右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化学治疗致心脏毒性成本-效用分析

目的评价右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化学治疗(简称化疗)致心脏毒性作用的经济性。方法构建右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化疗致心脏毒性的决策树模型。基于原始文献,提取相关数据进行合并分析和间接比较,获取有效性和安全性数据;结合成本-效用值信息,分别计算2种策略的直接医疗成本和质量调整生命年(QALYs)。采用成本-效用分析法比较这2种策略的经济性,通过敏感性分析对结果进行稳定性验证。结果与多柔比星脂质体组相比,右雷佐生联合多柔比星组的成本更低,QALYs更高。敏感性分析证明结果稳定。结论与多柔比星脂质体相比,右雷佐生联合多柔比星预防晚期乳腺癌患者化疗致心脏毒性的经济性更好。

艾多沙班治疗癌症相关静脉血栓栓塞症的快速卫生技术评估

目的评价艾多沙班治疗癌症相关静脉血栓栓塞症(CAVTE)的有效性、安全性及经济性。方法采用计算机检索PubMed、The Cochrane Library、CRD Web、中国知网(CNKI)、万方(WanFang)数据库及国内外卫生技术评估(HTA)机构的官方网站,检索时限为自建库起至2023年8月31日。由2名评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献并提取数据,采用HTA checklist、AMSTAR2量表或CHEERS 2022量表对纳入文献进行质量评价,采用描述性分析法对提取的研究内容进行分析和总结。结果共检索到相关文献514篇,最终纳入9篇系统评价/Meta分析、4篇药物经济学研究。研究结果显示,在有效性方面,艾多沙班治疗CAVTE,减少静脉血栓栓塞症复发的疗效优于华法林(P<0.05),与低分子肝素(LMWH)、利伐沙班、阿哌沙班的疗效相当(P>0.05);减少肺栓塞复发的疗效与LMWH相当(P>0.05);减少深静脉血栓形成复发的疗效优于LMWH(P<0.05)。在安全性方面,艾多沙班发生大出血的风险高于LMWH(P<0.05),与华法林、阿哌沙班、利伐沙班相当(P>0.05);发生临床相关非大出血的风险低于华法林(P<0.05),与LMWH、阿哌沙班、利伐沙班相当(P>0.05);发生临床相关出血的风险高于LMWH(P<0.05),低于利伐沙班(P<0.05),与阿哌沙班相当(P>0.05)。在经济性方面,国外的研究结果显示,艾多沙班较LMWH治疗CAVTE具有成本-效用优势。结论艾多沙班治疗CAVTE的有效性和安全性均较好,国外的研究提示经济性良好,但缺乏国内的药物经济学研究。

不同五味子类木脂素成分对损伤肝细胞的保护作用比较

目的分别评价五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子丙素、五味子酯甲对损伤肝细胞的保护作用。方法采用过氧化氢(H_2O_2)诱导HL-7702肝细胞损伤模型,在五味子甲素组中,将细胞随机分为正常组、模型组及1、5、25μmol/L五味子甲素加药组,采用CCK-8法检测五味子类甲素对损伤HL-7702细胞增殖力(A值)的影响,采用自动生化分析仪检测五味子类甲素对损伤肝细胞释放谷草转氨酶(AST)的影响。其余五味子乙素、醇甲、醇乙、丙素、酯甲等组与甲素组操作相同。结果与各自的模型组比较,五味子甲素、醇甲3个浓度组A值及AST浓度差异无统计学意义(P>0.05),五味子醇乙、乙素、丙素的1、5μmol/L组及五味子酯甲25μmol/L组A值显著提高(P<0.05),AST浓度显著降低(P<0.05)。结论不含有亚甲二氧基的五味子甲素、醇甲对损伤肝细胞无保护作用,含有亚甲二氧基的五味子醇乙、乙素、丙素和酯甲对损伤肝细胞具有一定的保护作用。

异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估

目的:系统评价异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的有效性、安全性和经济性。方法:采用快速卫生技术评估(health technology assessment,HTA)方法,由2名评估者独立检索Pub Med、the Cochrane Library、CRD Web、中国知网和万方数据等数据库,纳入异甘草酸镁注射液与对照药物治疗DILI的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究等文献,根据纳入与排除标准筛选文献、评估质量,提取数据,综合比较研究结果,得出结论。结果:共纳入2篇系统评价/Meta分析和2篇药物经济学研究文献。在治疗DILI的有效性方面,异甘草酸镁注射液的有效率优于注射用硫普罗宁、甘草酸二铵注射液,其降低丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶的效果优于注射用硫普罗宁、甘草酸二铵注射液、注射用还原型谷胱甘肽和注射用复方甘草酸单铵S,其降低总胆红素、碱性磷酸酶的效果仅优于甘草酸二铵注射液;在安全性方面,异甘草酸镁注射液的不良反应发生率低于甘草酸二铵注射液、注射用复方甘草酸单铵S;在经济性方面,与甘草酸二铵注射液、注射用还原型谷胱甘肽相比,异甘草酸镁注射液具有一定的成本-效果优势。结论:异甘草酸镁注射液治疗DILI有效性和安全性良好,在我国应用具有一定的经济学优势。

硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者化学治疗致中性粒细胞减少的快速卫生技术评估

目的评价硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者化学治疗致中性粒细胞减少(CIN)的有效性、安全性及经济性。方法采用计算机检索PubMed、The Cochrane Library、CRD Web及中国知网、万方等数据库中硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者CIN的相关文献,检索时间为自建库起至2021年5月31日。由2名评价员根据纳入标准和排除标准筛选文献,提取资料。采用描述性分析方式对提取的研究内容进行分析和总结,采用快速卫生技术评估药品的有效性、安全性和经济性。结果共检索文献35篇,最终纳入3篇RCT、2篇Meta分析和1篇药物经济学研究。与重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)相比,硫培非格司亭注射液可显著降低≥3级中性粒细胞减少发生率(P=0.013)和化疗第2周期4级中性粒细胞减少发生率[RR=0.37,95%CI(0.21,0.65),P=0.0006)],且可显著缩短化疗第2周期中性粒细胞减少恢复时间、≥3级中性粒细胞减少持续时间和4级中性粒细胞减少持续时间(P<0.001)。硫培非格司亭注射液致骨痛、白细胞增多、血红蛋白下降发生率与rhG-CSF、培非格司亭相似(P>0.05)。与rhG-CSF(惠尔血)相比,硫培非格司亭注射液成本更低(平均治疗成本为35019.35元比39586.24元)、收益更高(质量调整生命年9.99年比9.75年)。结论硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者CIN有效性和安全性均良好,在国内具有一定的经济优势。

大黄总蒽醌胶囊的血清药理学研究

目的:建立大黄总蒽醌胶囊血清药理学的研究方法。方法:以细胞增殖力和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)渗漏为指标建立过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的HL-7702肝细胞损伤模型,并考察体系中添加不同浓度大黄总蒽醌胶囊含药血清对损伤肝细胞的影响。结果:0.5 mmol/L和2.5 mmol/L H2O2分别为细胞增殖试验和AST渗露检测的适宜造模浓度;体系中添加5%大黄总蒽醌胶囊含药血清损伤肝细胞增殖明显增加(P<0.05),添加10%、20%、40%含药血清损伤肝细胞增殖明显降低(P<0.01或P<0.05);体系中添加5%和10%含药血清损伤肝细胞AST渗漏明显减少(P<0.01),添加20%、40%含药血清损伤细胞AST渗漏明显增加(P<0.01)。结论 :大黄总蒽醌胶囊含药血清具有肝细胞保护和毒性双向作用,低剂量对损伤肝细胞具有保护作用,高剂量则产生毒性。

2018~2020年某三甲医院甘草酸类保肝药的使用情况分析

目的深入了解南通大学附属南通第三医院2018~2020年甘草酸类保肝药物的使用情况和特点。方法收集该院2018年1月~2020年12月各保肝药物的品种和销售金额,提取甘草酸类保肝药物的消耗量、销售金额,并计算用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)及排序比。结果2018~2020年该院甘草酸类保肝药销售金额逐年增长。异甘草酸镁注射液销售金额和DDC最高。复方甘草酸苷片DDC最低,但消耗量和DDDs在2018~2019年排名最高。甘草酸二铵注射液消耗量、销售金额和DDDs值排名一直最低。从排序比看,2018~2020年异甘草酸镁注射液排序比<1,甘草酸二铵注射液排序比等于1,复方甘草酸苷片的排序比>1;复方甘草酸苷注射液在2019~2020年排序比>1。结论南通大学附属南通第三医院甘草酸类保肝药物主要以异甘草酸镁、甘草酸二铵和甘草酸苷的复方制剂为主。异甘草酸镁注射液价格偏贵,使用频率略低。甘草酸二铵注射液价格适宜与用药频度一致。复方甘草酸苷注射液和复方甘草酸苷片临床倾向大,使用频率高。

多指标综合加权评分法优选大黄药材中蒽醌类成分提取工艺

目的通过多指标综合加权评分法优选大黄药材中蒽醌类成分提取工艺。方法 HPLC法测定大黄药材中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚5个蒽醌类成分游离含量及总蒽醌含量,采用正交试验法,以乙醇浓度、乙醇用量、提取时间和提取次数为考察因素,以总蒽醌提取率为考察指标,综合加权评分法进行数据分析。结果最佳工艺参数为每次加5倍量75%乙醇回流提取0.5 h,提取5次。结论优选的工艺简单、可行,可用于大黄药材中蒽醌类成分的提取。

新型核苷类似物FNC对Raji细胞增殖、凋亡和Bcl-6、PRDM1、C-myc表达的影响

目的:研究2'-脱氧-2'-氟-4'-叠氮-核苷类似物(FNC)对Raji细胞增殖的影响及其作用机制。方法:分别用0、0.035、0.350、3.500、35.000和350.000μmol/L的FNC处理Raji细胞24、48、72h后,应用MTT法检测细胞增殖情况;分别用0、0.035、0.175、0.875、4.375μmol/LFNC处理Raji细胞48h后用流式细胞术检测细胞周期及凋亡,用RT-PCR与Westernblot法分别检测细胞中Bcl-6、PRDM1、C-mycmRNA及蛋白的表达。结果:FNC可显著抑制Raji细胞的增殖,呈明显的时间、剂量依赖性(F浓度=4869.984,F时间=1785.062,F交互=126.281,P均<0.001);FNC可诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G0/G1期(P<0.05);随着FNC浓度的增加,Raji细胞中Bcl-6、C-mycmRNA及蛋白的表达降低(F=65.497、68.502和59.086、78.285,P均<0.001),PRDM1mRNA及蛋白的表达升高(F=81.133、85.234,P均<0.001)。结论:FNC可能通过下调Bcl-6、C-myc和上调PRDM1的表达,抑制Raji细胞的增殖,诱导细胞凋亡。

人参皂苷Rh_3联合多西他赛抑制PC3肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭

目的研究人参皂苷Rh_(3)联合多西他赛对前列腺癌(PCa)细胞系PC3细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法用WST-1法分别测人参皂苷Rh_(3)和多西他赛不同浓度处理24 h PC3肿瘤细胞的活力;人参皂苷Rh_(3)和多西他赛分别单独和联合处理PC3细胞后,用细胞划痕方法测PC3肿瘤细胞的迁移能力;Transwell法检测PC3肿瘤细胞的侵袭能力;Western blot法测PC3肿瘤细胞EMT相关标记蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达水平。结果 不同浓度人参皂苷Rh_(3)和多西他赛处理PC3肿瘤细胞24 h,细胞活力不断下降,呈剂量依赖性。人参皂苷Rh_(3)(10 μmol·L^(-1))和多西他赛(2 nmol·L^(-1))处理24 h和48 h,均能显著抑制PC3细胞的迁移(P<0.05),但人参皂苷Rh_(3)联合多西他赛抑制PC3细胞迁移效果更明显(P<0.01);人参皂苷Rh_(3)和多西他赛干预24 h后均能显著抑制PC3细胞侵袭(P<0.05),两者联合作用效果更好(P<0.01)。人参皂苷Rh_(3)和多西他赛均能促进E-cadherin的表达,并抑制N-cadherin表达(P<0.05)。结论 人参皂苷Rh_(3)联合多西他赛抑制PC3肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,可能是通过介导上皮-间质转化发挥作用。

中美新型冠状病毒感染治疗指导性文件中药物治疗方案比较

目的为新型冠状病毒感染治疗方案的选择提供参考。方法分析2023年3月美国国立卫生研究院(NIH)发布的Coronavirus Disease 2019(COVID-19)Treatment Guidelines(简称《NIH指南》)和我国国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》(简称《诊疗方案》),比较其治疗药物和不同人群治疗方案的异同。结果《诊疗方案》《NIH指南》治疗原则均为早期抗病毒治疗、后期免疫治疗及相应的器官支持治疗。治疗药物方面,《NIH指南》推荐3个抗病毒药物[瑞德西韦、奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)和莫诺拉韦];3类免疫治疗药物[皮质类固醇、白细胞介素6(IL-6)抑制剂和Janus激酶(JAK)抑制剂];《诊疗方案》推荐6个抗病毒方案(阿兹夫定、Paxlovid、莫诺拉韦、单克隆抗体、静注新型冠状病毒感染人免疫球蛋白和康复者恢复期血浆),2类治疗药物(皮质类固醇和IL-6抑制剂托珠单抗),强调传统中医中药治疗。《诊疗方案》在治疗方案的描述上过于简略,仅根据病情的严重程度给出了可供选择的药物,但《NIH指南》提供了具体的优选方案、替代方案和联合治疗方案。结论《诊疗方案》《NIH指南》在治疗药物和不同人群治疗方案上均存在较大差异。建议持续推进新型冠状病毒感染治疗药物的临床研究,细化临床治疗方案,同时关注儿童、孕妇、乳母等特殊人群的药物研究。

2020~2022年某三甲医院新型抗肿瘤药物使用情况分析

目的分析南通大学附属南通第三医院2020~2022年新型抗肿瘤药物的使用情况,评价该院新型抗肿瘤药物在新医改政策下临床合理使用情况及变化趋势。方法统计该院2020年1月~2022年12月新型抗肿瘤药物品种、销售总金额、销售量、使用频率(DDDs)、日均使用费用(DDC)及排序比等。结果该院新型抗肿瘤药物销售总金额呈现逐年降低的趋势。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗连续3年销售金额位居前2,用药使用频率位居前3。2022年帕博利珠单抗DDC最高,其次为派安普利单抗。3年中吉非替尼、贝伐珠单抗排序比持续≥1;阿帕替尼在2020~2021年中排序比持续≥1;特瑞普利单抗在2021~2022年中排序比持续≥1。2022年帕博利珠单抗排序比远小于1。结论该院新型抗肿瘤药物使用基本合理。其中吉非替尼价格便宜、使用频率高,临床倾向性大,多与吉非替尼为国家基本药物品种和国家“4+7”带量采购品种有关;曲妥珠单抗和帕妥珠单抗价格略贵,但使用频率较高,多与曲妥珠单抗为国家基本药物品种、帕妥珠单抗为该院定点“双通道”品种有关。新医改政策对该院新型抗肿瘤药物使用影响明显,该院新型抗肿瘤药保障水平显著提高。

品管圈在降低药房针剂损耗率中的应用与成效

目的通过品管圈活动,探讨降低药房针剂损耗率的方法。方法运用鱼骨图分析导致药房针剂损耗的原因,制定相应解决措施,比较开展品管圈活动前后药房针剂损耗金额占比。结果我院药房针剂损耗的主要原因是发药过程、拆药上架过程中药品破损和药品过期、变质,针对上述原因,通过引进智能药架系统、建立药架专人责任制、改善药品周围条件、加强对药学人员的培训和管理等多项措施,药房针剂损耗率由0.21%降低至0.13%,改善幅度38.09%,成效显著。结论通过品管圈方法,可以有效降低药房针剂损耗率,减少药品报损带来的不良成本,提高药品质量管理,同时提高了药学人员工作责任心和自我管理的能力。

2018~2020某三甲医院抗栓药物使用情况分析

目的了解南通大学附属南通第三医院抗栓药物使用情况,为临床合理应用抗栓药物提供参考。方法收集2018~2020年抗栓药物的使用数据,统计具体药物的销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)。结果各类抗栓药物销售金额逐年上升,抗凝血药的销售金额远高于抗血小板药和纤维蛋白溶解药。肠外抗凝药物一直稳居销售金额排名前三位。华法林的销售金额和DDDs下降明显,利伐沙班、达比加群酯、替格瑞洛的销售金额和DDDs明显上升。纤维蛋白溶解药的DDDs逐年上升缓慢,排名靠后。阿替普酶的DDC值最高,临床使用有限,与其价格高及严格的适应证有关。阿司匹林和华法林的B/A较高。结论指南推荐的抗凝血药和抗血小板药在临床应用越来越多,南通大学附属南通第三医院抗栓药物的使用基本合理。

房地产开发项目的资金管控策略研究

当前,在政府对房地产频繁出台政策调控的大环境下,资金管控工作是至关重要的一个环节,银行融资渠道收窄,融资难度加大,融资成本趋高,资金链的安全就是牵涉到项目生命线的安全,有效的资金管控就是能保证项目资金链的安全,管控的质量直接对房地产开发项目的正常运行产生重要影响。因此,对房地产开发项目的资金管控策略进行探讨有较广泛的现实意义。

外经基建企业“两金”压降措施探究——以H公司为例

外经基建企业“两金”居高难下,既增加企业资金周转压力,还造成企业带息负债攀升、盈利能力降低、运行质量不高等问题。文章以笔者双清管控工作实践为基础,结合行业现状、内外部管理因素,深层次分析“两金”居高产生原因,评估其给企业带来的危害,力求通过全过程风险识别、加强风险源头管控、分阶段监控化解风险、抓好全生命周期管理和优化绩效考核等措施来实现“两金”压降,助力企业健康发展。

外经基建企业境外税务管控工作探析

中国政府倡导的“一带一路”项目陆续实施,给外经基建企业带来了新的发展机遇,由于企业精通境外税务管控业务的人才缺乏,难以有效开展境外税务管控工作,造成税款损失和被稽查罚款的情况屡见不鲜,既影响本企业发展,也对中国企业在境外的整体声誉带来负面影响。文章以外经基建企业的税务管控工作实践为基础,分析企业在相应实操环节中面临的税务风险,有针对性地提出管控措施,以期对同类型企业税务管控工作的提升有所裨益。

新型冠状病毒感染患者定点收治医院疫情防控的药学应急服务模式探讨

目的探讨新型冠状病毒肺炎感染防控形势下,定点收治医院开展针对疫情防控的药学应急服务模式,为本地区医疗机构疫情防控的药学应急保障提供参考。方法针对疫情期间定点收治医院药学面临的以及可能的难点与关键问题,结合实际情况,制定药学应急服务方案与措施,对方案与措施进行详细解释。结果研究发现在新冠疫情防控中,药学应急服务面临三大难点,即疫情的应急响应对药学提出高要求、应急用药存在一定风险与药品的科普需求需重视。医院药学部门通过运行短缺药品预警机制、应急药品的供应与配送、用药安全与用药监测、药学指导服务机制的启动、新冠感染患者药学监护重点与新型药学服务模式构建六个方面做出应急保障,予以应对。结论新型冠状病毒感染疫情防控的药学应急服务保障模式是一项综合性、专业性、系统性强的复杂工程,需要各方面的协调与有序推进,并随着疫情形势的变化进行相应的修改、补充与完善。

五味子醇甲和五味子甲素对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制

目的观察五味子醇甲、五味子甲素对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法按照体重将雄性小鼠随机分为5组:正常组(0. 5%羧甲基纤维素钠)、模型组(0. 5%羧甲基纤维素钠)、对照组(双环醇300mg·kg^(-1)·d^(-1))、五味子醇甲组(五味子醇甲400 mg·kg^(-1)·d^(-1))和五味子甲素组(五味子甲素400 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。2次/天,连续灌胃给药7d。末次给药1 h后,除正常组外,其余各组均腹腔注射0. 3%的CCl_4花生油溶液,复制小鼠急性肝损伤模型。收集小鼠血清和肝组织。以自动生化分析仪检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,试剂盒法测定肝组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果正常组、模型组、对照组、五味子醇甲和五味子甲素组的ALT水平分别为(30. 90±3. 14),(3986. 90±78. 63),(387. 00±24. 39),(1914. 70±89. 35)和(2142. 10±98. 35)U·L^(-1);这5组的AST水平分别为(191. 50±18. 02),(2337. 70±80. 34),(978. 10±95. 65),(1525. 60±96. 91)和(1405. 30±92. 31) U·L^(-1);这5组的肝组织MDA水平分别为(3. 08±0. 18),(8. 67±0. 28),(5. 13±0. 22),(6. 63±0. 28)和(6. 18±0. 34)μmol·g-1;这5组的SOD水平分别为(162. 42±4. 03),(102. 86±3. 55),(148. 78±7. 57),(132. 83±6. 42)和(138. 21±4. 94) U·mg^(-1)。模型组与正常组相比或者对照组、五味子醇甲、五味子甲素组与模型组相比,上述4个指标差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论五味子醇甲、五味子甲素对CCl_4所致小鼠急性肝损伤具有一定保护作用,其机制与抗氧化有关。

基于方剂配伍含药血清“谱-效关系”的茵陈蒿汤保肝作用药效物质研究

目的：初步阐明茵陈蒿汤保肝作用的药效物质。方法：SD大鼠灌胃制备茵陈蒿汤及其各单味药、各缺味方含药血清,一方面采用已建立的方法测定不同方剂配伍含药血清HPLC指纹图谱;另一方面建立H2O2诱导的HL-7702肝细胞损伤模型,并对不同方剂配伍含药血清进行保肝作用药效评价,最后分别采用双变量相关性分析和多元回归分析,指认含药血清指纹图谱中与药效相关的色谱峰。结果：茵陈蒿汤含药血清指纹图谱中6号峰与肝细胞保护作用明显相关,1~6,8,9,11,20号峰与肝细胞保护作用有一定关系。结论：茵陈蒿汤保肝作用的药效物质主要包括来源于大黄的蒽醌类成分及体内代谢产物、来源于栀子的环烯醚萜类成分及体内代谢产物和西红花酸类成分体内代谢产物,其中1个蒽醌类成分体内代谢产物活性较强。