STARD7蛋白新型小分子抑制剂Lasiodin激活NRF2/EGR1通路诱导三阴乳腺癌铁死亡

目的探讨StAR相关脂质转移结构域包含7(STARD7)在三阴乳腺癌(TNBC)中的表达情况及其与预后的相关性。高通量筛选STARD7的小分子抑制剂,研究其小分子抑制剂对TNBC的影响及潜在分子机制。方法生物信息学分析STARD7在各亚型乳腺癌中的表达情况以及与预后的相关性。Westernblot和免疫组化检测细胞系以及临床TNBC样本中STARD7的表达情况。以STARD7为靶点,通过分子对接、体外蛋白纯化和体外分子互作实验,筛选并鉴定STARD7的小分子抑制剂。CCK8测定对照组(DMSO组)及1、2、5、10、20μmol/L浓度Lasiodin处理24 h后的TNBC细胞的存活率,确定最佳药物作用浓度。台盼蓝和YO-PRO-1染色测定各组细胞死亡率,Westernblot测定各组凋亡、铁死亡相关蛋白表达;RT-qPCR及Western blot分别测定NRF2、HO-1、KEAP1、EGR1的mRNA和蛋白表达。构建TNBC移植瘤模型并随机分为对照组、紫杉醇组(10 mg/kg)和Lasiodin组(10 mg/kg),分别处理后测定肿瘤体积、裸鼠体重,HE染色评价生物安全性。结果生物信息学分析及体外实验表明STARD7在TNBC组织及细胞中高表达,且与患者预后负相关(P<0.05);高通量筛选并鉴定出Lasiodin是STARD7的小分子抑制剂;Lasiodin对STARD7的抑制可能通过调控下游NRF2/EGR1通路相关蛋白的表达促使TNBC细胞发生铁死亡,同时伴有凋亡和坏死。体内实验证明Lasiodin能够抑制肿瘤生长(P<0.05),且未观察到明显的不良反应。结论STARD7可能在TNBC的进展中发挥重要的调控作用,Lasiodin为其小分子抑制剂,提示STARD7和Lasiodin分别可能成为治疗TNBC的潜在靶点和新型药物。

泛素特异性蛋白酶20、低氧诱导因子1α在乳腺癌中的表达变化及意义

目的探讨乳腺癌中泛素特异性蛋白酶20(ubiquitin-specific proteases 20,USP20)、低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-α)表达变化及意义。方法免疫组织化学及免疫荧光方法用于检测USP20与HIF-α阳性细胞的表达变化以及细胞定位,并分析它们之间的关系;shRNA-USP20慢病毒转染乳腺癌MDA-MB-231细胞构建乳腺癌MDA-MB-231 USP20过表达细胞系,siRNA-USP20构建乳腺癌MDA-MB-231USP20敲减细胞系,通过荧光定量PCR与Westem blot检测USP20基因及蛋白的过表达和敲减水平,并观察过表达以及敲减USP20前后HIF-α基因和蛋白的表达变化。结果USP20与HIF-α在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为69.62%(55/79)和46.83%(37/79),而在邻近相对正常组织中的表达均为阴性,与邻近相对正常组织相比,乳腺癌组织中USP20与HIF-α阳性表达均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.01),USP20与HIF-α阳性表达均主要在乳腺癌组织细胞质中,少量在细胞核;且乳腺组织中USP20表达与HIF-1α表达呈正相关(P<0.01);过表达USP20后HIF-α的mRNA的表达不变,蛋白表达显著增加(P<0.01)。敲减USP20后HIF-αmRNA表达轻微降低,但差异均无统计学意义(P>0.05),而蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论乳腺癌中USP20和HIF-α表达均显著增加,且呈正相关关系,过表达USP20后HIF-α蛋白表达显著增加,敲减USP20后HIF-α蛋白表达显著降低,USP20可能通过影响HIF-α的表达进而促进乳腺癌发生发展。

EXL-50U磁体线圈电源系统研制

新奥科技发展有限公司(新奥能源研究院)将原有紧凑型聚变研究装置EXL-50升级为EXL-50U,装置仍然是常温托卡马克,其磁场电源系统包括环向场TF(Toroidal Field)电源、中心螺线管CS(Center Solenoid)电源、PF1-10(Poloidal Field)极向场电源,共12套电源,所有电源均由交流脉冲发电机供电,使用相控整流方案。本文主要设计满足EXL-50U高参数需求的磁场电源,设计重点是提升电源能力,制定高参数工况下的保护策略,内容包括控制与保护系统、交流脉冲发电机的供电方案,变压器与变流器设计,最后给出了实际测试获得的各电源实际波形图,展示在中心螺线管击穿的条件下形成等离子体电流的电源工作波形,以验证设计电源的可靠性与可控性。

HL-2A型受控核聚变装置高压电源用脉冲分压器的设计

在受控核聚变中,电源电压的准确测量十分重要,要求作为脉冲测量系统的第1级关键部件的分压器具有良好的响应特性和稳定性。为此,结合实际工况,提出了适合此类电源特性的分压器设计参数。考虑杂散参数对分压器性能的影响,建立了包含分布电容、杂散电感的电阻分压器参数模型,基于电路理论二端口网络分析方法从理论上推导其传递函数和响应时间的表达式。根据该模型提出分压器的相关参数,并采用玻璃釉膜电阻制作分压器。对分压器进行脉冲高压响应的标定实验,与泰克高压探头对比结果表明2者所测波形比较相符,尤其是开通与关断时刻的波形,能准确反映电压信号的暂态过程。该分压器能实时、准确地测量电源输出电压,为电源暂态过程分析和系统反馈调节提供依据。

脉冲高压电源的控制与分析

为解决环流器二号(HL-2A)装置的脉冲高压电源输出在投入负载速调管时存在的电压跌落和前级电源在其它负荷发生变化时其输出电压也会变化的问题,利用MATLAB数字仿真试验后对该电源系统采用了PID反馈控制与前馈补偿策略。仿真与实际应用结果均表明,该控制策略能很好地满足该电源电压稳定性的要求。

山茱萸多糖对衰老HDF细胞cyclinD1、CDK4表达的影响

目的探讨山茱萸多糖对抗人胚肺成纤维二倍体(HDF)细胞衰老的作用及其可能的细胞周期调控机制。方法体外培养HDF细胞,实验组从40代开始加山茱萸多糖含药血清。观察细胞形态;MTT法检测细胞活力;RT-PCR法检测细胞周期蛋白(cyclin)D1、细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4的mRNA表达。结果衰老组细胞活力下降,cyclinD1mRNA表达升高,CDK4 mRNA表达下降;山茱萸多糖可提高细胞活力,降低cy-clinD1表达,提高CDK4表达量。结论山茱萸多糖可能通过改变细胞周期调控因子的表达而发挥其抗HDF细胞衰老作用。

等离子体气相凝聚技术制备银纳米团簇及粒径尺寸控制

采用等离子体气相凝聚技术制备了银纳米团簇颗粒,开展了实验条件及工艺参数对团簇平均粒径和粒径分布的影响。利用四极质谱分析仪在线测量了银纳米团簇的粒径尺寸与分布,并与透射电子显微镜(TEM)离线测量值进行比对。研究结果表明:保持其他参数不变时,增大结露区长度或溅射电流,银纳米团簇的平均粒径尺寸将增大;增加氩气流量,银团簇粒子平均粒径也相应增大,但当氩气流量增至60mL/min以上时,其平均粒径反而会减小。而氦气的加入会使平均粒径尺寸减小。在各工艺参数中,溅射电流和氩气流量是影响银纳米团簇平均粒径的主要因素。通过调节工艺条件,获得了平均粒径尺寸为2,4和6nm的银纳米团簇,四极质谱仪监测的粒径分布与TEM离线表征结果总体一致。

纳米ATO水性透明隔热涂料的制备与性能研究

制备了一种以纳米氧化锡锑（ATO）为功能粉体的透明隔热涂料,涂覆在玻璃上170～180℃烘烤成膜,其硬度可达4H,附着力0级,耐水、耐酸及耐醇性优良,可见光区（380～780 nm）的透过率60％以上,近红外阻隔率50％以上,考察了纳米ATO的含量、涂层干膜厚度以及涂层朝向对隔热效果的影响.在此基础上加入水性色浆,制得隔热效果良好的彩色透明涂层,以满足特殊的装饰需求.

小说叙事的评价研究——以海明威的短篇小说《在异乡》为例

评价理论是系统功能语言学关于人际意义研究的新发展。本文以Martin的评价理论为基础，结合叙事学理论．以海明威的短篇小说《在异乡》为例，探讨小说叙事的评价资源及其体现，从而有助于对小说主题的深刻理解。

重组核心蛋白聚糖转染对肝癌HepG2细胞周期、caspase-3影响的研究

目的将已构建完成的分泌型核心蛋白聚糖(DCN)真核表达载体转染到肝癌HepG2细胞中并检测其表达,同时探讨DCN抗肿瘤作用的机制。方法实验分为对照组细胞和转染组细胞;脂质体介导核心蛋白聚糖真核表达载体及质粒pcDNA3.1分别转染到肝癌HepG2细胞中,经G418筛选建立稳定转染的细胞株,采用RT-PCR、免疫组化和Western印迹法检测DCN表达;同时检测细胞周期、caspase-3酶活性。结果与对照组细胞比较,转染组细胞DNCmRNA及蛋白质表达均明显增高(P<0.05);细胞生长缓慢,G0/G1期细胞显著增多,S期细胞明显降低(P<0.05);caspase-3酶活性显著增多(P<0.05)。结论成功建立了稳定转染DCN的HepG2细胞株,并证实DCN能抑制细胞生长、阻滞细胞周期、提高caspase-3酶活性。

消栓肠溶胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠远隔脑区星形胶质细胞活化及凋亡蛋白表达的影响

目的观察消栓肠溶胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠远隔脑区星形胶质细胞活化及凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cystein-aspartate protease 3,Caspase-3)及其底物多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达的影响。方法线栓法建立大脑中动脉栓塞模型,雄性SD大鼠90只随机分成假手术组、模型组、消栓肠溶胶囊(420 mg/kg、140 mg/kg、47 mg/kg)组、阳性对照药脑心通胶囊(600 mg/kg)组,每组15只,连续灌胃给药15 d,每天给药1次。分别在术后3 d、7 d、12 d、15 d检测前肢抓握力量;术后15 d采用免疫荧光染色结合图像分析技术检测海马胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和Caspase-3、PARP的表达。结果大鼠大脑中动脉栓塞第3天、第7天、第12天、第15天前肢抓握力量均较同时间段假手术组大鼠减小,差异具有显著性(P<0.01);大脑中动脉栓塞第15天,大鼠远隔脑区海马GFAP、PARP表达增强,Caspase-3阳性细胞增多,差异均较假手术组明显(P<0.05)。消栓肠溶胶囊420 mg/kg治疗后,大脑中动脉栓塞第7天大鼠前肢抓握力量增加;消栓肠溶胶囊140 mg/kg组大鼠大脑中动脉栓塞第12天前肢抓握力量增强;大脑中动脉栓塞第15天,消栓肠溶胶囊420 mg/kg、140 mg/kg、47 mg/kg组和脑心通胶囊组大鼠前肢抓握力量均提高,差异均较模型组显著(P<0.05)。和模型组相比,消栓肠溶胶囊(420 mg/kg、140 mg/kg、47mg/kg)组大鼠海马GFAP、PARP阳性表达强度降低(P<0.01),Caspase-3阳性细胞数减少,差异均较模型组明显(P<0.05或P<0.01)。脑心通胶囊也可明显下调大鼠海马GFAP、PARP表达,和模型组比较差异具有显著性(P<0.01)。结论消栓肠溶胶囊可通过抑制星形胶质细胞异常活化,抑制Caspase-3、PARP凋亡信号分子激活,保护缺血远隔脑区。

长江经济带科技创新效率测度及影响因素分析

文章基于2009—2018年的长江经济带省级面板数据,采用DEA模型分析长江经济带科技创新效率的时空演变特征,并通过Tobit模型探究长江经济带科技创新效率的影响因素。研究发现:(1)2009—2018年科技产出呈明显的递增态势,科技产出的提升速度与全国总体水平相当,发展态势良好。(2)科技创新效率保持在较高水平,在科技投入和产出未达到最佳状态的年份,R&D投入人员和教育支出无效投入过高,且投入结构不太合理。(3)2016年科技投入为规模报酬递减,其余年份为规模报酬不变,可见通过扩大科技投入规模来获得高产出是不可行的。(4)长江经济带各省份之间科技创新效率存在一定差异,总体上呈现"以东西部地区省份为效率高地、以中部地区省份为效率洼地"的空间分布格局。(5)继续加大对科技的投入,并不断提高教育水平,是提高科技创新效率的有效途径。

Zn_3BPO_7晶体的THz和红外吸收光谱(英文)

本文研究了Zn3BPO7(ZBP)晶体的THz时域光谱以及从中红外到远红外的吸收光谱,以及6.6cm-1(0.2THz)～4000cm-1宽频段的红外光谱光学性质。THz吸收光谱表明晶体在0.5～1.2THz有较好的透射性质,在1.7THz和2.5THz分别存在一个泛频共振峰和基频共振峰,并且折射率稳定。在远红外区(100～2700cm-1)晶体的透射率极小,几乎接近于零。在中红外波段(2700～4000cm-1)晶体具有较好的透射性质。50～4000cm-1波段的吸收规律表明ZBP晶体具有做成特定波段滤波器的潜力。

傅立叶OCT和海德堡激光眼底扫描仪在开角型青光眼早期诊断中的应用

背景研究表明，视网膜神经纤维层（RNFL）缺损是青光眼早期损害的重要表现，如何准确地定量检测RNFL的厚度变化是青光眼早期诊断及监测青光眼病情进展的关键步骤之一。目的对傅立叶OCT、海德堡激光眼底扫描仪（HRT—Ⅲ）测量青光眼患者的RNFL厚度以及视盘的各项参数进行分析，对二者在青光眼早期诊断中的作用进行临床评价。方法收集可疑开角型青光眼（SOAG）患者26例40眼、原发性开角型青光眼（POAG）患者29例48眼以及正常对照组27例48眼。应用傅立叶OCT、HRT—Ⅲ、Humphrey 750-i型全自动视野计对所有研究对象分别进行视盘面积，视杯面积，杯盘面积比，盘沿面积，盘沿容积，视盘上方、下方、颞侧、鼻侧象限的RNFL厚度等参数测定和视野检查，对不同受检者测得的各项参数进行分析和比较，分别与视野平均缺损值做相关分析，评价不同参数对于青光眼RNFL损伤的诊断价值。结果傅立叶OCT和HTR—Ⅲ检测对正常对照组检查结果均证实RNFL从厚到薄依次为视盘下方、上方、颞侧、鼻侧象限，SOAG组和POAG组RNFL厚度变薄的顺序依次为视盘下方、上方、颞侧、鼻侧象限，各部位厚度改变的差异均有统计学意义（P〈0．05），SOAG组和POAG组患者盘沿面积、杯盘面积比、视杯面积、盘沿容积与正常对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。对3组患者的检测表明，傅立叶OCT与HTR-Ⅲ检测视盘上方象限、下方象限的测定之间存在着正相关关系（r=0．362、r=0．441、r=0．395，P〈0．05）；2种检查方法所测得3个组视杯容积、视杯面积、盘沿容积、杯盘面积比呈正相关（P〈0．05）。在POAG组中，傅立叶OCT测得视盘参数中的盘沿面积、盘沿容积、视杯容积、杯盘面积比与视野的平均缺损值间的相关系数分别为0．284、0．286、0．340、0．371（P〈0．05）；HRT-Ⅲ测得视盘参数中的盘沿面积、盘沿容积、杯盘面积比与视野的平均缺损值间的相关系数分别为0．339、0．859、0．422（P〈0．05）。结论傅立叶OCT和HRT-Ⅲ检测的视盘参数结果接近，且均与视野的平均缺损值有较好的相关性；所检测杯盘面积比、盘沿面积和视盘上方象限、下方象限的RNFL厚度的改变在青光眼早期诊断中均有重要价值。

贵州独山半坡与巴年锑矿包裹体地球化学特征对比

对比分析独山半坡与巴年锑矿包裹体地球化学特征,发现两矿床在成矿温度、盐度,成矿流体密度、压力及成矿流体包裹体成分等方面有许多相似之处。认为半坡与巴年锑矿为同一热源、水源构成的改造热液的成矿作用所形成。矿液从深部向上运移,两矿床均为沉积-改造型层控矿床。

高职高等数学考核方法探究

随着高职教育的迅速发展,高职数学教学内容与方法的改革日益深入,而考试改革却滞后于高职教育发展的步伐,现在大部分高职院校基本上还采用限时笔试的考试方法,这背离了高职教育的培养目标,严重打击了学生学习数学的积极性,抑制了学生创造性的发挥,故探求适合高职高等数学的考核方法,已迫在眉睫。文章找出并分析了高职高等数学目前考试存在的弊端,提出了几种适合高职数学考核的方法。

基于循环经济理论的资源开发生态补偿机制

生态补偿机制及其建立是目前环境资源管理领域研究的热点问题。该文从循环经济视角,分析了政府主导、市场化和准市场等三种不同生态补偿模式,提出我国资源开发生态补偿须根据资源开发的不同阶段,选择合理可行的补偿模式。研究了政策、资金、实物、项目、教育、技术和生态等七种生态补偿方式,根据其优缺点划分了不同生态补偿方式的适用范围,提出可根据具体情况对其进行多重组合与派生,以达到区域资源、经济、社会和谐发展。

高职高等数学教学方法探究

为适应职业能力培养的需求，高职高等数学课时被普遍压缩；而高职学生又具有数学基础比较薄弱、数学学习能力较差的特点；再加上高等数学定理多、概念多、抽象难懂的特性，为高等数学的教学带来了困难。因此，探索适合高职数学教学的教学方法已显得非常必要。文章据高职教育的培养目标，并结合教学实践，提出了启发式教学、案例教学法、分层教学法、发现式教学法等十二种适合高职教育的教学方法，以激发高职学生学习数学的兴趣，提高高职数学教学质量。

HL-2A高压电源测量系统的研制与应用

分析并设计了分压器的参数,采用高频无感釉膜电阻制作分压器,与基于压频转换的光纤隔离技术相结合,组成了HL-2A用高压电源测量系统。同时将数字信号处理芯片用于光纤转换环节,实现压频型A/D转换,简化线路,提高数据传输速度和信号干扰能力。该高压测量系统已运用于HL-2A装置的长脉冲(5s)放电实验,结果表明:该系统不仅实现了DC 80kV高压电源的高低电位完全隔离,而且所测量电压波形真实反映了电源的输出,为反馈系统和保护系统提供了实时电压数据信号。