科研历程回顾

甄永苏教授是我国著名的肿瘤药理学与微生物药学家 ,中国工程院院士 ,他致力于抗肿瘤抗生素的研究 ,主持研究开发了平阳霉素等多种抗肿瘤药物 ,成绩卓著。甄教授的“在从事科学研究中 ,贵在坚持 ,也贵在应变”的深切体会 。

抗癌抗生素C1027与单克隆抗体偶联物的抗肿瘤作用

抗癌抗生素C1027对癌细胞有强烈杀伤作用,比阿霉素强10000倍以上,C1027与癌细胞接触10min即显示对DNA合成的强烈抑制作用,C1027分子由发色团与蛋白质两部分构成;发色团是烯二炔新化合物,是C1027分子的主要活性部分.C1027分子可拆分与重建,重建的C1027同样有高度抗肿瘤活性.通过新的交联方法可制备C1027与单抗的强化偶联物.体外、体内试验表明.C1027单抗偶联物对肿瘤靶细胞有很强的特异性杀伤作用;对移植于探鼠的人体肝癌、胃癌有显著疗效,在可耐受剂量,肿瘤抑制率达85%(P<0.01).研究结果显示,C1027作为高效“弹头”药物,可用于研制新的小型化高效抗肿瘤导向药物.

烯二炔类新抗生素C1027的抗肿瘤作用研究

从我国湖北潜江县土壤分离的一株链霉菌产生的Ｃ１０２７是大分子肽类抗生素，其发色基团是新的烯二炔化合物。研究表明，抗生素Ｃ１０２７对肿瘤细胞有强烈杀伤作用。Ｃ１０２７在精原细胞法检测中显示高度活性，比阿霉素、丝裂霉素Ｃ等强５００倍。由发色基团和蛋白质两部分构成的Ｃ１０２７分子可以拆分与重建；而重建的Ｃ１０２７分子同样具有很强的活性。在可耐受剂量，Ｃ１０２７对移植性小鼠结肠癌２６以及对移植于裸鼠的人体肝癌和盲肠癌均有显著的疗效。

抗肿瘤抗生素平阳霉素研究与临床应用40年

平阳霉素是由我国学者自主研制并投入临床应用的抗肿瘤药物,是博来霉素类抗肿瘤药物的新品种。日本报道的博来霉素(bleomycin)是含有13种组分的复合物,其中以A2为主要组分,而A5只占1%左右;平阳霉素则是单一A5组分的制品。平阳霉素的研究开发与临床应用经历了长期的过程。1969年从浙江省平阳县土壤分离发现产生菌,1978年通过鉴定投产并进入临床应用,1982年获国家发明奖二等奖,平阳霉素被收载于中国药典,1994年进入首批国家基本药物目录,迄今已经历40年。平阳霉素已成为我国临床较常用的抗癌药物。平阳霉素用于制备抗体靶向药物的潜在价值正在进行研究。

新抗肿瘤抗生素云南霉素 Ⅲ.抗肿瘤作用

云南霉素是由链霉菌产生的新抗肿瘤抗生素。云南霉素体外试验对肿瘤细胞有杀伤作用。动物体内试验，对小鼠肝癌２２、结肠癌２６以及肉瘤１８０均有显著疗效。使用可耐受剂量，云南霉素１２０ｍｇ／ｋｇ，ｐｏ，×２，对肝癌２２的抑制率达８３％；３０ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ，×３，对肝癌２２的抑制率为７７％。

平阳霉素的抗肿瘤作用研究

平阳霉素(争光霉素A5、博来霉素A5)是从浙江平阳的土壤分离得到的一株链霉菌产生的抗肿瘤物质。该产生菌为一新变种,定名为平阳链霉菌。平阳链霉菌产生的抗肿瘤物质原为多组分复合物,平阳霉素是经分离纯化得到的单一A5组分。目前国外临床使用的同种抗癌药物博来霉素是多组分复合物,其中主要组分为A2,占55—70％,其次为B2,占25—32％,而A5只占1％左右。我们的研究表明,平阳霉素(A5)与博来霉素的主要组分(A2)同样对多种动物移植性肿瘤有显著抑制作用;但两者比较。

抗CCT_2单克隆抗体和争光霉素A_6结合物的抗白血病细胞活性

应用N-琥珀酰胺-3-(2-二硫吡啶)丙酸与T淋巴细胞分化抗原的单克隆抗体(CCT_2McAb)和争光霉素A_6交连制备抗CCT_2 McAb-争光霉素A_6结合物。此结合物经免疫荧光测定与人白血病CEM细胞,小鼠白血病L_(1210)和P_(388)细胞呈特异性结合,但不与小鼠SP 2/0骨髓瘤细胞结合。此结合物在体外培养中对CEM细胞显示很强的抑制作用,约为游离争光霉素A_6的12倍。结果提示,这种免疫结合物对靶细胞具有选择性细胞毒作用。争光霉素A-6对造血和免疫功能毒性很低,这种结合物可能较安全地用于白血病化疗。

单克隆抗体药物治疗肿瘤的研究现状与展望

单克隆抗体 (简称单抗 )药物用于治疗肿瘤的研究已获得重要进展。抗肿瘤单抗药物一般包括单抗治疗剂与单抗偶联物。研究表明 ,单抗药物对肿瘤相关靶点显示特异性结合 ,对肿瘤细胞有选择性杀伤作用并在动物实验有显著的疗效。单抗药物已开始应用于临床肿瘤治疗。抗肿瘤单抗药物研究的发展趋势是继续寻求新的分子靶点、抗体人源化以及偶联物分子的小型化。由于单抗有高度特异性 ,研制单抗药物有巨大的潜力 ,单抗药物将在肿瘤治疗中发挥重要作用。

抗肿瘤导向药物研究的现状与展望

抗肿瘤导向药物研究的现状与展望甄永苏（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）近４０年来肿瘤化疗取得重大进展，已成为治疗恶性肿瘤的一种基本手段。但由于现有抗肿瘤药物的选择性不高，既杀伤肿瘤细胞，也可能损害体内某些类型的正常细胞，在治疗中常...

抗肿瘤抗生素与癌症靶向治疗

抗肿瘤抗生素是微生物产生的活性物质。利用特定的模型和方法进行筛选或对已知化合物进行检测,已发现与报告对各种分子靶点显示高度活性的抗肿瘤抗生素。某些抗肿瘤抗生素如卡里奇霉素、力达霉素等对癌细胞有极强的杀伤作用,可以作为高效“弹头”药物,用于构建抗体靶向药物包括化学免疫偶联物和融合蛋白。抗肿瘤抗生素与抗体工程技术的结合可以作为新的技术平台,制备一系列的针对不同靶点的、用于治疗癌症的抗体靶向药物。

抗肿瘤抗生素和单克隆抗体药物的研究进展

微生物产物是发现与研制新药的丰富资源。近年来 ,报道了作用于各种不同靶点的抗肿瘤抗生素。单克隆抗体 (单抗 )对相应的抗原具有高度特异性 ,可以针对特定的分子靶点 ,制备与之特异性结合的单抗 ,在肿瘤治疗中有巨大的潜力。 Mylotarg是由单抗和抗肿瘤抗生素 calicheamicin连接的偶联物 ,它的研制成功表明 ,抗肿瘤抗生素与单抗药物研究出现了新的结合点。利用特定的抗肿瘤抗生素作为“弹头”物质 ,分别与不同的单抗进行连接 ,将可构建一系列的、针对各种癌症的抗肿瘤单抗药物。

单克隆抗体导向药物治疗肿瘤

近年来由于淋巴细胞杂交瘤技术的发展,可以得到有高度特异性的单克隆抗体(单抗)。利用单抗作为导向载体把杀伤肿瘤细胞的物质输送到肿瘤部位,有可能提高治疗效果。目前用作“弹头”的物质有3类,即放射性核素、化疗药物和毒素。标记放射性核素的单抗称为放射免疫偶联物(radioimmunoconjug-

抗肿瘤单克隆抗体导向药物的研究进展

单克隆抗体（ 单抗） 对相应的抗原有高度特异性。因此，利用单抗作为治疗剂或利用单抗作为特异性载体制成导向药物（ 免疫偶联物） ，对于治疗肿瘤有巨大潜力和引人瞩目的前景。大量研究证明，单抗导向药物对肿瘤靶细胞有选择性杀伤作用，显示特异性结合和内化；在动物体内显示肿瘤特异性分布以及更高的疗效。单抗与单抗导向药物在人体应用面临一些免疫学和药理学的问题。当前研究的发展趋向是单抗人源化，偶联物小型化与偶联物高效化。近两年来关于单抗治疗肿瘤课题受到更大关注，再度成为医药生物技术领域的热点。

肿瘤的靶向治疗

肿瘤靶向治疗是提高肿瘤治疗效果的一条重要途径。单克隆抗体对相应的抗原具有高度特异性 ,可以针对特定的分子靶点 ,制备与之特异性结合的单抗。目前研制的抗肿瘤靶向药物大多数均属单抗制品或以单抗为靶向载体的免疫偶联物 ,通称单抗药物。研制单抗药物是当前生物技术药物领域甚为活跃的部分。针对新靶点 ,利用新型抗体与新型“弹头”药物 ,将可构建针对各种癌症的抗肿瘤单抗药物 ,在肿瘤靶向治疗中发挥重要作用。