复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的影响

目的:探讨复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎患者血清细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:128例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,对照组(62例)采用一般护肝治疗,治疗组(66例)在对照组基础上加用复方甘草酸苷治疗,疗程均为12wk。观察治疗前后2组患者血清TNF-α、IL-6水平变化。结果:治疗组肝功能恢复较快,血清TNF-α、IL-6水平显著降低,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:复方甘草酸苷能显著降低慢性乙型肝炎患者血清炎性细胞因子TNF-α、IL-6水平,从而保护肝细胞。

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎82例

目的:研究阿德福韦酯治疗YMDD突变后慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法:82例YMDD突变的慢性乙型肝炎患者分为对照组和试验组,对照组服用拉米夫定100mg·d-1,48周,试验组服用阿德福韦酯10mg·d-1,48周。服药后第24,48周检测谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA定量、HBeAg及观察不良反应。结果:试验组24及48周HBV DNA下降水平均明显高于对照组(均P<0·01),HBV DNA应答率和ALT复常率也均高于对照组(均P<0·01),HBeAg阴转率两组无显著性统计学差异。两组均未发现明显不良反应。结论:阿德福韦酯治疗YMDD突变的慢性乙型肝炎安全有效。

氧化苦参碱对慢性乙型肝炎患者血清细胞因子及肝纤维化指标的影响

目的探讨氧化苦参碱对慢性乙型肝炎患者血清细胞因子及肝纤维化指标的影响。方法82例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组(40例)和治疗组(42例),对照组采用常规保肝治疗,治疗组在对照组基础上加用氧化苦参碱治疗,疗程均为24周。治疗前后采用双抗体夹心(ELISA)法和RIA法测定血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)和透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)水平;20名健康人作正常对照组。结果慢性乙型肝炎患者血清HA、C-Ⅳ、LN和TCF-β1、IL-6水平较正常对照组显著升高(P<0.01)。治疗组治疗24周后上述5项指标水平较治疗前及对照组均有显著降低(P<0.01)。结论氧化苦参碱能影响慢性乙型肝炎患者TCF-β1和IL-6等细胞因子的水平,可能是其治疗肝纤维化的机制之一。

三甲益肝冲剂抗大鼠实验性肝纤维化的研究

目的:研究三甲益肝冲剂抗大鼠实验性肝纤维化作用。方法:采用四氯化碳造成大鼠肝纤维化模型,应用三甲益肝冲剂常量和双倍剂量进行治疗,以大黄虫丸和促肝细胞生长素(pHGF)作对照,放免法测定血清肝纤维化指标,并取肝组织作病理学检查。结果:三甲益肝冲剂治疗组肝纤维化大鼠血浆透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层粘连蛋白(LN)分别为380.44±128.14μg/L、25.84±6.24μg/L和51.66±6.93μg/L,较未用药组(分别为560.60±91.06μg/L、39.30±9.67μg/L和32.60±10.14μg/L)明显降低(p<0.05,p<0.01),肝组织纤维化也较轻。双倍剂量组抗肝纤维化作用与常量组疗效相仿,但优于大黄虫丸。结论:三甲益肝冲剂具有显著降低实验大鼠肝纤维化程度的作用。

三甲益肝冲剂和螺内酯对大鼠肝纤维化预防作用

目的探讨复方中药三甲益肝冲剂(S-JG)联合螺内酯对肝纤维化的预防机制和效果。方法雄性SD大鼠50只,随机分为模型组(A组),螺内酯组(B组),S-JG组(C组),S-JG联合螺内酯组(D组)和正常对照组(E组)各10只。A、B、C、D各组均以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型;A组造模同时给予生理盐水灌胃,B组和C组造模同时分别给予螺内酯和S-JG灌胃;D组造模同时给予S-JG和螺内酯灌胃;E组腹腔注射等量生理盐水并用自来水灌胃,共4周。4周后取肝组织标本,行HE和Masson染色,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)。结果(1)肝脏病理学改变:A组可见较粗的纤维间隔向肝小叶伸展;B、C组可见稍细的纤维间隔;D组可见更细的纤维间隔从汇管区向肝小叶伸展。(2)Masson染色胶原纤维面积比较:A、B、C、D组胶原面积比E组显著增加(P<0.01),应用药物组胶原面积较A组均减轻(P<0.01),以联合用药组最明显,B组与C组比较P>0.05,余组间比较P<0.01;(3)-αSMA、MMP-2和TIMP-1免疫组化检测结果:A组均为强阳性表达,B组和C组表达少于A组,D组表达很少,比较有显著差异(P<0.01)。结论S-JG和螺内酯可能通过部分抑制肝星状细胞的活化从而抑制MMP-2和TIMP-1的表达发挥抗肝纤维化作用,两者效果相似,但联合用药效果更好。

肝炎患者血清TNF浓度的测定及临床意义

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）与肝损伤的关系。方法测定NS例肝炎患者的TNF浓度及肝功能，同时以30名健康献血员作对照组，结果以t检验作统计学分抓结果各组肝病患者血清TNF水平较正常对照组（0.74±0.15ng·ml-1）显著升高（P＜0.01），以重症肝炎（1.58±0.67ng·ml-1）并高最显著（P＜0.001）。结论TNF在重症肝炎发病中起重要作用，是参与肝损伤及坏死的重要介质因子。

干扰素α-1b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎64例

目的 观察干扰素α - 1b(IFNα - 1b)与利巴韦林 (ribavirin)联合治疗慢性丙型肝炎 (CHC)的疗效及安全性。方法 6 4例CHC随机分为联合治疗组 (IFNα - 1b 加利巴韦林 ,30例 )与对照组 (单用IFNα - 1b,34例 ) ,观察两组治疗前后的疗效和毒副作用。结果 联合治疗组临床症状体征的缓解率为 93.33% ,病毒应答率为 6 3.33% ;对照组分别为 85 .30 %、47.0 6 % ,两组无显著差异 (P >0 .0 5 )。随访 6个月联合治疗组的持续应答率为 40 .0 0 % ,对照组为 14.71% ,有显著差异 (P <0 .0 5 )。联合治疗组副作用除贫血较对照组明显外 ,其他与对照组相仿。

肝纤维化指标联合检测在肝病诊断中的临床应用

目的探讨肝纤维化指标联合检测在肝病中的应用价值。方法采用放免法对144例肝病患者进行IV－C、HA、LN检测，并与30例献血员作对照组．统计学处理采用t检验和X2检验。结果重症肝炎、肝炎肝硬化血清IN-C、HA和LN水平和慢性肝炎（中、重度）患者血清IV—C和HA较对照组均明显升高（P＜0．001），肝硬化较慢性肝炎（中、重度）3项肝纤维化指标明显升高（P＜0．05）。肝硬化、重型肝炎和慢性肝炎（中、重度）3项指标同时检出率分别为88．9％、80％和70．8％。结论血清W—C、HA、LN联合检测对肝病的诊断及预后的判断有重要意义。病毒性肝炎患者肝纤维化血清学指标3项同时超过正常上限时，即应抗肝纤维化治疗。

妊娠合并乙型肝炎62例临床分析

妊娠合并病毒性肝炎是妊娠期感染性疾病中的主要疾病,已知的各类肝炎中仍以乙型肝炎发病率最高,对母婴的影响均较大,日益受到重视,为进一步提高对该病的认识,本文对62例妊娠合并乙型肝炎作一回顾性分析,临床资料报告如下.

三甲益肝冲剂对慢性肝炎和肝硬化患者的治疗作用

目的 探讨中药三甲益肝冲剂对慢性肝炎 (CH)和肝炎肝硬化的治疗作用。方法 95例CH和肝炎肝硬化患者随机分为两组 ;治疗组 48例和对照组 47例分别采用中药三甲益肝冲剂和甘草酸二铵治疗。测定治疗前后血清丙氨酸转移酶 (ALT)、总胆红质 (TBil)、白蛋白与球蛋白之比 (A/G)、透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原肽 (Ⅳ C)、层粘蛋白 (LN)水平 ,并以B超探测脾脏厚度和门静脉内径宽度。结果 与治疗前相比 ,治疗组血清肝纤维化指标 (HA、Ⅳ C和LN )和肝功能指标(ALT和Tbil)均显著降低 (P <0 .0 1) ,A/G升高 (P <0 .0 1) ,脾脏厚度和门静脉内径宽度显著减小(P <0 .0 5)。而对照组除HA、ALT和TBil降低 (P <0 .0 5)外 ,其他指标与治疗前相比无明显改变。结论 三甲益肝冲剂可降低CH和肝炎肝硬化患者的肝纤维化指标 ,改善肝功能 。

复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及细胞因子的影响

目的:观察复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及细胞因子的影响。方法:84例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组(常规保肝)和治疗组(常规保肝+复方甘草酸苷),治疗前、后采用酶联免疫吸附双抗体夹心法和放射免疫分析法测定血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和玻璃酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN)水平;20例健康人血清作为正常对照组。结果:慢性乙型肝炎患者血清HA、Ⅳ-C、LN、TGF-β1、TNF-α水平较正常对照组显著升高(P<0.01);治疗3mo后,治疗组的HA、Ⅳ-C、TGF-β1、TNF-α水平较治疗前及对照组治疗后均有显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论:复方甘草酸苷可影响慢性乙型肝炎患者的细胞因子,从而发挥抗肝纤维化作用。

聚乙二醇干扰素对慢性丙肝患者血清炎症细胞因子及抗体水平的影响

目的：探讨聚乙二醇干扰素对慢性丙肝患者血清炎症细胞因子及抗体水平的影响。方法选择慢性丙肝患者120例，随机分为观察组、对照组各60例。两组均给予改善肝功能等基础治疗，同时口服利巴韦林250 mg、3次／d；在此基础上对照组皮下注射普通干扰素3×106 IU／d，连用4周后改为3次／周；观察组皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg，1次／周；两组均连续治疗6个月。比较两组治疗后病毒学反应，观察两组治疗前后血清γ干扰素、γ干扰素诱导蛋白10（ IP-10）、IL-6、TNF-α、CRP水平，肝功能及抗体水平变化。结果观察组快速应答52例、完全应答35例、持续应答35例，对照组分别为43、22、24例，两组快速应答、缓慢应答及持续应答率比较P均＜0．05。两组治疗后血清IL-6、TNF-α、CRP、IP-10、ALT、AST、TBil、抗HCV及HCV-RNA均低于治疗前，γ干扰素水平均高于治疗前，且观察组效果更明显（P均＜0．05）。结论聚乙二醇干扰素用于慢性丙肝能更好地调节患者机体免疫功能，改善患者预后。

PDTC对肝纤维化大鼠核转录因子-κB、α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原表达影响研究

目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对二甲基亚硝胺(DMN)所致肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-κB(NF-κB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(Col-1)表达的影响及其意义。方法雄性SD大鼠38只,随机分为A、B、C组。A组为正常对照组,B、C组再各自随机分为2周及4周组并腹腔注射DMN诱导大鼠肝纤维化模型,C组造模同时给予PDTC灌胃。应用化学发光凝胶电泳迁移率(EMSA)检测肝组织NF-κBp65活性;采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测肝组织NF-κBp65和Col-1的mRNA表达;应用免疫组化检测NF-κBp65、α-SMA和Col-1的表达。结果 B组及C组NF-κBp65活性及其mRNA表达、Col-1 mRNA表达、NF-κBp65免疫组化阳性细胞数、α-SMA及Col-1阳性面积均明显高于A组(P<0.01或P<0.05),且随着时间的延长,4周组高于2周组(P<0.01或P<0.05);同期比较发现C组NF-κBp65活性及其mRNA表达、Col-1 mRNA表达、NF-κBp65免疫组化阳性细胞数、α-SMA及Col-1阳性面积均明显低于B组(P<0.01或P<0.05)。NF-κBp65活性与NF-κBp65 mRNA表达、Col-1 mRNA表达、NF-κBp65免疫组化阳性细胞数、α-SMA及Col-1阳性面积呈正相关(r=0.747,0.780,0.779,0.658,0.780,P均<0.01)。结论 NF-κB与大鼠肝纤维化密切相关;PDTC可能通过抑制NF-κB的活性及α-SMA、Col-1表达从而产生抗肝纤维化作用。

尿液代谢组学诊断乙肝患者的抑郁症状

目的探讨尿液代谢组学应用于诊断慢性乙肝患者抑郁症状的潜在可行性。方法采用核磁共振检测75例慢性乙肝合并抑郁患者和64例慢性乙肝无抑郁患者尿液中的代谢物质,利用正交偏最小二乘聚类法(OPLS-DA)分析检测到的尿液代谢物质。结果共检测出31种代谢物质。OPLS-DA分析结果显示,这些代谢物质的组合能准确区分两组样本(准确率约88%),其中12种代谢物质起主要区分作用。结论尿液代谢组学具有诊断慢性乙肝患者抑郁症状的潜在可行性,值得科研人员研究和临床推广。

核转录因子-κB与肝炎肝纤维化病理分期的相关性

目的:研究慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织中核转录因子κB-p65(NF-κBp65)与其病理分期的相关性。方法:选60例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,行肝穿刺活组织检查,确定肝纤维化分期(S0-S4),运用免疫组化技术分别测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和NF-κBp65在不同病理分期肝纤维化组织中的分布与表达,明确其相关性,并进行统计学分析。结果:NF-κBp65的表达与肝纤维化分期(S)呈明显的正相关性,即S4>S3>S2>S1(S0)(P<0.01),且与Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-SMA的表达呈正相关性(P<0.01)。结论:NF-κBp65的表达增加与肝纤维化的发生发展有关,其机制可能与促进肝星状细胞(HSC)活化后表达α-SMA增加、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原等细胞外基质分泌增加有关。

三甲益肝颗粒含药血清对HSC-T6细胞形态、增殖和凋亡的影响

目的观察三甲益肝颗粒(San Jia Yi Gan granula,SJG)含药血清对HSC-T6细胞形态、增殖和凋亡的作用,探讨SJG抗肝纤维化的细胞学基础。方法雄性SD大鼠30只按随机数字表法分为5组,每组6只,分别为生理盐水对照组(Control)、水飞蓟宾组(Sily)、低剂量SJG组(SJG-L)、中剂量SJG组(SJG-M)和高剂量SJG组(SJG-H)。SJG按低、中、高(1.7、3.4、6.8g/kg)3个剂量灌胃大鼠制备含药血清,并用不同体积分数(5%、10%、20%、40%)SJG含药血清干预HSC-T6细胞株,用倒置相差显微镜观察HSC-T6细胞形态学的变化,MTT法检测SJG药物血清对HSC-T6细胞增殖的影响,流式细胞仪检测SJG药物血清诱导HSC-T6细胞早期凋亡。结果含药血清干预后,细胞形态发生明显改变:药物组细胞较对照组细胞明显减少,细胞间隙较宽,细胞皱缩,核染色质浓集呈球形。MTT实验结果显示各组药物血清均可抑制HSC-T6细胞的增殖,SJG-M、SJG-H组对HSC-T6细胞增殖的抑制均显著高于Sily组(P<0.05),SJG-L组与Sily组对HSC-T6细胞增殖的抑制无显著差异(P>0.05)。SJG-M、SJG-H组凋亡率分别为(7.09±1.04)%、(11.63±1.53)%,显著高于Sily组[(4.38±1.07)%]、SJG-L组[(4.17±0.30)%]和对照组[(1.74±0.11)%]。与对照组比较,各药物血清干预组细胞凋亡数明显增加,以SJG-H组增加最为明显。结论SJG含药血清可显著抑制HSC-T6细胞的活化、增殖,并诱导其凋亡。

复方甘草酸苷联合拉米夫定治疗乙型肝炎相关性肾炎40例

目的:观察复方甘草酸苷和拉米夫定治疗乙型肝炎相关性肾炎的临床疗效.方法:80例乙型肝炎相关性肾炎患者随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组给以复方甘草酸苷50mgtidpo,拉米夫定100mgqdpo,2种药物联合使用,疗程1年;对照组给以拉米夫定100mgqdpo,疗程1年.治疗期间停用其他免疫抑制剂及细胞毒药物.观察治疗前后临床指标变化,用药期间尿蛋白排泄情况、血清白蛋白及肝肾功能和所有不良反应.结果:3mo、6mo、12mo治疗组与对照组比较,每24h尿蛋白有显著差异(4.31g±2.18gvs5.89g±3.01g,2.34g±1.57gvs4.25g±2.27g,1.59g±0.64gvs3.43g±2.12g,均P<0.05),血白蛋白也有显著差异(28.26g/L±2.15g/Lvs23.65g/L±6.13g/L,30.54g/L±2.58g/Lvs27.36±2.23g/L,35.46g/L±2.12g/Lvs31.35g/L±3.35g/L,均P<0.05).结论:复方甘草酸苷联合拉米夫定治疗乙型肝炎相关性肾炎疗效好,不良反应少,随着时间的延长拉米夫定出现耐药,须及时加用阿德福韦酯.