EGFR-TKI耐药后伴MET改变的NSCLC的研究进展

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为代表的靶向治疗在非小细胞肺癌的治疗中占有重要地位。然而靶向治疗出现耐药是不可避免的。EGFR-TKI获得性耐药有多种机制,间叶上皮转化抗原(MET)信号通路的改变是其中常见的耐药机制之一。同时抑制MET和EGFR信号可能克服这种耐药。靶向MET的治疗已得到广泛的研究,一些MET的选择性酪氨酸激酶抑制剂已获批用于伴MET基因14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌,如塞沃替尼、特泊替尼、卡马替尼。EGFR-TKI耐药后伴MET改变的NSCLC的治疗也取得一些令人鼓舞的进展。本综述讨论了EGFR与MET信号通路的交互作用,阐释了MET基因扩增作为EGFR-TKI获得性耐药的机制,以及总结分析了同时抑制MET和EGFR信号的策略在非小细胞肺癌治疗中的研究进展,以促进更深入的研究。

铁死亡与哮喘的研究进展

铁死亡不同于凋亡、坏死、焦亡,是一种独特的细胞死亡形式,其核心标志为不受限制的脂质过氧化。铁死亡与体内氧化还原稳态、铁代谢调节等病理生理过程密切相关。铁死亡参与氧化应激、免疫炎症反应等多种病理机制。哮喘存在恶化的氧化应激和免疫炎症反应。从发病机制上看,铁死亡与哮喘存在密切的关联。目前的体外和体内试验表明,抑制铁死亡可缓解哮喘的气道炎症。调节铁死亡可能成为控制哮喘的重要治疗方法,本文将阐述铁死亡的主要机制,分析铁死亡与哮喘的内在联系,挖掘铁死亡的调节在哮喘治疗中的应用进展。

抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展

靶向治疗和基于免疫治疗的方案已成为晚期肺癌的一线治疗,然而治疗相关不良事件、耐药和疾病进展仍不可避免。传统化疗治疗指数有限,部分患者无法耐受。抗体偶联药物可能是新的治疗选择。它由特异性的单克隆抗体和细胞毒性化疗药组成,通过特异性抗体与肿瘤细胞表面抗原结合,将细胞毒性载荷定向递送至肿瘤细胞。精准的药物递送可能减少系统毒性,提高治疗指数。抗体偶联药物在多种实体瘤的研究中取得重要进展。本文重点介绍抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展。

人参皂苷Rg1对大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的肺损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的探究人参皂苷Rg1对大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)引起的肺损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响及机制。方法60只SD大鼠分为对照组(control组)、慢性间歇性缺氧组(CIH组)、人参皂苷Rg1低剂量组(CIH+GRg1-L)和人参皂苷Rg1高剂量组(CIH+GRg1-H),每组15只。使用低氧舱建立CIH模型,并对CIH模型进行鉴定;动物肺功能分析系统测定各组大鼠的肺功能;试剂盒检测各组大鼠肺组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;ELISA检测各组大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量;HE染色观察各组大鼠肺组织的病理变化;qRT-PCR和Western blot检测各组大鼠肺组织中环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核转录因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。结果造模组大鼠的生理特征接近OSAHS病理生理特点,因此CIH动物模型建立成功。CIH组大鼠的深吸气量(IC)、最大呼气流速(PEF)、第0.3秒用力呼气后的容积(FEV0.3)及每分钟呼气量(VE)明显降低(P<0.01),而人参皂苷Rg1使大鼠的IC、PEF、FEV0.3及VE升高(P<0.01);CIH组大鼠肺组织中MDA的含量明显增加(P<0.01),SOD的活性和GSH的含量明显降低(P<0.001,P<0.01),TNF-α、IL-1β和IL-6的含量显著增加(P<0.01),人参皂苷Rg1使大鼠肺组织中MDA的含量降低(P<0.05),SOD活性和GSH含量升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6的含量降低(P<0.05);CIH组大鼠肺组织严重受损,肺泡中可见炎性细胞浸润,而人参皂苷Rg1使大鼠肺组织受损减轻,炎性细胞浸润减少;CIH组大鼠肺组织中COX-2、iNOS、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.001),人参皂苷Rg1使大鼠肺组织中COX-2、iNOS、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1能改善大鼠肺功能,减轻氧化应激反应和炎症因子的表达,下调Nrf2和HO-1蛋白的表达。

三维电极法处理污染河水脱氮的试验研究

采用三维电极法处理以城市污水厂二级出水为主要来源的污染河水,考察了电解时间、槽电压、涂膜活性炭体积分数及曝气对脱氮效果的影响。试验结果表明:三维电极法能有效去除废水中的含氮化合物,在未曝气的情况下,反应时间为40min,槽电压为15V,涂膜活性炭体积分数为20%时,脱氮效果最佳,NH3-N、NO2--N、TN的去除率分别达到75%、95%、49%;曝气有利于提高脱氮效率,TN、NH3-N的去除率均提高了20%左右。三维电极法是一种有效的脱氮新技术。

新型溶气气浮装置工作性能与试验研究

基于提高含油废水处理效率,对新型(管式反应、高效溶气)溶气气浮装置进行了试验研究。结果表明:在流量0.50 m3/h、PAC投加量60 mg/L、回流比20%、溶气压力0.60 MPa、絮凝速率0.80 m/s条件下,该装置对含油废水中油和SS的去除率分别达到了96%和85%,去除效果良好,运行稳定,在含油废水及更为广泛的废水处理领域有着广阔的应用前景。

三维电极法深度处理城市污水处理厂二级出水

将三维电极法运用到对城市污水处理厂二级出水的深度处理中,考察了其对NH3-N、CODMn的处理效果及影响因素。结果表明:在最佳反应条件下(电解时间为20 min、槽电压为10 V、粒子电极配比为9∶1),三维电极法可以使出水NH3-N含量小于0.5 mg/L,CODMn含量小于4 mg/L,满足《污水再生利用工程设计规范》(GB50335—2002)中再生水用作冷却用水的水质控制指标。

液化烃球罐区消防冷却水系统设计

液化烃球罐区应设置消防冷却水系统,本文以山东省某工程液化烃球罐区为例,分析液化烃球罐火灾的危险性及水喷雾冷却灭火的机理,重点对固定式水喷雾冷却系统的设计和计算进行探讨。

非水溶性可燃液体储罐低倍数泡沫灭火系统设计计算

非水溶性可燃液体储罐的火灾应采用低倍数泡沫灭火系统,本文以天津市某工程内浮顶储罐为例,对液上喷射低倍泡沫灭火系统的设计和计算进行分析研究。

吸入糖皮质激素与慢性阻塞性肺疾病患者肺癌发生风险分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺癌均是发病率和死亡率较高的常见疾病,吸烟是二者共同的危险因素.COPD本身也是肺癌的危险因素,独立于吸烟史.肺部慢性炎症导致肺上皮细胞基因改变是致癌的重要机制.吸入糖皮质激素(ICS)有强大的抗炎作用,通过抑制炎性基因转录,抑制上皮细胞增殖,抑制DNA甲基化/乙酰化等抑制癌细胞生长.既往有肺癌动物模型研究表明ICS能抑制肺癌细胞生长.本研究通过分析我院病案数据库2010年~2016年相关病例资料,初步探讨ICS与COPD患者发生肺癌的风险.

基于幼儿假期后入园焦虑的心理适应性研究

新入园的幼儿存在心理压力,这一问题中所周知.但入园后的幼儿,在周末双休,或是五一、十一小长结束后入园的幼儿也存在心理压力,这一问题经常被成人所忽视.幼儿表现为哭闹,不肯来园.而家长或是暴跳如雷,或是抱着哄半天也不见效果.为顺利的解决这一问题,帮助幼儿渡过假期后的焦虑期,尽快产生心理适应性,是此次研究的主要目标.

NSCLC患者血清ALB、TPX2、S100β蛋白表达水平与严重程度及预后关系

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清白蛋白(ALB)、Xklp2靶蛋白(TPX2)、S100β蛋白表达水平,并分析其水平与疾病严重程度及预后关系。方法选取2015年2月-2016年8月宜昌市第二人民医院收治的非小细胞肺癌患者47例为NSCLC组,同时选取同期体检健康者50人为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组研究对象血清ALB、TPX2、S100β蛋白表达水平,分析其与NSCLC临床病理特征的关系;分析影响NSCLC预后的因素。结果 NSCLC组患者血清ALB水平低于对照组,TPX2、S100β蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组患者血清ALB、TPX2、S100β蛋白水平与TNM分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度密切相关(P<0.05)。死亡组NSCLC患者血清ALB水平明显低于存活组,TPX2、S100β蛋白水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素及多因素分析均显示,分化程度、ALB低水平、TPX2高水平及S100β高水平均是影响NSCLC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清中ALB呈低表达,TPX2及S100β蛋白呈高表达,与TNM分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度密切相关,能反映疾病的严重程度,对NSCLC患者预后评估有一定的价值。

血浆NT-proBNP与急性呼吸窘迫综合征严重程度的相关性分析

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS）会导致肺动脉高压和右心功能不全[1],其病理生理机制涉及[2]：（1）内皮细胞功能障碍;（2）肺血管阻塞;（3）肺血管张力增加;（4）血管外压迫;（5）血管重塑。NT-proB NP是由心房和心室分泌含有76个氨基酸残基的多肽[3]。一般情况下中心静脉压增高,心肌张力增加后的1 h内,开始分泌NT-proB NP[4-5],低氧血症也能刺激NT-proB NP的分泌[6]。

噻托溴铵替代ICS/LABA治疗极重度频繁发作COPD疗效的回顾性分析

目的探讨噻托溴铵策略性替代ICS/LABA治疗极重度慢性阻塞性肺疾病(COPD表型为C型或D型)的临床疗效。方法根据入组标准和排除标准选取2010年1月至2014年1月在我院进行治疗的COPD患者88例,38例患者选择停用ICS/LABA,换用噻托溴铵治疗(噻托溴铵组);50例患者选择继续使用ICS/LABA治疗(ICS/LABA组),观察并比较两组患者治疗前后1年的COPD年急性加重次数、年住院次数、肺功能下降速率(FEV_1的下降速率)。结果两组患者入组时在性别、年龄、COPD患病时间(年)、吸烟时间(年)、是否戒烟、肺功能(FEV_1、FEV_1/预计值%、FVC、FEV_1/FVC%)、过去1年急性加重次数及住院次数方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。与1年前相比,噻托溴铵组年急性加重次数及年住院次数明显减少(P<0.05),肺功能下降速率明显下降(P<0.05)。1年后噻托溴铵组患者年急性加重次数、年住院次数及肺功能下降速率均明显低于ICS/LABA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于极重度COPD(慢性阻塞性肺疾病表型为C型或D型)患者,噻托溴铵的疗效优于ICS/LABA,可以降低肺功能下降速率、减少急性加重及住院次数。

人心的杀意

天气阴沉沉的，而且异常燥热，空气似乎都凝聚在了一起，不肯散去。此时的天气就像是要下雨一样。在这样的天幕下，一辆汽车缓慢的行驶在这条看似不会有人愿意来的路上，因为这条路上不仅充斥着漫天的尘土，而且还是很荒凉的。四周不见一户人家，还有车子的右边大概五十米远的地方就是一个五十米高的悬崖。

评价SpO_2/FiO_2诊断急性呼吸窘迫综合征的临床价值

动脉血氧合指数（PaO_2/FiO_2）是诊断急性呼吸窘迫综合征（acutere spiratory distress syndrome,ARDS）的必要条件,但额外的动脉采血会增加患者的痛苦,出血、感染等风险,从而可能导致ARDS诊断的不足[1-2]。脉搏氧饱和度（SpO_2）可以无创、连续的监测血氧饱和度。国外有研究表明,在儿童ARDS/ALI患者中,SpO_2与PaO_2高度相关,可以用来诊断儿童急性呼吸窘迫综合症[3-4]。