小鼠异种皮肤移植模型的建立及对免疫抑制药物的药效评价

目的建立小鼠异种皮肤移植模型,以期为免疫抑制药物提供研究模型。方法将C57BL/6小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部,同时设立同种移植对照(BALB/c小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部)。选用环孢素A作为抑制异种移植引起的免疫排斥反应的免疫抑制剂,利用该模型评价环孢素A免疫抑制效果。在移植和给药后,对移植排斥评分和移植皮肤的存活率进行统计。移植手术4 d和9 d后,ELISA法对血清中IL-4、IL-12和IFN-γ的水平进行测定。12 d后,计算胸腺和脾脏系数,对脾脏T细胞中CD4^+和CD8^+的比例进行分析,同时将移植皮肤进行病理观察。结果皮肤移植后,排斥评分逐渐增加,移植皮肤的存活率逐渐下降,有明显的水肿、炎症细胞浸润等炎症反应。环孢素A可明显降低移植排斥评分,提高移植皮肤的存活率,使小鼠胸腺和脾脏系数明显降低,高剂量可明显降低脾脏T细胞中CD4^+和CD8^+细胞的比例。同时,环孢素A处理可明显降低移植皮肤的炎症反应。结论小鼠经异种皮肤移植后会出现急性移植排斥反应,环孢素A可有效抑制移植排斥反应,并呈现出明显的剂量依赖性。

新型急性咽炎家兔模型的建立

目的建立一种新型氨水引起的急性咽炎家兔模型。方法采用6%的氨水溶液50μl,缓慢点滴涂抹在家兔咽部黏膜上,一日1次,持续2 d。观察家兔的症状体征、血液学参数、组织学等指标,对家兔咽炎模型进行评价。结果与造模前相比,造模后家兔中性粒细胞明显升高(P<0.01),提示出现炎症反应。与空白组相比,模型组家兔的咽部黏膜及组织病理变化显著,出现明显的炎症特征,提示造模成功。HE染色可见,模型组家兔咽部黏膜上皮增生,有明显炎性细胞浸润。结论该模型建立过程中,对动物损伤小,不引起呼吸抑制,具有模型稳定、成功率高等特点,不失为急性咽炎的一个很好的模型。

秀丽隐杆线虫用于帕金森病及其治疗药物的分子生物学研究

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,利用脊椎动物模型和组织培养系统可对神经退行性疾病病理进行有价值的研究,但帕金森病及其治疗药物的病理、药理分子机制研究尚待深入。本文阐述如何利用线虫的遗传学和神经生物学特点对帕金森病及治疗药物进行研究和评价。

小鼠滴虫性阴道炎模型的建立

目的建立小鼠滴虫性阴道炎模型。方法从临床滴虫性阴道炎患者白带样品中分离和纯化阴道毛滴虫株。造模前,小鼠分别给予雌二醇(2.5 mg/kg,接种前第9天至接种前第2天连续给药)和地塞米松(10 mg/kg,接种前第4天至接种后第6天连续给药)预处理,小鼠阴道内接种滴虫株后选取不同时间点观察滴虫感染情况,对滴虫感染后的小鼠阴道组织切片经HE染色观察其病理组织学改变。结果接种阴道毛滴虫后第4、6、8和10天,小鼠滴虫感染率分别为93.2%、100%、89.5%和82.9%。病理组织学观察显示,滴虫性阴道炎小鼠可见阴道壁变厚、水肿以及炎症细胞浸润等病理学变化。结论小鼠经雌二醇和地塞米松预处理后给予阴道毛滴虫接种,可成功建立小鼠滴虫性阴道炎模型。

润肠通便药物筛选小鼠模型的选择及药效评价研究

目的建立机制不同的润肠通便药物筛选小鼠模型,探讨作用于不同靶点的药物对动物模型的选择性,为新药开发提供基础。方法以复方地芬诺酯和多巴胺分别诱导机制不同的小鼠便秘模型,选择纳洛酮和伊托必利作为工具药,以小鼠小肠推进率为指标,考察机制不同的动物模型是否只适用于对应靶点润肠通便药物的筛选。在此基础上,考察伊托必利和麻仁润肠丸两个工具药对正常小鼠小肠推进率的影响,以探讨正常小鼠能否用于润肠通便药物的筛选。结果复方地芬诺酯可显著抑制小鼠小肠推进,而纳洛酮可显著对抗复方地芬诺酯对小肠推进的抑制作用,但伊托必利无类似的明显拮抗作用。对于多巴胺诱导的便秘模型,伊托必利能有效促进多巴胺诱导的便秘模型小鼠的小肠推进。伊托必利和麻仁润肠丸均能明显促进正常小鼠的小肠推进率。结论作用机制不同的润肠通便药物筛选对动物模型具有一定的选择性,进行润肠通便药物作用评估筛选时,应采用相对应作用靶点药物复制的小鼠模型。然而针对靶点未知或多靶点作用的药物,可利用正常小鼠进行润肠通便药效筛选。