,整体性强,是临床医学中各科的基础,是一门实践性很强的科学,如何加强临床教学中医学生的内科技能培训,是国内外医学教育界普遍关注的问题。然而内科临床教学三级学科分支较多,承担着繁重的教学任务,存在着教学资源的匮乏与日益增长的教学任务之间的矛盾。同时,现代社会随着医患关系紧张,维权及个人隐私的保护意识不断增强,

大鼠慢性间歇性低氧后氧自由基/JNK信号通路介导神经损伤的机制

目的探讨氧自由基/JNK信号通路在慢性间歇性低氧大鼠神经损伤中的作用。方法160只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=40)、轻度间歇低氧组(n=40)、中度间歇低氧组(n=40)、重度间歇低氧组(n=40)。对照组暴露于空气中,间歇低氧组分别暴露于不同低氧条件下(100 ml/L、75 ml/L和50ml/L,暴露时间每天8 h,持续时间2、4、6、8周),电镜观察海马区神经细胞超微结构,采用硫代巴比妥酸法检测大脑组织丙二醛(MDA)水平;免疫印迹和免疫组化法检海马区磷酸化JNK和c-fos蛋白表达水平,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果与对照组比较,随低氧时间的延长,三组间歇性低氧组大鼠海马神经元结构损伤;MDA水平、磷酸化JNK及c-fos表达增多,TUNEL阳性细胞增多(P<0.05);上述变化在重度间歇性低氧组最为显著(P<0.05);轻中度间歇性低氧组中MDA水平、磷酸化JNK及c-fos和TUNEL阳性细胞6周达高峰,两组比较二者差异无统计学意义;重度间歇性低氧组MDA水平、磷酸化JNK及c-fos和TUNEL阳性细胞8周达高峰,与轻中度间歇性低氧组比较,差异显著。结论慢性间歇性低氧后氧自由基激活的JNK信号通路,通过调控c-fos表达介导神经细胞凋亡。

信必可都保对重度COPD患者稳定期疗效影响

目的研究在基础平喘药物氨茶碱缓释片(舒弗美)、异丙托溴铵气雾剂(爱全乐)治疗基础上加用信必可都保对COPD缓解期患者的疗效及安全性。方法 50名确诊为稳定期的重度COPD患者随机分为两组:爱全乐组26例,信必可组24例,分别使用舒弗美+爱全乐、舒弗美+爱全乐+信必可都保治疗。观察比较治疗前及治疗后12周临床症状、生活质量评分、肺功能、病情变化及药物安全性。结果两组COPD受试者经治疗后临床症状、生活质量评分及肺功能均有明显改善(P<0.05),而舒弗美+爱全乐+信必可联合治疗其改善作用更为显著(P<0.05)。结论重度COPD稳定期患者应用舒弗美+爱全乐+信必可都保联合吸入治疗方案可提高疗效及改善预后。