重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究

背景与目的EndostarTM(YH-16)是中国烟台麦得津生物工程股份有限公司开发的新型重组人血管内皮抑素(rh-endostatin),临床前研究结果显示该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长.Ⅰ、Ⅱ期临床结果证明该药单药临床应用安全有效.本研究的目的是评价YH-16联合长春瑞滨和顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法2003年4月～2004年6月,493例一般状况评分为0～2,经病理和细胞学确诊的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者进入NP联合YH-16与NP联合安慰剂的随机、双盲、对照、多中心临床研究.研究的终点目标是有效率(RR)、临床受益率(CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量(QOL)以及安全性.结果486例可评价疗效的患者中,试验组和对照组的总RR分别为35.4%和19.5%(P=0.0003),总CBR分别为73.3%和64.0%(P=0.035),总的中位TTP分别为6.3个月和3.6个月(P=0.0000).对初治患者,试验组和对照组的RR分别为40.0%和23.9%(P=0.003),CBR分别为76.5%和65.0%(P=0.023),中位TTP分别为6.6个月和3.7个月(P=0.0000);对复治患者,试验组和对照组的RR分别为23.9%和8.5%(P=0.034),CBR分别为65.2%和61.7%(P=0.68),中位TTP分别为5.7个月和3.2个月(P=0.0002).试验组的临床症状缓解率较对照组略高,但无统计学差异(P＞0.05).试验组与对照组疗后QOL评分比较有明显提高(P=0.0155).试验组与对照组在血液学及非血液学毒性方面,中、重度不良反应的发生率均无统计学差异.结论YH-16与NP方案联合,能明显提高晚期NSCLC的RR及中位TTP,且安全性较好,具有较好的临床应用前景.

康泉和枢复宁加地塞米松预防化疗引起恶心呕吐的临床对比研究

对６３例接受顺铂和／或阿霉素联合化疗患者进行了随机自身对照，观察康泉和枢复宁预防抗癌药物引起恶心、呕吐的效果。患者均在ｄ１给药。６３例患者被随机分为Ａ，Ｂ两组，接受２个周期相同方案的化疗。Ａ组第１周期用康泉（格雷西隆）止吐，第２周期用枢复宁（奥坦西隆）止吐；Ｂ组第１周期用枢复宁止吐，第２周期用康泉止吐。结果表明：康泉ｄ１止吐的有效率为９０．５％，平均呕吐为４次。枢复宁ｄ１止吐有效率为８２．３％，平均呕吐次数为４．６次。统计学两组无显著差异。对迟发性呕吐和副作用也进行对比，康泉与枢复宁也无明显差别。

康泉预防抗肿瘤药物引起的消化道反应

采用随机自身对照方法观察３０例应用康泉预防由抗肿瘤药物引起消化道反应的效果。病人为接受顺铂或阿霉素联合化疗的住院病人，均在ｄ１给药。Ａ组第１周期化疗时先给康泉注射，第２周期时换用胃复安注射；Ｂ组则先给胃复安，第２周期时给康泉。结果表明：化疗ｄ１能正常进食的病人康泉组为８０％，胃复安组为５６．７％；有Ⅱ度以上恶心的康泉组为６例，胃复安组为１３例；出现呕吐的康泉组为９例，胃复安组１４例；平均呕吐次数康泉组为１．３７±０．３６，而胃复安组为４．１３±１．２３。对迟发的呕吐和副作用也作了对比，胃复安组５例出现锥体外系症状，而康泉组则无。

揽香烯乳治疗晚期恶性肿瘤的Ⅱ期临床试用结果

对299例晚期恶性胸腔积液、腹腔积液、浅表肿瘤及子宫颈癌患者用揽香烯乳进行了国内多中心前瞻性Ⅱ期临床研究。治疗恶性胸腔积液按200mg/m^2,腹腔积液按400mg/m^2,注射1～2次/周。治疗局部浅表病灶包括皮肤结节及子宫颈癌,则采用局部注射,25～50mg/次,1次/d,连用5～10d。结果表明,该制剂对恶性胸腔积液的疗效为74.8％,对恶性腹腔积液的疗效为75.0％;接受局部注射的患者,有效率为63.5％。本品无骨髓毒性,但有可被大多数患者耐受的胃肠道反应、发热和局部疼痛。

榄香烯乳治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床观察

采用榄香烯乳胸膜或腹膜腔内注射法，对４８４例恶性胸、腹膜腔积液患者进行了多中心前瞻性Ⅲ期临床观察。治疗恶性胸膜腔积液剂量为２００ｍｇ／ｍ２，注射１次／周，连用１～２周。治疗恶性腹膜腔积液剂量为３００～４００ｍｇ／ｍ２，注射１～２次／周，连用２周。结果表明，该制剂对恶性胸腔积液的有效率为７７．６％；对恶性腹腔积液的有效率６０．６％。本品对骨髓、阶、肾功能及心脏无毒性，但有一定程度的发热、局部疼痛及胃肠道反应。

康泉和枢复宁预防化疗引起恶心呕吐的临床对比研究

对63例接受顺铂和/或阿霉素联合化疗的患者进行了随机自身对照,观察康泉和枢复宁预防抗癌药物引起恶心、呕吐的效果。患者均在第一天给药。63例患者被随机分为A、B两组,均接受两个周期相同的化疗。A组第一周期用康泉止吐,第二周期用枢复宁止吐;B组第一周期用枢复宁止吐,第二周期用康泉止吐。结果表明:康泉第一天止吐的有效率为90.5％,平均呕吐为4次。枢复宁第一天止吐的有效率为82.3％,平均呕吐次数为4.6次。统计学两组无显著差异。对迟发性呕吐和毒性反应也进行对比,康泉与枢复宁也无明显差别。

短小棒状杆菌治疗恶性胸腔积液

1984～1986年我院应用短小捧状杆菌(Corynebacterium Parvum,以下简称CP)冶疗了26例癌性胸腔积液患者。这组病人均经过组织学和/或细胞学证实。其中肺癌23例,乳腺癌3例。24例病人可评价疗效。完全缓解(CR)者11例,部分缓解(PR)者5例,有效率为67%。中数缓解期4.2个月。16例有效者的中数生存期8.4个月。无效者中数生存期2.4个月。本组有3例已生存三年以上。我们的病人中,3例患者既往胸腔内注射过丝裂霉素无效,改用CP后2例有效。CP的主要副作用有发烧,常在胸腔内注药后第二天开始,大多数患者在一周内体温恢复正常。少数人有恶心、呕吐及胸疼。CP是一种控制癌性胸膜腔积液有效的药物。

济南假单胞菌苗（PJV）治疗恶性胸腔积液的临床验证总结

用济南假单胞菌苗胸膜腔内注射治疗恶性胸膜腔积液进行前瞻性Ⅱ期临床研究。病人共126例,其中肺癌合并胸膜腔积液者96例,乳腺癌13例,恶性淋巴瘤8例,其它肿瘤9例。2～8ml/次,1次/周。结果表明:总有效率为80.2%。其中肺癌合并胸水者的疗效为83.3%(80/96)、乳腺癌76.9%(10/13)、恶性淋巴瘤75%(6/8)、其它肿瘤55.5%(5/9)。其中有15例既往胸膜腔内曾注射丝裂霉素或顺铂无效,改用 PJV后其中8例有效。本品的主要副作用有发热和局部疼痛,少数病人有恶心、呕吐。

尿流动力学检测在前列腺增生治疗效果评价中的应用研究

目的:探讨尿流动力学(UDS)检查在前列腺增生临床诊疗中的应用价值。方法:选择我院收治的83例良性前列腺增生(BPH)患者作为研究对象,分别于治疗前后进行UDS检查,根据UDS检测结果分析BPH患者下尿路症状(LUTS)病因,并为BPH患者选择适宜的治疗方法,比较BPH患者治疗前后尿流动力学参数变化及生活质量。结果:83例研究对象中膀胱出口梗阻(BOO)患者73例,疑似BOO患者3例,无BOO患者7例,临床治疗方法中10例患者采用药物保守治疗,65例采用TURP术治疗,8例采用耻骨上经膀胱前列腺摘除术治疗。患者治疗后IPSS评分、PVR、VMCC、BC及BOOI等尿流动力学参数指标均优于治疗前,前后差异有统计学意义(P<0.05)。结论:UDS检查能鉴别诊断BPH患者发生LUTS的具体病因,为临床选择适宜的治疗方案提供科学依据,并能作为临床疗效最为直观、准确和量化的评价指标。

三维适形放疗联合化疗治疗恶性膀胱肿瘤的疗效和安全性

目的探讨三维适形放疗治疗中晚期膀胱癌的临床效果及安全性。方法 93例中晚期膀胱癌患者随机分为2组。对照组给予常规放疗,观察组给予三维适形放疗。观察2组临床疗效、放射性损伤情况及肿瘤标志物水平。随访3年,观察2组1、3年生存率。结果观察组临床总有效率和受益率均高于对照组(P<0.05)。观察组肿瘤标志物水平及放射性损伤发生率明显低于对照组(P<0.05)。随访3年,观察组3年生存率及中位生存时间明显高于对照组(P<0.05)。结论三维适形放疗联合化疗能明显提高中晚期恶性膀胱肿瘤患者的近期临床疗效和远期生存率。

抗癌新药泼尼莫司汀

本文系统阐述了新抗肿瘤药泼尼莫司汀的化学、药理及临床资料,认为对动物肿瘤及恶性淋巴瘤、乳腺癌有较好的疗效。含有本品的联合化疗方案如CEP可作为耐药病人的二线方案。

胃癌

胃癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤,全世界每年约有75.55万胃癌新发病例.占全部恶性肿瘤的9%.胃癌的发病有明显的地域性,欧美国家的发生率明显低于亚洲.胃癌是我国最常见的恶性肿瘤,我国的胃癌发病率占世界胃癌的35%,我国每年死于胃癌的病人超过26万,占全部恶性肿瘤死亡的1/5.据估计2000年我国胃癌死亡率为24.65/10万,男性为32.23/10万,女性为16.54/10万,分别居男、女恶性肿瘤死亡率之首.……

奥沙利铂治疗进展期胃癌国际临床试验研究进展

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，晚期胃癌已失去手术切除治愈机会，全身化疗是综合疗法的主要治疗手段。胃癌化疗从晚期胃癌起步，并推广到围手术化疗及区域化疗，经历了40余年历程。到21世纪初，胃癌的全身化疗进入以新药为基础的联合化疗研究的新阶段，这一阶段以生存期、生存质量及安全性等为终点目标。

多西紫杉醇(泰索帝)治疗进展期胃癌最新进展

·TAX 325研究是目前在进展期胃癌一线治疗中所进行的最大规模Ⅲ期随机临床试验 ·在进展期胃癌一线治疗中,同CF方案相比,接受DCF方案的患者总缓解率(P=0.012)和疾病进展时间(P=0.0008)显著改善 ·DCF组患者中位生存时间显著优于CF组(P=0.0064) ·DCF方案的血液学毒性可以预期且可以得到有效控制 ·DCF方案的不良反应主要是消化道毒性:口腔炎和腹泻

经尿道前列腺电切术治疗高龄高危巨大前列腺增生症34例

目的:探讨应用经尿道前列腺电切术治疗高龄高危巨大良性前列腺增生症的临床疗效及安全性。方法:在积极进行个体化围手术期处理的基础上,采用经尿道前列腺电切术治疗高龄高危巨大前列腺患者34例,观察平均手术时间、术中出血量、手术并发症,记录并计算手术前后国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、剩余尿量及尿流率改变等指标的差异。结果:34例均安全渡过围手术期,平均手术时间94.8min,术中出血量108.4mL,IPSS及QOL评分由术前平均31.8及5.1分别下降至10.4及1.7,最大尿流率由术前4.7mL/s增加至术后14.9mL/s,残余尿量由术前176.0mL下降至术后30.6mL,手术前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:应用经尿道前列腺电切术治疗高龄高危巨大良性前列腺增生症,疗效确切,手术安全。

重组干扰素α-2b抗肿瘤作用的Ⅱ期临床观察

本文报道了古巴重组干扰素α-2b(HU-rIFN alfa-2b)治疗70例恶性肿瘤的结果。IFN α-2b 用法为肌肉注射,每周2次,第一周3×10~6IU/次,第2周6×10~6 IU/次;第3至8周9×10~6IU/次。在62例可评价疗效的病人中,肾癌26例,1例 CR,1例 PR(有效比2/26);黑色素癌16例,2例 PR(2/16);恶性淋巴瘤7例,4例 PR(4/7);乳腺癌13例,2例 PR(2/13);总有效率为16.1%(10/62)。主要副作用为流感样症状。包括发热、寒战、乏力、肌痛、头晕等,还有不同程度的骨髓抑制及胃肠道反应。本组的结果提示,IFN α-2b 的毒性较小,可以初步考虑作为二线药物治疗肾癌、黑色素瘤和恶性淋巴瘤。

非结合的单克隆抗体治疗淋巴瘤和其他实体瘤

鼠 人嵌合性单克隆抗体美罗华和Herceptin已被美国FDA批准用于人类肿瘤的治疗。 17 1A在德国已被批准用于结直肠癌的辅助治疗 ,近来正在进行大规模Ⅲ期随机临床试验 ,评价其在结直肠癌辅助治疗中的作用。

血管内皮抑素研究进展

血管内皮抑素(ES)为内源性血管生成抑制剂,通过特异性抑制微血管内皮细胞迁移及诱导其凋亡,发挥抗血管生成和抑制肿瘤生长作用。临床前研究表明ES在肿瘤模型中能诱导肿瘤细胞凋亡,无宿主毒性,也未产生抗药性。Ⅰ期临床试验结果显示ES剂量达到600my,/(m2·d)时,仍未发现最大耐受剂量(MTD)。ES药代动力学符合二室开放模型。ES的血浆药物浓度时间曲线下面积(AUC)、最大稳态血药浓度(Cmaxss)与给药剂量呈线性关系。ES的清除不随给药剂量、体表面积的变化而变化。Ⅱ期临床开放性研究表明,ES对于转移性神经内分泌肿瘤可能有效。ES皮下给药剂量为60mg,(m2·d)或90mg,(m2·d)时,2例(2/37,5％)患者达微效(MR),23例(23/37,62％)病灶稳定(SD)。ES的中位治疗时间为24周,中位随访时间是35周,肿瘤进展中位时间(TTP)是39周。目前尚未见有关ESⅢ期临床报道。ES是非常有前途的肿瘤靶向治疗药物。