蓝斑在刺激视上核镇痛中的作用

应用核团微量注射、放射免疫测定（ＲＩＡ）和高压液相（ＨＰＬＣ）观察了刺激视上核（ＳＯＮ）对蓝斑（ＬＣ）灌流液中催产素（ＯＴ）、精氨酸加压素（ＡＶＰ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）和５－羟色胺（５－ＨＴ）的含量的变化以及蓝斑注射ＯＴ和ＡＶＰ的拮抗剂对痛阈（ＰＴ）的影响。结果表明：刺激ＳＯＮ后３０到９０ｍｉｎ，ＬＣ灌流液中ＯＴ的含量，３０ｍｉｎＡＶＰ的含量，６０ｍｉｎ５－ＨＴ的含量明显增加，而ＮＥ的含量在３０和６０ｍｉｎ时明显降低。注射ＡＶＰ的Ｖ１拮抗剂到ＬＣ对注射Ｌ－谷氨酸到ＳＯＮ引起的镇痛作用无影响，Ｖ２拮抗剂可部分抑制和ＯＴ拮抗剂可翻转刺激ＳＯＮ引起的镇痛作用。以上结果提示刺激ＳＯＮ引起的镇痛作用可能是由于ＳＯＮ释放的ＯＴ通过作用于ＬＣ内的ＯＴ和Ｖ２受体使ＬＣ内的５－ＨＴ增加和ＮＥ降低而产生的。

刺激视上核对大鼠痛阈及电针镇痛的影响

以钾离子透入引起的大鼠甩尾反应为痛指标,观察了电和化学刺激视上核(SON)对大鼠痛(?)(PT)和电针(EA)镇痛的影响。电刺激SON后,PT明显高于假刺激组(P<0.05～0.001),电刺激SON后电针足三里,镇痛效应明显提高,并有明显的量效关系。电刺激SON的近旁部位(0.5～1 mm)对PT及电针镇痛无明显影响。SON内注射L-谷氨酸(L-Glu)后痛(?)和电针镇痛效应都明显高于对照组,也有明显的量效关系。侧脑室注射纳络酮(Naloxone,NX)对SON内注射L-Glu的镇痛效应无明显影响,但可部分减弱电针镇痛效应。上述结果提示,下丘脑视上核在痛觉调制和电针镇痛过程中发挥重要作用,这种作用可能主要是由非阿片肽类物质介导的。

中缝大核在刺激视上核镇痛中的作用

运用核团灌流液的放免测定和高压液相色谱法以及核团内注射拮抗剂，观察了化学刺激下丘脑视上核（ＳＯＮ）对中缝大核（ＮＲＭ）灌流液内催产素（ＯＴ）、精氨酸加压素（ＡＶＰ）和５－羟色胺（５－ＨＴ）含量的影响以及ＮＲＭ内注射ＡＶＰ、５－ＨＴ或ＯＴ受体拮抗剂对痛阈（ＰＴ）的影响。结果表明：ＳＯＮ内注射Ｌ－谷氨酸（Ｌ－Ｇｌｕ）１０μｇ后动物痛阈明显升高，ＮＲＭ灌流液中ＯＴ和５－ＨＴ的含量明显高于对照组水平，ＡＶＰ的含量仅有一过性增加。ＮＲＭ内注射ｏＴ或５－ＨＴ拮抗剂可逆转化学刺激ＳＯＮ引起的镇痛作用；而ＡＶＰ的Ｖ＿(１／２)受体拮抗剂也轻度抑制这种镇痛作用，但Ｖ＿１拮抗剂对此作用无影响。以上结果提示：在刺激ＳＯＮ镇痛中，ＯＴ起着重要作用，Ｌ－Ｇｌｕ刺激ＳＯＮ的ＯＴ细胞释放ＯＴ，作用于ＮＲＭ细胞的ＯＴ受体和Ｖ＿２受体而产生镇痛作用，５－ＨＴ在此过程中也发挥重要作用。

培养青年教师的实践与体会

总结了培养青年教师的体会：选好青年教师的苗子，为科室输送有发展潜能的创新人才；明确培养目标，造就德才兼备的青年教师；摆正教学与科研的关系，培养合格的青年教师；参与教学与科研实践是培养青年教师的主要途径；发挥老教师传帮带的作用，加速青年教师的成长。

吗啡依赖大鼠脑内催产素和精氨酸升压素含量的变化

应用核团微穿刺取样和放射免疫测定技术，观察了在吗啡依赖和戒断期间大鼠中枢催产素（ＯＴ）和精氨酸升压素（ＡＶＰ）含量的变化．结果表明，慢性吗啡处理（剂量由５，１０，１５，２０，３０，４０，５０ｍｇ·ｋｇ－１逐日递增，同一剂量ｉｐ每日３次）大鼠的视上核和伏隔核ＯＴ含量显著降低；蓝斑ＯＴ含量显著增加．纳洛酮（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）可使正常大鼠视上核，腹侧被盖区，隔区和伏隔核的ＯＴ含量明显降低，而在吗啡依赖大鼠使视上核内ＯＴ含量增加，同时室旁核的ＯＴ含量也明显增加，而蓝斑的ＯＴ含量则明显降低．吗啡，纳洛酮及吗啡加纳洛酮处理均不明显影响各核团内ＡＶＰ的含量．以上结果表明：慢性吗啡处理可抑制大鼠视上核细胞合成ＯＴ，中枢其他部位ＯＴ的减少可能与视上核ＯＴ合成减少有关；纳洛酮可以部分拮抗吗啡对ＯＴ神经元的抑制作用．

抑郁症大鼠海马和顶叶皮质神经元NGF含量及其mRNA的表达

目的 :观察实验性抑郁症大鼠脑内神经生长因子含量及其 m RNA表达的变化。 方法 :采用长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁症模型。运用 openfield法观察大鼠行为学变化 ,运用免疫组化和原位杂交法观察神经元 NGF含量及其m RNA表达的变化。 结果 :与对照组相比 ,抑郁组大鼠海马和顶叶皮质神经元 NGF免疫阳性颗粒数目减少 ,着色浅淡 ;NGFm RNA杂交阳性信号减少。 结论 :实验性抑郁症大鼠海马和顶叶皮质神经元 NGF含量下降 ,NGF m RNA表达水平降低。

β-七叶皂苷钠对大鼠脑出血后脑水肿及脑内精氨酸加压素含量的影响

目的 :观察 β-七叶皂苷钠治疗前后大鼠脑出血各脑区与垂体精氨酸加压素 ( AVP)含量的变化。方法 :采用立体定向于大鼠尾壳核注射胶原酶建立脑出血动物模型 ,以干湿重法测定脑组织含水量 ,放射免疫法测定 AVP含量。结果 :与正常组及对照组相比 ,脑出血组大鼠在各脑区脑组织含水量显著升高的同时 ,AVP含量也显著升高 ,而且下丘脑与垂体的 AVP含量也显著升高 ;β-七叶皂苷钠治疗后大鼠脑组织含水量显著降低 ,顶叶皮质、下丘脑及垂体 AVP含量也显著降低。各项结果均有显著性差异 ( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。结论 :内源性 AVP可能参与脑出血后脑水肿的病理过程 ,β-七叶皂苷钠抗脑水肿的药理作用机制中可能有 AVP参与。

白细胞介素－2的中枢镇痛作用

本实验采用侧脑室给药，以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应为指标，测定动物的痛阈，发现白细胞介素－２（ＩＬ－２）具有显著提高大鼠痛阈的作用，此作用能被抗ＩＬ－２单克隆抗体所阻断。纳洛酮能反转ＩＬ－２的镇痛作用，表明其作用机理与阿片受体有关。

一种用于评价药物精神依赖性的实验模型

阿片类物质的长期应用不可避免地带来药物的耐受及依赖问题。文献报道很多药物可有效地抑制或解除阿片类物质的戒断综合征，但关于药物精神依赖性报道很少。而临床上，阿片类物质滥用的脱毒治疗仅仅是治疗的开始，要使病人戒毒成功，解决其精神依赖性显得更为重要［１］。...

幼龄和老龄大鼠液压脑损伤后NGF、Bcl-2、Bax蛋白的表达

目的:研究衰老因素对神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)表达的影响,探讨老年颅脑损伤恢复不良的分子生物学机制。方法:采用侧方液压打击颅脑损伤模型,应用免疫组化方法和计算机显微图像分析技术,比较幼龄(2～3个月)和老龄(15个月)大鼠脑损伤后12 h脑内NGF、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的差异。结果:液压打击伤后NGF、Bcl-2、Bax蛋白在损伤侧大脑皮质、海马表达明显增强,老龄组大鼠伤侧皮质NGF蛋白表达和Bcl-2/Bax蛋白表达比率显著低于幼龄组(P<0.05)。结论:老龄和幼龄大鼠液压脑损伤后NGF、Bcl-2和Bax蛋白表达的差异提示老龄哺乳动物受损神经元修复和生存能力下降,为认识创伤性脑损伤后年龄相关性神经功能缺失的病理生理学机制提供了帮助。

不同功能位点介导α干扰素的免疫调节和中枢镇痛作用

细胞因子α干扰素 (IFNα)具有中枢镇痛作用。抗内源性阿片肽血清与IFNα能发生明显的交叉反应 ,提示IFNα与内源性阿片肽之间存在着共同的抗原决定基。采用基因定点突变技术 ,获得系列IFNα突变体 ,并分别测定其免疫学活性和镇痛能力。结果显示 ,IFNα突变体Y1 2 9S IFNα免疫学活性显著下降 ,但仍然保留了很强的镇痛能力 ,阿片受体拮抗剂纳洛酮能够阻断Y1 2 9S IFNα的镇痛作用。实验结果表明 ,IFNα分子存在着相互独立的免疫和镇痛两个功能位点 ,分别介导免疫调节作用和中枢镇痛作用。结果还提示 ,IFNα的免疫调节和中枢镇痛作用可能是由不同的受体途径介导的。

电针大鼠“足三里”时脑内12个核团生长抑素含量的变化

本文运用核团微穿刺结合放射免疫测定法观察电针“足三里”３０ｍｉｎ时大脑内１２个核团中生长抑素（ＳＳ）含量的变化。结果发现，中缝大核、尾核和杏仁核的ＳＳ含量明显增加而中央灰质和腰髓的ＳＳ含量显著减少；视交叉上核、视上核、室旁核、弓状核、腹内侧核、背内侧核、中缝背核和蓝斑的ＳＳ含量无明显改变。这提示尽管ＳＳ在脑内的分布很广，但这些部位中与针刺镇痛有关的只有少数核团，它可能通过这些核团参与针刺镇痛。

白细胞介素－2中枢镇痛作用途径的探讨

抗ＩＬ－２受体α亚基的单克隆抗体不能阻断ＩＬ－２的中枢镇痛作用，以及丧失与ＩＬ－２受体β亚基结合能力的ＩＬ－２突变体仍具有提高大鼠痛阈的能力，这表明ＩＬ－２的中枢镇痛作用并不是通过ＩＬ－２受体所介导，亦表示ＩＬ－２的免疫和镇痛作用是通过不同的受体途径实现的。加之内源性阿片肽与ＩＬ－２分子有着共同的抗原决定基和结构相似性，提示ＩＬ－２可以与阿片受体直接结合产生中枢镇痛效应。从放射免疫法测定的ＩＬ－２侧脑室注射后不同时间大鼠脑内不同核团的内源性阿片肽含量，推测ＩＬ－２的中枢镇痛作用可能还与弓状核、室旁核、蓝斑等核团的β－ＥＰ和ＬＥＫ有关。

抑郁症大鼠各脑区甘丙肽含量的变化及盐酸氟西汀对其的影响

目的 :探讨甘丙肽 (GAL )在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用。 方法 :建立抑郁症大鼠模型 ,应用 Open- field法观察大鼠行为 ,放射免疫分析测定实验大鼠各脑区 GAL含量 ;并观察腹腔注射盐酸氟西汀对实验性抑郁症大鼠行为及各脑区 GAL含量的影响。结果 :与对照组相比 ,抑郁组大鼠的水平运动和垂直运动均显著减少 ,血浆、下丘脑、海马、颞叶、顶叶前脑的 GAL含量均显著下降。腹腔注射盐酸氟西汀后 ,可显著改善实验性抑郁症大鼠的水平运动和垂直运动 ,升高其海马和前脑 GAL的含量。 结论 :海马和前脑中的 GAL可能参与了抑郁症的发病过程 ,并可能与盐酸氟西汀的抗抑郁作用有关。

脑性瘫痪幼鼠脑中γ-氨基丁酸A受体mRNA表达变化

目的:探讨缺血缺氧窒息脑性瘫痪(以下简称脑瘫)幼鼠脑中γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABAA)受体α1,β2亚单位mRNA的变化规律,及脑瘫形成的生物学机制。方法:应用RT-PCR方法分别检测大鼠缺血缺氧后不同时间(2,12,24,48,96h)大脑、海马中GABAA受体α1,β2亚单位mRNA表达情况。结果:正常对照鼠脑内GABAA受体α1,β2亚单位的mRNA广泛表达;脑瘫组单位面积(mm2)皮质及海马GABAA受体α1mRNA阳性细胞数在窒息后12h分别增加20%和34%,96h分别增加57%和75%与对照组比F=7.22,3.23,P<0.05或0.01;单位面积(mm2)皮质及海马GABAA受体β2mRNA阳性细胞数窒息后2h分别下降19%和34%与对照组比F=7.12,P<0.05,12h分别下降34%和46%与对照组比F=2.56,P<0.01,24h恢复正常。结论:GABAA受体α1,β2mRNA的变化可能为脑瘫形成的重要原因。

脑源性神经营养因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑内脂质过氧化物、乳酸水平的影响

目的 探讨脑源性神经营养因子 (BDNF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑内脂质过氧化物(MDA)、乳酸 (LA)水平的影响。方法 7d龄大鼠一侧结扎颈总动脉联合低氧吸入形成缺氧缺血性脑损伤 ,伤后立即向脑室注射BDNF 0 .5 μg,2h、2 4h后分别观察其对不同脑区MDA、LA水平的影响。 结果 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后不同时间皮层、海马MDA、LA水平均显著升高。给予BDNF后 ,皮层、海马MDA水平的升高在给药 2h和 (或 ) 2 4h部分逆转 ;给药后 2 4h左右侧海马LA水平的升高也被部分逆转。结论 BDNF具有清除氧自由基作用 ,使脂质过氧化反应减弱 ;并在一定程度上改善脑组织的能量代谢状况 。

白细胞介素-2新的功能位点及其中枢镇痛作用

白细胞介素－２（ＩＬ－２）不仅是重要的免疫调节因子，而且还具有重要的中枢调节作用。本实验以钾离子透入引起大鼠甩尾反应为指标，发现侧脑室注射ＩＬ—２能显著提高动物痛阈，并能被纳洛酮所阻断，表示ＩＬ－２的中枢镇痛作用可能与阿片受体有关。利用基因定位突变技术获得的无免疫活性ＩＬ－２实查体仍具有中枢镇痛作用，表明ＩＬ—２分子上发挥镇痛和免疫调节作用的功能位点是相互独立的。纳洛酮能够阻断ＩＬ—２的中枢镇痛作用，而不能影响ＩＬ—２增殖ＣＴＬＬ－２细胞的作用，提示ＩＬ－２发挥镇痛和免疫调节作用可能通过不同的受体途径。ＩＬ－２分子中第４５位Ｔｙｒ残基突变为Ｖａｌ后，虽仍保留了免疫活性，但丧失了镇痛功能，表示４５位Ｔｙｒ残基是ＩＬ—２发挥中枢镇痛功能的关键残基之一。我们推测ＩＬ—２的镇痛功能位点可能在ＩＬ—２分子中第４５位Ｔｙｒ残基附近区域。