人参养荣汤对胰岛素刺激的大鼠脂肪细胞瘦素表达的影响

目的:观察人参养荣汤对胰岛素刺激的大鼠脂肪细胞瘦素(Leptin)分泌及其mRNA表达的影响。方法:制备人参养荣汤含药血清及阳性对照开同含药血清,用含药血清处理经胰岛素刺激的脂肪细胞,放免法检测上清Leptin分泌水平,RT-PCR法检测细胞LeptinmRNA表达水平。结果:经胰岛素刺激后脂肪细胞Leptin表达显著增加,加入人参养荣汤含药血清后脂肪细胞Leptin的表达显著受到抑制。结论:人参养荣汤可抑制胰岛素刺激引起的Leptin的过度表达。

硝基酪氨酸对糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB、MCP-1及TGF-β1表达的影响

目的观察硝基酪氨酸(NT)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其在DN发生发展中的作用机制。方法用链脲佐菌素腹腔注射法建立DN大鼠模型,造模成功的大鼠随机分3组:DN模型组、DN+NT组和DN+NT+Ebselen组(NT抑制剂),另设正常对照组。各组分别干预8周后,观察24 h尿蛋白定量变化,采用免疫组织化学染色检测肾脏组织NF-κB、MCP-1及TGF-β1蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测肾组织NF-κB、MCP-1及TGF-β1 mRNA表达,光镜观察肾脏病理改变。结果与DN模型组比较,DN+NT组大鼠24 h尿蛋白定量、肾脏组织中NF-κB、MCP-1和TGF-β1的蛋白及mRNA水平均显著增加,肾脏病理改变加重;NT抑制剂Ebselen可明显减轻这些变化。结论硝基酪氨酸可上调DN大鼠肾脏组织NF-κB、MCP-1及TGF-β1蛋白及其mRNA的表达,加重炎性反应,促进DN的进展。

灯盏花素对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞髓样分化因子88、肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:研究灯盏花素对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞(rat peritoneal mesothelial cells,RPMCS)髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法:采用腹膜组织块消化法获取RPMCS并进行原代培养,第3代细胞分组培养:(1)对照组;(2)1.5%、2.5%、4.25%葡萄糖组:用1.5%、2.5%、4.25%葡萄糖分别培养细胞4、6、8 h;(3)各浓度组培养细胞6 h后加入灯盏花素干预8 h。MTT法测定各组的OD值,ELISA法检测上清液中MyD88、TNF-α的浓度。结果:腹透液培养后,RPMCS的OD值较对照组显著降低(P<0.01),细胞增殖下降,且葡萄糖浓度越高,刺激时间越长,OD值下降越显著(P<0.05)。加入灯盏花素干预后,各组OD值升高(P<0.05)。各组加入葡萄糖后与对照组比较MyD88、TNF-α表达显著升高(P<0.01),灯盏花素干预后二者的表达下降(P<0.05)。结论:高糖抑制RPMCS增殖,刺激细胞MyD88、TNF-α表达上调,灯盏花素可缓解高糖对细胞增殖的抑制,下调炎症因子的表达,改善腹膜炎症,保护腹膜功能。

中西医结合治疗原发性难治性肾病综合征的meta分析

目的:系统评价中西医结合治疗难治性肾病综合征(Refractory Nephritic Syndrome,RNS)的疗效,为中西医结合治RNS提供科学依据。方法:用循证医学的方法,选用国内外多个权威数据库为资料源,对国内近10年间(2001～2010)正式发表的临床研究文献进行手工检索。按照国际cochrane协作网的系统评价方法,对所纳入的研究进行方法学质量评价,并选取11篇质量良好的随机对照试验(RCT)运用Rev.Man5.0.23软件进行Meta分析。结果:共检索到11个符合纳入标准的RCT,共计922例患者,其中中西医结合组478例,对照组444例。Meta分析显示,在治疗后中西医结合组与对照组的总有效率差异有统计学意义[RR=4.04,95%CI(2.85,5.70),合并效益Z=7.93(P<0.00001)]。结论:中西医结合治疗RNS有助于提高其临床疗效,减少激素或免疫抑制剂不良反应的发生。

补脾益肾、清利化浊法治疗岭南地区CKD2-3期临床疗效观察

目的:评价补脾益肾、清利化浊法配合治疗岭南地区慢性肾脏病2～3期脾肾气虚,湿热内蕴者的临床疗效与安全性。方法:将60例CKD2-3期脾肾气虚,湿热内蕴证患者随机分为试验组(在西医基础治疗基础上加用补脾益肾、清利化浊中药)30例与对照组(仅采用西医基础治疗)30例,连续治疗6个月。观察两组肾功能(eGFR、Scr、BUN)、24h尿蛋白定量(Upr)、血浆白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、肝功能(ALT、AST)、电解质(K+、Na+、Cl-、Ca2+)、心电图、肾脏B超及中医症状、体征及症候积分的变化等指标。结果:试验组肾功能、Hb、Alb较治疗前明显好转趋势;两组治疗后24hUpr较治疗前均显著下降;两组肝功能、电解质等指标较治疗前差值无统计学意义;试验组较对照组能够明显减少各症状积分。结论:补脾益肾、清利化浊法可以有效改善岭南地区早中期CKD脾肾气虚,湿热内蕴者患者的肾功能,改善贫血,降低24h尿蛋白定量,改善中医症候,从而提高生活质量,且不良反应轻,具有良好的安全性。

肾衰颗粒治疗CKD4期临床疗效观察

目的:评价肾衰颗粒治疗慢性肾脏病4期(chronic kidney disease,CKD4)脾肾阳虚、湿热互结证的临床疗效与安全性。方法:将60例CKD4期辨证为脾肾阳虚、湿热互结证患者随机分为对照组(西医基础治疗)30例及试验组(在对照组治疗的基础上,服用肾衰颗粒)30例,连续治疗8个月,观察两组肾功能(eGFR、Scr、Ccr、BUN)、24h尿蛋白定量(24hpro)、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、二氧化碳结合率(CO2CP)、肝功能(ALT、AST)、电解质(K、Na、Cl、Ca、P)、血清胱抑素C(Cys c)的变化及中医症候、体征的变化等指标。结果:试验组治疗后肾功能、血清胱抑素C、血红蛋白、血清白蛋白与治疗前相比,呈好转趋势(P<0.05);试验组eG-FR、Scr、Ccr治疗前后差值同对照组相比有显著差异(P<0.01)。两组治疗后24h尿蛋白定量较治疗前均明显下降(P<0.05);两组肝功能、二氧化碳结合率、电解质等指标较治疗前差值无统计学意义(P>0.05);试验组较对照组能够明显减少各症状积分。结论:肾衰颗粒可以改善CKD4期脾肾阳虚、湿热互结证患者的肾功能、24h尿蛋白定量、血红蛋白、血清白蛋白、血清胱抑素C,减轻中医症候、体征,最终延缓慢性肾脏病进展、提高生活质量,减少纯西药治疗带来的不良反应。

人参养荣汤治疗CRF贫血大鼠的实验研究

目的:探讨人参养荣汤治疗CRF大鼠贫血的机理。方法:0.5%腺嘌呤和4%酪蛋白饲料喂养制作CRF贫血模型,给药4周后检测大鼠血红蛋白,测定红细胞脆性,ELISA法检测CRF大鼠血清EPO含量,观察肾脏病理变化。结果:人参养荣汤显著提高CRF贫血大鼠的血红蛋白量和血清EPO水平,能改善红细胞脆性,改善肾脏病理。结论:人参养荣汤可能通过提高血清EPO含量、改善肾脏病理来纠正CRF大鼠的贫血状态。

苦碟子注射液对原发性肾病综合征临床疗效的观察

目的:探讨苦碟子注射液对原发性肾病综合征患者尿蛋白、血脂、凝血状态的影响。方法将43例确诊为原发性肾病综合征的患者随机分为两组:用药组(予以苦碟子注射液)23例,对照组20例。两组患者均接受激素或联合环磷酰胺(CTX)治疗。用药组的苦碟子注射液与激素同时使用,静脉滴注,1次/日,连用4周。结果:用药组患者24小时尿蛋白、血清白蛋白、血液中脂类代谢指标、D-二聚体浓度恢复正常速度与对照组相比均明显加快,差异有显著性意义(P<0.047),肌酐及尿素氮用药组与对照组无差异(P>0.05)。结论:苦碟子注射液可以加快原发性肾病综合征患者24小时尿蛋白、血清白蛋白、血脂、凝血功能恢复正常速度。

肾康丸对糖尿病大鼠肾脏SIP1表达的影响

目的:观察肾康丸对糖尿病(DM)大鼠模型的肾功能及Smad相互作用蛋白1(Smad-interacting protein 1,SIP1)表达的影响。方法:用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法诱导建立大鼠DM模型,模型成功后随机分为3组:模型对照组、开搏通组、肾康丸组,另设正常对照组。治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、24 h尿蛋白、肌酐、尿素氮、肾重、相对肾重,并用实时荧光定量PCR测定肾脏SIP1 mRNA的表达情况,免疫组织化学法观察SIP1蛋白表达情况。结果:造模3组均出现DM及肾脏损害,同时肾脏SIP1mRNA的表达也明显降低。肾康丸可以改善大鼠基本状况、肾功能、降低血糖、尿蛋白(P<0.05,P<0.01),上调肾脏组织SIP1的表达。结论:肾康丸可以增加SIP1的产生,延缓糖尿病肾病进程。

人参养荣汤对慢性肾衰竭大鼠骨骼肌萎缩的影响

目的观察人参养荣汤对慢性肾衰竭(CRF)大鼠骨骼肌萎缩的作用及机制。方法采用5/6肾切除方法制作CRF大鼠模型,术后8周测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)以判断模型成败。造模成功的大鼠随机分为模型组,人参养荣汤组和复方α酮酸片(KA)组,每组9只;另设对照组(n=10)。治疗12周后,全自动生化仪检测SCr、BUN、血清白蛋白(Alb);取胫骨前肌、腓肠肌,进行称重、固定、HE染色观察其病理学改变;Western Blot测Jagged1-Notch通路蛋白水平。结果与对照组比较,模型组大鼠4周后体重明显减轻(P<0.01),8周后模型组大鼠血清SCr、BUN水平升高(P<0.01),Alb水平降低(P<0.01);肌纤维横截面积减少(P<0.01),细胞核移位;大鼠骨骼肌Jagged1、Notch蛋白水平均下调(P<0.01)。与模型组比较,人参养荣汤组和KA组大鼠的体重增加(P<0.01),SCr、BUN水平降低(P<0.01),Alb水平升高(P<0.01);大鼠骨骼肌肌纤维横截面积增加(P<0.05);骨骼肌中Jagged1、Notch蛋白水平上调(P<0.05)。结论人参养荣汤与KA均可改善CRF大鼠营养不良,增加其体重,改善SCr、BUN和Alb,减轻骨骼肌萎缩,两者效果相当。人参养荣汤作用机制可能与调节Jagged1/Notch信号通路相关。

人参养荣汤对腺嘌呤致CRF营养不良模型大鼠下丘脑信号传导蛋白STAT3、PIAS3的影响

目的:探讨细胞因子信号传导蛋白STAT3及其抑制因子PIAS3在慢性肾衰竭营养不良大鼠中的表达情况,以及人参养荣汤对其的调节作用。方法:予0.5%腺嘌呤和4%酪蛋白混合饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,将符合条件的随机分为模型组、人参养荣汤组和开同组,同时设正常组。各组分别予蒸馏水、人参养荣汤(含生药11.43 g/kg.d)、开同(1 g/kg.d)灌胃。治疗4周后检测白蛋白、血红蛋白的变化,Western免疫印迹法检测信号转导蛋白STAT3、PIAS3在下丘脑的表达。结果:人参养荣汤可增加白蛋白、血红蛋白水平,减低血浆瘦素水平,与正常组比较,模型组及人参养荣汤组STAT3表达均增强(P<0.001),人参养荣汤组STAT3表达显著低于模型组(P<0.001);模型组下丘脑PIAS3表达较正常组显著增强(P<0.001);人参养荣汤组PIAS3蛋白表达比模型组有显著增强(P<0.05)。结论:人参养荣汤通过上调CRF营养大鼠下丘脑PIAS3蛋白的表达水平,下调STAT3蛋白表达,从而进一步阻止瘦素受体JAK2/STAT3的信号传导,从而改善CRF营养不良状态。

中西医结合治疗难治性肾病综合征的研究

难治性肾病综合征（RNS）占原发性。肾病综合征的30％～50％，在目前临床慢性。肾病中治疗最为棘手，预后较差。如何提高临床效果、减少复发、减轻激素和细胞毒剂的副作用是临床亟待解决的问题。我院与中山大学第一临床医学院进行为期23年的中西医结合治疗RNS的临床研究，